非索菲那定的中间体的合成方法

摘要

一种非索菲那定的中间体的合成方法，中间体为4-[4-[4-(羟基二苯基甲基)-1-哌啶基]-1-丁酰基]-α，α-二甲基苯乙酸(v)。该方法是以甲基丙烯醇乙酸酯，苯为原料，经付克烷基化反应合成中间体i后，利用苯乙醇的邻对位定位效应及两个甲基增加空间位阻，经付克酰基化反应得中间体相对较纯的中间体ii；经碱水解得中间体iii，再经高锰酸钾氧化得中间体iv；相转移催化，碱性条件下缩合生成中间体v，v经硼氢化钠还原，成盐得非索菲那定。该方法工艺流畅、路线短，收率高、成本低、环境友好，是一条工业化可行的路线。