摘要：目的:观察连续18周口服给予氯替泼诺对大鼠所产生的毒性反应.方法:取健康Wistar大鼠96只,雌雄各半,按体重随机分为对照组,氯替泼诺低剂量组[5mg/(kg·d)]、中剂量[15mg/(kg·d)]和高剂量组[50mg/(kg·d)],连续口服给药18周,停药观察2周,并于给药18周及停药2周进行常规毒理学观察及指标检测.结果:氯替泼诺低剂量组,未见明显异常.氯替泼诺中剂量以上组,给药前动物体重增长减慢,药后部分动物出现流涎、咳嗽中毒症状.高剂量组,给药第4、5周各有1只雄性动物消瘦死亡,死亡动物剖检可见,胸腺萎缩,肺部分实变,肝、肾瘀血,2例死亡动物病理组织学检查,1例肺化脓性炎症,肝脏淤血,脾脏增生,1例心外膜渗出性炎症,肝脓肿、肺化脓性炎症,小肠黏膜炎症、坏死、脱落.血液学检查,给药18周,与对照组比较,高剂量组白细胞分类MO比例明显降低,PLT明显升高,停药2周恢复正常,其他指标未见异常.结论:氯替泼诺主要中毒症状为药后动物体重降低,胸腺、肾上腺萎缩,血小板升高.大鼠长期口服给药无毒剂量为5mg/(kg·d).
