拉米夫啶适合工业化的制备方法

摘要

本发明属于拉米夫啶的制备方法。该拉米夫啶适合工业化的制备方法，包括如下步骤(合成路线图)：(1)以水合乙醛酸、薄荷醇在溶剂和催化剂存在下生成稳定的中间体乙醛酸(1`R，2`S，5`R)薄荷酯(V)；此中间体和2，5-二羟基-1，4-二硫噻烷合成5-羟基-1，3-氧硫杂环戊烷-2-羧酸(1`R，2`S，5`R)-薄荷酯，结晶得到反-5-羟基-1，3-氧硫杂环戊烷-2-羧酸-(1`R，2`S，5`R)-薄荷酯(IV)；(2)反-5-羟基-1，3-氧硫杂环戊烷-2-羧酸-(1`R，2`S，5`R)-薄荷酯(IV)经羟基的酰化反应得到5R-乙酸氧基-1，3-氧硫杂环戊烷-2-羧酸(1`R，2`S，5`R)-薄荷酯(III)；(3)5R-乙酸氧基-1，3-氧硫杂环戊烷-2-羧酸(1`R，2`S，5`R)-薄荷酯(III)进而在硅烷化试剂保护下与胞嘧啶缩合，精制得到纯的5S-胞嘧啶基-1`-1，3-氧硫杂环戊烷-2-羧酸-(1`R，2`S，5`R)薄荷酯(II)；(4)5S-胞嘧啶基-1`-1，3-氧硫杂环戊烷-2-羧酸-(1`R，2`S，5`R)薄荷酯(II)经还原剂还原得到拉米夫啶(I)。本发明所需原料易得，收率高，具有成本低、安全性高、易于大规模生产的优点。