一种串联环化策略合成苯酞四氢异喹啉类化合物的方法

摘要

本发明属于药物合成领域，涉及串联环化策略合成苯酞四氢异喹啉类化合物的方法。以那可丁为例，包括如下步骤：(1)3‑甲氧基‑4‑羟基苯甲醛通过卤代，水解，环合，加成、消除，还原，保护，碘代得到氨基上带不同保护基的3‑甲氧基‑4，5‑亚甲二氧基‑2‑碘苯乙胺。(2)2，3‑二甲氧基苯甲酸经成环，溴代，水解，酯化，wittig反应得6‑乙烯基‑2，3‑二甲氧基苯甲酸甲酯。(3)6‑乙烯基‑2，3‑二甲氧基苯甲酸甲酯与氨基上带不同保护基的3‑甲氧基‑4，5‑亚甲二氧基‑2‑碘苯乙胺经Heck偶联，环氧化，串联‑环化‑脱保护，甲基化即得那可丁。本发明还适用于其它苯酞四氢异喹啉类化合物。本发明能得到那可丁任一单一构型产物。同时具有产物易于纯化，反应收率高的特点。