靶向补体抑制剂在制备改善胆汁淤积性肝损伤药物中的应用

摘要

本发明公开了靶向补体抑制剂在制备改善胆汁淤积性肝损伤药物中的应用。靶向补体抑制剂CR2‑Crry在制备改善胆汁淤积性肝损伤药物中的应用，所述的CR2‑Crry的氨基酸序列如SEQ ID NO.1所示。本发明利用补体受体2(Complement receptor 2,CR2)融合C3活化抑制因子Crry，通过CR2靶向性结合到补体活化部位，利用Crry特异性抑制C3活化，进而抑制补体系统活化。通过建立小鼠胆汁淤积性肝损伤模型，比较CR2‑Cryy治疗组与对照组的肝损伤水平变化，结果证明CR2‑Crry可显著改善胆汁淤积性肝损伤，抑制肝内炎性细胞浸润，抑制肝内M1型巨噬细胞极化并降低促炎因子表达。本发明还通过C3基因敲除小鼠进一步验证了抑制补体系统对胆汁淤积性肝损伤的改善作用。