用于使神经元细胞兴奋性正常化和治疗德拉韦综合征的中间神经元特异性治疗剂

摘要

本发明提供治疗性病毒载体，尤其是重组腺相关病毒(rAAV)载体，被设计为包含增强子序列，该序列将包含在载体中的效应基因(例如，编码SCN1A的多核苷酸、编码Gq‑DREADD的多核苷酸，或编码PSAM的多核苷酸)的表达特异性地限制到大脑中表达PV的GABA能中间神经元或神经元细胞群。该rAAV载体、其组合物和方法可以用于治疗患有神经病理学疾病、癫痫发作、包括德拉韦综合征(DS)在内的各种药理学顽固性癫痫的受试者，德拉韦综合征是一种与严重性癫痫发作、认知障碍和早产死亡相关的小儿癫痫，因为DS的诱因涉及SCN1A基因编码的钠通道功能缺失。所述载体具有特异性和敏感性，能恢复效应基因在适当中间神经元或神经元细胞群中的表达，从而能够利用基因治疗(使用SCN1A)或药物遗传学，通过恢复兴奋与抑制平衡有利地解决该疾病的根本原因。