一种6-O-羧甲基壳聚糖硫酸酯化产物的合成方法

摘要

本发明公开了一种6-O-羧甲基壳聚糖硫酸酯化产物的合成方法，包含如下步骤：(1)甲壳素碱化处理；(2)甲壳素C₆-O位羧甲基化；(3)6-O-羧甲基甲壳素的脱乙酰反应；(4)6-O-羧甲基壳聚糖的硫酸酯化。本发明的合成方法是一种运用甲壳素选择性取代、控制取代率的全新方法，该方法的合成产物不仅提供主要抗凝血活性的N位-SO₃H，且引入-COOH使分子结构上大量带负电的-COOH和-SO₃H有规则地分布，协同作用产生类肝素的抗凝血效应。此高分子多糖是由甲壳素经安全试剂选择改性的类肝素药物，减少了原料药试剂污染，更避免肝素生物体提取的病毒污染风险，理论上，其临床实验的药物安全性能较肝素钠更优异，有希望作为廉价的直接凝血酶抑制剂，替代肝素钠抗凝血药物。