甲基丙二酸

摘要： 目的 探讨新生儿甲基丙二酸血症的临床特点,以提高对本病的认识,争取早期治疗及改善远期预后.方法 回顾性分析中国人民解放军总医院第七医学中心新生儿重症监护病房2015年1月至2021年5月应用串联质谱法和气相色谱-质谱法确诊的52例新生儿甲基丙二酸血症患儿的临床资料,总结分析其临床特征以及治疗和预后情况.结果 52例患儿中男28例,女24例,其发病年龄早,发病日龄0～28d,超半数在生后1周内发病.新生儿甲基丙二酸血症临床表现不典型,主要表现为喂养困难、呕吐、呼吸困难、意识障碍、抽搐、肌张力减低、血小板减少、反复代谢性酸中毒、高氨血症等.血串联质谱法检测提示血清丙酰肉碱和丙酰肉碱/乙酰肉碱比值增高,尿气相色谱-质谱法有机酸检测提示甲基丙二酸浓度显著增高.由于缺乏有效的治疗措施,家长担心远期预后不佳而终止治疗后,绝大多数于生后1～3个月死亡.坚持治疗的21例确诊患儿中,均接受维生素B12、左旋肉碱治疗,并辅以低蛋白饮食,其中11例临床症状完全消失,10例效果不佳,于生后4个月至1岁死亡.结论 新生儿甲基丙二酸血症缺乏特异性的临床表现,串联质谱法和气相色谱-质谱法分析可确诊本病,早期发现和治疗是改善预后的关键.

摘要： 甲基丙二酸尿症是我国有机酸尿症中最常见类型之一,为常染色体隐性遗传病。该病发病年龄各异,临床表现复杂多样,易漏诊和误诊,具有较高的致死率和致残率。本文结合跨欧洲指南建议,对我国《单纯型甲基丙二酸尿症饮食治疗与营养管理专家共识》内容进行解读,旨在加深临床医护人员对单纯型甲基丙二酸尿症的认知和理解,从而提高该病的诊治和管理水平。

摘要： 目的探讨cblC型甲基丙二酸血症患儿的临床特点、实验室检查及基因型的关系,为早期诊断提供思路与方法。方法收集2015-2020年河北医科大学第二医院小儿内分泌与生长发育科诊治的甲基丙二酸血症患儿19例,对其临床表现、基因结果、串联质谱分析及影像学检查等资料进行回顾性分析。结果19例中男性10例,女性9例,8例通过新生儿筛查确诊。基因检测共发现13种变异,其中以c.609G>A突变最多,其次为c.80A>G、c.656_c.658delAGA。11例非新生儿筛查确诊的患儿均以神经系统症状为首发表现,包括喂养困难、发育落后、反应差、视力障碍、抽搐等。串联质谱分析中C3/C0、C3/C2、尿甲基丙二酸和同型半胱氨酸明显增高。实验室检测有多脏器损伤,累及血液、神经及消化等系统。结论cblC型甲基丙二酸血症患儿临床表现和实验室检查表现多样且缺乏特异性,基因型为终止或移码突变者多呈早发型且症状较重,可表现为脑积水等严重神经系统并发症;晚发型症状较轻且早期治疗后预后良好。由于患儿发病较晚常常容易忽略,导致病情延误,因此cblC型甲基丙二酸血症的早期诊断十分重要,可极大地改善病情及预后。新生儿串联质谱筛查有助于此病的早期诊断,基因型检测有助于明确类型并进行针对性治疗,降低致残率及病死率。

摘要： 脊髓亚急性联合变性(Subacute combineddegeneration of the spinal cord,SCD)是体内维生素B12缺乏引起的中枢和周围神经系统变性疾病,临床表现具有多样性及非特异性,常因诊断困难而延误治疗,导致不可逆的神经功能损害.本病可以通过早期诊断,及时治疗,降低对神经功能的永久性损害.血清维生素B12水平降低是诊断SCD的有力依据,但临床上有不少诊断为SCD的患者血清维生素B12水平并不低,因此,血清维生素B12水平正常不能排除SCD.血清同型半胱氨酸、甲基丙二酸、平均红细胞体积增加是维生素B12缺乏的早期标志,故推测三者可作为一种诊断SCD的更敏感的实验室指标.本文主要探讨血清同型半胱氨酸、甲基丙二酸及平均红细胞体积检测在脊髓亚急性联合变性中的诊断价值,旨在提高SCD患者早期诊断的准确率.

摘要： 目的 探讨甲基丙二酸血症合并同型半胱氨酸尿症引起脑积水患儿的临床特征、遗传学特点以及诊疗和防控策略.方法 回顾性分析1998年1月至2020年12月于北京大学第一医院等11家医院诊治的甲基丙二酸血症合并同型半胱氨酸尿症继发脑积水的76例患儿,经过生化、影像及基因分析确诊,根据是否接受脑室-腹腔分流术治疗分为手术组与非手术组.对其临床特征、实验室检查、基因变异类型、治疗随访情况进行分析.组间比较采用秩和检验或x2检验.结果 76例患儿中男51例、女25例,新生儿筛查发现5例,71例为发病后临床诊断;早发型(发病年龄≤1岁)68例(96％),晚发型(发病年龄＞1岁)3例(4％).其中74例患儿资料齐全,主要临床表现为智力、运动落后74例(100％)、视力障碍74例(100％)、癫痫44例(59％)、贫血31例(42％)、肌张力低下或肌张力增高21例(28％)、喂养困难19例(26％)和意识障碍17例(23％).76例患儿均为MMACHC基因缺陷,其中MMACHC c.609G＞A纯合变异30例(39％).最常见的变异为c.609G＞A [94次(62.7％)],然后依次为c.658_660del [18次(12.0％)J、c.567dupT[9次(6.0％)]和c.217C＞T[8次(5.3％)].诊断后采用钴胺素注射,补充左卡尼汀、甜菜碱.41例手术组与31例非手术组的起病年龄、确诊年龄、血总同型半胱氨酸、血蛋氨酸及尿液甲基丙二酸浓度差异均无统计学意义(均P＞0.05).41例手术组患儿术后长期随访,智力及运动落后、癫痫、视力障碍等症状逐渐好转.结论 甲基丙二酸血症合并同型半胱氨酸尿症引起脑积水常见临床表现为智力及运动发育落后、视力障碍、癫痫等神经系统损伤,主要见于早发型cblC型,最常见的MMACHC基因致病变异为c.609G＞A,部分患儿脑积水在代谢干预治疗后好转,对于严重脑积水,需及时进行脑室-腹腔分流术治疗,以改善预后.

摘要： 目的 利用核磁共振波谱技术(NMR)检测遗传代谢病患者尿液中代谢产物的种类及含量变化,探讨NMR技术在遗传代谢病诊断中的应用价值.方法 收集2019年3至6月上海交通大学医学院附属新华医院确诊的20例遗传代谢病患者尿液样本,其中包括甲基丙二酸血症(MMA)9例.利用NMR脉冲宽度定量法和气相色谱质谱(GC/MS)半定量法测定遗传代谢病患者尿中代谢物的成分,分析2种方法中异常代谢物的水平.结果 NMR技术可检测MMA、异戊酸血症、戊二酸血症、丙酸血症、3-甲基巴豆酰辅酶A羧化酶缺乏症、鸟氨酸氨甲酰转移酶缺乏症、希特林蛋白缺乏症、Canavan病、酪氨酸血症、赖氨酸尿蛋白不耐受症患者尿中特征性代谢物水平显著升高,平均为参考值区间上限值的8倍,最高可达545倍.相较于GC/MS,NMR技术可检测数量更多的待测物,包括有机酸、氨基酸、糖类等.在9例治疗前MMA患者中,NMR法甲基丙二酸和3-羟基丙酸水平[1800(180～12000)和50 (0～270) mmol/mol Cr]均明显高于参考值(0～31、0～35);GC/MS法甲基丙二酸和甲基枸橼酸水平[136.56(43.79～518.67)和4.87(1.52～7.52)]均明显高于参考值(0～4、0～0.7).结论 NMR和GC/MS技术对有机酸血症的诊断均具有特异性,GC/MS技术检测的主要物质是有机酸,NMR技术可突破这种限制,检测尿液中多种代谢物水平.

摘要： 本文报道SUCLG1基因复合杂合突变所致的以轻度甲基丙二酸尿症获诊的新生儿琥珀酰辅酶A连接酶缺乏症1例.患儿生后2d发病,以“呕吐、拒奶”就诊于山东大学齐鲁医院,血气分析提示代谢性酸中毒及高乳酸血症.实验室检查提示血氨轻度升高、血清转氨酶轻度升高、同型半胱氨酸正常.影像学检查提示脑发育不良及心脏多发畸形.血液氨基酸及酰基肉碱谱、尿有机酸谱分析提示甲基丙二酸尿症.行全外显子组测序,结果显示,SUCLG1基因有2个新突变,即c.40A＞G(p.M14V)突变和6～9号外显子的杂合缺失,分别来自于患儿母亲和父亲.患儿经扩容、纠酸等治疗,代谢性酸中毒好转,但乳酸持续偏高,出现水肿及呼吸衰竭,家长放弃治疗,出院后死亡.SUCLG1基因突变可导致琥珀酰辅酶A连接酶缺乏症、线粒体DNA耗竭综合征.该病无特效治疗,对于喂养困难、乳酸酸中毒、多脏器受累的新生儿,应行遗传代谢病筛查,基因检测为确诊手段.

摘要： 目的 观察针药并用治疗脊髓亚急性联合变性的临床疗效,探究其可能的疗效机制.方法 选择脊髓亚急性联合变性患者86例作为研究对象,根据入组顺序编号,采用随机数字表法将其分为对照组和观察组,每组43例.对照组予以常规西医治疗,观察组在对照组基础上予以针刺及中药治疗.两组患者治疗前后均行神经肌电图检测、血清维生素B12(VB12)、甲基丙二酸(MMA)及同型半胱氨酸(Hcy)水平检测,同时对两组患者治疗前后行神经系统损伤(步态,对温、痛、振动、关节位置等感觉障碍,锥体束受累)评估.收集两组患者治疗期间不良反应.比较两组临床总有效率.结果 两组治疗后运动神经及感觉神经电生理异常率均较治疗前明显下降(P0.05).结论 针药并用治疗脊髓亚急性联合变性更利于患者神经系统损伤恢复,提高临床疗效,可能与针药并用更利于患者血清VB12、MMA、Hcy恢复正常水平有关.

摘要： 通常患病者尿液与血液中的甲基丙二酸含量大大高于同龄正常人,检测其中的甲基丙二酸可以进行新生儿代谢疾病筛查及病人治疗过程的监控.由于尿液中还存在丁二酸(甲基丙二酸的同分异构体),直接质谱检测会产生干扰,因此我们采用正丁醇衍生化法与串联质谱手段,以同位素化合物为内标,快速、准确地定量检测了尿液中的甲基丙二酸与肌酐.

摘要： 本发明涉及封闭的多异氰酸酯交联剂和它们在单组分烤漆中，尤其在具有手感柔软效果的含溶剂或主要为水基的塑料涂料中的用途。

摘要： 本发明提供了N-羟甲基二烷基膦酸(甲基)丙酰胺的制备方法，该方法包括以下步骤：1)在纳米复合催化剂存在下使(甲基)丙烯酰胺与亚磷酸C1-2烷基酯在50～80°C反应2～8小时，制得二烷基膦酸(甲基)丙酰胺中间体；和2)在碱性化合物催化剂的存在下使步骤1)中所得的二烷基膦酸(甲基)丙酰胺中间体中与甲醛在40～70°C反应1～6小时，得到标题产物。本发明的制备方法工艺简单，反应平稳，转化率高。制备的阻燃剂活性基团含量高，反应性强。

摘要： 本发明涉及一种对苯二亚甲基二丙二酸二乙酯的制备方法，所述的制备方法为：将对苯二甲醛和丙二酸二乙酯作为反应原料，在哌啶酸类催化剂的催化作用下，对苯二甲醛和丙二酸二乙酯进行反应，反应结束后进行后处理得到所述的对苯二亚甲基二丙二酸二乙酯产品。所述的哌啶酸类催化剂选自4‑哌啶甲酸、2，2，6，6‑四甲基哌啶‑4‑甲酸、4‑甲基‑4哌啶甲酸和4‑哌啶乙酸中的一种或多种组合。所述制备方法中催化剂安全性高，提高生产的安全性，催化剂可以实现重复套用，简化了生产工艺，减少了脱溶过程中溶剂的消耗和能耗，降低了生产成本，符合绿色化工的趋势，适合工业化生产。

摘要： 经过双(羟甲基)丙二酸酯的途径获得亚甲基丙二酸酯的方法。按双(羟甲基)丙二酸酯途径获得的亚甲基丙二酸酯和相关单体的方法。接着使双(羟甲基)丙二酸酯中间体反应以提供亚甲基丙二酸酯的单体种类。在碱性催化剂的存在下，提供甲醛来源，在合适的反应条件下向其添加丙二酸酯以得到所需中间体。在合适的条件下在合适的催化剂的存在下使中间体反应以获得亚甲基丙二酸酯单体。在示例性实施方案中，热解反应包括添加双(羟甲基)丙二酸酯中间体至加热的催化剂上。收集并纯化反应产物。可以以连续操作来进行所公开的方法。可以通过使用设备内的模块单元进行各自的步骤。

摘要： 按双(羟甲基)丙二酸酯途径获得的亚甲基丙二酸酯和相关单体的方法。接着使双(羟甲基)丙二酸酯中间体反应(即经受热解)以提供亚甲基丙二酸酯的单体种类。在碱性催化剂(例如，氢氧化钙)的存在下，提供甲醛来源(例如，福尔马林)，在合适的反应条件下向其添加丙二酸酯(例如，丙二酸二乙酯)以得到所需中间体(例如，双(羟甲基)丙二酸二烷基酯)。在合适的条件下在合适的催化剂(例如，沸石)的存在下使中间体反应(即经受热解)以获得亚甲基丙二酸酯单体。在示例性实施方案中，热解反应包括添加双(羟甲基)丙二酸酯中间体至加热的催化剂上。收集并纯化反应产物。可以以连续操作来进行所公开的方法。可以通过使用设备内的模块单元进行各自的步骤。

摘要： 本发明属于化学合成技术领域，具体涉及一种二甲基氨亚甲基丙二酸二乙酯的合成方法。本发明提供的合成方法，它包括以下步骤：(1)化合物Ⅰ和化合物Ⅱ在70～90°C进行反应，得到化合物Ⅲ；(2)在催化剂和有机碱存在的条件下，化合物Ⅲ与化合物Ⅳ和有机溶剂在20～30°C进行反应，得到化合物Ⅴ。本发明的合成方法，产品收率高，生产成本低，简化了后处理操作，节能环保，易于实现规模化生产。具体合成路线如下：

摘要： 本发明公开了一种干血片中甲基丙二酸、甲基枸橼酸、蛋氨酸和总同型半胱氨酸含量快速检测方法和试剂盒。本发明采用非衍生化方法，采用UPLC‑MS/MS技术对样品进行内标法定量分析，使用6个水平的血斑做校正线，以标准品溶液和内标浓度比为X轴，标准品和内标峰面积比为Y轴；进行线性回归分析得回归方程，将相应的待测物质面积代入回归方程，计算样本中待测物质的浓度。本方法在可以同时检测甲基丙二酸(MMA)、甲基枸橼酸(MCA)、总同型半胱氨酸(tHCY)和蛋氨酸(MET)，样本量为3颗直径3.2mm血斑，样本前处理简单，特异性强，单个样本耗时3分钟，可实现高通量检测。

摘要： 本发明公开了一种液相色谱串联质谱检测甲基丙二酸、甲基枸橼酸和/或同型半胱氨酸的方法，检测方法包括：样品前处理衍生反应和对所述待测样品用液相色谱串联四级杆质谱进行检测，采用正离子模式，扫描方式采用多反应检测MRM。本发明提供的方法，可以同时或分别检测出样品中的甲基丙二酸，甲基枸橼酸和同型半胱氨酸3种极性差异大的物质，样本用量少，检测时间短，通量高，检测精密度高，物质覆盖性广，成本低廉。

摘要： 本发明涉及一种以杂多酸作为催化剂的甲基丙二酸二乙酯的制备方法，将2‑氰基丙酸加入乙醇进行溶解，控制2‑氰基丙酸与乙醇的摩尔比为1:3～4，溶解后转移到反应釜中；在室温条件下搅拌，并加入杂多酸催化剂，控制2‑氰基丙酸与杂多酸催化剂的质量比为2:1～2，控制温度65～80°C，反应3‑4h，后反应结束；蒸馏分离乙醇，加入氨水进行中和，调节pH至中性，分馏出甲基丙二酸二乙酯粗品；将甲基丙二酸二乙酯粗品投入在精馏塔内减压精馏，得到甲基丙二酸二乙酯。本发明以杂多酸催化剂代替硫酸进行酯化反应，具有选择性好、催化活性高、再生速度快、对设备腐蚀性小的优点。

摘要： 本发明提供用于在还可含有丁二酸和高半胱氨酸的临床样品中定性和定量地检测甲基丙二酸的方法，所述方法涉及液相色谱分离步骤及其后续的质谱检测步骤，所述方法包括如下步骤：a)提供可包含甲基丙二酸和/或丁二酸并任选包含高半胱氨酸的样品；b)将所述样品注入含有大量水混溶性有机溶剂的流动相；c)将包含所述样品的所述流动相从液相色谱柱洗脱，所述色谱柱包含共价键合至作为固定相的载体的两性离子基团；d)通过质谱检测在所述样品中检测可能存在的甲基丙二酸和丁二酸以及任选的高半胱氨酸；以及e)使用校正数据确定所述有机分子的存在并任选确定所述有机分子的量。