高活性肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体的突变体

摘要

本发明属生物制药领域，具体涉及一种肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体(TRAIL)突变体及其药学应用。由于野生型TRAIL可同时结合肿瘤细胞膜表面死亡受体DR4和DR5以及诱骗受体DcRl和DcR2，并可以非常低的亲和力结合可溶性受体OPG，但只有与DR4和DR5结合才能诱导肿瘤细胞凋亡。为了增强TRAIL的抗肿瘤活性，本发明设计并构建了一种对DR5具有高亲和力的TRAIL变体，其特征是含有E263G突变(即第263位Glu突变成Gly)。该变体在E.coli中可溶性表达并纯化后，经SEC‑HPLC分析显示它以具有活性的三聚体形式存在。该变体与DR5受体的亲和力显著提高，且其抗肿瘤活性也显著增强。