用于有效基因递送应用的无毒HSV载体和用于其生产的补充细胞

摘要

本发明提供在非补充细胞中不表达毒性HSV基因并且包含含有一种或多种转基因的基因组的单纯疱疹病毒(HSV)载体，其中所述载体能够在非补充细胞中表达转基因达至少28天。本公开的载体包括在基因ICP0、ICP4、ICP22、ICP27和ICP47中具有缺失，或备选的失活突变的载体，或在动力学改变的情况下表达这些基因中的一种或多种的载体。本发明还涉及本发明载体的病毒贮存物，其适于治疗使用或适于体外应用的组合物，及与其相关的方法。在另一方面，本发明提供补充细胞，尤其是U20S细胞，其被改造成在所述细胞被HSV感染时表达ICP4和ICP27的，以用于产生本发明的载体。所述细胞被公开为天然补充ICP0。