摘要:目的:研究重组人肿瘤坏死因子受体融合蛋白(rhTNFR Fc)对佐剂性关节炎(adjuvant arthritis,AA)大鼠滑膜细胞增殖和分泌功能的影响.方法:完全弗氏佐剂诱导SD大鼠AA模型,3H-TdR掺入法检测滑膜细胞增殖,ELISA法测定滑膜细胞上清中IL-1β、IL-6、IL-17、LTα、RANKL、MMP-13水平.结果:与正常大鼠相比,AA大鼠滑膜细胞分泌IL-6、IL-1β、LTα、IL-17、RANKL和MMP-13水平明显升高.TNF-α(20ng·ml-1)刺激组与AA模型组相比,IL-6、IL-1β、LTα、IL-17、RANKL和MMP-13水平明显升高.rhTNFR Fc(10μg·ml-1)体外给药可以明显降低TNF-α诱导的亢进的滑膜细胞增殖反应.rhTNFR Fc(10,1,0.1,0.01,0.001μg·m1-1)可以明显降低IL-6、IL-1β水平;rhTNFR Fc(10,1,0.1μg·ml-1)可以明显降低LTα、IL-17、MMP-13水平;rhTNFR Fc(10,1,0.1,0.01μg·ml-1)可以明显降低RANKL水平.结论:rhTNFR Fc可以减少滑膜细胞分泌炎性细胞因子IL-1,IL-6, IL-17, LT-α,IFN-γ, RANKL和蛋白酶MMP-13,抑制滑膜细胞的过度增殖,这可能是rhTNFRFc治疗AA的作用的机制之一。