Wnt信号通路

摘要： 背景:长链非编码RNA(long noncoding RNA,LncRNA)-DANCR可调节包括骨代谢的多个生物学过程.课题组基因芯片结果显示糖尿病骨质疏松小鼠脂肪组织中LncRNA-DANCR显著高表达.目的:探究LncRNA-DANCR通过Wnt/β-catenin信号通路对糖尿病骨质疏松小鼠脂肪干细胞成骨能力的影响.方法:分离培养糖尿病骨质疏松小鼠和正常对照小鼠脂肪干细胞,成骨诱导3 d后,采用qRT-PCR、Western blot检测LncRNA-DANCR、Wnt信号分子β-catenin以及成骨转录因子(RUNX2、OPN)的表达.设计LncRNA-DANCR特异性siRNA转染糖尿病骨质疏松小鼠脂肪干细胞,成骨诱导3 d后,采用qRT-PCR、Western blot和碱性磷酸酶染色检测Wnt信号分子β-catenin、成骨转录因子(RUNX2、OPN)的表达以及成骨能力改变.结果 与结论:①成骨诱导3 d后,糖尿病骨质疏松小鼠脂肪干细胞的LncRNA-DANCR表达水平显著高于正常对照小鼠脂肪干细胞,Wnt信号分子β-catenin和成骨转录因子RUNX2、OPN的表达显著低于正常对照小鼠脂肪干细胞;②siRNA转染糖尿病骨质疏松小鼠脂肪干细胞成骨诱导3 d后,β-catenin以及RUNX2、OPN显著高表达,成骨能力增强;③结果 表明,LncRNA-DANCR通过抑制Wnt/β-catenin信号通路降低糖尿病骨质疏松小鼠脂肪干细胞的成骨能力,沉默LncRNA-DANCR可恢复其成骨能力.

摘要： 背景:长链非编码RNA(long noncoding RNA,LncRNA)-DANCR可调节包括骨代谢的多个生物学过程。课题组基因芯片结果显示糖尿病骨质疏松小鼠脂肪组织中LncRNA-DANCR显著高表达。目的:探究LncRNA-DANCR通过Wnt/β-catenin信号通路对糖尿病骨质疏松小鼠脂肪干细胞成骨能力的影响。方法:分离培养糖尿病骨质疏松小鼠和正常对照小鼠脂肪干细胞,成骨诱导3 d后,采用q RT-PCR、Western blot检测LncRNA-DANCR、Wnt信号分子β-catenin以及成骨转录因子(RUNX2、OPN)的表达。设计LncRNA-DANCR特异性siRNA转染糖尿病骨质疏松小鼠脂肪干细胞,成骨诱导3 d后,采用qRT-PCR、Western blot和碱性磷酸酶染色检测Wnt信号分子β-catenin、成骨转录因子(RUNX2、OPN)的表达以及成骨能力改变。结果与结论:(1)成骨诱导3 d后,糖尿病骨质疏松小鼠脂肪干细胞的LncRNA-DANCR表达水平显著高于正常对照小鼠脂肪干细胞,Wnt信号分子β-catenin和成骨转录因子RUNX2、OPN的表达显著低于正常对照小鼠脂肪干细胞;(2)siRNA转染糖尿病骨质疏松小鼠脂肪干细胞成骨诱导3 d后,β-catenin以及RUNX2、OPN显著高表达,成骨能力增强;(3)结果表明,LncRNA-DANCR通过抑制Wnt/β-catenin信号通路降低糖尿病骨质疏松小鼠脂肪干细胞的成骨能力,沉默LncRNA-DANCR可恢复其成骨能力。

摘要： 随着全球人口的日益老龄化,骨质疏松症已成为世界范围内最常见、治疗费用较高的疾病之一。骨质疏松症患者易发生骨折,严重者甚至可能导致死亡。此外,骨质疏松严重影响了患者的健康和生活质量,带来了沉重的负担和一系列重大的社会问题。因此,寻求安全有效的措施防治骨质疏松症迫在眉睫。外泌体最早发现于1983年,起初认为外泌体只是对细胞的浪费。随着研究的深入,其巨大潜力被慢慢挖掘。外泌体是一种包含蛋白质、mRNA(信使核糖核酸)、miRNAs(微型核糖核酸)和DNA(脱氧核糖核酸)的膜泡,可以由各种细胞类型产生。miRNAs是一种小非编码RNA(核糖核酸),可介导多种病理生理过程,作用广泛。外泌体中的miRNAs是一种可在组织间相互转移的遗传物质,在组织间扮演通信因子的角色,在细胞间通讯和信使分子的传递中发挥重要作用。然而关于小分子miRNAs促进体内骨折愈合的潜在机制仍不清楚。研究表明,Wnt信号通路(配体蛋白质Wnt和膜蛋白受体结合激发的一组多下游通道的信号转导途径)能够通过促进间充质干细胞分化,正向调节外泌体内容物之一miRNAs的产生,从而治疗骨质疏松症。本文将从外泌体、miRNAs介导信号通路治疗骨质疏松症等方面作一综述,旨在为临床治疗骨质疏松症提供新思路。

摘要： 目的探讨鳖甲煎丸对肝癌干细胞的抑制作用及潜在调控机制。方法免疫磁珠法分选CD133^(+)肝癌干细胞;流式细胞术检测细胞CD133表达;CCK-8法检测细胞增殖能力;Transwell侵袭实验检测细胞侵袭能力;全细胞转录组学分析mRNA表达变化;Kaplan-Meier Plotter数据库评估mRNA表达与肝癌患者预后的相关性。结果与肝癌细胞比较,肝癌干细胞中CD133^(+)细胞所占比例增高;肝癌干细胞的增殖和侵袭能力提高;鳖甲煎丸含药血清干预后,肝癌干细胞的增殖能力受到抑制,WNT1、GBP1、CTNNB1、STBM、PRICKLE1和JNK表达降低;WNT1、GBP1、PRICKLE1高表达组的肝癌患者总生存期明显短于低表达组。结论鳖甲煎丸抑制肝癌干细胞增殖,可能与其下调Wnt信号通路分子的表达水平有关。

摘要： 目的研究脑缺血灌注下脑血管内皮细胞Wnt信号通路受抑制的分子机制。方法将36只脑缺血大鼠模型分为对照组、IL-1β组、TNF-α组、IL-6组。分离脑组织培养脑血管内皮细胞。蛋白印迹检测Wnt信号通路蛋白水平,RT-PCR检测ICAM-1及VCAM-1mRNA水平,Western Blot检测ICAM-1及VCAM-1蛋白水平。结果与对照组比较,IL-1β组和IL-6组的β-catenin、cyc-lin D1水平无明显差异(P>0.05),TNF-α组水平下调(P0.05),TNF-α组水平上调(P0.05),TNF-α组水平上调(P<0.05)。结论TNF-α可抑制Wnt通路蛋白表达并上调ICAM-1及VCAM-1表达,加重脑损伤状况,降低脑缺血灌注后TNF-α水平可改善脑损伤程度,有望成为一种新的治疗手段。

摘要： WNT信号通路作为进化中高度保守的信号通路,在牙周组织生长发育和损伤修复中发挥重要调控作用。Axin相关蛋白Axin2作为WNT信号通路的直接效应分子,可对WNT效应细胞进行良好标记。研究显示,牙周组织内Axin2阳性(Axin2^(+))细胞具有自我更新、复制及多向分化潜能。本文对Axin2^(+)细胞在牙周组织发育过程中的时空分布,以及Axin2^(+)细胞在牙周组织发育、再生和组织改建中的作用及其调控机制研究进展作一综述,以期为牙周组织再生提供新的思路。现有研究表明,Axin2^(+)细胞是牙周组织发育的重要干细胞来源,Axin2^(+)细胞在拔牙窝愈合、种植体骨整合、牙周组织改建和结合上皮再生中均发挥重要作用。Axin2^(+)细胞的功能受到经典WNT信号通路的正向调控。然而,其他信号通路对Axin2^(+)细胞的调控机制仍有待阐明。

摘要： 目的观察非甾体类抗炎药物(NSAIDs)塞来昔布(celecoxib)对结肠癌细胞Wnt信号通路的影响,探讨塞来昔布抑制结肠癌细胞生长的机制。方法MTT法测定塞来昔布(0、20、40、60、80和100μmol/L)对人结肠癌SW480细胞生长的影响;应用免疫细胞化学方法分析塞来昔布(0、20、40和80μmol/L)处理48 h后细胞中β-catenin蛋白的分布表达情况;应用RT-PCR法分析塞来昔布(0、20、40和80μmol/L)处理48 h后细胞中C-myc mRNA的表达水平。结果MTT结果显示,塞来昔布能够抑制结肠癌细胞的生长增殖,且有剂量依赖性(P<0.05)和时间依赖性(P<0.05);免疫细胞化学法检测结果显示,细胞浆及细胞核内β-catenin蛋白随着塞来昔布浓度的增加表达显著下降(P<0.05);RT-PCR法检测结果显示,随着塞来昔布浓度的增加,C-myc mRNA表达下降,且呈剂量依赖性(P<0.05)。结论塞来昔布可以通过调控Wnt/β-catenin信号通路抑制结肠癌细胞增殖。

摘要： 目的验证Wnt信号通路在胃癌发生发展中的作用,建立胃癌Wnt信号通路相关基因预后模型,评价模型的预测价值。方法下载TCGA胃癌基因转录数据和生存资料,使用GSEA富集分析方法验证Wnt信号通路在胃癌组织样品和癌旁样品富集情况。采用单因素COX回归分析和生存曲线分析初步筛选胃癌预后相关基因;使用多因素COX比例风险回归模型确定Wnt信号通路相关基因的预后模型;结合受试者工作特征曲线(receiver operating characteristic curve,ROC)和森林图验证该模型的临床预测价值;该模型在GEO外部数据集中进行验证;应用实时荧光定量PCR(quantitative real-time PCR,qPCR)在8对临床胃癌和癌旁组织中检测Wnt信号通路相关基因的表达水平。结果下载32例胃癌癌旁的正常样品和375例癌组织样品及其相应的临床数据。GSEA富集分析显示,与正常组织相比,Wnt信号通路在胃癌组织中显著富集(P<0.05)。单因素COX分析结果表明,13个Wnt信号通路的基因与胃癌预后息息相关。多因素COX确定了模型由ETV2、SERPINE1、CPZ、VPS35和IGFBP1与其相应的系数β相乘累加得到。生存曲线和ROC曲线证明该模型可准确预测胃癌患者的预后,其中1年、3年和5年ROC下面积(area under curve,AUC)分别为68.0%、69.4%和78.5%。临床单因素和多因素COX分析表明,该模型可以成为独立于胃癌分级分期系统以外的独立预后因素。胃癌外部数据集(GSE84437)验证结果显示,该模型可以较好地预测胃癌患者预后。qPCR结果显示,与癌旁组织相比,ETV2、SERPINE1、CPZ、VPS35和IGFBP1在胃癌组织中表达上调。结论本研究从生物信息学角度进一步确定了Wnt信号通路在胃癌发生发展过程中的重要作用,并且建立了预后相关的预后模型,为临床基因检测、靶向治疗和个体化治疗提供了新的视角。

摘要： 目的研究lncRNA CASC2过表达对结直肠癌细胞增殖、迁移、血管生成及Wnt/FZD/β-catenin信号通路的影响。方法qRT-PCR检测lncRNA CASC2在正常结肠上皮细胞(NCM460)及结直肠癌细胞株(DLD-1、HT29、SW620、HCT116、RKO、LOVO、SW480)中的表达情况;HCT116和SW480细胞建立稳定转染的细胞株,分为对照组和lncRNA CASC2过表达组;qRT-PCR验证稳转株中lncRNA CASC2水平;CCK-8实验、Transwell实验、划痕实验分别检测细胞增殖水平、迁移能力;收集对照组和lncRNA CASC2过表达组细胞上清并提取外泌体,将对照组和lncRNA CASC2过表达组细胞的外泌体分别与HUVEC细胞共孵育,3D Matrigel法检测其对血管生成的影响;Western blot测定细胞中Wnt16、FZD7、β-catenin蛋白水平。结果lncRNA CASC2在7株结直肠癌细胞株中的表达明显低于正常结肠上皮细胞NCM460细胞。与对照组相比,lncRNA CASC2过表达后明显抑制了HCT116和SW480细胞的增殖、迁移能力(P<0.01)。3D Matrigel法检测显示,来自SW480-CASC2组、HCT116-CASC2组细胞的外泌体显著抑制了HUVEC中管状细胞的形成(P<0.01)。Western blot结果显示,lncRNA CASC2过表达后Wnt16、FZD7、β-catenin蛋白水平降低(P<0.01)。结论lncRNA CASC2在结直肠癌细胞中表达下调,lncRNA CASC2过表达可以抑制Wnt/FZD/β-catenin信号通路进而抑制结直肠癌细胞的增殖、迁移,并减少血管生成。

摘要： 目的探究Runt相关转录因子(RUNX)家族在寻常型银屑病(PV)皮损中的表达和分布,并分析其水平与皮损中增殖、凋亡、免疫信号通路的相关性。方法通过基因芯片分析14例健康人皮肤(HC)和17例PV患者皮损中RUNX1、2、3的转录水平,免疫组化分析11例HC、11例慢性湿疹(CE)和12例PV患者皮损中RUNX1、2、3的蛋白水平和分布,利用R语言分析基因芯片中RUNX与其他基因的相关性,并进行GO富集分析。结果转录水平上,相比HC,PV皮损中RUNX1下调(HC:0.61±0.06,PV:0.54±0.02,P<0.01)、RUNX3上调(HC:0.77±0.04,PV:0.84±0.05,P<0.01),而RUNX2的表达无差异(HC:0.78±0.05,PV:0.82±0.04,P=0.18)。免疫组化提示皮肤中RUNX1在表皮和真皮浸润炎症细胞中均有表达,而RUNX2、RUNX3则在炎症细胞上更为富集。相比HC,CE和PV表皮中RUNX1蛋白水平下调(HC:0.24±0.06,PV:0.11±0.02,CE:0.11±0.02,HC vs PV:P<0.01,HC vs CE:P<0.01),PV表皮的RUNX2较HC、CE升高(HC:0.02±0.01,PV:0.04±0.02,CE:0.02±0.02,HC vs PV:P=0.018,PV vs CE:P=0.019),RUNX3在三组间无差异(HC:0.005±0.004,PV:0.011±0.016,CE:0.015±0.020,P=0.861)。相关性和功能分析提示PV中RUNX1与增殖凋亡分子(BCL2A1、WNT2、WNT7B、WNT8A、WNT9B)相关,与Th17相关细胞因子(IL-17A、IL-17F、IL-17E)相关。与RUNX3呈正相关的基因主要富集在T细胞、淋巴细胞的活化和分化等通路,负相关的基因参与负调节WNT通路。RUNX3与Th1(STAT4、CXCR3、TNF)、Th17(CCR6、IL-22)、Treg(TGFB、IL-10)相关分子正性相关。结论银屑病皮损中RUNX家族表达显著改变,其中RUNX1、3与皮损中的增殖凋亡、T细胞免疫尤其是Th17通路密切相关,可能参与银屑病发病。

摘要： 中药、中药有效成分、中药复方及中成药对血管的促进或抑制作用是当前的研究热点,已有较多研究,但中药对脑缺血后促进血管生成的作用和深入的机制研究相对较少.因此,本文对中医药促进脑血管生成的理论、体外研究、在体研究进行了综述,并将中医药通过notch和wnt信号通路机制调控血管生成方面的研究进行了总结,以期为中医药对脑缺血后促进血管生成及通过Notch、Wnt信号通路相关机制研究提供科学理论依据和参考.

摘要： TGIF(Transforming growth-interacting factor),属TALE同源域蛋白,有多种蛋白形式.一般情况下,TGIF主要存在于成年动物的睾丸中,但在多种肿瘤的检测中均发现肿瘤组织、细胞中TGIF的含量发生了明显的变化.已有的研究显示,TGIF参与细胞Wnt/β-catenin信号的转达过程,并同时作为Wnt的靶向基因参与到通路的调节.TGIF的缺失将有效抑制由Wnt过表达引起的小鼠乳腺肿瘤的生成.在人三阴性乳腺癌中,组织中TGIF的水平与肿瘤的恶性程度相关.另一方面,TGIF对TGF-β信号具有抑制作用,这可能对由TGF-β信号引起的肿瘤转移产生影响.

摘要： TGIF(Transforming growth-interacting factor),属TALE同源域蛋白,有多种蛋白形式.一般情况下,TGIF主要存在于成年动物的睾丸中,但在多种肿瘤的检测中均发现肿瘤组织、细胞中TGIF的含量发生了明显的变化.已有的研究显示,TGIF参与细胞Wnt/β-catenin信号的转达过程,并同时作为Wnt的靶向基因参与到通路的调节.TGIF的缺失将有效抑制由Wnt过表达引起的小鼠乳腺肿瘤的生成.在人三阴性乳腺癌中,组织中TGIF的水平与肿瘤的恶性程度相关.另一方面,TGIF对TGF-β信号具有抑制作用,这可能对由TGF-β信号引起的肿瘤转移产生影响.

摘要： TGIF(Transforming growth-interacting factor),属TALE同源域蛋白,有多种蛋白形式.一般情况下,TGIF主要存在于成年动物的睾丸中,但在多种肿瘤的检测中均发现肿瘤组织、细胞中TGIF的含量发生了明显的变化.已有的研究显示,TGIF参与细胞Wnt/β-catenin信号的转达过程,并同时作为Wnt的靶向基因参与到通路的调节.TGIF的缺失将有效抑制由Wnt过表达引起的小鼠乳腺肿瘤的生成.在人三阴性乳腺癌中,组织中TGIF的水平与肿瘤的恶性程度相关.另一方面,TGIF对TGF-β信号具有抑制作用,这可能对由TGF-β信号引起的肿瘤转移产生影响.

摘要： TGIF(Transforming growth-interacting factor),属TALE同源域蛋白,有多种蛋白形式.一般情况下,TGIF主要存在于成年动物的睾丸中,但在多种肿瘤的检测中均发现肿瘤组织、细胞中TGIF的含量发生了明显的变化.已有的研究显示,TGIF参与细胞Wnt/β-catenin信号的转达过程,并同时作为Wnt的靶向基因参与到通路的调节.TGIF的缺失将有效抑制由Wnt过表达引起的小鼠乳腺肿瘤的生成.在人三阴性乳腺癌中,组织中TGIF的水平与肿瘤的恶性程度相关.另一方面,TGIF对TGF-β信号具有抑制作用,这可能对由TGF-β信号引起的肿瘤转移产生影响.

摘要： TGIF(Transforming growth-interacting factor),属TALE同源域蛋白,有多种蛋白形式.一般情况下,TGIF主要存在于成年动物的睾丸中,但在多种肿瘤的检测中均发现肿瘤组织、细胞中TGIF的含量发生了明显的变化.已有的研究显示,TGIF参与细胞Wnt/β-catenin信号的转达过程,并同时作为Wnt的靶向基因参与到通路的调节.TGIF的缺失将有效抑制由Wnt过表达引起的小鼠乳腺肿瘤的生成.在人三阴性乳腺癌中,组织中TGIF的水平与肿瘤的恶性程度相关.另一方面,TGIF对TGF-β信号具有抑制作用,这可能对由TGF-β信号引起的肿瘤转移产生影响.

摘要： 益气养血方由黄芪、党参、陈皮、炙升麻、柴胡、当归、桂枝、白芍、防风、川芎、淫羊藿等14味药组成,为吴生元教授经验方,是临床治疗骨关节炎的有效验方,具有温经养血,益气通络之功.前期研究表明,该方能抑制软骨细胞凋亡,保护软骨基质,延缓软骨退变.本实验拟通过观察益气养血方对大鼠KOA软骨β-catenin、WISP-1、BMP-2、BMP-4、MMP-1、MMP-13mRNA的影响及大鼠软骨细胞凋亡情况,探讨其部分相关作用机制.

摘要： 益气养血方由黄芪、党参、陈皮、炙升麻、柴胡、当归、桂枝、白芍、防风、川芎、淫羊藿等14味药组成,为吴生元教授经验方,是临床治疗骨关节炎的有效验方,具有温经养血,益气通络之功.前期研究表明,该方能抑制软骨细胞凋亡,保护软骨基质,延缓软骨退变.本实验拟通过观察益气养血方对大鼠KOA软骨β-catenin、WISP-1、BMP-2、BMP-4、MMP-1、MMP-13mRNA的影响及大鼠软骨细胞凋亡情况,探讨其部分相关作用机制.

摘要： 益气养血方由黄芪、党参、陈皮、炙升麻、柴胡、当归、桂枝、白芍、防风、川芎、淫羊藿等14味药组成,为吴生元教授经验方,是临床治疗骨关节炎的有效验方,具有温经养血,益气通络之功.前期研究表明,该方能抑制软骨细胞凋亡,保护软骨基质,延缓软骨退变.本实验拟通过观察益气养血方对大鼠KOA软骨β-catenin、WISP-1、BMP-2、BMP-4、MMP-1、MMP-13mRNA的影响及大鼠软骨细胞凋亡情况,探讨其部分相关作用机制.

摘要： 益气养血方由黄芪、党参、陈皮、炙升麻、柴胡、当归、桂枝、白芍、防风、川芎、淫羊藿等14味药组成,为吴生元教授经验方,是临床治疗骨关节炎的有效验方,具有温经养血,益气通络之功.前期研究表明,该方能抑制软骨细胞凋亡,保护软骨基质,延缓软骨退变.本实验拟通过观察益气养血方对大鼠KOA软骨β-catenin、WISP-1、BMP-2、BMP-4、MMP-1、MMP-13mRNA的影响及大鼠软骨细胞凋亡情况,探讨其部分相关作用机制.

摘要： 本发明提供了一种基于Wnt‑5A/Ror2信号通路用于美容细胞再生的制剂和培养基，能够在提高软骨细胞增殖能力及再生的同时改善与维持软骨细胞表型，提高软骨细胞体内应用的稳定性与安全性。本发明的细胞培养制剂可以降低基础培养基中通常的血清的使用含量，并显著促进软骨细胞的培养及再生，解决了美容软骨细胞培养使用的培养基成分复杂，培养困难，生长速度慢的问题。本发明的细胞增殖制剂是通过抑制Wnt‑5A/Ror2信号通路调控IL‑1β诱导软骨细胞的增殖及再生，因此，本发明的制剂可以作为一种信号因子用于软骨细胞的增殖及再生等，培养的细胞可以作为美容原料进一步应用于美容软骨损伤修复等。本发明提供的方法具有操作简单、方便的特点，适合推广应用。

摘要： 提供了用于治疗各种疾病和病状的吲唑‑3‑羧酰胺化合物。更具体说，本发明涉及吲唑‑3‑羧酰胺化合物或其类似物在治疗疾病中的应用，所述疾病以Wnt信号传导途径激活(例如，癌症，异常细胞增殖，血管发生和骨关节炎)、Wnt信号传导途径介导的细胞事件的调节以及Wnt信号传导和/或一种或多种Wnt信号传导组分的突变或失调所致遗传疾病和神经学病状/失常/疾病为特征。还提供了治疗Wnt相关疾病状态的方法。

摘要： 本发明提供一种取代5,6‑双杂环氨基结构的化合物，或药学上可接受的盐，溶剂化物，或立体异构体。本发明的取代5,6‑双杂环氨基结构化合物具有WNT信号通路的抑制活性，可以用于WNT信号通路相关疾病的治疗。相关疾病包括但不限于：肿瘤、畸形综合症、骨或软骨疾病、糖尿病或其并发症、组织纤维化等。

摘要： 本发明属于医药技术领域，特别涉及调节WNT信号通路的酰胺类化合物及其用途。根据本发明的化合物具有通式I所示的结构：

摘要： 本发明提出一种C644‑0303在制备靶向抑制Wnt/β‑catenin信号通路的药物中的应用，属于生物技术领域。本发明提供了一种新型的能够靶向Wnt/β‑catenin的抑制剂C644‑0303，经实验证明，C644‑0303对人结直肠癌HCT‑116、HT‑29、DLD‑1、LS‑174T有明显的抑制作用，且C644‑0303可抑制体内异种人结直肠癌HCT‑116和HT‑29移植瘤的生长，与Wnt/β‑catenin信号通路息息相关，这为后续新型小分子药物的研发奠定了基础。此外，本发明还基于3D培养方法和转录因子活性微孔板芯片进行了分析，使得检测分析更权威、更直观。

摘要： 本发明提供了一种具有Wnt信号通路抑制活性的杂环化合物。该杂环化合物及其药学上可接受的盐、同位素、异构体和晶型结构，具有通式I所示的结构：(I)。本发明还提供上述的具有Wnt信号通路抑制活性的杂环化合物的应用。本发明的具有Wnt信号通路抑制活性的杂环化合物，作为Wnt信号通路的有效拮抗剂，能够用于治疗或预防因Wnt信号通路失常引起的病症。

摘要： 本发明公开了一种基于肽核酸探针的Wnt信号通路中Pygo2基因R356P突变的检测试剂、PCR检测方法及应用，检测试剂包括引物、肽核酸荧光探针及野生型互补的肽核酸序列，正向引物如序列表中SEQ ID NO.1、NO.3、NO.5、NO.7；反向引物如序列表中SEQ ID NO.2、NO.4、NO.6、NO.8；肽核酸荧光探针如序列表中SEQ ID NO.9、NO.10、NO.11、NO.12；野生型互补肽核酸序列如序列表中SEQ ID NO.13、NO.14、NO.15、NO.16。本发明从转录水平能快速发现Wnt信号通路中Pygo2基因的变情况，为抗癌药物筛选，新靶向药物探讨、基础科学研究提供工具。

摘要： 本发明提供一种5,6‑双环结构的化合物，或药学上可接受的盐,溶剂化物,或立体异构体。本发明的5,6‑双环结构化合物具有WNT信号通路的抑制活性，可以用于WNT信号通路相关疾病的治疗。相关疾病包括但不限于：肿瘤、畸形综合症、骨或软骨疾病、糖尿病或其并发症、组织纤维化等。

摘要： 本发明提供了一种具有Wnt信号通路抑制活性的氨基五元杂环化合物。该具有Wnt信号通路抑制活性的氨基五元杂环化合物及其药学上可接受的盐，具有通式I所示的结构：本发明还提供了一种药物组合物，其包含上述的具有Wnt信号通路抑制活性的氨基五元杂环化合物作为组分；本发明还提供上述具有Wnt信号通路抑制活性的氨基五元杂环化合物，及其药学上可接受的盐，上述的药物组合物，在作为制备治疗或预防Wnt信号通路异常的病症的药物中的应用。本发明的具有Wnt信号通路抑制活性的氨基五元杂环化合物能够有效拮抗Wnt信号通路，能够用于治疗或预防因Wnt信号通路失常引起的病症。

摘要： 本发明涉及水牛体外胚胎生产技术领域，特别涉及激活Wnt/β‑catenin信号通路在提高水牛体外胚胎生产效率中的应用，本发明针对水牛的Wnt/β‑catenin信号通路进行研究，最终发现，Wnt通路的抑制剂会降低水牛卵母细胞的成熟率，而Wnt通路的激活剂能提高水牛卵母细胞的成熟率。为此，申请人通过在水牛卵母细胞成熟液中添加Wnt通路激活剂氯化锂(LiCl)来实现提高水牛卵母细胞的成熟率、水牛胚胎分裂率和水牛胚胎囊胚率的目的，从而对水牛体外胚胎生产效率起到了良好的促进作用。