一种氨基糖苷类化合物、制备方法及用途

摘要

本发明提供的一种氨基糖苷类化合物、制备方法及用途，属于氨基糖苷类化合物领域，本发明提供的氨基糖苷类化合物的化学结构式如(Ⅰ)，或其药学上可接受的盐、活性酯或其中任意一个手性异构体化合物；其中Q1、Q2、Q3为氢或C1-C6的烷基或连同其所连接的原子一起可形成更具有4到6个环原子的杂环.该化合物对第八对颅神经、肾脏等组织具有非常低的毒副作用，长期使用也不会对对耳、肾脏造成较为严重的损害，并且能够对耐药菌产生较好的抗菌作用。

说明书

技术领域

本发明氨基糖苷化合物，尤其涉及氨基糖苷类化合物、制备方法及用途。

背景技术

氨基糖苷类抗生素(Aminogly cosides)是含有氨基糖苷结构的一大类抗生素,其化学结构均含有氨基环醇与氨基糖缩合而成的母核。自从1944年美国科学家瓦克斯曼(Waksman)从放线菌培养液中发现了第一个氨基糖苷类抗生素-链霉素(StreptomyCin)以后, 人们又陆续发现了新霉素(neomyein)、卡那霉素(kanamyein)和庆大霉素(genatimCin)等。据统计, 至今发现的天然氨基糖苷类抗生素约100多种, 若包括半合成的或衍生物品种, 该类抗生素累计约千种, 目前应用于医疗临床的有十几种。

氨基糖苷类抗生素在化学特性、生物学属性和抗菌机理上都有共同之处。由于它们分子中含有多个羟基和多个氨基, 所以都易溶于水, 且都显碱性, 临床上应用的一般都是它们与无机酸或有机酸所形成的盐类。该类抗生素分子量在300-800之间, 大部分是含水的无定形物质, 无特征性熔点。 氨基糖苷类抗生素以其不可逆的方式作用于细菌体内的核糖体而抑制细菌蛋白质的合成, 并破坏细菌细胞膜的完整性, 因而具有杀菌作用。

氨基糖苷类抗生素具有水溶性好、性质稳定、抗菌谱广、抗菌杀菌能力强、[zz1]类抗生素联合用药有协同作用等优越性, 一直是临床上重要的抗感染药物, 尤其是治疗革兰氏阴性菌感染和结核病不可缺少的药物。但是, 氨基糖苷类抗生素与其它抗生素相比具有较强的毒副作用, 而且长期、大量使用会产生耐药菌, 因此在一定程度上限制了该类抗生素的临床应用。

研究表明氨基糖苷类抗生素对第八对颅神经、肾脏等组织具有较强的毒副作用,长期、大量使用会引起听觉和肾脏较严重的损害。同时, 由于细菌能产生各种钝化酶(使游离羟基磷酸化的磷酸转移酶APH,使游离羟基核苷化的核苷转移酶AAD, 使游离氨基乙酞化的乙酞转移酶ACA等), 使氨基糖苷类抗素生分子中的某些活性基团钝化, 使之失去活性产生耐药性, 从而影响了该类抗生素的疗效。

因此急需研究出耳、肾毒性低,对耐药菌有较好抗菌作用的氨基糖苷类新品种抗生素。

发明内容

本发明提供一种氨基糖苷类化合物、制备方法及用途，对第八对颅神经、肾脏等组织具有非常低的毒副作用，长期使用也不会对耳、肾脏造成较为严重的损害，并且能够对耐药菌产生较好的抗菌作用。

为了达到上述目的，本发明采取的技术方案为：

一种氨基糖苷类化合物，其化学结构式如(Ⅰ)，

(Ⅰ)

或其药学上可接受的盐、活性酯或其中任意一个手性异构体化合物；

其中，Q

Q2为氢、未经取代或经羟基、氨基或经氨基取代的烷基取代的环烷基烷基、未经取代或经羟基、氨基或烷基取代的杂环基烷基、-C(=NH)NR

其中，所述烷环具有3到15个碳原子；所述烷基具有1到12个碳原子；和所述杂环基指由2到12个碳原子以及1到6个氮组成的稳定3元到18元非芳香族环基；

Q

p为独立的1到5的整数。

本发明提供的氨基糖苷类化合物，其中，Q

本发明提供的氨基糖苷类化合物，其中Q

本发明提供的氨基糖苷类化合物，其中，Q

本发明提供的氨基糖苷类化合物，其中，Q

本发明提供的氨基糖苷类化合物，其中，Q

其中，R

本发明提供的氨基糖苷类化合物，其中，Q

本发明提供的氨基糖苷类化合物，其中，Q

本发明提供的氨基糖苷类化合物，其中，Q

本发明提供的氨基糖苷类化合物，其中，Q

本发明提供的氨基糖苷类化合物，其中，Q

本发明提供的氨基糖苷类化合物，其中，Q

本发明提供的氨基糖苷类化合物，其中，Q

本发明提供的氨基糖苷类化合物，其中，Q

本发明提供的氨基糖苷类化合物，其中，Q

本发明提供的氨基糖苷类化合物，其中，所述P

本发明提供的氨基糖苷类化合物，其中，R

本发明提供的氨基糖苷类化合物，其中，R

本发明提供的氨基糖苷类化合物，其中，Q

本发明提供的氨基糖苷类化合物，其中，Q

本发明提供的氨基糖苷类化合物，其中，Q

本发明提供的氨基糖苷类化合物，其中，Q

本发明提供的氨基糖苷类化合物，其中，Q

本发明提供的氨基糖苷类化合物，其中，Q

本发明提供的氨基糖苷类化合物，其中，Q

本发明提供的氨基糖苷类化合物，其中，Q

本发明提供的氨基糖苷类化合物，其中，Q

其中，R

本发明提供的氨基糖苷类化合物，其中，Q

本发明提供的氨基糖苷类化合物，其中，Q

其中，R

本发明提供的氨基糖苷类化合物，其中，Q

本发明提供的氨基糖苷类化合物，其中，Q

本发明提供的氨基糖苷类化合物，其中，Q

本发明提供的氨基糖苷类化合物，其中，Q

本发明提供的氨基糖苷类化合物，其中，Q

本发明提供的氨基糖苷类化合物，其中，Q

本发明提供的氨基糖苷类化合物，其中，Q

本发明提供的氨基糖苷类化合物，其中，Q

本发明提供的氨基糖苷类化合物，其中，Q

本发明提供的氨基糖苷类化合物，其中，Q

本发明提供的氨基糖苷类化合物，其中，

Q

本发明提供的氨基糖苷类化合物，其中，所述氨基糖苷类化合物为

一种药学组合物，其中，包括上述任意一项的化合物，或其药学上可接受的盐，以及药学上可接受的载剂、稀释剂或赋形剂。

一种如上述任意一项所述氨基糖苷类化合物或者根据上述的组合物的用途，其用于治疗哺乳动物的细菌感染。

本发明的这些方面和其他方面将在参考下文详细说明后显而易见。