封端和未封端的抗体半胱氨酸，及其在抗体-药物缀合中的用途

摘要

在哺乳动物细胞中的抗体生产方法，其中经工程改造的未配对的半胱氨酸残基被翻译后修饰并且由具体的化学部分封端，所述封端的抗体非常适合进一步的位点特异性缀合步骤，以形成抗体‑药物缀合物(ADC)或蛋白药物缀合物；使用这些封端抗体生产的ADC，具体包括通过所述封端抗体的半胱氨酸残基的选择性还原形成的ADC，和使用例如醛/叠氮化物/炔双正交基团的化学柄形成的ADC，其允许额外的药物缀合化学；和在低半胱氨酸、胱氨酸和谷胱甘肽培养基中，通过细胞生产的未封端的抗体，以及通过与这些未封端抗体的直接缀合生产的ADC。