药物中间体菲啶、喹啉及有机腈类衍生物的制备方法的研究

摘要

含氮化合物是医药、化工等产品中的重要中间体。本文主要选取含氮药物化工中间体腈类、菲啶以及喹啉化合物作为主要研究对象，并对其合成路线进行设计、研究和探讨，主要包括以下三个方面:
　　一、开发了一种新型的制备有机腈类化合物的方法。通过苯亚硒酸催化醛肟脱水制备腈类化合物。对该反应的工艺条件，如:溶剂、溶剂的量、催化剂的量等进行了考察。筛选出最佳工艺为:以5mol％苯亚硒酸为催化剂、空气为氧化剂，乙腈做溶剂，65℃条件下反应24小时。在此工艺条件下，制备20种腈类化合物，并通过核磁、质谱、红外等鉴定方法确定了产物的结构。还通过一系列控制实验，验证了该反应的机理。与传统的制备工艺相比，本工艺条件温和，原料简单易得，官能团容忍性好，具有较高的转化率、很高的选择性，符合绿色环保的理念。
　　二、可见光催化反应可在避免加热及外加氧化剂或还原剂的条件下，可以实现多种重要药物化工中间体的合成，是绿色合成的新热点。含离去基团的肟醚类电子给受体(electrondonors and acceptor，EDA)复合物在可见光激发下产生的亚胺自由基，可通过单电子转移高选择性、高产率地生成含氮药物中间体菲啶及其衍生物。本论文对该工艺条件如:离去基团、溶剂、碱等进行了考察，筛选出了以二甲亚砜为溶剂、三乙胺为碱的最佳制备条件。经过合成工艺优化，共合成菲啶衍生物15个，其结构经核磁共振等波谱手段确认。另外，通过紫外分光光度计法与循环伏安法的测试数据，可以在理论上预测反应的可行性。
　　三、在成功实现可见光催化合成菲啶衍生物的激励下，将该工艺扩展到喹啉类化合物的合成工艺中。制备了8种喹啉类化合物，其结构经核磁共振等波谱手段确认。通过合成多种取代的喹啉化合物前体，进一步的证明了上一章中探索出的工艺条件的可操作性与底物适应性。

目录

摘要

第一章 前言

1．1 引言

1．2 腈类化合物的合成研究进展

1．2．1 卤代烃氰化法

1．2．2 氨氧化法

1．2．3 羧基氰化法

1．3 菲啶类化合物的合成研究进展

1．3．1 Pictet-Hubert法合成菲啶类化合物

1．3．2 过渡金属催化法合成菲啶类化合物

1．3．3 自由基环化法合成菲啶类化合物

1．4 喹啉类化合物的合成研究进展

1．4．2 Skraup-Doebner-Von Miller合成法

1．4．3 Combes-Conrad-Limpach合成法

1．5 工作规划

参考文献

2．1 引言

2．2 实验部分

2．2．1 实验试剂

2．2．2 实验仪器

2．2．3 实验方法

2．3 结果与讨论

2．3．1 苯甲腈标准曲线的绘制

2．3．2 溶剂的影响分析

2．3．3 溶剂的量的影响分析

2．3．4 催化剂的量的影响分析

2．4 反应底物的拓展

2．5 反应机理研究

2．5．1 控制实验

2．5．2 机理推测

2．6 化合物底物及催化剂的合成

2．6．1 苯甲醛肟制备的一般步骤

2．6．2 二硒醚制备的一般步骤

2．6．3 硒酸制备的一般步骤

2．7 实验结论

2．8 实验数据

参考文献

3．1 引言

3．2 实验部分

3．2．1 实验试剂

3．2．2 实验仪器

3．2．3 实验方法

3．3 结果与讨论

3．3．1 底物结构筛选

3．3．2 溶剂的影响分析

3．3．3 碱的影响分析

3．3．4 碱用量的影响分析

3．3．5 反应底物的拓展

3．4 反应机理研究

3．4．1 紫外分光光度法表征

3．4．2 紫外分光光度法测定给供体比例

3．4．3 紫外分光光度法测定结合常数

3．4．4 循环伏安法测定1f

3．4．5 推测反应机理

3．5 化合物底物的合成

3．5．1 化合物底物表

3．5．2 含有不同离去基团的化合物底物的合成

3．5．3 含有不同取代基团的化合物底物的合成

3．6 实验结论

3．7 实验数据

参考文献

4．1 引言

4．2 实验部分

4．2．1 实验试剂

4．2．2 实验仪器

4．2．3 实验方法

4．3 化合物底物的合成

4．3．1 化合物底物表

4．3．2 化合物底物合成步骤

4．4 反应底物的拓展

4．5 实验结论

4．6 实验数据

参考文献

部分谱图

结论

论文及专利发表情况

致谢

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