具有高流动性的无水根管消毒剂基质及应用其的消毒剂和应用

摘要

本发明公开了一种具有高流动性的无水根管消毒剂基质及应用其的消毒剂和应用，以无水根管消毒剂总质量百分数计，所述基质包括以下组分：聚乙烯吡咯烷酮0.5－5.0％、非离子或阳离子表面活性剂0.1－5.0％、分子量为200－600的聚乙二醇32.0－85.0％。本发明以聚乙烯吡咯烷酮、非离子或阳离子表面活性剂、特定分子量的聚乙二醇组成基质，然后加入碱土金属的氢氧化物制成可供使用的无水根管消毒糊剂，该消毒糊剂在水中极易分散，在根管填充前容易被快速冲出；同时，该消毒剂可以通过长时间有效控制OH－的扩散，从而维持根管的强碱性环境，达到长时间维持根管内抗菌性的效果，克服了现有技术应用过程中所存在的不足。

说明书

技术领域

本发明涉及口腔护理技术领域，特别涉及一种具有高流动性的无水根管消毒剂基质及应用其的消毒剂和应用。

背景技术

牙齿根管治疗术又称牙髓治疗，是牙医学中治疗牙髓坏死和牙根感染的手术，主要目标是清除细菌、生物膜、密封根管防止感染以及促进根尖周组织的愈合。根管治疗术包括根管预备、消毒和充填三个阶段。由于根管系统的复杂性，常规机械预备只能清除大部分感染组织，无法实现彻底清除，而残存在深层牙本质小管以及侧枝根管内的细菌、毒素单纯依靠手动器械或者机用镍钛器械仍很难清除。所以根管消毒起到关键作用，因此需要一种消毒剂对根管进行有效渗透杀菌。

氢氧化钙是最常用的根管内封药。1920年，Hermann首创，目前已成为了一种广泛使用的常规根管内诊间封药。氢氧化钙作为用于根管的缓慢消毒剂，主要是通过Ca

氢氧化钙具有多种药理作用及良好的杀菌性，可诱导根尖闭合，杀灭感染根管内的微生物，消除根管内炎症，且对根尖周组织的毒性小；还可促进根尖周结缔组织分化，促进碱性磷酸酶活性，使根管壁沉积类牙骨质和类骨质，具有延长牙根、封闭根尖孔的作用。故氢氧化钙成为当前最受关注的根管消毒剂。

临床使用氢氧化钙存在以下问题：①、普通临床使用的两组分氢氧化钙糊剂，医生不太容易调制；②、不易分散，根管填充后常不太容易完全取出或冲出；③、容易吸收二氧化碳形成对根管治疗无效的碳酸钙，且难以取出；④、大多数临床使用的氢氧化钙糊剂需要用水调制，虽能在根管内快速形成高pH值环境，但在维持根管内长时间高pH值环境有些产品不太理想。

发明内容

本发明的发明目的在于：针对上述存在的问题，提供一种具有高流动性的无水根管消毒剂基质及应用其的消毒剂和应用，本发明以聚乙烯吡咯烷酮、非离子或阳离子表面活性剂、特定分子量的聚乙二醇组成基质，然后加入碱土金属的氢氧化物制成一种具有高流动性的无水根管消毒糊剂，该消毒糊剂在水中极易分散，在根管填充前容易被快速冲出；同时，该消毒糊剂可以通过长时间有效控制OH

本发明采用的技术方案如下：一种具有高流动性的无水根管消毒剂基质，以无水根管消毒剂总质量百分数计，所述基质包括以下组分：聚乙烯吡咯烷酮0.5－5.0％、非离子或阳离子表面活性剂0.1－5.0％、分子量为200－600的聚乙二醇32.0－85.0％。

在本发明中，聚乙烯吡咯烷酮(PVP)的质量分数可以为0.5％、0.6％、0.7％、0.9％、1.0％、1.2％、1.3％、1.5％、1.6％、1.9％、2.0％、2.5％、3.0％、3.5％、3.6％、3.7％、5.0％等，其根据实际需要进行选择。进一步，所述非离子或阳离子表面活性剂的质量分数可以为0.1％、0.2％、0.25％、0.3％、0.5％、0.6％、0.7％、0.8％、1.0％、1.1％、1.2％、1.3％、1.5％、1.6％、1.9％、2.0％、2.5％、3.0％、3.5％、3.6％、3.7％、4.0％、4.3％、4.6％、5.0％等，其根据实际需要进行选择。进一步，所述聚乙二醇要求分子量在200－600，即选择常温下为液体状的聚乙二醇，聚乙二醇的质量分数一般不作具体限定，其主要作为溶剂，并与其他组分配制成糊剂使用，其用量范围一般在32.0－85.0％范围内，具体用量根据配制时适当调整得到。

进一步，向所述基质中加入碱土金属的氢氧化物制备成糊剂，所述糊剂即为无水根管消毒剂。

作为优选，所述碱土金属的氢氧化物为氢氧化钙。

作为优选，所述非离子表面活性剂优选为聚氧乙烯醚氢化蓖麻油，所述阳离子表面活性剂优选为氯已定。

进一步，本发明还包括一种具有高流动性的无水根管消毒剂，所述无水根管消毒剂包括上述的无水根管消毒剂基质以及碱土金属的氢氧化物，所述碱土金属的氢氧化物的用量为所述无水根管消毒剂总质量的10－60％。碱土金属的氢氧化物的用量可以根据实际情况来选择，例如其可以为10％、11％、15％、16％、18％、19％、20％、21％、23％、25％、27％、29％、30％、32％、35％、36％、38％、40％、42％、45％、47％、50％、52％、55％、56％、58％、60％等，一般情况下，当无水根管消毒剂中加入的其他助剂越少，碱土金属的氢氧化物的用量就越高，例如当无水消毒剂中不添加X射线阻射剂时，碱土金属的氢氧化物的用量可以达到35％以上，甚至达到60％。

进一步，所述无水根管消毒剂中还含有X射线阻射剂，所述X射线阻射剂优选为氧化锆。

进一步，所述无水根管消毒剂中还含有抗菌剂，所述抗菌剂为单链或/和双链阳离子季铵盐或/和氯己定。

进一步，以无水根管消毒剂总质量百分数计，所述无水根管消毒剂包括如下组分：聚乙烯吡咯烷酮0.5－5.0％、聚氧乙烯醚氢化蓖麻油0.1－5.0％、氢氧化钙10－60％、氧化锆15－35％，余量为分子量为200－600的聚乙二醇以及其他助剂。

进一步，本发明还包括一种具有高流动性的无水根管消毒剂的制备方法，包括以下步骤：

S1、将聚乙烯吡咯烷酮放入聚乙二醇中充分溶胀，得到均质溶液A；

S2、向均质溶液A中加入剩余其他组分，均质分散后即得。

进一步，本发明还包括一种具有高流动性的无水根管消毒剂在牙齿根管治疗中的应用，所述无水根管消毒剂通过上述制备方法制备得到，在牙齿根管治疗中，所述无水根管消毒剂通过25G根管冲洗针头注射到根管深部进行消毒，然后用水或根管冲洗液进行冲洗。

综上所述，由于采用了上述技术方案，本发明的有益效果是：

1、本发明的无水根管消毒剂可直接使用，无需在使用前进行调制，避免了使用麻烦的问题；

2、本发明的无水根管消毒剂在水中极易分散，根管填充前容易被冲出，避免了现有产品不易分散，难于冲出的问题；

3、本发明的无水根管消毒剂可以长时间有效控制OH

4、本发明的无水根管消毒剂可以向牙本质小管渗透，能够达到深度消毒及再矿化的目的，消毒抗菌及脱敏效果优异；

5、本发明的无水根管消毒剂具有高阻射性，其X线阻射值≥(300％)Al。

附图说明

图1为水中分散实验中的糊剂A的分散性试验结果图；

图2为水中分散实验中的糊剂B的分散性试验结果图；

图3为水中分散实验中的糊剂C的分散性试验结果图；

图4为水中分散实验中的糊剂D的分散性试验结果图；

图5为水中分散实验中的糊剂E的分散性试验结果图；

图6为水中分散实验中的糊剂F的分散性试验结果图；

图7为水中分散实验中的糊剂G的分散性试验结果图；

图8为水中分散实验中的糊剂H的分散性试验结果图；

图9为水中分散实验中的糊剂A1的分散性试验结果图；

图10为水中分散实验中的糊剂A2的分散性试验结果图；

图11为水中分散实验中的糊剂A3的分散性试验结果图；

图12为水中分散实验中的糊剂A4的分散性试验结果图；

图13为水中分散实验中的糊剂A5的分散性试验结果图；

图14为水中分散实验中的糊剂A6的分散性试验结果图；

图15为水中分散实验中的糊剂A7的分散性试验结果图；

图16为水中分散实验中的糊剂A8的分散性试验结果图；

图17为水中分散实验中的糊剂A9的分散性试验结果图；

图18为水中分散实验中的糊剂A10的分散性试验结果图；

图19为水中分散实验中的糊剂A11的分散性试验结果图；

图20为水中分散实验中的糊剂A12的分散性试验结果图；

图21为水中分散实验中的糊剂A13的分散性试验结果图；

图22为水中分散实验中的糊剂A14的分散性试验结果图；

图23为水中分散实验中的糊剂A15的分散性试验结果图；

图24为配方3糊剂与市售产品LQC、APC流动性实验对比，其中序号1为配方3糊剂的压膜图、序号2为LQC的压膜图、序号3为APC的压膜图；

其中，在图1－23中，序号1－4表示糊剂在水中扩散的先后情况；

图25为配方3挤入3D打印牙齿根管后，用水冲洗前、后用相机拍照的效果对比图，其中左图为牙齿根管用水冲洗前的状态图，右图为牙齿根管冲洗后的状态图。

具体实施方式

下面结合附图，对本发明作详细的说明。

为了使本发明的目的、技术方案及优点更加清楚明白，以下结合附图及实施例，对本发明进行进一步详细说明。应当理解，此处所描述的具体实施例仅仅用以解释本发明，并不用于限定本发明。

一、不同溶剂对二氧化碳的隔离性

1、糊剂制备

糊剂甲：氢氧化钙为25％，氧化锆为27％，聚氧乙烯醚(40)氢化蓖麻油0.5％，聚乙烯吡咯烷酮为0.5％，聚乙二醇200为余量。

糊剂乙：氢氧化钙为25％，氧化锆为27％，聚氧乙烯醚(40)氢化蓖麻油0.5％，聚乙烯吡咯烷酮为0.5％，丙二醇为余量。

糊剂丙：氢氧化钙为25％，氧化锆为27％，聚氧乙烯醚(40)氢化蓖麻油0.5％，聚乙烯吡咯烷酮为0.5％，丙三醇为余量。

糊剂丁：氢氧化钙为25％，氧化锆为27％，聚氧乙烯醚(40)氢化蓖麻油0.5％，聚乙烯吡咯烷酮为0.5％，水为余量。

糊剂甲、乙、丙、丁制备：参照“实施列1”所述方法制备，按不同配方把聚乙二醇200分别改为丙二醇、丙三醇、水。

2、二氧化碳制备

在二氧化碳发生器中按1：1加入柠檬酸和碳酸氢钠，制得二氧化碳气体。

3、试验方法

S1、将上述制得的四个糊剂各取5g，装入20mL的可密封的透明玻璃样品瓶中，每个糊剂装四瓶；

S2、将上述制得的二氧化碳通入透明玻璃瓶中，每瓶通气30秒，并盖紧瓶盖，每1小时通二氧化碳一次，共通3次；

S3、放置24小时后，分别用同一个1g、2g重的砝码，轻轻放入瓶中，每个瓶子重复放置一次，观察砝码是否会沉入糊剂中。

4、试验结果

试验结果1：1g重的砝码放入糊剂甲、乙、丙、丁中，砝码均立于糊剂表面。

试验结果2：2g重的砝码放入糊剂甲中，砝码沉入糊剂；2g重的砝码放入糊剂乙、丙、丁中，砝码均立于糊剂表面。

试验结果3：糊剂丙在制备过程中，糊剂迅速变粘稠，并发出热量，并有异味产生，与其它三个糊剂在制备过程中发生的现象明显不同，为了使糊剂变稀，加入两倍的丙三醇达到稀释的目的，所以实际配方为：氢氧化钙为13.2％，氧化锆为19.9％，聚氧乙烯醚(40)氢化蓖麻油0.3％，聚乙烯吡咯烷酮为0.3％，丙二醇为余量。

试验结果4：糊剂丁在制备完成后通入二氧化碳，可迅速观察到表面形成一层硬壳。

5、试验结论

结论1：通过砝码承重实验和现象观察可以得出，四种液体溶剂对二氧化碳的阻隔性由强到弱依次是：聚乙二醇＞丙二醇＞水＞丙三醇。

结论2：聚乙二醇能更有效地阻止二氧化碳与氢氧化钙反应产生碳酸钙，且丙三醇不适合加入氢氧化钙糊剂中。

二、水中分散试验

1、糊剂制备

A：氢氧化钙为20％，氧化锆为30％，聚乙烯吡咯烷酮为0.5％，聚乙二醇200为余量。

B：氢氧化钙为20％，氧化锆为30％，聚乙烯吡咯烷酮为0.5％，丙二醇为余量。

C：氢氧化钙为20％，氧化锆为30％，聚乙烯吡咯烷酮为0.5％，水为余量。

D：氢氧化钙为20％，氧化锆为30％，羟丙基甲基纤维素为0.5％，聚乙二醇200为余量。

E：氢氧化钙为25％，氧化锆为27％，聚乙烯吡咯烷酮为0.5％，聚氧乙烯醚(60)氢化蓖麻油0.5％，聚乙二醇200为余量

F：氢氧化钙为25％，氧化锆为27％，聚乙烯吡咯烷酮为0.5％，聚氧乙烯醚(60)氢化蓖麻油0.5％，丙二醇为余量

G：市售国产氢氧化钙糊剂(LQC)

H：市售进口氢氧化钙糊剂(APC)

糊剂A、B、C制备：参照“实施列1”所述方法制备，但不加聚氧乙烯醚(60)氢化蓖麻油。

以糊剂A为基础，分别加入质量分数0.5％的以下类型表面活性剂，得到表1中的糊剂：

表1糊剂配方及编号

向上述糊剂中加入适当食品级胭脂红色素，用均质机将其充分均质，使每个糊剂都能从25G根管冲洗针头中挤出，并分装到注射器中待用。市售国产氢氧化钙糊剂(LQC)和进口氢氧化钙糊剂(APC)不加颜色，直接使用，因无法从25G根管冲洗头中挤出，所以选用普通蝴蝶冲洗头。

2、试验方法

S1、准备23个150mL杯子直径基本一致的烧杯，分别装满水，将23个糊剂(A、B、C、D、E、F、G、H、A1－A15)装入注射器中，通过25G根管冲洗针头(除G、H外)向每个烧瓶中挤入一滴(每滴约0.01g)，拍摄视频，观察现象，每段视频截取4张图片作为流动画面，如图1－23所示；

S2、配制完成后立即观察色素变化。

3、试验结果

试验结果如表2所示：

表2水中分散性结果

注：①.“○○○”代表在分散过程中无糊剂沉入水中，能分散于水面；“○○”代表在分散过程中有部分糊剂沉入水中；“○”代表不能分散于水面，全部糊剂沉入水中。

②.“++++”代表均匀扩散并均匀分布于整个水面上；“+++”代表可以扩散并均匀分布于部分水面上；“++”代表仅能有限扩散，不能均匀分布于水面上。“+”代表在水中不能扩散。

③.颜色变化代表配方不稳定；

④.总体评判标准为：“○”、“+”越多；“扩散时间”越短；颜色“无变化”，代表配方最优。

4、试验结论

1、通过对比糊剂A、B、C可以得到，糊剂A、B、C的区别为溶剂不同，以水为溶剂的糊剂C完全不具备水中的分散性；用丙二醇为溶剂的糊剂B和用聚乙二醇200为溶剂的糊剂A，在水中的扩散时间短，没有沉入水中，但在水面上只能不均匀的有限分散，且糊剂B出现褪色现象。由此说明，糊剂的溶剂选用聚乙二醇最为合适，如果选用水或者其他溶剂，则容易出现分散性差或者糊剂稳定性差的问题。

2、将糊剂D与糊剂A对比得到，糊剂A与糊剂D区别在于糊剂骨架不同，糊剂D选用羟丙基甲基纤维素，糊剂A选用聚乙烯吡咯烷酮，试验结果为：选用羟丙基甲基纤维素的糊剂D比选用聚乙烯吡咯烷酮的糊剂A更容易沉入水中。因此可以得到，糊剂的骨架系统选用聚乙烯吡咯烷酮更优。

3、由表2的实验结果可以得到，阳离子/阴离子/非离子/两性离子表面活性剂对糊剂在水中的分散性影响不尽相同。对于阳离子表面活性剂来说，阳离子表面活性剂的加入整体上会提高糊剂在水中的分散性以及缩短分散时间，但只是加入部分种类的阳离子表面活性剂能同时体现出不沉底、高扩散、快速分散、稳定的特点，其中添加了部分种类的阳离子表面活性剂的糊剂出现了不稳定褪色的现象，添加CHX的糊剂效果最佳。对于添加阴离子表面活性剂的糊剂来说，阴离子表面活性剂的加入表现出沉底、扩散不佳、分散速度不快的特点，由此说明，阴离子表面活性剂不适宜引入。对于添加非离子型表面活性剂的糊剂来说，非离子型表面活性剂的加入整体上会提高糊剂在水中的分散性，但只是加入部分种类的非离子表面活性剂能同时体现出不沉底、高扩散的特点，其中添加AEO－9的糊剂出现了负面影响，添加RH60的糊剂效果最佳。对于添加两性离子表面活性剂的糊剂来说，两性离子表面活性剂的加入表现出沉底、扩散不佳、分散速度不快的特点，由此说明，两性离子表面活性剂不适宜引入。

三、与现有产品的流动性对比

1、试验材料

表3中的配方3糊剂、G：市售国产氢氧化钙糊剂(LQC)、H：市售进口氢氧化钙糊剂(APC)。

2、试验方法

按ISO6876方法进行。

3、试验结果

如图24所示，配方3糊剂压膜平均直径为40.0mm(在不同方向测量6次取平均值)，LQC压膜直径为15.3mm(在不同方向测量6次取平均值)，APC压膜平均直径为20.5mm(在不同方向测量6次取平均值)。

由此可得，本发明的糊剂的流动性显著优于现有相关产品的流动性，具有高流动性特点。

如图25所示，图25为配方3挤入3D打印牙齿根管后，用3mL水冲洗前、后用相机拍照的效果对比图，其中左图为牙齿根管用水冲洗前的状态图，右图为牙齿根管冲洗后的状态图。通过对比得到，冲洗后根管内很干净，没有残留的配方3糊剂。

四、具体实施例

实施例1

用下列原料按质量百分比进行配制：氢氧化钙为10－60％，氧化锆为15－35％，聚氧乙烯醚(60)氢化蓖麻油0.1－5.0％，聚乙烯吡咯烷酮为0.5－5.0％，聚乙二醇200为余量。

制备方法：

①、按质量配比取上述原料，先将聚乙烯吡咯烷酮放入聚乙二醇200中充分溶胀，得到不高于20％的聚乙烯吡咯烷/聚乙二醇200均质溶液A；

②、在均质溶液A中加入氢氧化钙、氧化锆、聚氧乙烯醚(60)氢化蓖麻油用均质机充分均质分散，即得。

实施例2

表3中列出了8个配方的原料及其质量配比，对每一个配方分别按质量配比取其原料，按实施例1的制备方法制得均质糊剂。

表3配方原料及其质量百分配比

表3中，RH60：聚氧乙烯醚(60)氢化蓖麻油；PVP：聚乙烯吡咯烷酮；PEG－200：聚乙二醇200。

配方中的PEG－200可以选用PEG－400或PEG－600代替。RH60可选用其它分子量不同的聚氧乙烯醚氢化蓖麻油代替，如聚氧乙烯醚(40)氢化蓖麻油。

以上所述仅为本发明的较佳实施例而已，并不用以限制本发明，凡在本发明的精神和原则之内所作的任何修改、等同替换和改进等，均应包含在本发明的保护范围之内。