Notch信号通路

摘要： 背景:目前大量研究集中于炎症因子对人牙周膜干细胞的影响,然而关于趋化因子巨噬细胞炎性蛋白1α(macrophage inflammatory protein-1α,MIP-1α)在人牙周膜干细胞中的表达,国内外相关文献报道较少。目的:探究不同质量浓度MIP-1α对人牙周膜干细胞增殖、凋亡及迁移的影响及与Notch信号通路的相关性。方法:将12-25岁患者(均签署知情同意书)拔下的健康正畸减数前磨牙,通过组织块法联合酶消化法分离培养人牙周膜干细胞。将第3代对数生长期人牙周膜干细胞分为对照组和1,10,100 mg/L MIP-1α组,干预第1,3,5,7天采用CCK-8法检测细胞增殖能力,干预48 h采用流式检测细胞凋亡能力,Transwell小室检测细胞迁移能力,ELISA检测分泌肿瘤坏死因子α水平,qRT-PCR、Western blot检测Notch1、Hes1mRNA和蛋白表达量。结果与结论:(1)1 mg/L MIP-1α对人牙周膜干细胞生物学行为无明显影响,10 mg/L MIP-1α显著促进人牙周膜干细胞的增殖及迁移,而100 mg/L MIP-1α显著促进人牙周膜干细胞的凋亡,抑制人牙周膜干细胞的增殖和迁移;(2)1 mg/L MIP-1α对人牙周膜干细胞中Notch1及Hes1蛋白表达无明显影响;10 mg/L MIP-1α对人牙周膜干细胞中Notch1蛋白表达无显著影响,但可下调细胞中Hes1蛋白表达水平,100 mg/L MIP-1α可上调细胞中Notch1及Hes1蛋白表达水平;(3)1 mg/L MIP-1α组人牙周膜干细胞分泌的肿瘤坏死因子α水平与对照组无显著差异;10 mg/L MIP-1α促进肿瘤坏死因子α分泌;100 mg/L MIP-1α抑制肿瘤坏死因子α分泌;(4)结果表明:10 mg/L MIP-1α促进人牙周膜干细胞增殖、迁移及肿瘤坏死因子α分泌,其机制可能与下调Notch信号通路相关;100 mg/L MIP-1α抑制人牙周膜干细胞增殖、迁移及肿瘤坏死因子α分泌,促进人牙周膜干细胞凋亡,其机制可能与上调Notch信号通路有关。

摘要： 背景:众多研究发现,激素性股骨头坏死的病理进展与骨髓间充质干细胞增殖及成骨分化异常有关,其中解整合素金属蛋白酶10(A disintegrin and metalloproteases 10,ADAM10)高度参与此过程,但具体作用机制尚不清楚。目的:探讨ADAM10对激素性股骨头坏死患者来源骨髓间充质干细胞增殖及成骨分化的影响及其可能机制。方法:选择23例激素性股骨头坏死患者和17例股骨颈骨折患者,于术中无菌条件下取股骨近端骨髓,采用密度梯度离心法分离骨髓间充质干细胞,分别得到激素性股骨头坏死患者来源骨髓间充质干细胞(S-BMSCs)和股骨颈骨折患者来源骨髓间充质干细胞(F-BMSCs),体外培养至第3代,采用CCK-8检测两组细胞增殖活性;茜素红染色和碱性磷酸酶染色观察两组细胞成骨分化能力;qRT-PCR和Western blot检测两组细胞中ADAM10 mRNA和蛋白表达水平。采用ADAM10过表达载体慢病毒感染S-BMSCs,再联合Notch信号通路抑制剂DAPT进行处理,CCK-8检测细胞增殖活性;茜素红染色和碱性磷酸酶染色观察细胞成骨分化能力;qRT-PCR检测细胞中成骨标志物碱性磷酸酶、Runt相关转录因子2、骨钙素mRNA表达水平;Western blot检测细胞中Notch信号通路相关蛋白Notch1、NICD、Hes1表达水平。结果与结论:(1)S-BMSCs的增殖活性、成骨分化能力及ADAM10表达水平均显著低于F-BMSCs(均P <0.01);(2)ADAM10过表达后S-BMSCs增殖活性、成骨分化能力及碱性磷酸酶、Runt相关转录因子2、骨钙素mRNA表达水平和Notch1、NICD、Hes1蛋白表达水平均显著升高(P <0.05);然而,DAPT联合干预可显著抑制ADAM10过表达对S-BMSCs增殖活性和成骨分化能力的促进作用,并抑制Notch信号通路的活化;(3)结果表明,ADAM10在S-BMSCs中低表达,ADAM10过表达可增强S-BMSCs的增殖活性及成骨分化能力,其作用机制可能与激活Notch信号通路有关。

摘要： 目的:探讨人脂肪干细胞(hADSCs)在皮肤创伤愈合中的作用机制。方法:构建裸鼠皮肤创伤模型,随机分成hADSCs组和对照组,分别于创缘周围注射hADSCs细胞和磷酸盐缓冲液,观察并记录创面大小,取术后创缘组织,行HE染色、实时定量RT-PCR、Western blot法检测Notch通路相关因子表达;体外实验转染Jagged1过表达质粒至hADSCs细胞,Notch1过表达质粒至人角质形成细胞(HaCaT),构建hADSCs和HaCaT细胞共培养体系,使用CCK8、Transwell及划痕实验检测HaCaT细胞增殖和迁移能力,实时定量RT-PCR、Western blot法检测Notch信号通路相关因子表达。结果:术后3 d两组裸鼠皮肤创面均开始结痂,术后21 d hADSCs组的愈合率明显高于对照组(P<0.05),术后4、7 d hADSCs组的上皮再生量均明显高于对照组(P<0.05),hADSCs组Notch信号通路相关因子表达量显著升高(P<0.05)。转染过表达质粒并共培养后,HaCaT细胞的增殖、迁移能力显著增强,Notch通路被激活(P<0.05)。结论:hADSCs通过Jagged1/Notch信号通路促进皮肤创伤愈合。

摘要： Notch信号通路是进化上高度保守的信号转导途径之一,在细胞增殖、分化、凋亡和血管生成等生命过程中发挥重要作用。妊娠早期的滋养细胞具有较强的迁移和侵袭能力,当前的研究发现,孕早期滋养细胞迁移与侵袭能力异常可导致稽留流产、妊娠期高血压、葡萄胎等病理妊娠。Notch信号通路在滋养细胞迁移、侵袭及子宫螺旋动脉重铸等过程中均发挥重要作用。本文就目前Notch信号通路在调控滋养细胞迁移和侵袭能力方面的研究进行综述,以期为后续临床方面的研究提供理论依据。

摘要： 目的探究Notch信号通路在妊娠期糖尿病肾病(DN)小鼠肾组织中的表达意义。方法采用链脲佐菌素(STZ)建立DN小鼠模型,DN小鼠(腹腔注射STZ溶液)和对照组小鼠(腹腔注射等量枸椽酸盐缓冲液),每组各6只,2、4、8周时分别收集小鼠血液检测生化指标,8周末处死小鼠取其肾脏组织,HE染色观察两组小鼠肾组织形态,免疫组织化学染色观察两组小鼠肾组织Notch1表达情况,Western blot检测Notch信号通路中Notch1、Jagged1、Hes1、Hey1蛋白表达水平,Real-time PCR检测Notch信号通路中的Notch1、Jagged1、Hes1和Hey1 mRNA相对表达量。结果2周、4周、8周时,DN组小鼠血糖(Glu)、糖化血红蛋白(HbA1c)、血肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)及尿酸(UA)水平均显著高于对照组小鼠,且HbA1c、Scr、BUN及UA水平随着DN病程延长而升高(DN组2周vs.对照组:t值分别为11.804、7.481、2.362、5.621、2.557;DN组4周vs.对照组:t值分别为14.431、9.936、4.449、7.329、3.977;DN组8周vs.对照组:t值分别为12.415、13.593、7.619、9.654、6.981,P<0.05)。DN组小鼠Notch1、Jagged1、Hes1和Hey1蛋白表达水平均显著高于对照组小鼠(t值分别为3.781、9.738、12.231、6.684,P<0.05)。DN组小鼠Notch1、Jagged1、Hes1和Hey1 mRNA相对表达量均显著高于对照组小鼠(t值分别为6.411、9.510、15.490、9.498,P<0.05)。结论DN小鼠肾组织中Notch信号通路蛋白表达明显增加,Notch信号通路可能在DN肾脏损害的发生和发展中发挥着重要作用。

摘要： 外泌体是一种由细胞内释放到细胞外微环境的膜性囊泡,能够携带蛋白质、脂质、核酸等生物活性物质,是一种远距离传输生物学信息的载体。Notch信号通路作为一个高度保守的信号通路,主要由三部分组成,即Notch受体、Notch配体及负责胞内信号传导的效应器分子。外泌体在调控Notch信号通路时,主要依靠外泌体中的蛋白质和核酸发挥作用。外泌体对Notch受体、配体及胞内效应器分子均有调控作用。外泌体调控Notch受体时信号传导是按照外泌体-Notch受体-胞内效应器分子这一流程进行的,Notch受体是Notch信号通路中最重要的环节。外泌体调控Notch配体时信号传导是按照外泌体-Notch配体-Notch受体-胞内效应器分子这一流程进行的,外泌体对Notch配体的调控是基于完整的Notch传导途径,其级联放大效应更明显。外泌体调控胞内效应器分子时信号传导是按照外泌体-胞内效应器分子这一流程进行的,这种调控方式的机制较为复杂。目前,外泌体对Notch信号通路的调控机制尚未完全阐明,在不同环境、不同细胞中的作用是不完全相同的,值得继续深入研究。

摘要： 目的基于Notch信号通路,探讨β-榄香烯逆转肺腺癌耐药的机制。方法选择对A549/DDP细胞无细胞毒性的β-榄香烯浓度处理A549/DDP细胞,设β-榄香烯组与对照组,两组细胞均给予不同浓度的DDP(0.25、0.5、1、2、4、8、16、32μg·mL^(-1))处理24h,MTT法检测细胞活力并计算IC_(50),流式细胞仪检测细胞凋亡,Western blotting检测凋亡相关蛋白(cleaved-caspase 3、cleaved-caspase 9)、耐药相关蛋白(P-gp、survivin、p21)及Notch信号通路蛋白(Notch1、Hes1、Hey2)的表达。A549/DDP细胞在β-榄香烯处理的基础上,联合1μg·mL^(-1)Notch信号通路激活剂rhNF-κB处理,比较两组的IC_(50),Western blotting检测P-gp以及Notch1、Hes1、Hey2的表达。结果当β-榄香烯浓度低于20μg·mL^(-1)时,其对A549/DDP细胞的抑制率小于10%,无细胞毒性。β-榄香烯组DDP的IC_(50)显著低于对照组(t=14.712,P<0.05),逆转倍数为4.452倍。β-榄香烯组细胞凋亡率以及凋亡相关蛋白cleavedcaspase 3和cleaved-caspase 9的表达水平均高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。β-榄香烯组P-gp、survivin蛋白相对表达量低于对照组,而p21蛋白相对表达量高于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。β-榄香烯组Notch1、Hes1、Hey2蛋白相对表达量均低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。β-榄香烯+rhNF-κB组DDP的IC_(50)以及P-gp、Notch1、Hes1、Hey2蛋白表达水平均高于β-榄香烯组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论β-榄香烯可通过抑制Notch信号通路促进A549/DDP细胞凋亡,并逆转肺腺癌耐药。

摘要： 目的探讨肺部感染对支气管哮喘患儿肺功能和Th17、Treg T细胞亚群的影响及其作用机制。方法选取支气管哮喘合并肺部感染患儿70例作为感染组,84例未合并肺部感染稳定期支气管哮喘患儿作为未感染组,另纳入65例同期体检健康儿童作为对照组。收集入组者临床资料及血液生化指标,ELISA法检测血清IL-17、IL-10、TGF-β水平,流式细胞术检测血浆Treg、Th17细胞水平,实时荧光定量聚合酶链反应(qRT-PCR)法检测外周血单核细胞Notch1 mRNA、Hes1 mRNA表达水平,Person相关性分析法分析Notch1 mRNA、Hes1 mRNA与Treg、Th17细胞的相关性。结果与对照组相比,未感染组和感染组患儿血清IL-17、TGF-β水平,Th17细胞比例,Th17/Treg比值,外周血单核细胞Notch1 mRNA、Hes1 mRNA表达水平均明显升高,肺功能指标FEV1、FVC、FEV1/FVC、FEV1%,血清IL-10水平,Treg细胞比例明显下降,差异具有统计学意义(P<0.05);感染组变化更明显,与未感染组差异均具有统计学意义(P<0.05)。进行Pearson相关性分析显示,Notch1 mRNA、Hes1 mRNA表达水平与Th17细胞比例呈明显正相关,与Treg细胞比例呈明显负相关(P<0.05)。结论肺部感染降低支气管哮喘患儿肺功能,加重全身炎症反应,其可能的机制是肺部感染通过增强Notch信号通路促进支气管哮喘患儿Th17、Treg细胞免疫紊乱。

摘要： 目的:分析在抗重组全人源化肿瘤坏死因子α单克隆抗体(TNF)治疗停药前后对幼年特发性关节炎(JIA)患者NOTCH2基因甲基化的影响。方法:应用生物信息学分析抗TNF治疗前后JIA的基因组甲基化分布。采用甲基化特异性PCR(MSP)和实时荧光定量PCR(RT-qPCR)分别用于检测T0(抗TNF治疗前)和Tend(抗TNF治疗6周后)中NOTCH2基因的甲基化和表达情况。采用ELISA测定血中的细胞因子IL-8和IL-4浓度。收集T0组及Tend组外周血中CD4^(+)T细胞,采用地西他宾和NOTCH2抑制剂处理后,采用MTT法分析了T0组和Tend组中CD4^(+)T细胞的增殖和侵袭情况。免疫印迹法(WB)检测T0组及Tend组CD4^(+)T细胞中NOTCH信号通路相关蛋白的表达情况。结果:与T0组相比,Tend组患儿NOTCH2基因高度甲基化,且其血中IL-8表达明显下降(P<0.05),该结果在体外细胞实验中也得到了验证。地西他宾处理后,T0组及Tend组与NOTCH信号通路相关的NICD和HES1的表达下调,且细胞因子IL-8明显升高和IL-4明显降低;而NOTCH通路抑制剂能够逆转此现象。结论:NOTCH2甲基化与抑制NOTCH信号通路与JIA缓解密切相关,对JIA治疗起抗炎作用。

摘要： 目的探讨miR-30b-5p对实验性自身免疫性葡萄膜炎(EAU)大鼠Notch信号通路活化的调控机制及治疗作用。方法通过Target Scan(http//www.targetscan.org/)对Notch1和Dll4基因与miR-30b的关系进行生物信息学预测。将雌性Lewis大鼠随机分为对照组、EAU组、miR-30b-5p组和miR-30b-5p空载体(miR-30b-5p-N)组。EAU组、miR-30b-5p组和miR-30b-5p-N组大鼠首先诱导EAU模型,miR-30b-5p组和miR-30b-5p-N组大鼠分别采用携带miR-30b-5p和miR-30b-5p-N的慢病毒于EAU大鼠脾脏进行注射干预处理,EAU组大鼠于同一部位注射相同体积的生理盐水。处理后12 d,实时荧光定量PCR检测4组大鼠脾脏、淋巴结和眼组织中Notch1和Dll4 mRNA的表达;免疫组织化学检测4组大鼠脾脏、淋巴结及眼组织中Notch1和Dll4蛋白的表达,分析miR-30b-5p对葡萄膜炎大鼠Notch信号通路的调控作用。结果生物信息学预测分析结果表明,Notch信号通路上Notch1和Dll4基因均为miR-30b调控的靶基因。免疫后12 d,相比于对照组,EAU组、miR-30b-5p组和miR-30b-5p-N组大鼠脾脏、淋巴结和眼组织中Notch1和Dll4 mRNA水平均升高(均为P<0.05);经miR-30b-5p干预治疗后,miR-30b-5p组脾脏、淋巴结和眼组织中Notch1和Dll4 mRNA表达均显著降低(均为P<0.05)。免疫组织化学检测结果显示,免疫后12 d,EAU组、miR-30b-5p组和miR-30b-5p-N组大鼠脾脏、淋巴结和眼组织中Notch1和Dll4蛋白表达均上调(均为P<0.05);miR-30b-5p干预治疗后,脾脏、淋巴结和眼组织中Notch1和Dll4蛋白表达均显著下调(均为P<0.05)。结论miR-30b-5p可明显下调EAU大鼠各组织中Notch1和Dll4等Notch信号通路相关分子的表达进而抑制Notch信号通路活化,从而达到治疗葡萄膜炎的作用。

摘要： 目的：研究通心络对巨噬细胞向M2、M1型极化的影响及其对Notch信号通路的作用. 方法：采用PMA分别联合IL-4、LPS诱导THP-1细胞分别向M2、M1型巨噬细胞极化并给以通心络进行干预,检测其标志分子IL-10、TNF-α、IL-6的表达及巨噬细胞极化相关Notch信号通路蛋白的表达. 结果：M2组细胞培养上清中IL-10水平升高,IL-6、TNF-α的水平无统计学差异;M1组细胞培养上清中IL-10水平明显降低,IL-6、TNF-α水平明显升高;通心络组细胞培养上清中IL-10水平升高,IL-6、TNF-oα水平下降.M2组细胞active Notch-1、DLL4、Hes-1蛋白表达与对照组比较无统计学差异,M1组细胞active Notch-1、DLL4、Hes-1蛋白表达明显升高,通心络组细胞active Notch-1、DLI4、Hes-1蛋白表达显著降低,各组Notch-1蛋白表达无统计学差异. 结论：通心络可抑制巨噬细胞向M1型极化,其机制可能与抑制Notch-1信号通路活化有关.

摘要： 目的：研究通心络对巨噬细胞向M2、M1型极化的影响及其对Notch信号通路的作用. 方法：采用PMA分别联合IL-4、LPS诱导THP-1细胞分别向M2、M1型巨噬细胞极化并给以通心络进行干预,检测其标志分子IL-10、TNF-α、IL-6的表达及巨噬细胞极化相关Notch信号通路蛋白的表达. 结果：M2组细胞培养上清中IL-10水平升高,IL-6、TNF-α的水平无统计学差异;M1组细胞培养上清中IL-10水平明显降低,IL-6、TNF-α水平明显升高;通心络组细胞培养上清中IL-10水平升高,IL-6、TNF-oα水平下降.M2组细胞active Notch-1、DLL4、Hes-1蛋白表达与对照组比较无统计学差异,M1组细胞active Notch-1、DLL4、Hes-1蛋白表达明显升高,通心络组细胞active Notch-1、DLI4、Hes-1蛋白表达显著降低,各组Notch-1蛋白表达无统计学差异. 结论：通心络可抑制巨噬细胞向M1型极化,其机制可能与抑制Notch-1信号通路活化有关.

摘要： 目的：研究通心络对巨噬细胞向M2、M1型极化的影响及其对Notch信号通路的作用. 方法：采用PMA分别联合IL-4、LPS诱导THP-1细胞分别向M2、M1型巨噬细胞极化并给以通心络进行干预,检测其标志分子IL-10、TNF-α、IL-6的表达及巨噬细胞极化相关Notch信号通路蛋白的表达. 结果：M2组细胞培养上清中IL-10水平升高,IL-6、TNF-α的水平无统计学差异;M1组细胞培养上清中IL-10水平明显降低,IL-6、TNF-α水平明显升高;通心络组细胞培养上清中IL-10水平升高,IL-6、TNF-oα水平下降.M2组细胞active Notch-1、DLL4、Hes-1蛋白表达与对照组比较无统计学差异,M1组细胞active Notch-1、DLL4、Hes-1蛋白表达明显升高,通心络组细胞active Notch-1、DLI4、Hes-1蛋白表达显著降低,各组Notch-1蛋白表达无统计学差异. 结论：通心络可抑制巨噬细胞向M1型极化,其机制可能与抑制Notch-1信号通路活化有关.

摘要： 目的：研究通心络对巨噬细胞向M2、M1型极化的影响及其对Notch信号通路的作用. 方法：采用PMA分别联合IL-4、LPS诱导THP-1细胞分别向M2、M1型巨噬细胞极化并给以通心络进行干预,检测其标志分子IL-10、TNF-α、IL-6的表达及巨噬细胞极化相关Notch信号通路蛋白的表达. 结果：M2组细胞培养上清中IL-10水平升高,IL-6、TNF-α的水平无统计学差异;M1组细胞培养上清中IL-10水平明显降低,IL-6、TNF-α水平明显升高;通心络组细胞培养上清中IL-10水平升高,IL-6、TNF-oα水平下降.M2组细胞active Notch-1、DLL4、Hes-1蛋白表达与对照组比较无统计学差异,M1组细胞active Notch-1、DLL4、Hes-1蛋白表达明显升高,通心络组细胞active Notch-1、DLI4、Hes-1蛋白表达显著降低,各组Notch-1蛋白表达无统计学差异. 结论：通心络可抑制巨噬细胞向M1型极化,其机制可能与抑制Notch-1信号通路活化有关.

摘要： 目的：研究通心络对巨噬细胞向M2、M1型极化的影响及其对Notch信号通路的作用. 方法：采用PMA分别联合IL-4、LPS诱导THP-1细胞分别向M2、M1型巨噬细胞极化并给以通心络进行干预,检测其标志分子IL-10、TNF-α、IL-6的表达及巨噬细胞极化相关Notch信号通路蛋白的表达. 结果：M2组细胞培养上清中IL-10水平升高,IL-6、TNF-α的水平无统计学差异;M1组细胞培养上清中IL-10水平明显降低,IL-6、TNF-α水平明显升高;通心络组细胞培养上清中IL-10水平升高,IL-6、TNF-oα水平下降.M2组细胞active Notch-1、DLL4、Hes-1蛋白表达与对照组比较无统计学差异,M1组细胞active Notch-1、DLL4、Hes-1蛋白表达明显升高,通心络组细胞active Notch-1、DLI4、Hes-1蛋白表达显著降低,各组Notch-1蛋白表达无统计学差异. 结论：通心络可抑制巨噬细胞向M1型极化,其机制可能与抑制Notch-1信号通路活化有关.

摘要： 目的:前期研究表明力达霉素具有抑制肝癌肿瘤干细胞的作用,但力达霉素对肝癌CD133作用机制尚未阐明. 方法:首先利用流式细胞分析技术和Western-blot法检测力达霉素对CD133+细胞的比例以及CD133蛋白的影响.然后运用肿瘤细胞成球培养法,观察力达霉素对分选后Huh7 CD133+细胞成球能力的影响.最后用qPCR和Western-blot法,观察Notch通路中相关基因蛋白表达的变化. 结果:力达霉素能显著减少CD133+细胞的比例和CD133蛋白的表达,并能抑制CD133+肿瘤细胞球形成能力.力达霉素能下调Notch通路中NOTCH1、Hes1、Hey1基因水平,以及显著减少NOTCH1、NICD、Hes1、Hey1蛋白表达. 结论:力达霉素能抑制CD133的表达可能是与其下调Notch信号通路有关,这将有利于力达霉素的进一步临床应用.

摘要： 目的:前期研究表明力达霉素具有抑制肝癌肿瘤干细胞的作用,但力达霉素对肝癌CD133作用机制尚未阐明. 方法:首先利用流式细胞分析技术和Western-blot法检测力达霉素对CD133+细胞的比例以及CD133蛋白的影响.然后运用肿瘤细胞成球培养法,观察力达霉素对分选后Huh7 CD133+细胞成球能力的影响.最后用qPCR和Western-blot法,观察Notch通路中相关基因蛋白表达的变化. 结果:力达霉素能显著减少CD133+细胞的比例和CD133蛋白的表达,并能抑制CD133+肿瘤细胞球形成能力.力达霉素能下调Notch通路中NOTCH1、Hes1、Hey1基因水平,以及显著减少NOTCH1、NICD、Hes1、Hey1蛋白表达. 结论:力达霉素能抑制CD133的表达可能是与其下调Notch信号通路有关,这将有利于力达霉素的进一步临床应用.

摘要： 目的:前期研究表明力达霉素具有抑制肝癌肿瘤干细胞的作用,但力达霉素对肝癌CD133作用机制尚未阐明. 方法:首先利用流式细胞分析技术和Western-blot法检测力达霉素对CD133+细胞的比例以及CD133蛋白的影响.然后运用肿瘤细胞成球培养法,观察力达霉素对分选后Huh7 CD133+细胞成球能力的影响.最后用qPCR和Western-blot法,观察Notch通路中相关基因蛋白表达的变化. 结果:力达霉素能显著减少CD133+细胞的比例和CD133蛋白的表达,并能抑制CD133+肿瘤细胞球形成能力.力达霉素能下调Notch通路中NOTCH1、Hes1、Hey1基因水平,以及显著减少NOTCH1、NICD、Hes1、Hey1蛋白表达. 结论:力达霉素能抑制CD133的表达可能是与其下调Notch信号通路有关,这将有利于力达霉素的进一步临床应用.

摘要： 目的:前期研究表明力达霉素具有抑制肝癌肿瘤干细胞的作用,但力达霉素对肝癌CD133作用机制尚未阐明. 方法:首先利用流式细胞分析技术和Western-blot法检测力达霉素对CD133+细胞的比例以及CD133蛋白的影响.然后运用肿瘤细胞成球培养法,观察力达霉素对分选后Huh7 CD133+细胞成球能力的影响.最后用qPCR和Western-blot法,观察Notch通路中相关基因蛋白表达的变化. 结果:力达霉素能显著减少CD133+细胞的比例和CD133蛋白的表达,并能抑制CD133+肿瘤细胞球形成能力.力达霉素能下调Notch通路中NOTCH1、Hes1、Hey1基因水平,以及显著减少NOTCH1、NICD、Hes1、Hey1蛋白表达. 结论:力达霉素能抑制CD133的表达可能是与其下调Notch信号通路有关,这将有利于力达霉素的进一步临床应用.

摘要： 本实验应用类似于人2型糖尿病病理过程最为类似的KKAy小鼠作为模型,研究糖肾宁对DN KKAy小鼠肾脏保护作用及对Notch/snail1信号转导通路的调控作用,以期为研究糖肾宁防治DN的机制及"肾痿"假说提供新的实验依据.本次试验证实糖肾宁可以改善糖尿病症状，抑制糖尿病肾病肾小管上皮EMT，减少肾间质纤维化，延缓DN进展。抑制DN KKAy小鼠肾组织中Notch/snaill信号转导通路的表达。并且糖肾平对DN KKAy小鼠肾脏保护作用及延缓肾间质纤维化可能是通过干预Notch/snaill信号转导通路实现。

摘要： 本发明涉及选自6‑(4‑(叔丁基)苯氧基)吡啶‑3‑胺(I3)及其衍生物的Notch信号通路抑制剂在治疗和/或预防癌症中的用途。

摘要： 本发明提供可用作用于治疗指定癌症、由听毛细胞损失造成的感音神经性听力损失和诱导听毛细胞生成的Notch通路信号传导抑制剂的下列化合物或其可药用盐和含有所述化合物的药物组合物。

摘要： 本发明提供了Notch信号通路抑制剂在制备治疗孤独症药物中的应用。本发明通过研究孤独症动物模型脑区发现VPA孤独症模型Notch信号通路活性增加，NICD和下游靶分子HES‑1蛋白表达增加；同时发现施用DAPT可以减少NICD和HES‑1蛋白表达，下调Notch信号通路活性，进而改善孤独症动物模型的重复呆板样行为、增加孤独症动物模型的社会交互能力，提高空间学习和记忆能力。可见Notch信号通路抑制剂可以减少孤独症模型鼠Notch信号通路活性，改善孤独症样行为学异常，为治疗孤独症药物的研发以及孤独症的临床治疗中提供了实验依据和理论依据，具有优异的临床治疗和药物研发价值。

摘要： 本发明属于生物信息领域，公开了一种基于Notch信号通路的泛癌多组学分子分型与预后模型构建方法，基于多组学数据中提取包含所有Notch通路基因DNA甲基化、mRNA表达谱、miRNA表达、拷贝数变异数据作为模型特征值，并进行缺失值处理和标准化处理，将包含多组学数据的所有特征输入到降噪自编码器网络中；将得到的代表性特征进行单变量Cox‑PH分析获得与生存时间显著相关的特征数据，对这些特征进行K均值聚类，根据中位风险评分将样本分为高风险组和低风险组，对这两组进行Kaplan‑Meier生存分析。Notch信号通路的多组学特征能很好的将患者分为两个亚型，在多种癌症中具有预后作用。

摘要： 本发明公开了Notch信号通路激活剂在促进肌肉干细胞体外增殖中的应用，属于干细胞培养及细胞培养肉技术领域。通过考察不同浓度的Notch信号通路激活剂对肌肉干细胞增殖的影响，发现Notch信号通路激活剂可明显提高肌肉干细胞的扩增倍数，将Notch信号通路激活剂用于肌肉干细胞培养，可以有效促进肌肉干细胞的快速增殖，缩短了细胞培养的时间，同时降低了FBS的使用量，从而大大降低了肌肉干细胞的培养成本，有利于肌肉干细胞的快速制备以及细胞培养肉产业的发展。

摘要： 本发明涉及选自6‑(4‑(叔丁基)苯氧基)吡啶‑3‑胺(I3)及其衍生物的Notch信号通路抑制剂在治疗和/或预防癌症中的用途。

摘要： 本发明提供了一种Notch信号通路在ACE2抑制PCI术后再狭窄中的应用，通过建立大鼠球囊损伤主动脉内皮的模型，模拟PCI术后血管内皮损伤后内皮修复、新生内膜增殖导致再狭窄的过程进行了体内研究，同时通过培养VSMC，刺激VSMC增殖，应用siRNA、Western Blot及RT‑PCR等分子生物学实验技术，探讨了Notch信号转导通路、炎症介质及其它多个信号通路在ACE2‑Ang(l‑7)‑Mas轴抑制新生内膜形成中的作用及机制，并对血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂ARB类药物在预防再狭窄发生中的作用机制进行了研究，为预防ISR的发生提供新的理论依据和作用靶点。

摘要： Notch配体(如Jag1)和Notch受体(如Notch1)之间的异常串扰与结肠中的肿瘤发生有关联。因此，抑制Notch通路是治疗具有Jag1上调疾病(如大肠癌(CRC))的吸引方法。为抑制Notch及其下游事件已开发泛Notch抑制剂如γ‑分泌酶抑制剂(GSI)。但是，严重的胃肠道毒性反应阻碍了GSI的临床发展。本发明研发出新颖的寡肽，其可以在不干扰DLL1‑Notch1或DLL4‑Notch1的情况下特异性地抑制Jag1‑Notch1通路，展现出相对于泛Notch抑制剂的明显优势。

摘要： 本发明公开了Notch信号通路抑制组合物及抗前列腺癌骨转移应用。本发明发现穿心莲内酯与薯蓣皂苷联合使用能够发挥协同的作用，更高效地抑制notch信号通路，并且进一步高效地发挥抗前列腺癌骨转移作用，包括抑制前列腺癌骨转移细胞增殖、迁移、侵袭、粘附、转移相关蛋白的分泌表达。

摘要： 本发明公开了Notch信号通路抑制组合物及抗前列腺癌骨转移应用。本发明发现穿心莲内酯与薯蓣皂苷联合使用能够发挥协同的作用，更高效地抑制notch信号通路，并且进一步高效地发挥抗前列腺癌骨转移作用，包括抑制前列腺癌骨转移细胞增殖、迁移、侵袭、粘附、转移相关蛋白的分泌表达。