用于生产(S)-4-氯-3-羟基丁酸乙酯的酮还原酶突变体

摘要

本发明涉及一种酮还原酶突变体，其源于开菲尔乳杆菌(Lactobacillus kefir)的野生型酮还原酶，能将4‑氯乙酰乙酸乙酯转化生成(S)‑4‑氯‑3‑羟基丁酸乙酯，具有A94S，F147V，L199P，A202V中的一个或多个突变。本发明的酮还原酶突变体具有明显的高比酶活，比野生型酮还原酶提高了2‑20倍，利用该酶可生物催化将4‑氯乙酰乙酸乙酯转化生成(S)‑4‑氯‑3‑羟基丁酸乙酯；反应条件温和，对设备要求低，生产过程无需高温或者冷却，能耗低，由于酶催化具有高效，专一的选择性，故以此法生产他汀类药物关键中间体(S)‑4‑氯‑3‑羟基丁酸乙酯无副产物产生，纯化方便；此外反应绝大部分溶剂为水，三废排放低，绿色环保。