作为S1P调节剂的双芳基(硫代)吗啉衍生物

摘要

本发明涉及式(I)的双芳基(硫代)吗啉衍生物，或其药学上可接受的盐、溶剂合物或水合物，其中R1为选自下列的芳基取代基：苯基，吡啶基，嘧啶基，联苯基和萘基，各自任选地被一个或多个独立地选自卤素、任选地被一个或多个氟原子取代的(1-6C)烷基、任选地一个或多个被氟原子取代的(1-4C)烷氧基、氨基、二(1-4C)烷基氨基、-SO2-(1-4C)烷基、-CO-(1-4C)烷基、-CO-O-(1-4C)烷基和-NH-CO-(1-4C)烷基的取代基取代，或者被苯氧基、苄基、苄氧基、苯乙基或吗啉基取代，各自任选地被(1-4C)烷基取代，和(8-10C)二环基团、二环杂环，各自任选地被任选地被一个或多个氟原子或氧取代的(1-4C)烷基取代；A选自-CO-、-NH-、-O-、-S-、-SO-或-SO2-；环结构B任选地含一个氮原子；R2为H，任选地被一个或多个氟原子取代的(1-4C)烷基，任选地被一个或多个氟原子取代的(1-4C)烷氧基，或卤素；且R3为(1-4C)亚烷基-R6，其中亚烷基可被(CH2)2取代形成环丙基或被一个或多个卤原子取代，或者R3为(3-6C)亚环烷基-R5或-CO-CH2-R6，其中R6为-OH、-PO3H2、-OPO3H2、-COOH、-COO(1-4C)烷基或四唑-5-基；R4为H或(1-4C)烷基；R5为一个或多个独立地选自H、(1-4C)烷基或氧的取代基；W为-O-、-S-、-SO-或-SO2-；条件是式(I)衍生物不是2-[4-(4-氯苯氧基)-2-氯-苯基]-4-吗啉乙醇。本发明的化合物对S1P受体有亲和性并可用于治疗、缓解或预防的S1P受体介导的疾病和病症。