Imatinib耐药的KIT和PDGFRA野生型GIST细胞株及其构建方法和应用

摘要

本发明提供的Imatinib耐药的KIT和PDGFRA野生型GIST细胞株命名为GIST‑FR，保藏于中国典型培养物保藏中心，保藏编号CCTC NO：C2017111。同时本发明还提供了这一细胞株的构建方法以及该细胞株作为人胃肠道间质瘤耐药机制的探讨及其相关信号通路研究的细胞模型的用途，采用组织块培养法获取GIST原代细胞，并进行永生化，建立GIST‑F细胞系，随后对其进行Imatinib耐药诱导，建立Imatinib耐药的GIST细胞株GIST‑FR。GIST‑FR细胞已体外传代40余代，较GIST‑F细胞生长慢，对Imatinib的IC50显著增高，耐药指数为3.52(P＜0.01)；全外显子组测序结果显示GIST‑FR细胞KIT和PDGFRA均阴性。本发明从人GIST原代组织成功建立GIST细胞系，并进一步诱导获得其Imatinib耐药细胞，为GIST发病机制及耐药相关研究奠定了基础。