靶向肺炎克雷伯菌MdtABC外排泵的sRNA及在制备四环素类抗生素耐药株中的应用

摘要

本发明公开了一种靶向肺炎克雷伯菌MdtABC外排泵的sRNA及在制备四环素类抗生素耐药株中的应用。本发明通过对肺炎克雷伯菌替加环素诱导耐药株的生物信息学分析，筛选得到负调控MdtABC外排泵的sRNA—120sRNA。将肺炎克雷伯菌临床敏感株KPS改造为120sRNA敲除株KPS‑△120sRNA。通过最低抑菌浓度实验(MIC)检测120sRNA敲除前后肺炎克雷伯菌对抗生素的敏感性变化。结果发现，120sRNA敲除后菌株对替加环素、奥玛环素以及依拉环素的耐药性均为敲除前菌株的4倍。以上结果揭示了120sRNA对mdtABC外排泵基因的表达有反向调控作用，120sRNA敲除后能够提高肺炎克雷伯菌的耐药性。本发明的提出为研究sRNA参与细菌耐药机制调控以及抗肺炎克雷伯菌耐药菌药物的研制提供了新的技术手段。