一种用于生产达芦那韦中间体的酮还原酶突变体

摘要

本发明实施例公开了一种用于生产达芦那韦中间体的酮还原酶突变体，属于生物催化方法及应用技术领域，具体涉及一种生产(2S,3S)‑1‑氯‑3‑叔‑丁氧羰基氨基‑4‑苯基‑2‑丁醇通过酮还原酶突变体，所述酮还原酶突变体源于Starmerella magnoliae的野生型酮还原酶，能将3S‑1‑氯‑3‑叔丁氧羰基氨基‑4‑苯基‑2‑丁酮转化生成(2S,3S)‑1‑氯‑3‑叔‑丁氧羰基氨基‑4‑苯基‑2‑丁醇，与野生型序列相比具有更高的醇脱氢酶活性，与SEQ ID NO.8具有90％以上相似性且具有以下特征中的一个或多个突变：I54E，S85A，K182V，该酮还原酶突变体的序列为SEQ ID NO.2。本发明使用醇类用于辅酶循环，底物浓度高达110g/L，底物用量/NADP用量高达1100:1，辅酶循环次数高，有效的扩大了下游应用范围。