一种表皮生长因子受体(EGFR)抑制剂来那替尼的新型制备方法

摘要

本发明开发了一种表皮生长因子受体(EGFR)抑制剂来那替尼的制备方法，其制备步骤是6‑[(E)‑4‑(二甲胺基)‑2‑丁烯酰胺基]‑7‑乙氧基‑4‑氯‑3‑喹啉甲腈(Ⅰ)与2‑氯‑4‑氨基苯酚(Ⅱ)和二氯甲基吡啶盐酸盐(Ⅲ)经过连续反应经过中间态(E)‑N‑{4‑[3‑氯‑4‑羟基苯胺基]3‑氰基‑7‑乙氧基‑6‑喹啉}‑4‑二甲胺基‑2‑丁烯酰胺(Ⅳ)得到(来那替尼)。该制备方法采用连续反应的方法，二氯甲基吡啶盐酸盐(Ⅲ)既是连续反应第一阶段的催化剂，又是第二阶段的反应试剂，原料简单易得，收率高，反应条件温和，产生废液极少，非常有利于该原料药的工业化生产。