血根碱在制备TRPA1通道激动剂中的应用

摘要

本发明提供了血根碱在制备TRPA1通道激动剂中的应用。血根碱可作为工具分子用于构建疼痛动物模型，应用于镇痛药物的临床前药效学评价。本发明显示了血根碱具有强效的TRPA1激动活性和选择性，可作为TRPA1通道激动剂工具分子应用于以TRPA1通道为靶点的通道调制剂的筛选中；DRG神经元电生理记录显示，血根碱可以通过特异性地激活DRG神经元上的TRPA1通道增强神经元的兴奋性；在C57小鼠上通过足底注射血根碱可以计量依赖性诱导产生疼痛反应，而TRPA1基因敲除和药理学阻断显著缓解疼痛反应，实现了血根碱在以TRPA1为靶点的镇痛药物临床前药效学评价中的应用。