酒石酸伐尼克兰N-亚硝胺基因毒性杂质的制备方法

摘要

本发明提出的是一种酒石酸伐尼克兰N‑亚硝胺基因毒性杂质的制备方法，以甲酸铵作为氢供体，将二硝基化物在钯碳催化下发生还原反应得二氨基化物，将二氨基化物与乙二醛水溶液发生环合反应得环合产物，再将环合产物在氢氧化钠作用下发生水解反应，脱除三氟乙酰基得游离碱，最后将游离碱在质子酸催化下与亚硝酸钠反应得N‑亚硝胺杂质。本发明填补了目前该杂质制备方法的技术空缺，所制备的高纯度杂质能够作为对照样品应用于酒石酸伐尼克兰的药品杂质研究和生产质量管控过程中，为酒石酸伐尼克兰原料药的基因毒性研究以及全面的质量控制提供了保障。