靶向递送携带HIF-2α siRNA的阳离子脂质体抑制肾透明细胞癌生长

摘要

目的:探索靶向缺氧诱导因子-2α(hypoxia-inducible factor-2α,HIF-2α)的阳离子脂质体-siRNA复合物(liposome-siRNA,Lipo-siRNA)是否可以有效干扰HIF-2α的表达并抑制肾透明细胞癌的生长。方法:使用ZetaSizer Nano及电镜鉴定Lipo-siRNA,荧光显微镜观察脂质体介导的siRNA转染786-O细胞的情况,CCK-8检测Lipo-siRNA对786-O细胞的抑制能力,Western blot检测Lipo-siRNA对HIF-2α表达的影响,活体成像检测Lipo-FAM-siRNA的体内转染情况,裸鼠皮下移植瘤模型检测Lipo-siRNA对肿瘤生长的抑制情况。结果:Zata电位、粒径大小及电镜观测结果均表明Lipo-siRNA构建成功;荧光显微镜观察表明脂质体可以有效介导FAM-siRNA对786-O细胞的转染(P<0.05);CCK-8实验表明Lipo-siRNA可以显著沉默HIF-2α表达(P<0.01)并抑制786-O细胞的增殖(P<0.05);活体成像结果显示Lipo-siRNA可以显著富集于肿瘤部位(P<0.001);裸鼠皮下移植瘤模型显示Lipo-siRNA可以有效降低肿瘤组织中HIF-2α的表达(P<0.05),并抑制肿瘤生长(P<0.05)。结论:携带靶向HIF-2αsiRNA的阳离子脂质体可以在裸鼠体内外水平显著干扰HIF-2α的表达,抑制肾透明细胞癌细胞的生长,具有治疗肾透明细胞癌的潜力。