非人动物中的人源化T细胞介导的免疫应答

摘要

本文公开了非人动物(例如，啮齿动物，例如小鼠或大鼠)，所述非人动物经遗传工程改造成表达人源化T细胞辅助受体(例如，人源化CD4和/或CD8(例如，CD8α和/或CD8β))、包含由至少一个人TCR可变区基因区段编码的可变结构域的人或人源化T细胞受体(TCR)、和/或结合所述人源化T细胞辅助受体的人或人源化主要组织相容性复合体(例如，分别为人或人源化MHC II(例如，MHC IIα和/或MHC IIβ链)和/或MHC I(例如，MHC Iα)以及任选的人或人源化β2微球蛋白)。本发明还提供了表达其的胚胎、组织和细胞。本发明还提供了用于制备经遗传工程改造的动物的方法，所述经遗传工程改造的动物表达至少一种人源化T细胞辅助受体(例如，人源化CD4和/或CD8)、与所述人源化T细胞辅助受体结合的至少一种人源化MHC(例如，分别为人源化MHC II和/或MHC I)和/或所述人源化TCR。本发明还提供了使用所述经遗传工程改造的动物来开发人类治疗剂的方法，所述经遗传工程改造的动物产生基本上人源化的T细胞免疫应答。