一种鲜虎杖制备虎杖标准饮片的方法

摘要

本发明涉及中药加工技术领域，公开了一种鲜虎杖制备虎杖标准饮片的方法。该方法包括以下步骤：(1)将鲜虎杖除去泥土和杂质，然后用水高压冲洗；(2)将步骤(1)处理后的鲜虎杖干燥至失水20～30％，然后切制成虎杖饮片；(3)将所述虎杖饮片干燥至水分含量为4～10％；(4)将步骤(3)干燥后的饮片粉碎、过筛，得到的粉末采用高效混合机多次混合后，得到虎杖标准饮片；(5)将所述虎杖标准饮片采用瓶装或袋装密封、避光保存。该方法采用虎杖饮片产地加工与炮制生产一体化工艺，提高了虎杖饮片质量，简化了加工程序，减少了重复操作，降低了生产成本；并可为虎杖饮片专属性质量标准的建立提供“标准物质”。

说明书

技术领域

本发明涉及中药加工技术领域，具体涉及一种鲜虎杖制备虎杖标准饮片的方法。

背景技术

虎杖传统饮片加工工艺从鲜虎杖采挖到饮片需要经过干燥、水软化润制处理、切制后再干燥等复杂过程。鲜虎杖含水量高、且大多粗壮，使其完全干燥耗时长、药材霉变的可能性加大；虎杖药材在水软化处理过程中可能会造成有效成分流失，上述因素均可影响药材质量。与传统加工工艺相比，将虎杖药材生产与饮片炮制生产进行合并可大大缩短加工时间，节约生产成本，同时也可减少药材在加工过程中有效成分的流失，避免虎杖药材在贮存和运输过程中可能发生的霉变、腐烂。

由于中药成分多样和炮制机制复杂，当前采用化学对照品、对照药材等标准物质的质量评价方法无法反映中药饮片的科学内涵和特征属性。因此，中药标准饮片是用来评价饮片质量最合适的“标准物质”。

发明内容

本发明的目的是为了克服现有技术存在的传统加工工艺制备虎杖饮片加工时间长，生产成本高，有效成分易流失等问题，提供一种鲜虎杖制备虎杖标准饮片的方法，该方法采用虎杖饮片产地加工与炮制生产一体化工艺，将虎杖产地加工与饮片炮制生产工艺进行合并，提高了虎杖饮片质量，简化了加工程序，减少了重复操作，降低了生产成本；并可为虎杖饮片专属性质量标准的建立提供“标准物质”。

为了实现上述目的，本发明提供了一种鲜虎杖制备虎杖标准饮片的方法，该方法包括以下步骤：

(1)将鲜虎杖除去泥土和杂质，然后用水高压冲洗；

(2)将步骤(1)处理后的鲜虎杖干燥至失水20～30％，然后切制成虎杖饮片；

(3)将所述虎杖饮片干燥至水分含量为4～10％；

(4)将步骤(3)干燥后的饮片粉碎、过筛，得到的粉末采用高效混合机多次混合后，得到虎杖标准饮片；

(5)将所述虎杖标准饮片采用瓶装或袋装密封、避光保存。

优选地，在步骤(1)中，用水高压冲洗时水的重量为鲜虎杖重量的10～18倍。

优选地，在步骤(1)中，用水高压冲洗的时间为3～5min。

优选地，在步骤(2)中，所述干燥的温度为40～60℃。

优选地，在步骤(2)中，切制成厚度为3～4mm的虎杖饮片。

优选地，在步骤(3)中，所述干燥的温度为40～60℃。

优选地，在步骤(4)中，所述饮片采用锤式粉碎机进行粉碎。

优选地，在步骤(4)中，所述饮片粉碎后，过50目筛。

优选地，在步骤(4)中，所述高效混合机为V型高效混合机。

优选地，在步骤(4)中，所述高效混合机的转速为20～30转/分钟。

优选地，在步骤(4)中，采用所述高效混合机进行混合的次数为2～5次，每次混合的时间为3～6分钟。

优选地，在步骤(5)中，所述瓶装采用棕色玻璃瓶。

优选地，所述袋装采用铝箔样品袋。

采用本发明所述的方法制备虎杖饮片，能够使得虎杖饮片生产时间缩短80％以上，显著提高生产效率、降低生产成本，也可减少药材在加工过程中有效成分的流失，避免虎杖药材在贮存和运输过程中可能发生的霉变、腐烂。将一体化虎杖饮片粉碎、混匀后制备标准饮片，可为虎杖饮片专属性质量标准的建立提供“标准物质”。该方法制备的虎杖饮片各检测指标优于2020版《中国药典》规定，且在一定程度上质量优于传统虎杖饮片。

具体实施方式

以下对本发明的具体实施方式进行详细说明。应当理解的是，此处所描述的具体实施方式仅用于说明和解释本发明，并不用于限制本发明。

在本文中所披露的范围的端点和任何值都不限于该精确的范围或值，这些范围或值应当理解为包含接近这些范围或值的值。对于数值范围来说，各个范围的端点值之间、各个范围的端点值和单独的点值之间，以及单独的点值之间可以彼此组合而得到一个或多个新的数值范围，这些数值范围应被视为在本文中具体公开。

本发明提供的鲜虎杖制备虎杖标准饮片的方法，包括以下步骤：

(1)将鲜虎杖洗净除去泥土和杂质，然后用水高压冲洗；

(2)将步骤(1)处理后的鲜虎杖干燥至失水20～30％，然后切制成虎杖饮片；

(3)将所述虎杖饮片干燥至水分含量为4～10％；

(4)将步骤(3)干燥后的饮片粉碎、过筛，得到的粉末采用高效混合机多次混合后，得到虎杖标准饮片；

(5)将所述虎杖标准饮片采用瓶装或袋装密封、避光保存。

在本发明所述方法中，将鲜虎杖除去泥土和杂质后，为了进一步清除表面黏附的泥沙，还需要进行高压冲洗。

在具体实施方式中，在步骤(1)中，用水高压冲洗时水的重量为鲜虎杖(除去泥土和杂质后)重量的10～18倍，例如可以为10倍、11倍、12倍、13倍、14倍、15倍、16倍、17倍或18倍。

在具体实施方式中，在步骤(1)中，用水高压冲洗的时间为3～5min，例如可以为3min、3.5min、4min、4.5min或5min。

在本发明所述方法中，鲜虎杖水分含量高，直接切制易破碎，导致饮片合格率低；鲜虎杖如果失水量太高、干燥太过药材质地坚硬，切制困难甚至无法切制，因此需要将鲜虎杖干燥至适当的程度后再进行切片。发明人研究发现，鲜虎杖干燥至失水量为20～30％时，较易于切制，且切制后的片型较好。

在具体实施方式中，在步骤(2)中，可以将步骤(1)处理后的鲜虎杖干燥至失水20％、22％、24％、26％、28％或30％后切制成片。

在本发明所述方法中，为了防止干燥过程中鲜虎杖中的有效成分损失，需要在合适的温度下对鲜虎杖进行干燥。

在具体实施方式中，在步骤(2)中，所述干燥的温度为40～60℃，例如可以为40℃、45℃、50℃、55℃或60℃。

在具体实施方式中，在步骤(2)中，切制成厚度为3～4mm的虎杖饮片，例如可以切制成厚度为3mm、3.2mm、3.4mm、3.5mm、3.6mm、3.8mm或4mm的虎杖饮片。

在本发明所述方法中，为了保存饮片质量，在步骤(3)中，将所述虎杖饮片干燥至水分含量为4～10％，例如可以为4％、4.5％、5％、5.5％、6％、6.5％、7％、7.5％、8％、8.5％、9％、9.5％或10％。

为了防止干燥过程中虎杖饮片中的有效成分损失，需要在合适的温度下对虎杖饮片进行干燥。

在具体实施方式中，在步骤(3)中，所述干燥的温度为40～60℃，例如可以为40℃、45℃、50℃、55℃或60℃

在本发明所述的方法中，在步骤(4)中，干燥后的饮片可以采用本领域常规使用的粉碎装置进行粉碎。

在具体实施方式中，在步骤(4)中，所述饮片可以采用锤式粉碎机进行粉碎。在优选实施方式中，在步骤(4)中，所述饮片粉碎后，过50目筛。

在本发明所述方法中，为了使虎杖标准饮片质量均匀一致，需要将粉碎后的饮片进行高效混合。在具体实施方式中，在步骤(4)中，可以采用本领域常规使用的高效混合机进行混合。在优选实施方式中，在步骤(4)中，所述高效混合机为V型高效混合机。

在具体实施方式中，在步骤(4)中，所述高效混合机的转速为20～30转/分钟，例如可以为20转/分钟、21转/分钟、22转/分钟、23转/分钟、24转/分钟、25转/分钟、26转/分钟、27转/分钟、28转/分钟、29转/分钟或30转/分钟。

在具体实施方式中，在步骤(4)中，采用所述高效混合机进行混合的次数为2～5次，例如可以为2次、3次、4次、5次或6次；每次混合的时间为3～6分钟，例如可以为3分钟、3.5分钟、4分钟、4.5分钟、5分钟、5.5分钟或6分钟。

在本发明所述方法中，高温、高湿、强光条件均会对虎杖标准饮片质量造成较大的影响。在高温高湿条件下浸出物，虎杖苷、白藜芦醇、大黄素-8-O-β-D-葡萄糖苷的含量均有一定的减少，大黄素和大黄素甲醚的含量有一定程度的增加，大黄素与大黄素甲醚为游离性蒽醌，大黄素-8-O-β-D-葡萄糖苷为结合性蒽醌，高温、高湿、强光条件使得虎杖中的大黄素-8-O-β-D-葡萄糖苷发生了向大黄素和大黄素甲醚转化的过程；水分也会增加，且高湿条件还会使虎杖标准饮片表面产生霉变现象。光照会导致浸出物，虎杖苷、白藜芦醇、大黄素-8-O-β-D-葡萄糖苷、大黄素和大黄素甲醚5种成分含量降低。因此，虎杖标准饮片应密封、置阴凉处、避光保存。

在具体实施方式中，在步骤(5)中，虎杖标准饮片采用瓶装时可以采用棕色玻璃瓶；虎杖标准饮片采用袋装时可以采用铝箔样品袋。

以下将通过实施例对本发明进行详细描述，但本发明的保护范围并不仅限于此。

实施例1

(1)将鲜虎杖除去表面泥土和杂质，然后使用鲜虎杖重量15倍量的水，高压冲洗5min；

(2)将步骤(1)处理后的鲜虎杖在50℃下干燥至失水25％，然后切制成厚度为3mm的虎杖饮片；

(3)将所述虎杖饮片在45℃下干燥至水分含量为6％；

(4)将干燥后的饮片用锤式粉碎机粉碎，过50目筛，得到的粉末用V型高效混合机混合3次，每次混合的时间为5分钟，所述高效混合机的转速为24转/分钟，得到虎杖标准饮片；

(5)将虎杖标准饮片采用棕色玻璃瓶密封、阴凉处、避光保存。

实施例2

(1)将鲜虎杖除去表面泥土和杂质，然后使用鲜虎杖重量10倍量的水，高压冲洗4min；

(2)将步骤(1)处理后的鲜虎杖在60℃下干燥至失水20％，然后切制成厚度为4mm的虎杖饮片；

(3)将所述虎杖饮片在60℃下干燥至水分含量为10％；

(4)将干燥后的饮片用锤式粉碎机粉碎，过50目筛，得到的粉末用V型高效混合机混合4次，每次混合的时间为3分钟，所述高效混合机的转速为30转/分钟，得到虎杖标准饮片；

(5)将虎杖标准饮片采用铝箔样品袋密封、阴凉处、避光保存。

实施例3

(1)将鲜虎杖除去表面泥土和杂质，然后使用鲜虎杖重量18倍量的水，高压冲洗3min；

(2)将步骤(1)处理后的鲜虎杖在40℃下干燥至失水30％，然后切制成厚度为3.5mm的虎杖饮片；

(3)将所述虎杖饮片在40℃下干燥至水分含量为4％；

(4)将干燥后的饮片用锤式粉碎机粉碎，过50目筛，得到的粉末用V型高效混合机混合5次，每次混合的时间为4分钟，所述高效混合机的转速为20转/分钟，得到虎杖标准饮片；

(5)将虎杖标准饮片采用棕色玻璃瓶密封、阴凉处、避光保存。

对比例

《中国药典》记载的虎杖饮片传统制备方法：取虎杖鲜药材，除去须根，洗净，干燥，制备虎杖药材；再取虎杖药材，除去杂质，洗净，润透，切厚片，干燥，制备虎杖饮片。

对比例中制备虎杖饮片的整个过程需要48～72h；而实施例1-3中制备虎杖饮片，整个过程只需要6～12h，可见采用本发明所述方法制备虎杖饮片生产时间明显缩短。

测试例1

实施例1-3制备的虎杖饮片与对比例传统方法制备的虎杖饮片主要成分含量对比。

采用HPLC法对实施例1-3制备的虎杖饮片及对比例传统方法制备的虎杖饮片中主要成分虎杖苷、白藜芦醇、大黄素-8-O-β-D-葡萄糖苷、大黄素、大黄素甲醚的含量进行了测定分析，结果如表1-3所示。

表1实施例1与对比例制备的虎杖饮片中5种成分含量差异分析

由表1可以看出，实施例1制备的虎杖饮片与对比例传统方法制备的虎杖饮片比较，虎杖苷、白藜芦醇、大黄素-8-O-β-D-葡萄糖苷3种成分含量有显著性差异，其中虎杖苷和大黄素-8-O-β-D-葡萄糖苷含量较高，分别增加44.58％、28.26％，白藜芦醇减少18.24％。两种饮片中大黄素、大黄素甲醚含量差异不明显，5种成分总含量增加14.80％。结果表明，本发明所述方法制备虎杖饮片中5种活性成分总含量高于传统方法制备的虎杖饮片。

表2实施例2与对比例制备的虎杖饮片中5种成分含量差异分析

由表2可以看出，实施例2制备的虎杖饮片与对比例传统方法制备的虎杖饮片比较，虎杖苷、白藜芦醇、大黄素-8-O-β-D-葡萄糖苷3种成分含量有显著性差异，其中虎杖苷和大黄素-8-O-β-D-葡萄糖苷含量较高，分别增加47.32％、23.22％，白藜芦醇减少19.07％。两种饮片中大黄素、大黄素甲醚含量差异不明显，5种成分总含量增加14.95％。结果表明，本发明所述方法制备虎杖饮片中5种活性成分总含量高于传统方法制备的虎杖饮片。

表3实施例3与对比例制备的虎杖饮片中5种成分含量差异分析

由表3可以看出，实施例3制备的虎杖饮片与对比例传统方法制备的虎杖饮片比较，虎杖苷、白藜芦醇、大黄素-8-O-β-D-葡萄糖苷3种成分含量有显著性差异，其中虎杖苷和大黄素-8-O-β-D-葡萄糖苷含量较高，分别增加40.98％、24.78％，白藜芦醇减少18.63％。两种饮片中大黄素、大黄素甲醚含量差异不明显，5种成分总含量增加12.82％。结果表明，本发明所述方法制备虎杖饮片中5种活性成分总含量高于传统方法制备的虎杖饮片。

测试例2加速稳定性试验

2.1测试内容

参照《药品注册管理办法》和《中药新药研究技术要求》以及《中国药典》2020版四部通则9001原料药物与制剂稳定性试验指导原则中有关加速试验的要求，对实施例1-3密封包装后的虎杖标准饮片进行了加速稳定性试验。

将实施例1-3密封包装后的虎杖标准饮片，放置在温度为40℃，湿度为75RH％的恒温恒湿箱中。在第0、1、2、3、6月进行取样考察，测定水分、浸出物和五种有效成分含量。

2.1.1水分含量测定

水分测定参照2020年版《中国药典》采用烘干法。

2.1.2醇溶性浸出物测定

按照2020年版《中国药典》四部通则2201(浸出物测定冷浸法)项下依法测定醇溶性浸出物。

2.1.3虎杖五种活性成分的含量测定

2.1.3.1色谱条件

以Agilent Extend C18色谱柱(250mm×4.6mm，5μm)为色谱柱；流动相A为乙腈，流动相B为水，检测波长为290nm，柱温为40℃，注入体积为5μl，流速为1.000ml·min

表4含量测定的梯度洗脱表

2.1.3.2标准品溶液的制备及线性关系考察

对照品溶液的制备：分别称取虎杖苷5mg、大黄素3mg、大黄素甲醚4mg，精密称定，分别置5ml容量瓶；分别取白藜芦醇4mg、大黄素-8-O-β-D-葡萄糖苷4mg，精密称定，置10ml容量瓶，分别以甲醇为溶剂溶解定容后制成对照品溶液。精密吸取上述制得的五种对照品溶液各1ml于10ml容量瓶中，加甲醇溶解并定容，得到混合对照品溶液。

取混合对照品溶液,依次设置1、2、5、10、15、20μL进样，依法测定，以进样量为横坐标(X)，五种成分峰面积为纵坐标(Y)，绘制标准曲线，结果见表5。

表5虎杖五种成分对照品线性关系及范围

2.1.3.3供试品溶液的制备

取虎杖饮片，粉碎(过三号筛)。取粉末0.2g，精确称定，放入锥形瓶中，精密加入60％的乙醇溶液50ml，称重，超声(功率250W、频率40kHz)提取30min，冷却至室温后称重，用60％乙醇补足缺失重量，摇匀，过滤，取续滤液作为供试品溶液。

2.1.3.4测定

分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各5μL，注入液相色谱仪，按上述色谱条件测定。

2.2测试结果

表6实施例1制备的瓶装虎杖标准饮片加速稳定性结果

表7实施例2制备的袋装虎杖标准饮片加速稳定性结果

表8实施例3制备的瓶装虎杖标准饮片加速稳定性结果

通过表6、表7、表8可以看出，采用本发明所述的方法制备的标准饮片密封包装后在加速试验考察期内外观性状无明显变化，除大黄素的含量有微小增多外其他有效成分及浸出物的含量均有所下降，标准饮片在考察期内各类含量均在2020版《中国药典》所规定的限度内，且不同包装(棕色玻璃瓶、铝箔样品袋)标准饮片之间活性成分含量无明显差异。

以上详细描述了本发明的优选实施方式，但是，本发明并不限于此。在本发明的技术构思范围内，可以对本发明的技术方案进行多种简单变型，包括各个技术特征以任何其它的合适方式进行组合，这些简单变型和组合同样应当视为本发明所公开的内容，均属于本发明的保护范围。