一种10,11-二氢-5H-苯并d萘并2,3-b吡喃酮衍生物的制备方法

摘要

本发明公开了一种抗丙肝药物维帕他韦中间体10,11‑二氢‑5H‑苯并[d]萘并[2,3‑b]吡喃酮衍生物,即9‑溴‑3‑(2‑溴乙酰基)‑10,11‑二氢‑5H‑苯并[d]萘并[2,3‑b]吡喃‑8(9H)‑酮(V)的制备方法。具体为以7‑((2‑溴‑5‑氯苯基)氧代)‑3,4‑二氢萘酚‑1(2H)‑酮为原料，在配体及碱的作用下，偶联关环合成3‑氯‑10,11‑二氢‑5H‑苯并[d]萘并[2,3‑b]吡喃‑8(9H)‑酮，再用氰化钠对氯进行取代形成的氰化物在碱作用下形成有机酸，有机酸通过甲基锂试剂，得到3‑乙酰基‑10,11‑二氢‑5H‑苯并[d]萘并[2,3‑b]吡喃‑8(9H)‑酮，再通过二步溴代反应，得到该抗丙肝药物维帕他韦中间体，本发明提供了一个抗丙肝药物维帕他韦中间体全新的合成路线；反应步骤容易控制，能够实现稳定的工业化生产制备。