siRNA

摘要： TMEM16F is involved in many physiological processes such as blood coagulation,cell membrane fusion and bone mineralization.Activation of TMEM16F has been studied in various central nervous system diseases.High TMEM16F level has been also found to participate in microglial phagocytosis and transformation.Microglia-mediated neuroinflammation is a key factor in promoting the progression of Alzheimer’s disease.However,few studies have examined the effects of TMEM16F on neuroinflammation in Alzheimer’s disease.In this study,we established TMEM16F-knockdown AD model in vitro and in vivo to investigate the underlying regulatory mechanism about TMEM16F-mediated neuroinflammation in AD.We performed a Morris water maze test to evaluate the spatial memory ability of animals and detected markers for the microglia M1/M2 phenotype and NLRP3 inflammasome.Our results showed that TMEM16F was elevated in 9-month-old APP/PS1 mice.After TMEM16F knockdown in mice,spatial memory ability was improved,microglia polarization to the M2 phenotype was promoted,NLRP3 inflammasome activation was inhibited,cell apoptosis and Aβplaque deposition in brain tissue were reduced,and brain injury was alleviated.We used amyloid-beta(Aβ_(25-35))to stimulate human microglia to construct microglia models of Alzheimer’s disease.The levels of TMEM16F,inducible nitric oxide synthase(iNOS),proinflammatory cytokines and NLRP3 inflammasome-associated biomarkers were higher in Aβ_(25-35) treated group compared with that in the control group.TMEM16F knockdown enhanced the expression of the M2 phenotype biomarkers Arg1 and Socs3,reduced the release of proinflammatory factors interleukin-1,interleukin-6 and tumor necrosis factor-α,and inhibited NLRP3 inflammasome activation through reducing downstream proinflammatory factors interleukin-1βand interleukin-18.This inhibitory effect of TMEM16F knockdown on M1 microglia was partially reversed by the NLRP3 agonist Nigericin.Our findings suggest that TMEM16F participates in neuroinflammation in Alzheimer’s disease through participating in polarization of microglia and activation of the NLRP3 inflammasome.These results indicate that TMEM16F inhibition may be a potential therapeutic approach for Alzheimer’s disease treatment.

摘要： Numerous studies have shown that keratin 6B(KRT6B)is involved in the production and progression of tumors,and is closely related to the prognosis of tumors.OBJECTIVE:To observe the expression of keratin 6B in CD44^(+)bladder cancer stem cells and to show the influence of keratin 6B on proliferation,migration,and self-renewal of bladder cancer stem cells,and to further explore the effect of keratin 6B expression on the prognosis of bladder cancer patients.METHODS:(1)CD44^(+)5637 bladder cancer stem cells were isolated by magnetic active cell sorting.Cancer stem cellrelated gene expression of SOX2,OCT4,and NANOG was detected via real-time polymerase chain reaction.The spheroid formation assay was used to detect the ability of self-renewal of cancer stem cells in CD44^(+)cells.Keratin 6B expression was detected in CD44^(+)bladder cancer stem cells by real-time polymerase chain reaction.(2)The CD44^(+)5637 bladder cancer stem cells were divided into two groups.In the keratin 6B siRNA group,keratin 6B small interfering RNA was transfected into CD44^(+)bladder cancer stem cells.Untransfected CD44^(+)bladder cancer stem cells were used as the black control group.Cells were collected at 2 days post-transfection.The proliferation,migration,and selfrenewal capacity of keratin 6B siRNA CD44^(+)bladder cancer stem cells were detected by the colony and wound healing assay and spheroid formation respectively.(3)Totally 24 bladder cancer tissues were used by immunohistochemistry to analyze the expression of CD44v6 and keratin 6B.(4)ONCOMINE database was used to analyze the effect of keratin 6B expression on the overall survival of bladder cancer.RESULTS AND CONCLUSION:(1)Cancer stem cell-related genes(SOX2,OCT4,NANOG)and keratin 6B expression was higher in CD44^(+)cells isolated by magnetic active cell sorting compared with CD44-cells(P<0.05).Cell proliferation,migration,and in vitro spheroid formation were significantly increased(P<0.05).Keratin 6B small interfering RNA down-regulated the expression of keratin 6B in CD44^(+)bladder cancer stem cells(P<0.05).(2)Compared with the blank control group,the proliferation and migration of CD44^(+)bladder cancer stem cells after transfection of keratin 6B small interfering RNA(P<0.05),and the number of tumorsphere significantly diminished(P<0.05);the expression of Notch1 and Hes1 mRNA increased(P<0.05).(3)Keratin 6B and CD44v6 were significantly different in bladder cancer tissue(P=0.006).The overall survival rate of bladder cancer patients with high expression of keratin 6B was lower than that of patients with low expression of keratin 6B.(4)The results showed that keratin 6B was highly expressed in CD44^(+)bladder cancer stem cells,and could promote the proliferation,migration,and self-renewal capacity of bladder cancer stem cells.The high expression of keratin 6B contributes to improving the survival of bladder cancer patients.

摘要： 背景:膀胱癌干细胞参与促进膀胱癌的术后复发及耐药性,而多项研究表明角蛋白6B参与多个不同类型肿瘤的发生和进展,并与肿瘤的预后密切相关。目的:观察角蛋白6B在CD44^(+)膀胱癌干细胞中的表达差异及其对膀胱癌干细胞增殖、迁移及自我更新的影响,并进一步探讨角蛋白6B表达对膀胱癌患者预后的影响。方法:①使用免疫磁珠分选法分选出人CD44^(+)5637膀胱癌干细胞,使用RT-PCR检测分选后的相关干性基因SOX2,OCT4和NANOG的表达,采用体外肿瘤球形成实验进一步验证CD44^(+)细胞具有肿瘤干细胞的自我更新能力,RT-PCR检测CD44^(+)膀胱癌干细胞中的角蛋白6B的表达情况;②将CD44^(+)5637膀胱癌干细胞分为2组,其中角蛋白6B沉默组将角蛋白6B小干扰RNA转染至分选后的CD44^(+)膀胱癌干细胞,未转染的CD44^(+)膀胱癌干细胞作为空白对照组,转染2 d后收集细胞,分别用平板克隆实验、划痕实验和体外肿瘤球形成实验检测角蛋白6B沉默后膀胱癌干细胞的增殖,迁移和自我更新能力;③采用免疫组织化学染色检测膀胱癌患者24例膀胱肿瘤组织切片的角蛋白6B和CD44v6的表达;④利用ONCOMINE数据库比较膀胱肿瘤组织中角蛋白6B的表达情况对患者总生存率的影响。结果与结论:①分选后的CD44^(+)细胞中相关干性基因(SOX2,OCT4,NANOG)和角蛋白6B表达高于CD44-细胞(P<0.05),其细胞增殖,迁移和体外成球能力显著升高(P<0.05),角蛋白6B小干扰RNA可下调角蛋白6B在CD44^(+)膀胱癌干细胞中的表达(P<0.05);②与空白对照组相比,角蛋白6B小干扰RNA转染后的CD44^(+)膀胱癌干细胞增殖和迁移能力显著降低(P<0.05),肿瘤球的数量明显降低(P<0.05),而Notch1和Hes1 mRNA表达升高(P<0.05);③角蛋白6B与CD44v6在患者膀胱癌组织中的表达差异有显著性意义(P=0.006),其中角蛋白6B高表达的膀胱癌患者总生存率低于角蛋白6B低表达的患者;④上述数据证实,角蛋白6B可在CD44^(+)膀胱癌干细胞中可高度表达,并且促进膀胱癌干细胞的增殖、迁移和自我更新,角蛋白6B高表达有助于膀胱癌患者生存情况的改善。

摘要： 背景:膀胱癌干细胞参与促进膀胱癌的术后复发及耐药性,而多项研究表明角蛋白6B参与多个不同类型肿瘤的发生和进展,并与肿瘤的预后密切相关.目的:观察角蛋白6B在CD44+膀胱癌干细胞中的表达差异及其对膀胱癌干细胞增殖、迁移及自我更新的影响,并进一步探讨角蛋白6B表达对膀胱癌患者预后的影响.方法:①使用免疫磁珠分选法分选出人CD44+ 5637膀胱癌干细胞,使用RT-PCR检测分选后的相关干性基因SOX2,OCT4和NANOG的表达,采用体外肿瘤球形成实验进一步验证CD44+细胞具有肿瘤干细胞的自我更新能力,RT-PCR检测CD44+膀胱癌干细胞中的角蛋白6B的表达情况;②将CD44+5637膀胱癌干细胞分为2组,其中角蛋白6B沉默组将角蛋白6B小干扰RNA转染至分选后的CD44+膀胱癌干细胞,未转染的CD44+膀胱癌干细胞作为空白对照组,转染2 d后收集细胞,分别用平板克隆实验、划痕实验和体外肿瘤球形成实验检测角蛋白6B沉默后膀胱 癌干细胞的增殖,迁移和自我更新能力;③采用免疫组织化学染色检测膀胱癌患者24例膀胱肿瘤组织切片的角蛋白6B和CD44v6的表达;④利用ONCOMINE数据库比较膀胱肿瘤组织中角蛋白6B的表达情况对患者总生存率的影响.结果与结论:①分选后的CD44+细胞中相关干性基因(SOX2,OCT4,NANOG)和角蛋白6B表达高于CD44-细胞(P ＜ 0.05),其细胞增殖,迁移和体外成球能力显著升高(P ＜0.05),角蛋白6B小干扰RNA可下调角蛋白6B在CD44+膀胱癌干细胞中的表达(P ＜ 0.05);②与空白对照组相比,角蛋白6B小干扰RNA转染后的CD44+膀胱癌干细胞增殖和迁移能力显著降低(P ＜ 0.05),肿瘤球的数量明显降低(P ＜ 0.05),而Notch1和Hes1 mRNA表达升高(P ＜ 0.05);③角蛋白6B与CD44v6在患者膀胱癌组织中的表达差异有显著性意义(P=0.006),其中角蛋白6B高表达的膀胱癌患者总生存率低于角蛋白6B低表达的患者;④上述数据证实,角蛋白6B可在CD44+膀胱癌干细胞中可高度表达,并且促进膀胱癌干细胞的增殖、迁移和自我更新,角蛋白6B高表达有助于膀胱癌患者生存情况的改善.

摘要： 目的探讨THBS1基因对乳腺癌细胞生物学行为的影响。方法生物信息学分析THBS1在乳腺癌组织与癌旁组织中的表达差异。利用si-RNA沉默人乳腺癌细胞MCF-7、MDA-MB-231中THBS1基因,检测细胞的增殖、侵袭能力和凋亡率变化。结果THBS1在乳腺癌组织中表达量高于癌旁组织(P0.05);MDA-MB-231细胞si-THBS1组细胞侵袭数为95.8±11.5个/HP,MCF-7细胞为13.7±5.0个/HP,均小于si-NC组(P<0.05);MDA-MB-231细胞si-THBS1组细胞凋亡率为4.68%±0.83%,MCF-7细胞为4.91%±0.82%,均小于si-NC组(P<0.05)。结论THBS1在乳腺癌组织中高表达。THBS1基因可能促进MCF-7细胞增殖,促进两种乳腺癌细胞侵袭,并抑制凋亡。

摘要： 目的:通过动物实验观察沉默高迁移率族蛋白A2(high mobility group A2,HMGA2)表达对人肾癌细胞ACHN成瘤的影响。方法:通过慢病毒转染技术,培养HMGA2沉默的ACHN细胞。实验分三组:空白组、阴性对照组、HMGA2-siRNA组,建立裸鼠移植瘤模型,取瘤称重,比较各组的成瘤体积、质量和成瘤时间。用实时荧光定量聚合酶链反应(qRT-PCR)和蛋白印迹法(Western blot)检测上皮-间充质转化(epithelial-mesenchymal transition,EMT)中E-钙黏蛋白(E-cadherin)、N-钙黏蛋白(N-cadherin)和转录因子(Snail)的mRNA及蛋白表达。结果:成功构建特异性沉默HMGA2表达的肾癌细胞株,选择HMGA2-siRNA2进行后续试验。与空白组和阴性对照组相比,HMGA2-siRNA组成瘤体积和质量明显降低,成瘤时间显著延长,差异具有统计学意义(P<0.001)。RNA干扰沉默HMGA2表达后,E-cadherin的mRNA和蛋白表达均增高,N-cadherin和Snail的mRNA及蛋白表达均降低,差异具有统计学意义(P<0.001)。结论:HMGA2-siRNA能够特异性沉默ACHN细胞中的HMGA2基因,并且HMGA2能够促进ACHN细胞的EMT,进而推动肾癌的发生发展。

摘要： 目的 构建可抑制Vimentin基因表达的siRNA并转染进入人肝门部胆管癌QBC939细胞株,初步鉴定siRNA的干扰效果。方法 设计并合成Vimentin(NM-003380)基因的可作用于不同位点的3种siRNA及一组siRNA阴性对照序列,使用脂质体法将3种不同的siRNA序列及阴性对照序列瞬时转染进入人肝门部胆管癌QBC939细胞,分别命名为T1组(siVIM-1)、T2组(siVIM-2)、T3组(siVIM-3)及NC组(siCtrl),使用RT-PCR、Q-PCR技术测定实验中各组细胞Vimentin在mRNA水平上的表达情况。结果 T1、T2及T3组Vimentin在基因表达水平上均较NC组受到抑制,T2组的抑制效果较T1及T3组更明显,差异具有统计学意义(P<0.01)。结论 成功建立并筛选出人肝门部胆管癌细胞QBC939细胞Vimentin基因的siRNA。为后续进一步研究Vimentin的生物学特性及在肝门部胆管癌QBC939细胞中的作用奠定了基础。

摘要： 目的探讨利用小干扰RNA(siRNA)抑制小窝蛋白1(Caveolin-1)表达对紫外线照射下人皮肤成纤维细胞(HSF细胞)的影响及机制。方法利用长波紫外线(UVA)照射HSF细胞,通过脂质体介导siRNA转染抑制HSF细胞中Caveolin-1表达。将HSF细胞随机分为4组并进行处理:Control组(正常HSF细胞)、siRNA-Cav-1组(转染siRNA-Caveolin-1质粒)、UVA组(20 J/cm^(2) UVA照射48 h)及siRNA-Cav-1+UVA组(转染siRNA-Caveolin-1质粒,再经20 J/cm^(2) UVA照射48 h)。实时荧光定量PCR和Western blot检测细胞中Caveolin-1的mRNA与蛋白表达;MTT法检测细胞存活率;DCFH-DA染色检测细胞内活性氧(ROS)水平;流式细胞术检测细胞凋亡;β半乳糖苷酶(SA-β-GAL)染色法观察细胞衰老情况;Western blot检测衰老相关蛋白p16、p21、p53及p38 MAPK、P-p38 MAPK的表达。结果经过UVA处理的HSF细胞中Caveolin-1 mRNA相对表达量与蛋白相对表达量上升(P<0.05),细胞存活率下降(P<0.05),ROS水平增加(P<0.05),细胞凋亡率增加(P<0.05),SA-β-GAL染色呈强阳性,衰老细胞所占比例增加(P<0.05),p16、p21、p53蛋白表达以及p38 MAPK磷酸化水平均上调(P<0.05);而与UVA组比较,转染siRNA-Caveolin-1质粒再UVA照射的细胞中Caveolin-1 mRNA相对表达量与蛋白相对表达量均下降(P<0.05),细胞存活率升高(P<0.05),ROS水平有所下降(P<0.05),细胞凋亡率减少(P<0.05),SA-β-GAL染色变浅,衰老细胞所占比例减少(P<0.05);同时,p16、p21、p53蛋白表达以及p38 MAPK磷酸化水平均下调(P<0.05)。结论下调Caveolin-1可逆转UVA照射下人皮肤成纤维细胞的老化,其机制与降低ROS水平、抑制p38 MAPK信号通路有关。

摘要： 目的:探索靶向缺氧诱导因子-2α(hypoxia-inducible factor-2α,HIF-2α)的阳离子脂质体-siRNA复合物(liposome-siRNA,Lipo-siRNA)是否可以有效干扰HIF-2α的表达并抑制肾透明细胞癌的生长。方法:使用ZetaSizer Nano及电镜鉴定Lipo-siRNA,荧光显微镜观察脂质体介导的siRNA转染786-O细胞的情况,CCK-8检测Lipo-siRNA对786-O细胞的抑制能力,Western blot检测Lipo-siRNA对HIF-2α表达的影响,活体成像检测Lipo-FAM-siRNA的体内转染情况,裸鼠皮下移植瘤模型检测Lipo-siRNA对肿瘤生长的抑制情况。结果:Zata电位、粒径大小及电镜观测结果均表明Lipo-siRNA构建成功;荧光显微镜观察表明脂质体可以有效介导FAM-siRNA对786-O细胞的转染(P<0.05);CCK-8实验表明Lipo-siRNA可以显著沉默HIF-2α表达(P<0.01)并抑制786-O细胞的增殖(P<0.05);活体成像结果显示Lipo-siRNA可以显著富集于肿瘤部位(P<0.001);裸鼠皮下移植瘤模型显示Lipo-siRNA可以有效降低肿瘤组织中HIF-2α的表达(P<0.05),并抑制肿瘤生长(P<0.05)。结论:携带靶向HIF-2αsiRNA的阳离子脂质体可以在裸鼠体内外水平显著干扰HIF-2α的表达,抑制肾透明细胞癌细胞的生长,具有治疗肾透明细胞癌的潜力。

摘要： 目的观察小干扰RNA(small interfering RNA,siRNA)干扰囊泡膜核苷酸转运体(vesicular nucleotide transporter,VNUT)基因对大鼠胰腺β细胞(INS-1)胰岛素分泌的影响。方法2021年1月至6月通过逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)、蛋白印迹和酶联免疫吸附剂测定(ELISA)等方法检测siRNA对VNUT基因表达的作用以及对胰岛素分泌的影响。采用独立样本t检验,P<0.05为差异有统计学意义。结果siRNA转染INS-1细胞24 h后,VNUT基因表达明显下降,对照组和干扰组RNA表达结果分别为(0.452±0.218)和(0.319±0.116),蛋白分别为(0.514±0.297)和(0.369±0.203),差异均有统计学意义(均P<0.05);胰岛素分泌明显抑制,对照组和干扰组结果为(281.45±24.92)ng/L和(176.54±15.70)ng/L,差异有统计学意义(P<0.05)。结论siRNA明显抑制VNUT基因表达与INS-1胰岛素分泌,深入研究VNUT基因对胰岛素分泌的影响可为2型糖尿病发病机制因素提供参考资料。

摘要： [目的]通过观察染铝小鼠海马的凋亡率、线粒体膜电位以及脑内活化的caspase-3(c-cas3)蛋白含量表达的变化，研究caspase-3 siRNA在铝致神经细胞凋亡中的作用。方法取3月龄雄性昆明小鼠，按体重随机分为4组，即空白对照组、染铝组、Al+RNAi组、Al+空载体组，通过侧脑室注射进行染毒，染毒时间为5 d，各组小鼠海马的凋亡率用流式细胞术检测；线粒体膜电位用罗丹明123(Rh123)染色流式方法检测；脑组织中c-cas3蛋白的含量用蛋白印迹(Western blot)技术检测。[结果]凋亡率结果显示：染铝组、Al+空载体组与空白对照组相比，凋亡率升高有统计学意义(P0.05)，Al+空载体组与染铝组比无统计学差异(P>0.05)；c-cas3蛋白表达量结果显示染铝组的蛋白表达量高于空白对照组(P0.05)，而与染铝组相比，Al+RNAi组c-cas3蛋白表达明显降低(P0.05)。[结论]以caspse-3为靶基因的RANi能通过抑制神经细胞的凋亡，干扰铝的神经毒性作用。

摘要： [目的]通过观察染铝小鼠海马的凋亡率、线粒体膜电位以及脑内活化的caspase-3(c-cas3)蛋白含量表达的变化，研究caspase-3 siRNA在铝致神经细胞凋亡中的作用。方法取3月龄雄性昆明小鼠，按体重随机分为4组，即空白对照组、染铝组、Al+RNAi组、Al+空载体组，通过侧脑室注射进行染毒，染毒时间为5 d，各组小鼠海马的凋亡率用流式细胞术检测；线粒体膜电位用罗丹明123(Rh123)染色流式方法检测；脑组织中c-cas3蛋白的含量用蛋白印迹(Western blot)技术检测。[结果]凋亡率结果显示：染铝组、Al+空载体组与空白对照组相比，凋亡率升高有统计学意义(P0.05)，Al+空载体组与染铝组比无统计学差异(P>0.05)；c-cas3蛋白表达量结果显示染铝组的蛋白表达量高于空白对照组(P0.05)，而与染铝组相比，Al+RNAi组c-cas3蛋白表达明显降低(P0.05)。[结论]以caspse-3为靶基因的RANi能通过抑制神经细胞的凋亡，干扰铝的神经毒性作用。

摘要： [目的]通过观察染铝小鼠海马的凋亡率、线粒体膜电位以及脑内活化的caspase-3(c-cas3)蛋白含量表达的变化，研究caspase-3 siRNA在铝致神经细胞凋亡中的作用。方法取3月龄雄性昆明小鼠，按体重随机分为4组，即空白对照组、染铝组、Al+RNAi组、Al+空载体组，通过侧脑室注射进行染毒，染毒时间为5 d，各组小鼠海马的凋亡率用流式细胞术检测；线粒体膜电位用罗丹明123(Rh123)染色流式方法检测；脑组织中c-cas3蛋白的含量用蛋白印迹(Western blot)技术检测。[结果]凋亡率结果显示：染铝组、Al+空载体组与空白对照组相比，凋亡率升高有统计学意义(P0.05)，Al+空载体组与染铝组比无统计学差异(P>0.05)；c-cas3蛋白表达量结果显示染铝组的蛋白表达量高于空白对照组(P0.05)，而与染铝组相比，Al+RNAi组c-cas3蛋白表达明显降低(P0.05)。[结论]以caspse-3为靶基因的RANi能通过抑制神经细胞的凋亡，干扰铝的神经毒性作用。

摘要： @@正常月经周期及胚胎着床前后子宫内膜的形态及功能变化受卵巢分泌的雌、孕激素的调控。研究表明，雌激素促进子宫内膜上皮细胞的分裂增殖；孕激素则抑制子宫内膜上皮细胞增殖，而促使其分化为具有分泌功能的上皮细胞。但目前有关雌、孕激素调控子宫内膜上皮细胞增殖分化的分子机制尚未得到阐明。

摘要： @@正常月经周期及胚胎着床前后子宫内膜的形态及功能变化受卵巢分泌的雌、孕激素的调控。研究表明，雌激素促进子宫内膜上皮细胞的分裂增殖；孕激素则抑制子宫内膜上皮细胞增殖，而促使其分化为具有分泌功能的上皮细胞。但目前有关雌、孕激素调控子宫内膜上皮细胞增殖分化的分子机制尚未得到阐明。

摘要： @@正常月经周期及胚胎着床前后子宫内膜的形态及功能变化受卵巢分泌的雌、孕激素的调控。研究表明，雌激素促进子宫内膜上皮细胞的分裂增殖；孕激素则抑制子宫内膜上皮细胞增殖，而促使其分化为具有分泌功能的上皮细胞。但目前有关雌、孕激素调控子宫内膜上皮细胞增殖分化的分子机制尚未得到阐明。

摘要： @@正常月经周期及胚胎着床前后子宫内膜的形态及功能变化受卵巢分泌的雌、孕激素的调控。研究表明，雌激素促进子宫内膜上皮细胞的分裂增殖；孕激素则抑制子宫内膜上皮细胞增殖，而促使其分化为具有分泌功能的上皮细胞。但目前有关雌、孕激素调控子宫内膜上皮细胞增殖分化的分子机制尚未得到阐明。

摘要： @@正常月经周期及胚胎着床前后子宫内膜的形态及功能变化受卵巢分泌的雌、孕激素的调控。研究表明，雌激素促进子宫内膜上皮细胞的分裂增殖；孕激素则抑制子宫内膜上皮细胞增殖，而促使其分化为具有分泌功能的上皮细胞。但目前有关雌、孕激素调控子宫内膜上皮细胞增殖分化的分子机制尚未得到阐明。

摘要： RNA干扰(RNA interference, RNAi)是用双链RNA (double stranded RNA, dsRNA)在细胞内引起基因特异性沉默的一项技术。本文就香加皮对肿瘤细胞STAT3信号通路的影响以及联合STAT3RNAi的抗肿瘤效应进行了研究。

摘要： RNA干扰(RNA interference, RNAi)是用双链RNA (double stranded RNA, dsRNA)在细胞内引起基因特异性沉默的一项技术。本文就香加皮对肿瘤细胞STAT3信号通路的影响以及联合STAT3RNAi的抗肿瘤效应进行了研究。

摘要： 本发明公开了一种靶向抑制人肝癌细胞NCEH1基因表达的siRNA、siRNA质粒、慢病毒及其构建方法，以及在制备用以抑制肝癌细胞增殖、侵袭及转移的肝癌治疗药物中的应用。通过研究NCEH1在肝癌组织中的表达水平，为肝癌的治疗提供了NCEH1基因这一作用靶点；通过设计靶向抑制人肝癌细胞NCEH1基因表达的siRNA序列、以及相应的siRNA表达质粒和siRNA慢病毒，从而能够高效抑制人肝癌细胞中NCEH1基因的表达，并因此有效抑制了肝癌细胞的增殖和侵袭转移能力，对于制备抑制肝癌细胞增殖、侵袭及转移以治疗肝癌的药物意义重大，为针对NCEH1开发治疗肝癌的靶向治疗药物提供了一种行之有效的方法。

摘要： 本发明提供一种用于抑制RecQL1解旋酶基因表达的修饰的siRNA、含有该修饰的siRNA的RecQL1基因表达抑制剂和细胞死亡诱导剂，以及含有该修饰的siRNA的用于治疗癌症的药物组合物。具体而言，本发明提供一种如下所示的修饰的siRNA、含有该修饰的siRNA的RecQL1基因表达抑制剂和细胞死亡诱导剂，以及含有该修饰的siRNA的用于治疗癌症的药物组合物：所述修饰的siRNA为包括含有SEQ ID NO:1所示碱基序列的有义链和含有SEQ ID NO:2所示碱基序列的反义链，且以RecQL1解旋酶基因为靶标的双链修饰的siRNA，其中，该有义链在SEQ ID NO:1所示碱基序列的第2、3、4、13位上含有2’‑取代核苷酸，该有义链还在选自于由SEQ ID NO:1所示碱基序列的第12、14、17、18、19位组成的组中一个以上的位置上含有2’‑取代核苷酸，该2’‑取代核苷酸的第2’位为‑R1、‑OR1、‑R2OR1、‑OR2OR1或‑R3OR2OR1，其中，R1为C1‑4烃基，R2和R3独立地为C1‑3亚烃基。

摘要： 本发明属于高分子化学与生物医学工程领域，具体公开了一种siRNA药物载体聚合物及其制备方法和在siRNA靶向输送中的应用。所述纳米药物基于一种生物相容的阳离子聚合物载体，聚乙二醇‑聚天冬氨酸接枝聚乙烯亚胺（mPEG‑PAsp‑(g‑PEI)），利用表面修饰CD36单链抗体，实现动脉粥样硬化斑块泡沫细胞的靶向siRNA的输送，下调斑块内PAK1表达，减少其下游的炎症因子分泌，从而减轻动脉粥样硬化的病程，达到治疗动脉粥样硬化的目的。

摘要： 本发明公开了一种靶向抑制人肝癌细胞ZNF22基因表达的siRNA、siRNA质粒、慢病毒及其构建方法，以及在制备用以抑制肝癌细胞增殖、侵袭及转移的肝癌治疗药物中的应用。通过研究ZNF22在肝癌组织、肝癌细胞系中的表达水平，为肝癌的治疗提供了ZNF22基因这一作用靶点；通过设计靶向抑制人肝癌细胞ZNF22基因表达的siRNA序列以及相应的siRNA表达质粒和siRNA慢病毒，从而能够高效抑制人肝癌细胞中ZNF22基因的表达，并因此有效抑制了肝癌细胞的增殖和侵袭转移能力，对于制备抑制肝癌细胞增殖、侵袭及转移以治疗肝癌的药物意义重大，为针对ZNF22开发治疗肝癌的靶向治疗药物提供了一种行之有效的方法。

摘要： 提供包含抗TGF‑β的siRNA分子和抗PDL1的siRNA分子的组合物。还提供使用这些组合物用于治疗癌症的方法。所述抗TGF‑β的siRNA分子可包含抗TGF‑βI的siRNA分子。一种或两种分子可包含长度为19个碱基对至25个碱基对的寡核苷酸，以及一种或两种可以经化学修饰以增加其稳定性。

摘要： 提供了一种利巴韦林衍生物作为寡聚核苷酸嵌入基团的应用，具体公开了r作为siRNA嵌入基团的应用。还提供了一种r’嵌入的siRNA缀合物、双链siRNA缀合物及其盐和应用。所述的r’嵌入的siRNA缀合物及其盐可以有效地降低乙肝病毒S抗原和E抗原含量，为慢性乙型肝炎的功能性治愈提供一种有效可行的手段。

摘要： 本发明涉及一种siRNA药物、药物组合物、siRNA‑小分子药物偶联物及其应用。所述siRNA分子通过靶向抑制流感病毒关键基因的表达而阻断病毒复制生命周期，降低病毒感染并最终清除病毒，本发明提供了基于所述siRNA的药物，可以经由雾化装置雾化成液滴，以吸入方式给药到达下呼吸道和肺部，抑制流感病毒的复制。本发明的药物组合物能够与通过各自不同的作用机制发挥协同抗病毒效果。

摘要： 本发明公开了一种靶向抑制人肝癌细胞NCEH1基因表达的siRNA、siRNA质粒、慢病毒及其构建方法，以及在制备用以抑制肝癌细胞增殖、侵袭及转移的肝癌治疗药物中的应用。通过研究NCEH1在肝癌组织中的表达水平，为肝癌的治疗提供了NCEH1基因这一作用靶点；通过设计靶向抑制人肝癌细胞NCEH1基因表达的siRNA序列、以及相应的siRNA表达质粒和siRNA慢病毒，从而能够高效抑制人肝癌细胞中NCEH1基因的表达，并因此有效抑制了肝癌细胞的增殖和侵袭转移能力，对于制备抑制肝癌细胞增殖、侵袭及转移以治疗肝癌的药物意义重大，为针对NCEH1开发治疗肝癌的靶向治疗药物提供了一种行之有效的方法。

摘要： 一种抑制CTGF基因表达的siRNA，含有正义链和反义链，所述正义链包含核苷酸序列I，所述反义链包含核苷酸序列II，所述核苷酸序列I和所述核苷酸序列II的长度均为19个核苷酸，核苷酸序列II至少部分地与CTGF mRNA第700‑1050位区域中长度为19个连续核苷酸的序列互补。按照5'末端到3'末端的方向，所述核苷酸序列I的第7、8、9位的核苷酸为氟代修饰的核苷酸，所述核苷酸序列II的第2、6、14、16位的核苷酸为氟代修饰的核苷酸。本公开还提供了包含该siRNA的药物组合物。该siRNA和含有该siRNA的药物组合物能够治疗或改善与CTGF基因表达相关的疾病。

摘要： 一种抑制COL1A1基因表达的siRNA，含有正义链和反义链，所述正义链包含核苷酸序列I，所述反义链包含核苷酸序列II，所述核苷酸序列I和所述核苷酸序列II的长度均为19个核苷酸，核苷酸序列II至少部分地与COL1A1mRNA第800‑2200位区域中长度为19个连续核苷酸的序列互补。按照5'末端到3'末端的方向，所述核苷酸序列I的第7、8、9位的核苷酸为氟代修饰的核苷酸，所述核苷酸序列II的第2、6、14、16位的核苷酸为氟代修饰的核苷酸。本公开还提供了包含该siRNA的药物组合物。该siRNA和含有该siRNA的药物组合物能够治疗或改善与COL1A1基因表达相关的疾病。