作为KV3钾通道激活剂的N-((杂芳基)甲基)-1-甲苯磺酰基-1H-吡唑-3-甲酰胺的衍生物用于治疗神经或精神障碍

摘要

本发明提供了具有结构式(I)的N‑((杂芳基)甲基)‑l‑甲苯磺酰基‑lH‑吡唑‑3‑甲酰胺衍生物，这些衍生物可激活Kv3钾通道。本发明的单独方面涉及包含所述化合物的药物组合物，并涉及这些化合物及其药物组合物用于在药物治疗对Kv3钾通道激活响应的障碍的方法中使用，这些障碍例如像神经或精神障碍，例如癫痫、精神分裂症、与精神分裂症相关的认知缺损(CIAS)、自闭症谱系障碍、双相障碍、ADHD、焦虑相关性障碍、抑郁症、认知功能障碍、阿尔茨海默氏病、脆性X综合征、慢性疼痛、听力损失、睡眠和昼夜节律障碍以及睡眠中断。示例性化合物是例如：·4‑甲基‑N‑((5‑甲基吡嗪‑2‑基)甲基)‑1‑甲苯磺酰基‑1H‑吡唑‑3‑甲酰胺(实例1；化合物32)、·N‑((1‑甲基‑1H‑吡唑‑4‑基)甲基)‑1‑甲苯磺酰基‑1H‑吡唑‑3‑甲酰胺(实例2；化合物62)、·1‑((4‑(二氟甲氧基)苯基)磺酰基)‑N‑((5‑甲基吡嗪‑2‑基)甲基)‑1H‑吡唑‑3‑甲酰胺(实例3；化合物65)。本说明书披露了示例性化合物的合成以及相关的生物活性数据(例如，第24至47页；实例1至3；表1；化合物1至86)。