一种曲克芦丁注射液及其制备方法

摘要

本发明涉及药物制剂技术领域，尤其涉及一种曲克芦丁注射液及其制备方法，该曲克芦丁注射液的制备方法包括以下步骤：S1：将配方量的曲克芦丁加入配制总体积量30％～60％，温度为15～50℃的注射用水中，搅拌溶解后用聚醚砜滤芯过滤，得到曲克芦丁药液；S2：向曲克芦丁药液中继续加入15～50℃的注射用水至配制总体积量，调节pH至4～5.5后经过孔径依次减小的多级聚醚砜滤芯过滤，灌装灭菌即得该曲克芦丁注射液。与现有技术相比，该制备方法通过对制备工艺的优化和参数的精确控制，大大减少了制备过程中杂质的引入和有效成分的损失，降低了生产成本，并且制备得到的曲克芦丁注射液纯度高，稳定性好，储存有效期长，具有很高的应用价值。

说明书

技术领域

本发明属于药物制剂技术领域，尤其涉及一种曲克芦丁注射液及其制备方法。

背景技术

曲克芦丁是芦丁经羟乙基化制成的半合成黄酮化合物，具有抑制血小板凝结，防止血栓形成的作用，还能对抗5-羟色胺、缓激肽引起的血管损伤，增加毛细血管抵抗力，降低毛细血管通透性，防止血管通透性升高引起的水肿，对急性缺血性脑损伤有显著的保护作用，因此，曲克芦丁注射液常用于闭塞综合征、血栓性静脉炎、毛细血管出血等疾病的治疗中。

曲克芦丁为黄色或黄绿色粉末，质量轻，颗粒小，常规的注射液制备工艺制备曲克芦丁注射液的过程中很容易造成曲克芦丁损失，并且向注射液中引入杂质和不溶性颗粒的风险极高，制备得到的曲克芦丁注射液也不稳定，有效成分会随着储存时间的延长不断降低，注射液中不溶物杂质含量不断升高，严重缩短了曲克芦丁注射液的有效期和保质期，该技术问题尚未得到有效解决。

发明内容

针对现有技术中采用常规的注射液制备工艺制备曲克芦丁注射液时容易造成曲克芦丁损失，并且会引入较多杂质，制备得到的曲克芦丁注射液储存不稳定，有效期和保质期短技术问题，本发明提供一种曲克芦丁注射液及其制备方法，该曲克芦丁注射液的制备方法采用了全新的工艺路线，大大降低了制备过程中引入杂质的风险，并且通过对曲克芦丁注射液配制工艺的控制，使制得的注射液状态更稳定，保质期更长，有效期更持久。

为达到上述发明目的，本发明实施例采用了如下的技术方案：

一方面，本发明实施例提供了一种曲克芦丁注射液的制备方法，该方法具体包括以下步骤：

S1：将配方量的曲克芦丁加入配制总体积量30％～60％，温度为15～50℃的注射用水中，搅拌溶解后采用聚醚砜滤芯进行过滤，得到曲克芦丁药液；

S2：向曲克芦丁药液中加入15～50℃的注射用水至配制总量，调节pH至4～5.5后经过孔径依次减小的多级聚醚砜滤芯过滤，灌装灭菌即得该曲克芦丁注射液。

相对于现有技术，本发明提供的曲克芦丁注射液的制备方法，采用多级聚醚砜滤芯过滤代替了常规注射液制备工艺中的活性炭煮沸除杂过程，在保证注射液无菌水平的同时避免了曲克芦丁被活性炭吸附造成的损失，也降低了活性炭给注射液产品带来的杂质残留风险，提高了注射液质量；15～50℃的注射用水温度也低于60～70℃的常规注射用水温度，有利于保证曲克芦丁在配制过程中的稳定性，也减少了曲克芦丁在配制过程的损失，降低了曲克芦丁原料用量，节约了生产成本；此外常规的注射液产品要求溶液pH为5.5～7，本发明在配制过程中控制溶液pH在4～5.5之间，实验证明，这种向下控制pH的注射液配制方式也有助于维持曲克芦丁注射液体系的稳定性，避免注射液在储存过程中产生较多的不溶性杂质；多级聚醚砜过滤配合特定的注射用水温度和特定的注射液pH，在保证曲克芦丁注射液本身质量的同时，提高曲克芦丁的注射液的储存稳定性，延长了曲克芦丁注射液的储存时间和有效时间，也降低了曲克芦丁的用量，节约了成本，制备得到的曲克芦丁注射液质量好，储存期和有效期长，并且在效期内pH值稳定，保证了用药的有效性和安全性。

优选地，S1中聚醚砜滤芯过滤所用的聚醚砜滤芯孔径为1.0μm，S2中多级聚醚砜滤芯过滤为三级过滤，其中第一级聚醚砜滤芯的孔径为0.45μm，第二级聚醚砜滤芯的孔径为0.2μm，第三级聚醚砜滤芯的孔径为0.2μm，其中第二级聚醚砜过滤和第三级聚醚砜过滤之间为无菌连接。

特定的聚醚砜滤芯孔径梯度能使S1和S2中聚醚砜过滤相互协同，去除注射液产品中细菌、内毒素和不溶颗粒物，S2中第二级和第三级之间的无菌连接能实现注射液的冗余过滤，进一步保证注射液产品细菌内毒素、含量合格，使注射液在生产和储存过程中状态更加稳定，提高注射液产品的有效性、安全性和稳定性。

优选地，S2中灭菌方式为流通蒸汽灭菌，具体操作方法为100℃条件下流通蒸汽灭菌20～40min。

本发明中的灭菌方式为非终端灭菌，与常规注射液生产工艺中的终端灭菌工艺不同，温度更低，时间更短，效果更好，优选的非终端灭菌方式和灭菌工艺可以在保证灭菌效果的同时减少曲克芦丁注射液中有效成分在灭菌过程中的损失，提高产品质量，降低生产成本。

优选地，S2中灌装采用棕色安瓿瓶进行灌装，灌装方式为充氮灌装。

优选的灌装容器可以减少曲克芦丁注射液中杂质的生成，提高其稳定性，进一步延长注射液的保质期。

优选地，S2中pH调节所用pH调节剂为盐酸或氢氧化钠溶液，进一步优选的，盐酸和氢氧化钠的浓度为0.1～1.0mol/L。

另一方面，本发明还提供一种曲克芦丁注射液，由上述曲克芦丁注射液的制备方法制备得到。

优选地，曲克芦丁注射液包括曲克芦丁，pH调节剂和注射用水，其中每2ml注射液中含有的曲克芦丁组分为标示量的90.0％～110.0％，注射液的pH为5.5～7.0。

与现有技术相比，本发明提供的曲克芦丁注射液在不添加任何稳定剂和辅料的前提下，显著提高了曲克芦丁注射液的稳定性，延长了其保质期，加速实验6个月后注射液中的曲克芦丁含量变化量≤2％，pH变化量≤0.5，10μm以上不溶性颗粒物≤100粒/支，几乎不含25μm以上不溶性颗粒物。

具体实施方式

为了使本发明的目的、技术方案及优点更加清楚明白，以下结合实施例，对本发明进行进一步详细说明。应当理解，此处所描述的具体实施例仅仅用以解释本发明，并不用于限定本发明。

曲克芦丁具有抑制血小板凝结，防止血栓形成的作用，还能对抗5-羟色胺，缓激肽引起的血管损伤，增加毛细血管抵抗力，降低毛细管通透性，防止血管通透性升高引起的水肿，也能对急性缺血性脑损伤气刀保护作用，曲克芦丁注射液常用于闭塞综合征，血栓性静脉炎，毛细血管出血等疾病的治疗中。但是目前的曲克芦丁注射液中含有一定的不溶性颗粒，并且注射液中的有效成分会随着储存时间不断降低，杂质含量也不断升高，较短的有效期和保质期严重阻碍着曲克芦丁注射液在医学中的应用，现有的制备工艺中为了提高曲克芦丁注射液的有效期，保证注射液在使用过程中有效成分含量符合质量要求，在配制过程中按照105％进行投料，不仅提高了原料成本，注射液中杂质和不溶性颗粒较多的问题也无法得到有效解决，仍具有一定的用药安全性问题。

为了降低曲克芦丁注射液中的杂质和不溶性颗粒的含量，提高曲克芦丁注射液在制备和储存过程中的稳定性，避免曲克芦丁注射液中有效成分的损失，本申请对曲克芦丁注射液及其制备工艺进行了研究和改进。首先，发明人对不溶性颗粒的控制进行了研究，并在曲克芦丁注射液制备工艺各步骤的研究中发现，在研究过程中发现，活性炭煮沸前后注射液中不溶物颗粒杂质含量明显升高，因此推断出曲克芦丁注射液中的不溶性颗粒可能与活性炭煮沸灭菌过程有关，但是该步骤属于注射液除杂，保证注射液无菌水平的关键步骤，那么则需要在保证溶液无菌水平的同时避免溶液中的不溶性颗粒杂质残留。发明人在研究中发现，多级聚醚砜滤芯过滤不仅可以使注射液中的细菌、内毒素含量达到合格水平，还能降低向注射液中引入不溶性颗粒杂质的风险。此外，发明人还发现，在省去了活性炭煮沸工艺后，曲克芦丁在制备过程中的损失也大大降低，有利于降低曲克芦丁原料的投药量，节约生产成本。

发明人在探究过程中还发现，用于配制注射液的注射用水温度变化也会造成注射液制备过程中曲克芦丁含量的变化，注射用水温度低于常规值时更有利于保证配制过程中曲克芦丁含量的稳定性；此外，发明人在实验中还发现，溶液的稳定性还会随着溶液的pH发生变化，注射液配制过程向下控制pH值的方式更有利于保证曲克芦丁注射液的质量，也有利于保证注射液的储存稳定性，延长注射液的保质期和有效期。

最终，发明人经过探究得到了本发明提供的曲克芦丁注射液的制备工艺，该制备方法具体包括以下步骤：

S1：将配方量的曲克芦丁加入配制总体积量30％～60％，温度为15～50℃的注射用水中，搅拌溶解后采用聚醚砜滤芯进行过滤，得到曲克芦丁药液；

S2：向曲克芦丁药液中加入15～50℃的注射用水至配制总量，调节pH至4～5.5后经过孔径依次减小的多级聚醚砜滤芯过滤，灌装灭菌即得该曲克芦丁注射液。

该工艺大大降低了曲克芦丁注射液在制备过程中引入不溶性杂质的风险，提高了曲克芦丁注射液的稳定性，制得的曲克芦丁注射液在储存过程中含量变化小，产生杂质和不溶性颗粒的数量少，状态更稳定，保质期和有效期更长，进一步提高了曲克芦丁注射液的用药安全性。

发明人还对聚醚砜滤芯的孔径进行了探究，当S1中的聚醚砜滤芯孔径为1.0μm，S2中的多级聚醚砜过滤为三级，第一级聚醚砜滤芯的孔径为0.45μm，第二级聚醚砜滤芯的孔径为0.2μm，第三级聚醚砜滤芯的孔径为0.2μm且其中第二级聚醚砜过滤和第三级聚醚砜过滤之间的连接为无菌连接时，能实现对注射液的冗余过滤，使注射液中细菌、内毒素和不溶颗粒物的去除效果最好，进一步保证注射液在生产和储存过程中的稳定状态，提高注射液产品的有效性、安全性和稳定性。

发明人通过实验探究还发现，曲克芦丁注射液中曲克芦丁的含量在常规工艺中灭菌前后变化较大，本发明S2中采用100℃下流通蒸汽灭菌20～40min的非终端灭菌的方式可以在保证灭菌效果的同时降低曲克芦丁注射液中曲克芦丁成分在灭菌过程中的损失，提高产品的质量。

此外，本发明还提供采用上述曲克芦丁注射液的制备方法制备的曲克芦丁注射液，包括曲克芦丁，pH调节剂和注射用水，其中每2ml注射液中含有的曲克芦丁组分为标示量的90.0％～110.0％，pH为5.5～7.0。该曲克芦丁注射液在不添加任何稳定剂和辅料的前提下，显著提高了稳定性，延长了其保质期，加速实验6个月后注射液中的曲克芦丁含量变化量≤2％，pH变化量≤0.5，10μm以上不溶性颗粒物≤100粒/支，几乎不含25μm以上不溶性颗粒物，.

下面分为多个实施例对本发明进行进一步的说明。

实施例1

本实施例提供一种曲克芦丁注射液，该注射液的处方用量如表一所示：

表一

其中pH调节剂为0.1mol/L的盐酸溶液或0.1mol/L的氢氧化钠溶液。

该曲克芦丁注射液的制备方法包括以下步骤：

S1：取25℃的注射用水100L，加入5.9kg曲克芦丁后搅拌溶解，经孔径为1.0μm的聚醚砜过滤器过滤，得到曲克芦丁药液；

S2：向曲克芦丁药液中加入25℃的注射用水至200L，循环15min搅拌均匀后，加入pH调节剂调节pH至4.5，依次经过孔径为0.45μm，0.2μm，0.2μm的聚醚砜滤芯过滤后，用棕色安瓿瓶灌装，灌装过程充氮，100℃流通蒸汽灭菌30min即得曲克芦丁注射液。

实施例2

本实施例提供一种曲克芦丁注射液，该注射液的处方用量如表二所示：

表二

其中pH调节剂为0.1mol/L的盐酸溶液或0.1mol/L的氢氧化钠溶液。

该曲克芦丁注射液的制备方法具体包括以下步骤：

S1：取20℃的注射用水90L，加入6.0kg曲克芦丁后搅拌溶解，经孔径为1.0μm的聚醚砜过滤器过滤后得到曲克芦丁药液；

S2：向曲克芦丁药液中加入20℃的注射用水至200L，循环10min搅拌均匀后，加入pH调节剂调节pH至5.0，依次经过孔径为0.45μm，0.2μm，0.2μm的聚醚砜滤芯过滤后，用棕色安瓿瓶灌装，灌装过程充氮，100℃流通蒸汽灭菌35min即得曲克芦丁注射液。

实施例3

本实施例提供一种曲克芦丁注射液，该注射液的处方用量如表三所示：

表三

其中pH调节剂为0.5mol/L的盐酸溶液或0.5mol/L的氢氧化钠溶液。

该曲克芦丁注射液的制备方法具体包括以下步骤：

S1：取15℃的注射用水110L，加入6.3kg曲克芦丁后搅拌溶解，经孔径为1.0μm的聚醚砜过滤器过滤后得到曲克芦丁药液；

S2：向曲克芦丁药液中加入15℃的注射用水至200L，循环13min搅拌均匀后，加入pH调节剂调节pH至5.5，依次经过孔径为0.45μm，0.2μm，0.2μm的聚醚砜滤芯过滤后，用棕色安瓿瓶灌装，灌装过程充氮，100℃流通蒸汽灭菌30min即得曲克芦丁注射液。

实施例4

本实施例提供一种曲克芦丁注射液，该注射液的处方用量如表四所示：

表四

其中pH调节剂为1.0mol/L的盐酸溶液或1.0mol/L的氢氧化钠溶液。

该曲克芦丁注射液的制备方法具体包括以下步骤：

S1：取20℃的注射用水105L，加入6.3kg曲克芦丁后搅拌溶解，经孔径为1.0μm的聚醚砜过滤器过滤后得到曲克芦丁药液；

S2：向曲克芦丁药液中加入20℃的注射用水至200L，循环13min搅拌均匀后，加入pH调节剂调节pH至4.5，依次经过孔径为0.45μm，0.2μm，0.2μm的聚醚砜滤芯过滤后，用棕色安瓿瓶灌装，灌装过程充氮，100℃流通蒸汽灭菌30min即得曲克芦丁注射液。

实施例5

本实施例提供一种曲克芦丁注射液，该注射液的处方用量如表五所示：

表五

其中pH调节剂为0.1mol/L的盐酸溶液或0.1mol/L的氢氧化钠溶液。

该曲克芦丁注射液的制备方法具体包括以下步骤：

S1：取20℃的注射用水75L，加入6.3kg曲克芦丁后搅拌溶解，经孔径为1.0μm的聚醚砜过滤器过滤后得到曲克芦丁药液；

S2：向曲克芦丁药液中加入20℃的注射用水至200L，循环15min搅拌均匀后，加入pH调节剂调节pH至5.0，然后经过孔径为0.45μm，0.2μm，0.2μm的聚醚砜滤芯过滤后，用棕色安瓿瓶灌装，灌装过程充氮，100℃流通蒸汽灭菌30min即得曲克芦丁注射液。

实施例6

本实施例提供一种曲克芦丁注射液，该注射液的处方用量如表六所示：

表六

其中pH调节剂为0.1mol/L的盐酸溶液或0.1mol/L的氢氧化钠溶液。

该曲克芦丁注射液的制备方法具体包括以下步骤：

S1：取20℃的注射用水88L，加入6.3kg曲克芦丁后搅拌溶解，经孔径为1.0μm的聚醚砜过滤器过滤后得到曲克芦丁药液；

S2：向曲克芦丁药液中加入20℃的注射用水至200L，循环15min搅拌均匀后，加入pH调节剂调节pH至5.0，然后经过孔径为0.45μm，0.2μm，0.2μm的聚醚砜滤芯过滤后，用棕色安瓿瓶灌装，灌装过程充氮，100℃流通蒸汽灭菌30min即得曲克芦丁注射液。

对比例1

本对比例提供一种曲克芦丁注射液，该注射液的处方用量如表七所示：

表七

该曲克芦丁注射液的制备方法具体包括以下步骤：

S1：取60℃的注射用水100L，加入6.3kg曲克芦丁后搅拌溶解，投入活性炭20g后煮沸30min，经5.0μm钛棒和1.0μm的聚醚砜过滤器过滤后，得曲克芦丁药液；

S2：向曲克芦丁药液中补加60℃注射用水至200L，循环搅拌均匀后，调节pH至6.0，依次通过孔径为0.45μm和0.2μm的聚醚砜滤芯过滤，用低硼硅玻璃安瓿瓶灌装，121℃恒温灭菌12min，得曲克芦丁注射液。

对比例2

本对比例提供一种曲克芦丁注射液，该注射液的处方用量如表八所示：

表八

S1：取70℃的注射用水100L，加入6.5kg曲克芦丁后搅拌溶解，投入活性炭25g后煮沸30min，经5.0μm钛棒和1.0μm的聚醚砜过滤器过滤后，得曲克芦丁药液；

S2：向曲克芦丁药液中补加70℃注射用水至200L，循环搅拌均匀后，调节pH至6.0，依次通过孔径为0.45μm和0.2μm的聚醚砜滤芯过滤，用低硼硅玻璃安瓿瓶灌装，121℃恒温灭菌8min，得曲克芦丁注射液。

对比例3

对比例3提供一种曲克芦丁注射液，该注射液的处方用量与实施例5保持一致。

该曲克芦丁注射液的制备方法具体包括以下步骤：

S1：取20℃的注射用水75L，加入6.3kg曲克芦丁后搅拌溶解，经孔径为1.0μm的聚醚砜过滤器过滤后得到曲克芦丁药液；

S2：向曲克芦丁药液中加入20℃的注射用水至200L，循环15min搅拌均匀后，加入pH调节剂调节pH至5.0，然后经过孔径为0.45μm，0.2μm，0.2μm的聚醚砜滤芯过滤后，用棕色安瓿瓶灌装，灌装过程充氮，121℃恒温灭菌12min即得曲克芦丁注射液。

对比例4

对比例4提供一种曲克芦丁注射液，该注射液的处方用量与实施例5保持一致。

该曲克芦丁注射液的制备方法具体包括以下步骤：

S1：取20℃的注射用水75L，加入6.3kg曲克芦丁后搅拌溶解，经孔径为1.0μm的聚醚砜过滤器过滤后得到曲克芦丁药液；

S2：向曲克芦丁药液中加入20℃的注射用水至200L，循环15min搅拌均匀后，加入pH调节剂调节pH至5.0，然后经过孔径为0.45μm，0.2μm，0.2μm的聚醚砜滤芯过滤后，用棕色安瓿瓶灌装，灌装过程充氮，121℃恒温灭菌8min即得曲克芦丁注射液。

对比例5

对比例5提供一种曲克芦丁注射液，该注射液的处方用量与实施例5保持一致。

该曲克芦丁注射液的制备方法具体包括以下步骤：

S1：取20℃的注射用水75L，加入6.3kg曲克芦丁后搅拌溶解，经孔径为1.0μm的聚醚砜过滤器过滤后得到曲克芦丁药液；

S2：向曲克芦丁药液中加入20℃的注射用水至200L，循环15min搅拌均匀后，加入pH调节剂调节pH至5.0，然后经过孔径为0.45μm，0.2μm，0.2μm的聚醚砜滤芯过滤后，用棕色安瓿瓶灌装，灌装过程充氮，115℃恒温灭菌30min即得曲克芦丁注射液。

对比例6

对比例6提供一种曲克芦丁注射液，该注射液的处方用量与实施例5保持一致。

该曲克芦丁注射液的制备方法具体包括以下步骤：

S1：取60℃的注射用水75L，加入6.3kg曲克芦丁后搅拌溶解，经孔径为1.0μm的聚醚砜过滤器过滤后得到曲克芦丁药液；

S2：向曲克芦丁药液中加入60℃的注射用水至200L，循环15min搅拌均匀后，加入pH调节剂调节pH至5.0，然后经过孔径为0.45μm，0.2μm，0.2μm的聚醚砜滤芯过滤后，用棕色安瓿瓶灌装，灌装过程充氮，100℃流通蒸汽灭菌30min即得曲克芦丁注射液。

对比例7

对比例7提供一种曲克芦丁注射液，该注射液的处方用量与实施例5保持一致。

该曲克芦丁注射液的制备方法具体包括以下步骤：

S1：取70℃的注射用水75L，加入6.3kg曲克芦丁后搅拌溶解，经孔径为1.0μm的聚醚砜过滤器过滤后得到曲克芦丁药液；

S2：向曲克芦丁药液中加入70℃的注射用水至200L，循环15min搅拌均匀后，加入pH调节剂调节pH至5.0，然后经过孔径为0.45μm，0.2μm，0.2μm的聚醚砜滤芯过滤后，用棕色安瓿瓶灌装，灌装过程充氮，100℃流通蒸汽灭菌30min即得曲克芦丁注射液。

对比例8

对比例8提供一种曲克芦丁注射液，该注射液的处方用量与实施例5保持一致。

该曲克芦丁注射液的制备方法具体包括以下步骤：

S1：取20℃的注射用水75L，加入6.3kg曲克芦丁后搅拌溶解，经孔径为1.0μm的聚醚砜过滤器过滤后得到曲克芦丁药液；

S2：向曲克芦丁药液中加入20℃的注射用水至200L，循环15min搅拌均匀后，加入pH调节剂调节pH至6.0，然后经过孔径为0.45μm，0.2μm，0.2μm的聚醚砜滤芯过滤后，用棕色安瓿瓶灌装，灌装过程充氮，100℃流通蒸汽灭菌30min即得曲克芦丁注射液。

对比例9

对比例9提供一种曲克芦丁注射液，该注射液的处方用量与实施例5保持一致。

该曲克芦丁注射液的制备方法具体包括以下步骤：

S1：取60℃的注射用水75L，加入6.3kg曲克芦丁后搅拌溶解，经孔径为1.0μm的聚醚砜过滤器过滤后得到曲克芦丁药液；

S2：向曲克芦丁药液中加入60℃的注射用水至200L，循环15min搅拌均匀后，加入pH调节剂调节pH至6.0，然后经过孔径为0.45μm，0.2μm，0.2μm的聚醚砜滤芯过滤后，用棕色安瓿瓶灌装，灌装过程充氮，100℃流通蒸汽灭菌30min即得曲克芦丁注射液。

对比例10

对比例10提供一种曲克芦丁注射液，该注射液的处方用量与实施例5保持一致。

该曲克芦丁注射液的制备方法具体包括以下步骤：

S1：取70℃的注射用水75L，加入6.3kg曲克芦丁后搅拌溶解，经孔径为1.0μm的聚醚砜过滤器过滤后得到曲克芦丁药液；

S2：向曲克芦丁药液中加入60℃的注射用水至200L，循环15min搅拌均匀后，加入pH调节剂调节pH至6.5，然后经过孔径为0.45μm，0.2μm，0.2μm的聚醚砜滤芯过滤后，用棕色安瓿瓶灌装，灌装过程充氮，100℃流通蒸汽灭菌30min即得曲克芦丁注射液。

检测例

参照药物稳定性指导原则，对实施例1～3和对比例1～2制备的曲克芦丁注射液进行影响因素试验和加速实验考察，在温度为30℃的条件下分别进行1个月，3个月，6个月的加速稳定试验，实验结果如表九所示。

表九

对实施例3～6制备得到的曲克芦丁注射液在温度为40℃的条件下分别进行5天，10天，15天和30天的加速稳定试验，试验结果如表十所示。

表十

对实施例5和对比例3～10制备得到的曲克芦丁注射液在温度为40℃的条件下分别进行5天，10天，15天和30天的加速稳定试验，结果如表十一所示。

表十一

根据表九～表十一中数据可以看出，本发明提供的曲克芦丁注射液的制备方法，制备得到的曲克芦丁注射液有效成分含量、纯度更高，在储存过程中pH更稳定，不溶性颗粒产生的也更少，有效提高了注射液的稳定性，延长了保质期。

以上所述仅为本发明的较佳实施例，并不用以限制本发明，凡在本发明的精神和原则之内所做的任何修改、等同替换和改进等，均应包含在本发明的保护范围之内。