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中华医学会第三届感染与抗微生物治疗论坛、第九届全国感染性疾病及抗微生物化疗学术会议、第一届上海国际临床微生物及抗微生物化疗学术会议

召开年：2011
召开地：上海
出版时间： 2011-09-23

主办单位：中华医学会

会议文集：中华医学会第三届感染与抗微生物治疗论坛、第九届全国感染性疾病及抗微生物化疗学术会议、第一届上海国际临床微生物及抗微生物化疗学术会议论文集

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1.侵袭性肺曲霉病66例临床分析
- 冯秀娟;陈科帆;吕晓菊
- 《中华医学会第三届感染与抗微生物治疗论坛、第九届全国感染性疾病及抗微生物化疗学术会议、第一届上海国际临床微生物及抗微生物化疗学术会议》 | 2011年
摘要：目的:总结侵袭性肺曲霉病的临床特点，重视对侵袭性肺曲霉病的分级诊断，制定合理治疗方案。rn 方法:对我院2010年1月-2010年3月66例临床诊断为侵袭性肺曲霉病患者的临床资料进行回顾性分析。rn 结果:66例临床诊断为侵袭性肺曲霉病患者，在痰培养之前疑诊为侵袭性肺曲霉病者仅28例(42.4％)。66例患者中64例(97.0％)患者有基础疾病，长期使用抗生素22例(33.3％)，机械通气6例(9.1％)。所有患者均出现不同程度的发热、咳嗽、咳痰、呼吸困难等症状，反复痰培养均显示曲霉生长。抗真菌方案有两性霉素B去氧胆酸盐(8例)，伏立康唑(12例)，卡泊芬净+伏立康唑(5例)，卡泊芬净(7例)，伊曲康唑(8例)，米卡芬净(2例)。其中死亡12例(18.2％)，自动出院27例(40.9％)，治愈或好转27例(40.9％)。rn 结论:侵袭性肺曲霉病患者多数都有多种感染危险因素,诊断主要依据宿主危险因素、临床特征、影像学及微生物学特征，确诊有赖于组织学病理学检查及真菌培养，但按此要求,临床上势必造成多数患者失去治疗机会，因此应当建立侵袭性肺曲霉病的分级诊断，据具体情况选择不同药物进行治疗。
2.大肠埃希菌耐药性与抗菌药物使用情况的相关性分析
- 方洁;何乐;何娟;倪语星;杨婉花
- 《中华医学会第三届感染与抗微生物治疗论坛、第九届全国感染性疾病及抗微生物化疗学术会议、第一届上海国际临床微生物及抗微生物化疗学术会议》 | 2011年
摘要：目的:通过对上海瑞金医院2004-2009年住院患者抗菌药物的使用情况与大肠埃希菌的耐药性，特别是6年来产超广谱β内酰胺酶(ESBLs)的检出率进行相关性分析；探讨大肠埃希菌耐药性的变化与哪些抗菌药物的用量相关，从而为临床合理用药提供依据。rn 方法:采用回顾性调查方法，对该院2004-2009年度住院患者常用抗菌药物的用药量与用药频度(DDDs)进行统计和排序，同时统计2004-2009年度大肠埃希菌的耐药率以及ESBLs的检出率，应用SPSS10.0统计软件包进行数据分析，用spearman相关法进行相关性分析。rn 结果:大肠埃希菌中产ESBLs菌株的检出率与氟喹诺酮类药物的用量呈显著正相关(r=1，P＜0.001)，与头孢吡肟的用量呈显著正相关(r=0.948，P<0.05)，与碳青霉烯类药物的用量呈显著正相关(r=0.829，P<0.05)。大肠埃希菌对环丙沙星的耐药率与与氟喹诺酮类药物的用量呈显著正相关(r=0.948，P＜0.05)，大肠埃希菌对头孢吡肟的耐药率与头孢吡肟的用量呈显著正相关(r=0.828，P＜0.05)。rn 结论:氟喹诺酮类与第三代头孢菌素不适用于对大肠埃希菌感染的经验治疗；对头孢吡肟与碳青霉烯类药物的使用应严格掌握适应证，碳青霉烯类药物仅适用于大肠埃希菌所致的严重感染；氨基糖苷类药物与口内酰胺酶抑制剂是治疗大肠埃希菌感染较好的选择。
3.全国多中心腹腔感染大肠埃希菌和肺炎克雷伯菌的耐药性监测
- 杨启文;孙自镛;黄文祥;胡必杰;陈民钧;王瑶;徐英春;王辉;孙宏莉;谢秀丽;倪语星;俞云松
- 《中华医学会第三届感染与抗微生物治疗论坛、第九届全国感染性疾病及抗微生物化疗学术会议、第一届上海国际临床微生物及抗微生物化疗学术会议》 | 2011年
摘要：目的:监测2008-2010年我国不同地区6所教学医院腹腔感染大肠埃希菌和肺炎克雷伯菌的体外药物敏感性。rn 方法:收集2008-2010年全国6所教学医院腹腔感染大肠埃希菌和肺炎克雷伯菌。采用微量肉汤稀释法测定多种抗菌药物的最低抑菌浓度(Minimal inhibitoryconcentrations，MICs)。数据输入WHONET5.6软件进行耐药性分析。rn 结果:2008-2010年共收集到腹腔感染大肠埃希菌789株和肺炎克雷伯菌263株。对于大肠埃希菌，碳青霉烯类药物保持了高的体外抗菌活性(敏感率96.7％～99.3％).哌拉西林-他唑巴坦(87-1％～93.2％)和阿米卡星(86.7％～89.8％)次之。头孢菌素中细菌对头孢他啶的敏感率较高(48.5％～59.2％)，头孢曲松、头孢噻肟和头孢吡肟在2010年的敏感率仅为24.5％～32.8％。两种氟喹诺酮类药物的敏感率逐年降低。氨苄西林-舒巴坦的敏感率最低，为12.4％～20.6％。大肠埃希菌中ESBL所占比率逐年上升，从2008年的59.7％升至2010年的73.5％。对于肺炎克雷伯菌,厄他培南、亚胺培南、阿米卡星和哌拉西林-他唑巴坦保持了较高的抗菌活性，菌株敏感率在2010年分别为94.1％、97.1％、92.6％和85.3％。细菌对头孢菌素中头孢他啶(72.1％，2010)和头孢吡肟(79.1％，2010)的敏感率略高于头孢噻肟(61.8％)和头孢曲松(60.3％)。临床分离菌株对两种氟喹诺酮类药物的敏感率有所回升，从2008年的58.4％～60.4％到2010年的64.7％～72.1％。肺炎克雷伯菌中ESBL的发生率略有下降，从2008年的37.6％至2010年的28.1％。rn 结论:腹腔感染大肠埃希菌和肺炎克雷伯菌对碳青霉烯类、哌拉西林-他唑巴坦和阿米卡星保持了较高的体外敏感性，但对第三代和第四代头孢菌素的敏感率逐年降低；大肠埃希菌对氟喹诺酮类药物敏感性较低，提示临床谨慎使用。
4.2010年中国CHINET 14所教学医院鲍曼不动杆菌耐药性监测
- 习慧明;胡云建;艾效曼;张泓;李万华;贾蓓;黄文祥;王传清;王爱敏;魏莲花;吴玲;马小军;卓超;苏丹虹;张朝霞;季萍;徐元宏;熊自忠;沈继录;单斌;杜艳;俞云松;王瑶;杨青;徐英春;汪复;朱德妹;倪语星;孙景勇;孙自镛;简翠
- 《中华医学会第三届感染与抗微生物治疗论坛、第九届全国感染性疾病及抗微生物化疗学术会议、第一届上海国际临床微生物及抗微生物化疗学术会议》 | 2011年
摘要：目的:了解2010年中国不同地区14所医院临床分离鲍曼不动杆菌的耐药性。rn 方法:收集14所医院临床分离的非重复鲍曼不动杆菌总共4 949株，按照统一方案，在各监测点采用纸片扩散法进行药敏试验，结果按照CLSI2010版标准判读，采用WHONET5.4软件进行数据分析。rn 结果:鲍曼不动杆菌对头孢哌酮-舒巴坦和米诺环素耐药率最低，分别为33.6％和35.4％。对碳青霉烯类亚胺培南和美罗培南的耐药率为62.1％和63.6％，对其他监测的抗菌药物的耐药率都达56.2％以上。不同医院分离菌对抗菌药物的耐药率不同，不同科室分离菌对抗菌药物的耐药率不同，其中以ICU分离菌耐药率最高，内科最低。门诊与住院患者分离菌对氨苄西林-舒巴坦的耐药率分别为38. 2％和57.3％，对亚胺培南的耐药率分别为48.3％和62.3％，对其他抗菌药物的耐药率无显著差别。2010年鲍曼不动杆菌耐药率与往年相比，呈上升趋势，尤以头孢哌酮-舒巴坦，碳青霉烯类耐药率升高显著。rn 结论:鲍曼不动杆菌对各抗菌药物的耐药性仍呈上升趋势。头孢哌酮-舒巴坦和米诺环素对鲍曼不动杆菌仍具有较好的抗菌活性。不同医院、不同科室分离的鲍曼不动杆菌对抗菌药物的耐药率存在显著差异。
5.3种上消化道疾病中幽门螺杆菌感染率的检测及分析
- 董秋萍;罗兵;郭爱军;李涛;熊自忠;徐元宏
- 《中华医学会第三届感染与抗微生物治疗论坛、第九届全国感染性疾病及抗微生物化疗学术会议、第一届上海国际临床微生物及抗微生物化疗学术会议》 | 2011年
摘要：目的:探讨幽门螺杆菌(Hp)感染在慢性浅表性胃炎、消化性溃疡、胃癌组中的检出率及分型。rn 方法:应用免疫印迹技术检测我院155例确诊上消化道疾病(包括慢性浅表性胃炎、消化性溃疡、胃癌)的门诊及住院患者血清中幽门螺杆菌空泡毒素(VacA)、细胞毒素(CagA)和尿素酶(Ureas)等Hp抗体，并分为Ⅰ型和Ⅱ型。rn 结果: 155例患者中，Hp阳性129例，检出率为83.23％；3种上消化道疾病组中，消化性溃疡组Hp检出率最高，为96.66％，其次是胃癌组，为83.95％，慢性胃炎组的检出率最低为72.98％，慢性浅表性胃炎组和消化性溃疡组Hp检出率差异有统计学意义(P<0.05)。慢性浅表性胃炎组、消化性溃疡组和胃癌组3组中Hp Ⅰ型检出率分别为67.57％、83.33％、77.27％，Hp Ⅱ型检出率分别为5.41％、13.33％、5.68％，Hp Ⅰ型检出率均明显高于Ⅱ型(P=0.000)，但各组间的构成比差异无统计学意义。Ⅰ型抗体的表达中CagA+VacA抗体阳性率显著高于单个抗体阳性率(P=0.000)。rn 结论:3种常见的上消化道疾病均伴有较高的Hp感染率，总检出率为83.23％，其中消化性溃疡最高。Hp Ⅰ型为慢性浅表性胃炎、消化性溃疡和胃癌Hp感染的优势亚型，且以CagA+VacA抗体阳性多见。
6.万古霉素甲氧西林耐药金黄色葡萄球菌的MIC分布及不同药敏试验方法比较
- 陈衍;祝进;陆军;俞云松
- 《中华医学会第三届感染与抗微生物治疗论坛、第九届全国感染性疾病及抗微生物化疗学术会议、第一届上海国际临床微生物及抗微生物化疗学术会议》 | 2011年
摘要：目的:查浙江地区8所医院临床分离的甲氧西林耐药金黄色葡萄球菌(methicmillin-resistant Staphylococcusaureus，MRSA)的万古霉素MIC值分布情况，研究不同万古霉素药物敏感试验方法差别。rn 方法:收集浙江省8所医院临床分离的MRSA菌株399株，采用E试验法与微量肉汤稀释法测量其万古霉素MIC值，用纸片法测定微量稀释法中MIC值≥2 mg／L的MRSA菌株的万古霉素抑菌圈。rn 结果:E试验和微量肉汤稀释法两种药物敏感方法检测399株MRSA菌株万古霉素药敏，其绝大多数菌株MIC值小于或等于2 mg／L，比率分别为96％与99.7％，表现为中介的菌株分别为16株(4％)和1株(0.3％)，未发现万古霉素耐药的菌株.E试验检测结果中399株MRSA菌株万古霉素MIC值集中在1 mg／L和2 mg／L，所占比例分别为25.8％和69.7％，而微量肉汤稀释法检测MIC值结果集中在0.5 mg／L和1 mg／L，所占比例为41.9％与53.9％。微量稀释法MIC值≥2 mg／L的17株MRSA菌株的万古霉素抑菌圈直径在16～20 mm。rn 结论:浙江地区MRSA菌株对万古霉素敏感率较高，中介菌株比例较小，但其MIC大多集中在0.5 mg／L和1 mg／L。E试验法检测万古霉素MIC值结果比微量肉汤稀释法结果普遍要高出1个或2个稀释度。纸片扩散法不适合作为筛查万古霉素敏感性下降的MRSA菌株的方法。
7.CLSI第三代头孢菌素新旧折点对判定肺炎克雷伯菌药物敏感性及产ESBLs菌株分布的影响
- 许伟伟;江洋;熊自忠
- 《中华医学会第三届感染与抗微生物治疗论坛、第九届全国感染性疾病及抗微生物化疗学术会议、第一届上海国际临床微生物及抗微生物化疗学术会议》 | 2011年
摘要：目的:了解CLSI 2010(S20)及2009(S19)年版头孢他啶(CAZ)、头孢噻肟(CTX)新旧折点变化对本地区肺炎克雷伯菌药物敏感性及产超广谱β内酰胺酶(ESBLs)菌株分布的影响。rn 方法:收集2008年安徽医科大学第一附属医院临床分离50株肺炎克雷伯菌；纸片扩散法(K-B法)测定菌株对CTX及CAZ的敏感性。CLSI表型确证试验(纸片增强法、酶抑制剂为克拉维酸CLA)确定产ESBLs菌株，并根据新旧折点分别判读肺炎克雷伯菌对CTX及CAZ敏感性。用改良三维试验检测CTX和(或)CAZ耐药、ESBLs表型确证试验结果为阴性菌株的产酶情况。rn 结果:在S19折点下,CTX和／(或)CAZ耐药率分别为54.0％、30.0％；在S20折点下，CTX和CAZ耐药率分别为68.0％、42.0％。肺炎克雷伯菌株中产ESBLs菌株总检出率(CTX／CTX-CLA和／或CAZ／CAZ-CLA检测为阳性)为64.0％(32／50)。其中CTX／CTX-CLA的检出率为62.0％(31／50)；CAZ／CAZ-CLA的检出率为52.0％(26／50)。旧折点下，分别有81.3％、43.8％的产ESBLs菌株分布在CTX和CAZ耐药菌株中；新折点下，在CTX和CAZ耐药菌株中的分布率分别为100％、62.5％。2株对CTX和／CAZ耐药、ESBL表型确证试验阴性菌株中,1株同时产ESBLs和AmpC酶，1株仅产AmpC酶。rn 结论:与旧折点相比，根据新折点，肺炎克雷伯菌对CTX和CAZ的耐药率均有所增高；并提高了耐药表型与产ESBLs菌株的一致性，CTX／CTX-CLA对产ESBL菌株的检出率高于CAZ／CAZ-CLA，同时产AmpC酶可影响表型确证试验对产ESBLs菌株的检出。
8.质粒介导喹诺酮类耐药基因新亚型qnrB24的克隆表达
- 邵宜波;熊自忠;李旭
- 《中华医学会第三届感染与抗微生物治疗论坛、第九届全国感染性疾病及抗微生物化疗学术会议、第一届上海国际临床微生物及抗微生物化疗学术会议》 | 2011年
摘要：目的:了解质粒介导喹诺酮类耐药基因新亚型qnrB24的耐药特性。rn 方法:PCR扩增qnrB24基因全编码区，对PCR产物进行测序分析，将qnrB24与克隆载体PHSG398双酶切连接后，转化入E.coil JM109受体菌中表达。琼脂双倍稀释法测定携带qnrB24基因的临床株、E试验纸条法测定受体菌、克隆表达株对常用喹诺酮类抗菌药物敏感性试验。rn 结果:qnrB24与qnrB10同源性最高，达98.67％。3个碱基位点发生有义突变，分别为139位C→A，257位C→T，670位A→G，导致氨基酸序列47位亮氨酸→蛋氨酸，86位丙氨酸→缬氨酸，224位异亮氨酸→缬氨酸。药敏结果显示携带qnrB24基因克隆表达株对环丙沙星，左氧氟沙星的MIC值均为0.25 mg／L。克隆表达株对常见氟喹诺酮类抗菌药物的敏感性较E.coil JM109受体菌下降约8倍，但耐药水平低于临床分离菌株。rn 结论:本次研究首次发现qnrB24基因，qnrB24基因可以增加氟喹诺酮类药物的耐药性。
9.碳青霉烯类耐药弗劳地柠檬酸杆菌的临床和实验室研究
- 陈淑丹;胡付品;刘杨;朱德妹;王洪海;张婴元
- 《中华医学会第三届感染与抗微生物治疗论坛、第九届全国感染性疾病及抗微生物化疗学术会议、第一届上海国际临床微生物及抗微生物化疗学术会议》 | 2011年
摘要：目的:分析2005-2008年华山医院临床分离的碳青霉烯类耐药的弗劳地柠檬酸杆菌的实验室和临床特征。rn 方法:收集华山医院临床分离的23株非重复的碳青霉烯类耐药的弗劳地柠檬酸杆菌；琼脂稀释法检测弗劳地柠檬酸杆菌对19种抗菌药的敏感性；PCR扩增检测β内酰胺酶基因;同源性分析采用脉冲场凝胶电泳技术;SDS-PAGE电泳分析外膜孔蛋白;回顾性病史调查分析弗劳地柠檬酸杆菌感染患者的临床特征。rn 结果:除1株弗劳地柠檬酸杆菌来自血液科病房外，其余菌株均来自神经外科病房。药敏试验结果显示，黏菌素、替加环素、米诺环素和多西环素对碳青霉烯类耐药的弗劳地柠檬酸杆菌有较好的抗菌活性，MIC50／MIC90值分别为0.5／1，1／1，4／8和4／4 mg／L。但弗劳地柠檬酸杆菌对临床常用的抗菌药物表现为高度耐药，MIC90大多在128 mg／L或以上。PCR检测结果显示，所有菌株均产生KPC-2型碳青霉烯酶；除1株细菌产CTX-M-15型ESBL外，其余菌株均产CTX-M-14型ESBL；78.3％(18／23)的菌株产CMY-2型质粒AmpC酶；17.4％(4／23)的菌株产IMP-1或IMP-2型金属酶。PFGE同源性分析结果显示，23株菌株可分为4型，其中有15株属于同一基因谱型，提示碳青霉烯类耐药弗劳地柠檬酸杆菌在神经外科病房呈流行趋势。临床病史调查结果显示，感染的危险因素包括侵袭性操作、手术、导尿管留置和床位的频繁更换。rn 结论:该院临床分离的碳青霉烯类耐药的弗劳地柠檬酸杆菌呈克隆菌株流行传播的趋势，其泛耐药特征使临床抗感染治疗的难度增大。本研究提示医务人员应注意预防控制此类耐药菌株引起的进一步流行传播。
10.136株临床分离鲍曼不动杆菌产16SrRNA甲基化酶检测及其同源性研究
- 高燕渝;吕晓菊;俞汝佳;宗志勇
- 《中华医学会第三届感染与抗微生物治疗论坛、第九届全国感染性疾病及抗微生物化疗学术会议、第一届上海国际临床微生物及抗微生物化疗学术会议》 | 2011年
摘要：目的:了解我院临床分离鲍曼不动杆菌含16SrRNA甲基化酶基因的现状；并初步探讨该基因的传播途径。rn 方法对临床分离的阿米卡星高度耐药菌株，用PCR方法检测16SrRNA甲基化酶基因，并进行序列比对；用ERIC-PCR进行菌株同源性分析，用接合试验验证耐药基因水平传播途径。rn 结果: 136株临床分离菌中高耐氨基糖苷类76株(55.9％)。通过PCR检测，其中全部产armA基因，未发现其他类型。ERIC-PCR发现其中包含高度同源的鲍曼不动杆菌;全部产armA菌结合试验阳性。rn 结论:我院鲍曼不动杆菌对氨基糖苷类药物高度耐药与16SrRNA甲基化酶有关。16S甲基化酶编码基因既可通过克隆传播，也可通过质粒水平传播。
11.中国主要流行泛耐药鲍曼不动杆菌克隆株MDR-ZJ06全基因组序列分析
- 蒋琰;周华;余东亮;俞云松
- 《中华医学会第三届感染与抗微生物治疗论坛、第九届全国感染性疾病及抗微生物化疗学术会议、第一届上海国际临床微生物及抗微生物化疗学术会议》 | 2011年
摘要：目的:对国内泛耐药鲍曼不动杆菌主要流行克隆株MDR-ZJ06进行全基因组测序，分析明确其多重耐药的遗传基础。rn 方法:采用第二代高通量测序技术平台进行全基因组测序，生物信息学方法分析基因组及质粒序列信息。rn 结果:鲍曼不动杆菌菌株MDR-ZJ06基因组全长3.99 Mbp，包含1个20 kbp的质粒。基因组整体和欧洲流行的多重耐药鲍曼不动杆菌克隆Ⅱ比较接近。基因组中携带多个转座元件和耐药元件组成的耐药岛，其中染色体介导的 blaOXA-23和表达量增高的blaampC基因是细菌产生多重耐药表型的主要原因。rn 结论:转座子介导的基因水平迁移导致鲍曼不动杆菌形成耐药岛，耐药岛中的耐药基因是细菌进化为多重耐药菌的主要动力.
12.社区呼吸道感染肺炎链球菌对头孢妥仑的耐药机制研究
- 杜娟;褚云卓;段穷;曹彬;刘勇;孙自镛;俞云松;杨启文;徐英春;孙宏莉;陈民钧;王辉;张嵘;卓超;胡云建
- 《中华医学会第三届感染与抗微生物治疗论坛、第九届全国感染性疾病及抗微生物化疗学术会议、第一届上海国际临床微生物及抗微生物化疗学术会议》 | 2011年
摘要：目的:研究头孢妥仑敏感性降低肺炎链球菌的耐药机制。rn 方法:收集2009年1月至2010年1月来自全国10所教学医院的37株头孢妥仑最小抑菌浓度(MIC)≥1 mg／L的社区呼吸道感染肺炎链球菌作为研究组，并取6株头孢妥仑MIC≤0.5 mg／L的社区呼吸道感染肺炎链球菌作为对照组。采用微量肉汤稀释法测定菌株对青霉素、阿莫西林-克拉维酸、头孢呋辛、头孢克洛、头孢妥仑、头孢曲松、阿奇霉素、克拉霉素、左氧氟沙星、莫西沙星、万古霉素等11种药物的最低抑菌浓度。根据药敏试验结果将菌株分为3组:3株对青霉素敏感、头孢妥仑MIC值≤0.5 mg／L作为C1组；3株对青霉素中介、头孢妥仑MIC值≤0.5 mg／L作为C2组;37株对青霉素中介，头孢妥仑MIC为1～4 mg／L的为R组。采用PCR法扩增43株菌的pbp2b、pbp1a、pbp2x、murM、ermB和mefA基因。用限制性内切酶进行pbp2b、pbp1a、pbp2x的指纹图谱分析。根据酶切试验分型结果，同一型的菌株挑选1～5个PCR产物送测序，测序结果与肺炎链球菌标准菌株R6比较以分析耐药菌株的青霉素结合蛋白保守基序，特别是SXXK盒、SXN盒、KT(S)G盒的突变情况。rn 结果:37株对青霉素中介。头孢妥仑MIC为1～4μg／ml(R组)的肺炎链球菌对左氧氟沙星、莫西沙星和万古霉素均敏感，对头孢呋辛、头孢克洛、阿奇霉素和克拉霉素均耐药，仅有8.2％和5.4％的菌株分别对阿莫西林-克拉维酸和头孢曲松敏感。C1组菌的PBP氨基酸保守基序与R6株相比无突变。C2组菌PBP氨基酸保守基序与R6株相比在以下位点发生了氨基酸替换：PBP2B中Thr445→Ala；PBP1A中Thr371→Ser／Ala、Pro432→Thr；PBP2X中Thr338→Ala、Leu546→Val。R组菌株PBP氨基酸保守基序与R6株相比则在C1组突变的基础上增加了2～3个活性位点的突变，包括PBP2B中Ala618→Gly，PBP2X中Met339→Phe和Tyr595→Phe。MurM的序列在65～128区域与R6相比只有C2组7号菌发生了8个氨基酸替换，其余菌株均只发生1个氨基酸替换。43株菌中40株检出ermB基因，37株检出mefA基因。rn 结论:PBP2B、PBP1A和PBP2X的突变与肺炎链球菌的头孢妥仑耐药性密切相关，特别是PBP2B的Ala618→Gly，PBP2X的Met339→Phe和Tyr595→Phe可能与头孢妥仑MIC升高相关。
13.社区获得性甲氧西林耐药金黄色葡萄球菌的分子特征及毒力因子研究
- 曹江红;李光辉;徐晓刚;朱德妹
- 《中华医学会第三届感染与抗微生物治疗论坛、第九届全国感染性疾病及抗微生物化疗学术会议、第一届上海国际临床微生物及抗微生物化疗学术会议》 | 2011年
摘要：目的:了解社区获得性甲氧西林耐药金葡菌(CA-MRSA)的分子特征、毒力因子和药物敏感性。rn 方法:对2008年1-12月上海市3所儿童医院临床分离98株甲氧西林耐药金葡菌(MRSA)和49株甲氧西林敏感金葡菌(MSSA)，用PCR方法筛选杀白细胞素(PVL)基因阳性菌株；用多重PCR方法对MRSA进行葡萄球菌mec盒式染色体(SCCmec)分型；多位点基因序列类型(MLST)测定MRSA的序列类型(ST);用琼脂稀释法测定MRSA和MSSA对临床常用抗菌药物的敏感性(MIC)。rn 结果: 147株金葡菌中，6株MRSA和2株MSSA的PVL基因阳性。MRSA中，SCCmecⅡ型4株；SCCmecⅢ型23株；SCCmecⅣ型52株；SCCmecⅤ型15株；4株未能分型。MLST分析表明，SCCmecⅡ型为ST5；SCCmecⅢ型为ST239；SCCmecⅣ型中30株为ST59，ST5和ST1各8株，ST8和ST88各2株，ST22和ST910各1株；SCCmecⅤ型中6株为ST239、5株ST88、3株ST59、1株ST45。MIC结果显示SCCmecⅣ、Ⅴ型较SCCmecⅡ、Ⅲ型对多种非β内酰胺类抗菌药更为敏感。rn 结论:在上海市3所儿童医院中，MRSA的PVL基因阳性率相对较低，若仅以此作为CA-MRSA的标志可能漏检相当部分菌株。SCCmecⅣ型、Ⅴ型可在医院内传播，形成小范围内的流行。其基因表型存在多种ST分型。CA-MRSA对多种非β内酰胺类抗菌药的敏感性显著高于HA-MR-SA，未发现万古霉素耐药株。
14.屎肠球菌临床分离株中磷霉素耐药基因fosB的分布
- 陈春辉;郭庆兰;郭燕;叶信予;朱德妹;李光辉;徐晓刚;王明贵
- 《中华医学会第三届感染与抗微生物治疗论坛、第九届全国感染性疾病及抗微生物化疗学术会议、第一届上海国际临床微生物及抗微生物化疗学术会议》 | 2011年
摘要：目的:肠球菌属细菌是医院感染的重要病原菌之一。根据近年的细菌耐药性监测资料，屎肠球菌在临床分离肠球菌属细菌中的比率在逐年上升，其对磷霉素的耐药性也日益严重。我们前期采用Solexa高通量测序筛选技术，首次发现了质粒介导磷霉素耐药基因，fosB在磷霉素耐药屎肠球菌中的存在，并证实了其功能。本研究通过检测磷霉素耐药基因在临床分离株中的分布，分析耐药基因阳性菌株的同源性，明确此类耐药基因在屎肠球菌对磷霉素耐药性形成中的作用。rn 方法:收集临床分离屎肠球菌144株，通过药敏试验并用PCR技术测定磷霉素耐药基因fosA、fosB、fosC，了解屎肠球菌临床分离株对磷霉素的耐药性及耐药基因的分布；采用脉冲场电泳(PFGE)对磷霉素耐药基因阳性菌株进行同源性分析。rn 结果:144株屎肠球菌临床株中，对磷霉素耐药(MIC≥1024 mg／L)者9株；磷霉素耐药基因检测结果显示，9株磷霉素耐药株fosB基因阳性，其余135株均为阴性。PFGE结果显示，9株磷霉紊耐药基因阳性菌株分属不同克隆，相互之间无同源性。rn 结论:质粒介导的磷霉素耐药基因fosB在屎肠球菌对磷霉素耐药性形成中具有重要作用，该基因借助质粒传播，可能是屎肠球菌对磷霉素耐药性迅速上升的主要原因。
15.两种方法检测86例胃癌患者幽门螺杆菌CagA、VacA毒力因子的比较与分析
- 王仙云;郭爱军;熊自忠
- 《中华医学会第三届感染与抗微生物治疗论坛、第九届全国感染性疾病及抗微生物化疗学术会议、第一届上海国际临床微生物及抗微生物化疗学术会议》 | 2011年
摘要：目的:了解免疫印迹抗体检测法与聚合酶链反应(PCR)法检测幽门螺杆菌(Hp) CagA、VacA毒力因子的异同。rn 方法:用免疫印迹法检测86例胃癌患者静脉血中CagA抗体和VcaA抗体；提取胃癌患者胃黏膜中H.pylori基因组并行PCR检测cagA及vacA基因。rn 结果: 86例胃癌患者CagA、VacA抗体检出率分别为84.88％(73／86)、79.07％(68／86)，cagA、vacA基因检出率为86.05％(74／86)和87.21％(75／86);两种方法比较，检出率的差异无统计学意义(P>0.05)。以PCR方法为金标准，免疫印迹抗体检测法检测CagA、VacA、CagA和／或VacA抗体灵敏度分别为91.9％、82.67％和91.14％，特异度分别为58.33％、45.45％和28.57％，符合度分别为87.2％、77.9％和86.05％。rn 结论:免疫印迹抗体检测法和PCR法对Hp CagA、VacA毒力因子的检出率无明显差异，以PCR为金标准，单独检测CagA抗体灵敏度和特异度最高。
16.黏附因子相关基因在尿路感染大肠埃希菌中的流行研究
- 秦晓华;叶信予;朱德妹;王明贵
- 《中华医学会第三届感染与抗微生物治疗论坛、第九届全国感染性疾病及抗微生物化疗学术会议、第一届上海国际临床微生物及抗微生物化疗学术会议》 | 2011年
摘要：目的:黏附因子被认为是尿路感染大肠埃希菌最重要的毒力因子，可能与尿路感染反复发作相关。检测引起尿路感染大肠埃希菌临床株5个粘附因子相关基因的携带情况rn 方法:共收集.2008年1月至2009年12月，复旦大学附属华山医院47名住院患者(排除留置导尿管和尿路结石者)清洁中段尿培养大肠埃希菌47株，根据患者尿路感染类型分为3组：反复发作性下尿路感染组21株、急性单纯性膀胱炎组19株和急性肾盂肾炎组7株。从26名健康志愿者肛拭子标本分离正常肠道寄殖大肠埃希菌26株作为对照。用聚合酶链式反应(PCR)检测上述菌株黏附因子相关基因fimH，papG，sfa，afa和，flu,并分别计算比较各组上述基因携带率。rn 结果:共检测到Afa／Dr黏附因子家族基因afa阳性菌株6株，均来自反复发作性下尿路感染患者，其余两组尿路来源菌株中无afa阳性菌株(P=0.014)。在急性肾盂肾炎组中，P型菌毛相关黏附因子基因加pa pG检出率71.4％(5／7)高于反复发作性下尿路感染组(3／21，14.3％)和急性单纯性膀胱炎组(3／19，15.8％)(P=0.005)。生物膜形成相关黏附因子基因flu，在尿路来源大肠埃希菌中的检出率为80.9％(38／47)。显著高于肠道寄殖菌株(13／26，50％)(P=0.0059)。rn 结论:较之正常肠道寄殖菌，引起尿路感染的大肠埃希菌菌株携带黏附因子相关基因种数多，且pa pG与flu检出率高。Afa／Dr黏附因子家族基因afa可能与尿路感染反复发作相关，而携带P型菌毛相关黏附因子基因papG的菌株可能更易引起急性肾盂肾炎。
17.泛耐药鲍曼不动杆菌体外联合用药筛选
- 梁旺;张菁;刘晓芳;黄俊;叶信予;朱德妹
- 《中华医学会第三届感染与抗微生物治疗论坛、第九届全国感染性疾病及抗微生物化疗学术会议、第一届上海国际临床微生物及抗微生物化疗学术会议》 | 2011年
摘要：目的:筛选对上海泛耐药鲍曼不动杆菌有效的药物组合。rn 方法:对华山医院2009年1月到2010年3月非重复泛耐药鲍曼不动杆菌进行基因分型、药敏、联合药敏及联合杀菌曲线试验。药敏试验采用微量稀释法，联合药敏为棋盘法联合药敏。rn 结果:分型结果显示泛耐药鲍曼不动杆菌分为4个克隆来源。药敏结果表明该菌对多黏菌素敏感，MIC90为0.5 mg／L；对替加环素与米诺环素呈中敏。MIC90分别为4 mg／L和8 mg／L。多黏菌素与利福平、美罗培南或米诺环素的联合对该菌具有协同作用。当多黏菌素浓度为1／2MIC(0.125～0.25 mg／L)分别与利福平(浓度≥0.06 mg／L)、美罗培南(浓度≥8 mg／L)或者米诺环素(浓度≥1 mg／L)联合对泛耐药鲍曼不动杆菌具有杀菌作用。米诺环素与美罗培南的联合对泛耐药鲍曼不动杆菌具有相加作用。当米诺环素浓度为1／2MIC(2～4 mg／L)与美罗培南(浓度≥16 mg／L)联合对多数泛耐药鲍曼不动杆菌具有杀菌作用。rn 结论:多黏菌素是对泛耐药鲍曼不动杆菌唯一有效药物，通过与利福平、美罗培南或米诺环素联合使用可以降低多黏菌素的用药量；米诺环素与美罗培南组合对泛耐药鲍曼不动杆菌有杀菌作用。
18.米诺环素与头孢哌酮-舒巴坦联合应用对多重耐药鲍曼不动杆菌体外抗菌活性的研究
- 关晓宣;褚云卓;白玉兰
- 《中华医学会第三届感染与抗微生物治疗论坛、第九届全国感染性疾病及抗微生物化疗学术会议、第一届上海国际临床微生物及抗微生物化疗学术会议》 | 2011年
摘要：目的:探讨米诺环素与头孢哌酮-舒巴坦联合应用对多重耐药鲍曼不动杆菌(MDR-ABA)感染的联合用药效果，为临床有效治疗MDR-ABA感染提供理论依据。rn 方法:常规方法培养分离54株细菌，获得纯培养后用VITEK-2全自动分析仪鉴定鲍曼不动杆菌，应用纸片扩散法进行多种抗生素的药敏试验，确定34株MDR-ABA随机选取30株通过微量肉汤稀释法测定米诺环素和头孢哌酮-舒巴坦(1:1)的单药MIC值。再通过棋盘法，测定米诺环素和头孢哌酮-舒巴坦(1:1)的联用MIC值。计算FIC指数。应用SPSS软件，采用单样本配对t检验和几何均数进行统计学分析。rn 结果:米诺环素与头孢哌酮-舒巴坦联合应用FIC指数0～0.5占35.3％，0.5～1占58.8％，1～2占5.9％。说明米诺环紊与头孢哌酮-舒巴坦联合应用有协同和相加作用。rn 结论:米诺环素与头孢哌酮-舒巴坦联合应用具有协同和相加作用，两者之间无拮抗作用，临床上治疗由MDR-ABA引起的重症感染，可根据药敏试验结果采用米诺环素与头孢哌酮-舒巴坦联合应用。
19.注射用硫酸头孢噻利与盐酸头孢吡肟多中心随机双盲对照治疗急性细菌性感染的临床评价
- 刘焱斌;宋诗铎;何屏;郭东阳;李晓松;吕晓菊;俞汝佳;邱红梅;白进良;江南;林建梅;刘跃进;燕海英
- 《中华医学会第三届感染与抗微生物治疗论坛、第九届全国感染性疾病及抗微生物化疗学术会议、第一届上海国际临床微生物及抗微生物化疗学术会议》 | 2011年
摘要：目的:评价国产注射用头孢噻利治疗急性呼吸系统和泌尿系统细菌性感染的疗效及安全性。rn 方法:采用多中心、随机、双盲、平行对照试验设计，以头孢吡肟为对照药。两组的用量、用法及疗程均为中度感染每次1.0 g，重度感染每次2.0 g，溶解于生理盐水100 mL中，q12h静脉滴注，疗程7～14 d。rn 结果:本研究共随机化入选病例276例，试验组(头孢噻利组)和对照组(头孢吡肟组)各138例。其中试验组纳入ITT和PP分析分别为137和124例，对照组纳入ITT及PP分析分别为132和125例。疗程结束时试验组和对照组的痊愈率及有效率分别为59.68％(74／124)、93.55％(116／124)和56.00％(70／125)、90.40％(113／125)。两组细菌学清除率分别为90.32％和93.85％。以上结果两组间差异无统计学意义(P>0.05)。头孢噻利组和头孢吡肟组的不良反应发生率分别为11.59％(16／138)和13.77％(19／138)，主要为转氨酶轻度升高、白细胞轻度下降等轻度不良反应，未见重度及严重不良事件。rn 结论:注射用头孢噻利治疗急性细菌性感染的临床疗效确切，安全性好。
20.70例产超广谱β内酰胺酶大肠埃希菌尿路感染分析
- 陈科帆;冯秀娟;吕晓菊
- 《中华医学会第三届感染与抗微生物治疗论坛、第九届全国感染性疾病及抗微生物化疗学术会议、第一届上海国际临床微生物及抗微生物化疗学术会议》 | 2011年
摘要：目的:分析产超广谱β内酰胺酶(ESBL)大肠埃希菌尿路感染临床特点、危险因素、耐药情况以及治疗转归，为临床合理使用抗菌药提供参考。rn 方法:收集四川大学华西医院2009年3月到2010年3月尿培养为产ESBL，大肠埃希菌尿路感染70例,回顾分析相关临床与实验室数据。rn 结果:70例产ESBLs大肠埃希菌尿路感染者中，临床表现主要为发热、尿路刺激征、腰背部酸痈、下肢水肿、恶心呕吐和肾区叩击痛等，老年女性多见，多有基础疾病及易感因素，产ESBL大肠埃希菌对亚胺培南100％敏感，对哌拉西林一他唑巴坦、头孢西丁、阿米卡星等的耐药率较低，对氟喹诺酮类等其他常用抗菌药耐药率较高，体外耐药者经验用药疗效不佳。rn 结论:产ESBL大肠埃希菌尿路感染临床表现无特异性，其发生与患者基础疾病和危险因素等有关，对疑有尿路感染且伴有基础疾病及危险因素者应尽早做尿培养，经验选择能覆盖产ESBL菌感染的药物，应慎用氟喹诺酮类、氨基糖苷类及磺胺类治疗产ESBL细菌尿路感染。
21.肺炎链球菌引起的社区获得性肺炎及慢支急性加重患者的临床特性分析
- 康悦;吴菊芳;黄海辉;叶信予;张婴元
- 《中华医学会第三届感染与抗微生物治疗论坛、第九届全国感染性疾病及抗微生物化疗学术会议、第一届上海国际临床微生物及抗微生物化疗学术会议》 | 2011年
摘要：目的:分析肺炎链球菌引起的社区获得性肺炎(CAP)及慢性支气管炎急性加重(AECB)的临床特性及患者对左氧氟沙星、莫西沙星和阿奇霉素的治疗反应，为社区获得性呼吸道感染患者合理使用抗菌药物提供依据。rn 方法:本研究收集2006年至2008年临床治疗中痰培养为肺炎链球菌并诊断为CAP以及AECB患者作为调查对象，以了解肺炎链球菌感染在CAP以及AECB患者的临床及实验室特性，并结合病原体的特点进行阐述和分析。采用SPSS17.0软件对临床资料进行分析。rn 结果:本研究可供临床分析者67例，其中CAP 41例，AECB 26例。上述患者中以咳嗽、咳痰、气促、发热、肺部哕音以及白细胞升高最常见。其中CAP患者有27例出现发热(体温>37.5℃)，15例患者出现气促，12例患者胸痛，1例患者伴有畏寒，19例患者血白细胞总数>10×109／L。AECB患者仅有2例出现发热，2例患者伴有畏寒症状，21例患者有气促表现，无患者发生胸痛症状，3例患者血白细胞总数>10×109／L。其中应用左氧氟沙星者41例，莫西沙星11例，阿奇霉素者15例，治疗结果：使用左氧氟沙星41例中治愈24例，占58.5％；显效10例，占24.4％；改善3例，占7.3％；失败4例，占9.8％。使用莫西沙星11例中治愈10例，占90.1％；失败1例，占9.9％。使用阿奇霉素15例中治愈12例，占80％；失败3例，占20％。体外药敏结果显示，肺炎链球菌对喹诺酮类药物的敏感率为100％，而使用阿奇霉素治愈的患者中痰培养结果肺炎链球菌对阿奇霉素敏感者仅1株，MIC为0.06mg／L，其余均显示耐药，MIC范围在32～>128 mg／L。治疗失败的3例，阿奇霉素对分离的肺炎链球菌MIC均>128mg／L。rn 结论:与AECB患者相比，CAP患者的发热、胸痛及白细胞升高者较常见，而AECB患者出现气促症状较多。治疗失败的患者所分离得到的肺炎链球菌对阿奇霉素的耐药率较高。
22.获得性免疫缺陷综合征并发隐球菌脑膜炎14例临床分析
- 代丽丽;吴昊;郭彩萍;李威;胡海军;李世雄;张薇;易银;牟丹蕾;李甜;张彤
- 《中华医学会第三届感染与抗微生物治疗论坛、第九届全国感染性疾病及抗微生物化疗学术会议、第一届上海国际临床微生物及抗微生物化疗学术会议》 | 2011年
摘要：目的:分析艾滋病并发隐球菌脑膜炎临床特点，为临床诊治提供信息。rn 方法:对近3年北京佑安医院收治的14例艾滋病并发隐球菌脑膜炎患者进行回顾性分析rn 结果:所有患者以头痛为主诉入院，发热、呕吐等为主要伴随症状，脑膜刺激征及视乳头水肿的发生率也比较高，抽搐及意识障碍等脑实质受损的表现发生率较低。85.7％患者CD4+T淋巴细胞<100／mm3，85.7％患者颅内压增高，78.6％患者脑脊液隐球菌涂片阳性，42.9％患者脑脊液隐球菌培养阳性，脑脊液隐球菌荚膜多糖抗原阳性率85.7％。通过治疗，78.6％患者病情明显好转出院。rn 结论:AIDS并发隐球菌脑膜炎的诊断及治疗相对困难，临床医生应当予以更多的重视。
23.2009年中山大学附属东华医院细菌耐药性监测结果
- 张丽;张丽华;张小兵
- 《中华医学会第三届感染与抗微生物治疗论坛、第九届全国感染性疾病及抗微生物化疗学术会议、第一届上海国际临床微生物及抗微生物化疗学术会议》 | 2011年
摘要：目的:了解2009年我院临床分离菌对常用抗菌药物的耐药性。rn 方法:纸片扩散法(Kirby-Bauer)检测临床分离菌对各种常用抗菌药物的耐药性，参照2009版CLSI标准判定药敏结果，并用WHONET5.4软件统计分析。rn 结果:全年共检出细菌2 456株，革兰阳性菌占45.3％，革兰阴性菌占54.7％。MRSA和MRCNS分别占金黄色葡萄球菌和凝固酶阴性葡萄球菌(CNS)的33.0％(66／200)和64.6％(286／396)，未发现耐万古霉素葡萄球菌；大肠埃希菌和肺炎克雷伯菌产ESBLs菌株的检出率分别为57.1％和35.7％，各种肠杆菌科细菌均对亚胺培南敏感；铜绿假单胞菌和鲍曼不动杆菌对亚胺培南的的耐药率分别为9.6％和3.0％；未发现泛耐药菌株。rn 结论:定期进行细菌耐药性监测有助于了解我院细菌耐药性变迁,为临床经验用药提供依据。
24.2010年CLSI新折点对产ESBL肠杆菌科细菌药敏结果判定的影响
- 王鹏;胡付品;叶信予;朱德妹;王明贵
- 《中华医学会第三届感染与抗微生物治疗论坛、第九届全国感染性疾病及抗微生物化疗学术会议、第一届上海国际临床微生物及抗微生物化疗学术会议》 | 2011年
摘要：目的:了解2010年CLSI头孢菌素和氨曲南的新折点对产ESBL肠杆菌科细菌药敏判定的影响。rn 方法:收集2007-2008年我院ESBL确证试验阳性菌株共382株，包括大肠埃希菌158株、肺炎克雷伯菌164株、奇异变形杆菌60株。采用琼脂稀释法测定所有菌株对头孢唑林、头孢噻肟、头孢他啶、头孢曲松、头孢毗肟和氨曲南的最低抑菌浓度(MIC)。并检测其TEM、SHV、和CTX-M基因型，将TEM和SHV的PCR产物全部测序。rn 结果: CTX-M型ESBL的发生率高达92.7％。有25.6％的肺炎克雷伯菌存在SHV型ESBL。未发现TEM型ESBL.按照新折点判定，所有菌株对头孢唑林、头孢噻肟和头孢曲松均表现为耐药，然而有85％～96.7％的奇异变形杆菌分别对头孢他啶、头孢吡肟和氨曲南敏感，有41.8％～45.6％的大肠埃希菌分别对头孢他啶和头孢吡肟敏感，有20.1％的肺炎克雷伯菌对头孢吡肟敏感。rn 结论:采用头孢唑林、头孢噻肟和头孢曲松新折点可以判定所有产ESBL菌株耐药,但有很高比率的奇异变形杆菌和大肠埃希菌被新折点判定为头孢他啶、头孢吡肟和氨曲南敏感。这可能与CTX-M-基因型的流行有关。
25.革兰阴性杆菌中NDM-1金属酶分布及传播机制研究
- 陈衍;傅鹰;蒋琰;俞云松
- 《中华医学会第三届感染与抗微生物治疗论坛、第九届全国感染性疾病及抗微生物化疗学术会议、第一届上海国际临床微生物及抗微生物化疗学术会议》 | 2011年
摘要：目的:了解国内NDM-1金属酶在临床分离的革兰阴性杆菌中的流行分布情况及传播机制。rn 方法:收集全国23个省(自治区、直辖市)共58所医院临床分离的不动杆菌属细菌、铜绿假单胞菌、大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌共11848株，用PCR方法筛查blaNDM-1基因。对阳性细菌进行药物敏感性试验及金属酶表型确认，并用PFGE进行分子生物学分型。用Southern杂交方法对blaNDM-1基因进行定位。采用鸟枪克隆测序的方法获得阳性菌株的blaNDM-1基因周围结构序列。rn 结果:共筛查确认13株携带有blaNDM-1基因的不动杆菌属细菌，而在铜绿假单胞菌、大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌中无blaNDM-1基因阳性菌株。blaNDM-1基因阳性菌株金属酶表型均为阳性，对抗菌药物表现为多重耐药。blaNDM-1基因均定位于质粒，且基因周围大多存在ISAba125插入序列。rn 结论:携带blaNDM-1基因的不动杆菌属细菌已经在中国各地出现，但菌株数量极少，且仅出现于不动杆菌属细菌，尽管blaNDM-1基因存在于可移动原件上，但其近期在中国造成流行的可能性不大。
26.所有肺炎克雷伯菌临床分离株均携带外排泵基因oqxAB
- 袁瑾懿;徐晓刚;郭庆兰;赵旭;叶信予;郭燕;王明贵
- 《中华医学会第三届感染与抗微生物治疗论坛、第九届全国感染性疾病及抗微生物化疗学术会议、第一届上海国际临床微生物及抗微生物化疗学术会议》 | 2011年
摘要：目的:OqxAB外排泵是近年发现的质粒介导喹诺酮类耐药机制，本文对oqxAB基因在肠杆菌科细菌中的发生率进行研究。rn 方法:收集2010年临床分离株大肠埃希菌136株、肺炎克雷伯菌154株和其他克雷伯菌属细菌18株，琼脂稀释法测定11种抗菌药物对其最低抑菌浓度。PCR法检测其中oqxAB基因的发生率，并进行序列分析。rn 结果: 136株大肠埃希菌对环丙沙星和左氧氟沙星的敏感率分别为28.7％和29.4％，而154株肺炎克雷伯菌对两药的敏感率分别为26.0％和30.5％。6.6％的大肠埃希菌oqxAB基因阳性，除1株变栖克雷伯菌外，oqxAB在所有克雷伯菌属细菌中均为阳性。所有oqxAB基因阳性大肠埃希菌和随机选取肺炎克雷伯菌的PCR产物进行测序，均与源自大肠埃希菌质粒pOLA52的oqxAB序列有高度同源性；2株大肠埃希菌中发现的OqxA或OqxB存在氨基酸改变，其编码基因分别命名为oqxA2、oqxB2和oqxB3。rn 结论:本研究在2株大肠埃希菌中发现3种oqxAB基因新亚型。所有肺炎克雷伯菌临床株中均存在oqxAB基因，该基因可能位于染色体，因此肺炎克雷伯菌可成为oqxAB基因的贮藏库。
27.碳青霉烯类抗生素耐药肺炎克雷伯菌的实验和临床研究
- 陈淑丹;胡付品;叶信予;刘杨;徐晓刚;朱德妹;王洪海;张婴元
- 《中华医学会第三届感染与抗微生物治疗论坛、第九届全国感染性疾病及抗微生物化疗学术会议、第一届上海国际临床微生物及抗微生物化疗学术会议》 | 2011年
摘要：目的:了解上海华山医院2009年4月-2010年2月临床分离的肺炎克雷伯菌中碳青霉烯类抗生素耐药株的耐药性、耐药机制、流行情况及其感染类型和医院感染的临床特征。rn 方法:琼脂稀释法检测细菌对抗菌药物的敏感性；改良Hodge试验进行碳青霉烯酶表型确证试验；采用PCR方法检测相关的耐药基因，聚丙烯酰胺凝胶电泳(SDS-PAGE)分析膜孔蛋白水平；同时采用脉冲场凝胶电泳(PFGE)和多位点序列分型(MLST)分析菌株间的同源性。最后对上述细菌感染的部分患者进行病史调查，分析其感染的临床特征和细菌感染的危险因素。rn 结果:68株碳青霉烯类耐药肺炎克雷伯菌(CR-KP)对厄他培南全部耐药，对美罗培南和亚胺培南的耐药率分别为89.7％和92.6％；对第三代头孢菌素和氨基糖苷类类抗生素的耐药率均高于80％。仅黏菌素、替加环素、米诺环素和多西环索表现出良好的体外抗菌活性。MHT试验显示有48株CR-KP株产碳青霉烯酶。SDS-PAGE显示82.3％(46／68)的CR-KP存在1条或者2条膜孔蛋白的缺失或表达下调情况。PFGE分型将68株CR-KP分为18个型别，包括3个主要型别，分别为J(14／68)，N(12／68)和R(12／68)型。MLST分析显示，我院CR-PK主要流行型别为ST-11。回顾性病史资料单因素分析显示，产KPC酶肺炎克雷伯菌感染的危险因素包括医院感染、碳青霉烯类应用、侵袭性操作、神经外科和ICU病房。多因素分析显示，医院感染、神经外科和ICU病房是产KPC酶肺炎克雷伯菌感染的独立危险因素。rn 结论:碳青霉烯类耐药肺炎克雷伯菌已成为临床常见的感染病原菌，而CR-KP常为多重耐药菌，特别是存在多种感染的危险因素的高危人群，患者预后极差。临床上需要加强对CRE菌株的监测和检测，以及医院感染控制措施的介入以降低CRE菌株引起感染的发生率。
28.泛耐药鲍曼不动杆菌耐碳青霉烯类抗生素机制研究
- 余婷婷;沈继录;徐元宏
- 《中华医学会第三届感染与抗微生物治疗论坛、第九届全国感染性疾病及抗微生物化疗学术会议、第一届上海国际临床微生物及抗微生物化疗学术会议》 | 2011年
摘要：目的:研究鲍曼不动杆菌对碳青霉烯类抗生素耐药的表型和分子机制。rn 方法:采用琼脂纸片扩散法(K-B法)及琼脂稀释法从临床分离的84株泛耐药鲍曼不动杆菌中随机选取8株，采用外排泵抑制试验筛查外排泵表型阳性菌株，乙二胺四乙酸(EDTA)协同试验筛选金属β内酰胺酶表型，改良三维试验检测ESBLs和AmpC酶，PCR扩增耐药菌株的KPC酶、碳青霉烯酶和ESBLs基因，并测序分析。提取外膜蛋白进行二维电泳和质谱鉴定分析。rn 结果:PABN抑制试验显示亚胺培南MIC值下降均≤原来的1／4，而美罗培南MIC值下降为原来1／4者4例(4／8)。EDTA协同试验结果显示阴性。改良Hodge试验检测8株耐药菌结果阳性。耐药基因PCR扩增和测序证实8株耐药菌中均含有KPC-2酶基因,7株有blaOXA-23基因，5株含blaTEM基因；耐药菌株和敏感菌株差异膜蛋白组学鉴定出CarO、OmpA和推测分子量为41103外排泵膜蛋白。rn 结论:本次试验中鲍曼不动杆菌对碳青霉烯类抗生素耐药机制主要系产生KPC-2酶、blaOXA-23酶，膜孔蛋白CarO表达缺失所致，外排泵过度表达可能参与美罗培南的耐药。
29.多重耐药鲍曼不动杆菌外排泵机制的初步研究
- 王友梅;沈继龙;沈继录;徐元宏
- 《中华医学会第三届感染与抗微生物治疗论坛、第九届全国感染性疾病及抗微生物化疗学术会议、第一届上海国际临床微生物及抗微生物化疗学术会议》 | 2011年
摘要：目的:研究外排泵在多重耐药鲍曼不动杆菌中的存在情况，为进一步研究其耐药机制奠定基础。rn 方法:采用MH琼脂稀释法，测定添加和不添加抑制剂苯丙氨酸-精氨酸-β-萘胺(PAβN)前后鲍曼不动杆菌对亚胺培南、美罗培南、庆大霉素、环丙沙星和头孢他啶5种药的最低抑菌浓度(MIC)。rn 结果:添加PAβN后，74株多重耐药鲍曼不动杆菌对5种药的MIC值下降为原来的1／4或更低的菌株数分别为亚胺培南45(60.81％)株、美罗培南70(94.59％)株、庆大霉素0株、环丙沙星4(5.41％)株、头孢他啶45(60.81％)株。rn 结论:外排泵机制可能是引起鲍曼不动杆菌对亚胺培南、美罗培南、头孢他啶耐药的主要机制；外排泵机制对环丙沙星和庆大霉素耐药不起主要作用。
30.发现1株同时产SIM-1和OXA-23型碳青霉烯酶的不动杆菌baylyi
- 符一骐;周志慧;周华;周建英;俞云松
- 《中华医学会第三届感染与抗微生物治疗论坛、第九届全国感染性疾病及抗微生物化疗学术会议、第一届上海国际临床微生物及抗微生物化疗学术会议》 | 2011年
摘要：目的:发现一株碳青霉烯类抗生素耐药不动杆菌NB09A30，进行准确菌种鉴定，研究其碳青霉烯类抗生素耐药机制。rn 方法:应用E试验法进行药敏试验。应用16S-23S rRNA基因测序确认不动杆菌菌种。应用PCR扩增A类、B类和D类碳青霉烯酶基因。应用S1酶和I-CeuI酶法确认相关碳青霉烯酶基因的质粒或者染色体定位。应用酶切克隆和PCR扩增测序分析相关碳青霉烯酶基因的周围结构，明确其是否位于可移动元件。rn 结果:不动杆菌NB09A30对包括亚胺培南、美罗培南和其他β内酰胺类抗生素几乎均耐药。对四环素类、氟喹诺酮类和多黏菌素E保持敏感。16S-23S rRNA基因测序菌种鉴定确认为不动杆菌baylyi。PCR检测B类金属酶基因SIM-1和D类碳青霉烯酶基因OXA-23阳性。blaSIM-1和blaOXA-23均定位于一个约360 kb的质粒。blaSIM-1位于I类整合子上。blaOXA-23位于可移动元件转座子Tn2008。rn 结论:本研究在国内首次发现B类金属酶基因SIM-1。碳青霉烯基因SIM-1和OXA-23是导致不动杆菌baylyi NB09A30对亚胺堵南和美罗培南耐药的主要原因。blaSIM-1和blaOXA-23均位于可移动原件上。应注意监测碳青霉烯类抗生素耐药的非鲍曼不动杆菌的出现及其耐药基因的传播机制。
31.临床分离耐甲氧西林溶血葡萄球菌的SCCmec分型及同源性分析
- 李睿;李浩;熊自忠;陶胜来3
- 《中华医学会第三届感染与抗微生物治疗论坛、第九届全国感染性疾病及抗微生物化疗学术会议、第一届上海国际临床微生物及抗微生物化疗学术会议》 | 2011年
摘要：目的:了解临床分离耐甲氧西林溶血葡萄球菌(MRSH)的SCCmec基因型别及相同SCCmec型别菌株的同源性。rn 方法:多重PCR进行SCCmec分型，ERIC-PCR法对相同SCCmec型别菌株进行同源性分析。rn 结果: 83株临床分离MRSH菌株中，SCCmec Ⅰ型有23株(27.7％)，SCCmec Ⅱ型有10株(12.1％)，SCCmec型有24株(28.9％)，SCCmec IV型有1株(1.2％)，Ⅰ、Ⅱ混合型有8株(9.6％)，Ⅰ、Ⅲ混合型有6株(7.2％)，Ⅱ、Ⅲ混合型有5株(6.0％)，Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ混合型有3株(3.6％)，未分型3株(3.6％)。ERIC-PCR结果显示。23株SCCmecⅠ型分为11型，其中A型5株，B型5株，C型3株，其余8株各为1型，2株未分型，10株SCCmecⅡ型分为6型，其中D型4株，E型2株，3株各为1型，1株未分型；24株SCCmecⅢ型分为9型，其中F型11株，G型2株，H型2株，I型2株，5株各为1型，2株未分型。rn 结论:临床分离MRSH中，SCCmec Ⅰ，Ⅲ型为多，部分菌株呈混合型别；相同SCCmec型别的部分菌株之间可能存在克隆传播。
32.粪肠球菌和屎肠球菌的利福平耐药突变的分子机制研究
- 华孝挺;瞿婷婷;蒋琰;俞云松
- 《中华医学会第三届感染与抗微生物治疗论坛、第九届全国感染性疾病及抗微生物化疗学术会议、第一届上海国际临床微生物及抗微生物化疗学术会议》 | 2011年
摘要：细菌通过突变发展耐药性的能力使得处理细菌感染变得更加困难。研究细菌的突变机制对理解耐药性的发展和降低多重耐药菌进化的潜在风险是十分重要的。rn 我们测定了肠球菌的突变频率和突变谱。同时依据CLSI琼脂稀释法对肠球菌及其利福平耐药突变株的利福平MIC进行了测定。粪肠球菌A15和18165在突变频率和突变率上并无显著性差异。屎肠球菌B42的突变频率和突变率比粪肠球菌低6.4倍。分析粪肠球菌A15的突变谱，可以发现它与粪肠球菌18165非常相似。而屎肠球菌B42的突变谱和粪肠球菌有显著的差异。粪肠球菌突变株的利福平MIC均为2048 mg／L。屎肠球菌B42突变株的利福平MICs在64～1024 mg／L。肠球菌的突变谱和MICs的差异可能导致对耐药风险的不同估计。我们也发现非诱导的VanA型耐药性对突变率、突变谱和MIC均无影响。这说明VanA型耐药性不会增加肠球菌的耐药风险。
33.头孢哌酮-舒巴坦(2:1)治疗多重耐药鲍曼不动杆菌医院获得性肺炎成人患者的药动学／药效学研究
- 周颖杰;王明贵;张婴元;张菁;娅茹;黄昊;郭蓓宁;郁继诚;武晓捷;叶信予;施耀国
- 《中华医学会第三届感染与抗微生物治疗论坛、第九届全国感染性疾病及抗微生物化疗学术会议、第一届上海国际临床微生物及抗微生物化疗学术会议》 | 2011年
摘要：目的:研究头孢哌酮-舒巴坦(2:1)治疗多重耐药鲍曼不动杆菌医院获得性肺炎成人患者的药动学／药效学特点，为优化该类感染的给药方案提供依据。rn 方法:依据人排标准筛选多重耐药鲍曼不动杆菌医院获得性肺炎(HAP)成人受试者7例，给予静滴头孢哌酮-舒巴坦3.0 gq8h，采用高效液相色谱-串联质谱(LC-MS／MS)测定法测定血药浓度，用人Winnonlin 5.2.1(Pharsight(R)，USA)软件采用非房室模型拟合药动学参数。收集该7例鲍曼不动杆菌菌株，采用试验测定头孢哌酮-舒巴坦对该7株病原菌的MIC值。对患者的临床疗效和微生物学疗效进行评价。rn 结果:7例HAP受试者静脉滴注头孢哌酮-舒巴坦3.0 g q8h后的药动学参数：头孢哌酮Cmax为(140.30±43.83)mg／L，AUC0-8为(553.90±213.92)mgh／L，t1/2为(3.60±1.18)h，Vss为(16.20±2.95)L，CLss为(61.20±21.35)mL／min。舒巴坦Cmax为(31.60±11.40)mg／L，AUC0-8为(81.40±32.17)mgh／L,t1/2为(1.40±0.22)h，Vss为(25.00±6.36)L，CLss为(224.30±67.38)mL／min。综合疗效治愈的有5例，其临床疗效为治愈，微生物学疗效为清除或菌交替，头孢哌酮在给药间期内血浆药物浓度均高于该5例患者感染病原菌的MIC，即％T＞MIC为100％。另2例临床疗效为失败有2例，同时细菌未清除，头孢哌酮％T＞MIC为43.7％和51.6％。rn 结论:头孢哌酮-舒巴坦3.0 g q8h静脉滴注治疗多重耐药鲍曼不动杆菌HAP，头孢哌酮对泛耐药鲍曼不动杆菌MIC小于48，且％T＞MIC大于100％时，可以获得较好的临床和微生物学疗效，鲍曼不动杆菌全被清除，可作为临床应用的推荐方案。
34.美罗培南在中枢神经系统感染中的PK／PD研究
- 张宇一;张菁;郁继诚;曹国英;武晓捷;陈渊成;钟平;吴菊芳
- 《中华医学会第三届感染与抗微生物治疗论坛、第九届全国感染性疾病及抗微生物化疗学术会议、第一届上海国际临床微生物及抗微生物化疗学术会议》 | 2011年
摘要：目的:阐明美罗培南在神经外科术后中枢神经系统感染患者中药动学特征，并根据PK／PD研究结果评价不同剂量组美罗培南治疗中枢神经系统感染的治疗方案。rn 方法:收集82例使用美罗培南的神经外科术后患者的血、脑脊液标本及临床资料，测定药物浓度后计算PK／PD数据，并评价其临床疗效。rn 结果:按给药方法分为1 g q8h组(42例)，1 g q6h组(19例)和2 g q8h组(21例)。美罗培南2 gq8h给药方案的％T＞MIC、Cmax／MIC及血脑屏障穿透率明显高于其余2组给药方案。对于鲍曼不动杆菌，当MIC值小于0.5 mg／L时，3个给药方案在给药间隔内血和脑脊液药物浓度均高于MIC，％T＞MIC为100％；MIC小于2 mg／L时。血及脑脊液％T＞MIC均大于50％左右；当MIC大于2 mg／L时，脑脊液中该值不理想。当MIC值小于4 mg／L时，血浆Cmax＞MIC在5倍以上；与血药浓度相比，脑脊液中该值在MIC大于0.25 mg／L时仅有2 g q8h给药方案可达5倍的比值。rn 结论:美罗培南治疗中枢神经系统感染2 g q8h的给药方案为最优，其次为1 g q6h，1 g q8h，在治疗同时去除脑室或脑脊液外引流装置有助于病原菌的清除。