基于光调节的聚乙二醇化多肽前药合成工艺及其在制备抗菌药物中的用途

摘要

本发明属药物合成领域，具体涉及光敏感复合物cGS‑mPEG及cIN‑mPEG的合成工艺及其在制备抗菌药物中的用途。本发明以4'‑羟基‑3'‑甲氧基苯乙酮为起始原料制备光敏感基团2‑硝基苄基(2‑nitrobenzyl,NB)，再通过在侧链氨基位置引入该光敏感基团来预先制备光敏感的鸟氨酸和赖氨酸；通过固相多肽合成制备得到含光敏感基团的抗菌肽Gramicidin S(GS)和Indolicidin(IN)。多肽与单甲氧基聚乙二醇（monomethoxy polyethylene glycol,mPEG）的连接通过“点击”反应(click reaction)的策略。mPEG先通过叠氮取代，再与光敏感基团的炔烃发生‘点击’反应从而将多肽与mPEG进行连接，制备得到cGS‑mPEG和cIN‑mPEG。该类复合物未被UV照射前，无溶血副作用、无细胞毒且无抗菌活性，被UV照射激活后，复合物释放GS及IN原型，显示出抑菌活性。