一种莪术醇片剂及其制备方法

摘要

本发明公开了一种莪术醇片剂及其制备方法，莪术醇片剂由如下重量份数的原料制成：莪术醇36‑44份、填充剂220‑240份、粘合剂4‑7.5份、崩解剂30份和润滑剂1.5‑3份。制备方法为：将莪术醇、崩解剂和60‑70％的填充剂混匀，加入制备好的粘合剂制软材，再制粒，得湿颗粒；将制得的湿颗粒干燥后，加入剩余的30‑40％的填充剂和润滑剂，整粒混匀后压片，得到莪术醇片剂。本发明莪术醇片剂可用于癌症的治疗，对肿瘤具有非常好的抑制作用。作为片剂，其组成简单，主药占比百分之十以上，成药品质量稳定，载药量大，体内溶出效果好，服用、携带和运输方便，且制备方法简单，工艺成熟，产量大，成本低，卫生标准容易达到，可机械化生产。

说明书

技术领域

本发明属于药物制剂技术领域，具体涉及一种莪术醇片剂及其制备方法。

技术背景

莪术醇(Curcumol)，化学分类为倍半萜分子式为C

莪术醇化学结构式如下：

CN107126417A一种莪术醇固体分散体及其口服固体制剂，公开日期为2017.09.05，为解决莪术醇的体外溶出度过低的问题，采用固体分散体的制备工艺，该方法是用溶剂法、熔融法或溶剂-熔融法对莪术醇及其载体材料进行处理，得到固体分散体。具体做法是将莪术醇和载体材料共溶与一定的有机溶剂、加热融化或融化后共溶与一定的有机溶剂里，然后挥去有机溶剂快速降温即得。该方法对温度要求条件较高，在生产中不易进行，增加了生产的成本。

CN100349565C莪术醇固体脂质纳米粒及其制备方法，公开日期为2005.09.30，为改善药物溶出和生物利用度的问题，对莪术醇固体脂质纳米粒的制备工艺进行了优化，具体做法是将莪术醇、磷脂、脂质材料溶于适量的有机溶剂构成有机相；将表面活性剂溶于适量的水中构成水相；有机相和水相分别加热至相同温度，在搅拌条件下将有机相注入水相中，形成透明体系；将此透明体系减压除去有机溶剂，浓缩后混于0～2℃的水相中搅拌降温，再经高压均质机处理，得固体脂质纳米粒混悬液，然后将得到的纳米粒混悬液中加入赋形剂溶解后过滤，滤液喷雾干燥或经冷冻干燥后即得。该制备工艺繁琐，要求条件苛刻，有一定技术难度，成本较高。

发明内容

本发明的目的是提供一种能治疗癌症的莪术醇片剂及其制备方法，片剂质量稳定，载药量大，体内溶出效果好，且片剂的制备工艺成熟，要求条件简单，容易生产，解决目前有关莪术醇剂型制备工艺相对复杂的问题。

实现本发明目的的技术方案是：

一种莪术醇片剂，由如下重量份数的原料制成：

莪术醇36-44份、填充剂220-240份、粘合剂4-7.5份、崩解剂30份和润滑剂1.5-3份。

所述填充剂为一水合乳糖、淀粉、糖粉、乳糖或糊精中的一种，或多种并用，优选为一水合乳糖。

所述粘合剂为羟丙基甲基纤维素、聚维酮、海藻酸、羟丙纤维素、淀粉或糊精中的一种，或多种并用，优选为羟丙基甲基纤维素或聚维酮。

所述崩解剂为玉米淀粉、干淀粉、羧甲基淀粉钠或交联聚维酮中的一种，或多种并用，优选为玉米淀粉。

所述润滑剂为硬脂酸镁、滑石粉、硬脂富马酸钠、硬脂酸钙或硬脂酸中的一种，或多种并用，优选为硬脂酸镁。

本发明所述的莪术醇片剂的制备方法，包括以下步骤：

(1)按重量份数配比取各原料，将莪术醇、崩解剂和60-70％的填充剂混匀，加入制备好的粘合剂制软材，再制粒，得湿颗粒；

(2)将步骤(1)制得的湿颗粒干燥后，加入剩余的30-40％的填充剂和润滑剂，整粒混匀后压片，得到莪术醇片剂。

本发明制备方法步骤(1)中，所述原料药粉末需要过孔径为100um的筛网，以及湿法制粒机进行制粒。

本发明制备方法步骤(1)中，所述粘合剂是按重量份配比取粘合剂用水溶解制得。

本发明制备方法步骤(2)中，所述湿颗粒干燥为对流干燥，干燥温度为75-85℃；所述整粒采用孔径为2.0mm的筛网进行整粒。

本发明制备方法中，先填充60-70％的填充剂，后填充30-40％的填充剂，是为了填充效果更好。

本发明制备方法，莪术醇为主原料，填充剂、粘合剂的内加崩解剂为辅料进行制粒，通过控制制粒筛网孔径大小来控制制粒效果。在对流干燥过程中，通过控制烘箱温度，在不影响产品质量的同时减少干燥时间。在整粒过程中，采用孔径为2.0mm的筛网进行整粒，减少颗粒中细粉的比例，既保证了颗粒的流动性，可压性，又保证了产品质量。

与现有技术相比，本发明的有益效果如下：

1、本发明莪术醇片剂的制备方法，解决了目前莪术醇制剂工艺相对复杂的问题，其片剂工艺简单，制作方便，要求条件宽松，显著降低生产成本；

2、采用本发明方法制备的莪术醇片剂成药，品质稳定，体外溶出率高，有利于生物利用度提升。

本发明莪术醇片剂可用于癌症的治疗，对肿瘤具有非常好的抑制作用。作为片剂，其组成简单，主药占比百分之十以上，成药品质量稳定，载药量大，体内溶出效果好，服用、携带和运输方便，且制备方法简单，工艺成熟，产量大，成本低，卫生标准容易达到，可机械化生产。

附图说明

图1为实施例1制备的莪术醇片剂在不同时间点体外溶出率变化图；

图2为实施例1制备的莪术醇片剂的照片。

具体实施方式

下面结合实施例和附图对本发明内容作进一步的说明，但不是对本发明的限定。

实施例中采用的原料药为实验室自制，也可采用市售原料，采用的辅料均为市售原料。

实施例1

一种莪术醇片剂的制备，原料用量如下(1000片用量)：

莪术醇：40g

一水合乳糖：221g

玉米淀粉（内加）：30g

羟丙基甲基纤维素：7.5g

硬脂酸镁：1.5g

纯化水：40ml。

莪术醇片剂的制备方法，具体为：

取处方量的莪术醇（主药）40g用粉碎机进行打磨，过孔径小于100um的筛网；

将过筛的莪术醇、玉米淀粉30g (崩解剂内加)，以及占一水合乳糖总量70%的一水合乳糖（填充剂）154.7 g投入湿法制粒机中搅拌混匀，搅拌桨以转速100RPM、飞刀2000RPM运转120秒；

加入纯化水40ml和羟丙基甲基纤维素7.5g（粘合剂）混匀制备好的粘合剂，搅拌桨以转速100RPM、飞刀2000RPM继续运转200秒后，搅拌桨以转速150RPM、飞刀3000RPM运转30秒，制得湿颗粒；

将制得的湿颗粒采用鼓风干燥箱进行干燥，干燥温度为75-85℃，干燥至水分为3％-4％，采用粉碎整粒机过孔径为2mm的筛网进行整粒，加入剩余的30%的一水合乳糖66.3g，及称量好的硬脂酸镁（润滑剂）1.5g，采用料斗混合机进行混合，混匀后进行压片，即制得莪术醇片剂。

测定实施例1制备的莪术醇片剂的体外溶出率：

参照图1，分别以水，pH 6.8磷酸缓冲盐，pH 4.5乙酸缓冲盐和0.1mol/l盐酸900ml，并加入2mg/ml的SDS为溶出介质，满足漏槽条件。在温度（37.0±0.5）℃，转速100r/min条件下分别于5、10、15、30、60min取样2mL，同时补充等温同体积溶出介质，样品过0.45μm微孔滤膜后，经过HPLC法测定，计算样品在不同时间点的累积溶出度。如图1所示，莪术醇片剂60min体外溶出率测定结果为85%左右。

参照图2，测定实施例1制备的莪术醇片剂性能：

粒径：88um-95um

休止角：36.5°左右

压缩度：6%左右

硬度：57±4N

脆碎度：0.25%左右

崩解时限：2min左右。

实施例2

一种莪术醇片剂的制备，原料用量如下(1000片用量)：

莪术醇：36g

一水合乳糖：227g

玉米淀粉（内加）：30g

聚维酮：4g

硬脂酸镁：3g

纯化水：40ml。

莪术醇片剂的制备方法，具体为：

取处方量的莪术醇（主药）36g用粉碎机进行打磨，过孔径小于100um的筛网；

将过筛的莪术醇、玉米淀粉30g (崩解剂内加)，以及占一水合乳糖总量70%的一水合乳糖（填充剂）158.9 g投入湿法制粒机中搅拌混匀，搅拌桨以转速100RPM、飞刀2000RPM运转120秒；

加入纯化水40ml和聚维酮4g（粘合剂）混匀制备好的粘合剂，搅拌桨以转速100RPM、飞刀2000RPM继续运转200秒后，搅拌桨以转速150RPM、飞刀3000RPM运转30秒，制得湿颗粒；

将制得的湿颗粒采用鼓风干燥箱进行干燥，干燥温度为75-85℃，干燥至水分为3％-4％，采用粉碎整粒机过孔径为2mm的筛网进行整粒，加入剩余的30%的一水合乳糖68.1g，及称量好的硬脂酸镁（润滑剂）3g，采用料斗混合机进行混合，混匀后进行压片，即制得莪术醇片剂。

实施例1和2制得的莪术醇片剂，单片片重为300mg，活性成分占比为10％以上，制备条件宽松，生产成本低，适用于工业化生产。

上述实施例为本发明较佳的实施方式，但本发明的实施方式并不受上述实施例的限制，其他的任何未背离本发明的精神实质与原理下所作的改变、修饰、替代、组合、简化，均应为等效的置换方式，都包含在本发明的保护范围之内。