包含内切核酸酶活性的多肽片段及其用途

摘要

本发明涉及多肽片段，所述多肽片段包含具有内切核酸酶活性的病毒RNA依赖性RNA聚合酶的PA亚基的氨基端片段或其变体，其中所述PA亚基来源属于正黏病毒科的病毒。本发明还涉及(i)适于应用X射线晶体分析法对所述多肽片段进行结构测定的多肽片段的晶体，和(ii)利用所述多肽的结构坐标筛选和设计调节、优选抑制多肽片段内的内切核酸活性部位的化合物的计算方法。此外，本发明涉及优选在高通量背景下鉴定与具有内切核酸酶活性的PA多肽片段结合、优选抑制所述内切核酸活性的化合物的方法。本发明还涉及化合物和包含所鉴定的化合物的药物组合物用于治疗由正黏病毒科病毒引起的病毒感染所致疾病。