一种肿瘤细胞内pH触发式释药的多级靶向聚合物胶束及其制备方法

摘要

本发明涉及一种肿瘤细胞内pH触发式释药的多级靶向聚合物胶束及其制备方法，该胶束由具有内涵体pH敏感特性的疏水化修饰多糖聚合物在水介质中自组装形成。本发明采用透明质酸‑脱氧胆酸‑组氨酸聚合物为载体，通过超声法或透析法制备肿瘤主动靶向的内涵体pH敏感型聚合物胶束，包载难溶性抗肿瘤药物。本发明利用EPR介导的被动靶向、CD44受体主动靶向和pH敏感靶向策略协同机制，从血液长循环、肿瘤组织蓄积、细胞摄取和胞内释药这四个药物输送关键阶段进行“全程靶向”引导，实现多级靶向递药，有效提高胞内药物浓度，为提高难溶性抗肿瘤药物的抗肿瘤疗效提供一种新型的载体和制剂策略。