一种稳定性同位素标记的蛋氨酸类化合物及制备和应用方法

摘要

本发明提供一种稳定性同位素标记的蛋氨酸类化合物及制备和应用方法，所述蛋氨酸类化合物的化学式为：其中，R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8各自独立地为H或D，R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8中至少有一个氢原子被氘代。本发明的有益效果是：本发明所述蛋氨酸化合物，用作诊断脑胶质瘤的磁共振弥散加权成像造影剂，其检测方法简单实用，精度高、结果可靠，可定量定位的分析代谢状况。

说明书

技术领域

本发明涉及医药技术领域，特别涉及一种稳定性同位素标记的蛋氨酸类化合物及制备和应用方法。

背景技术

正电子发射断层成像(PET)作为目前最先进的医学影像技术，可以实现对细胞代谢和功能进行高分辨的显像，从分子水平上对人体的生理、生化过程进行无创、三维、动态研究，PET应用于肿瘤包括肿瘤的诊断，良恶性鉴别、恶性肿瘤分期、分型、复发、转移的早期诊断和鉴别，治疗方案的选择和化学治疗效果的监测以及肿瘤变化过程的观察以及愈后情况的检测。PET检查有别于其它检查，它依赖于正电子药物(PET药物)，依靠正电子药物特异性浓集于靶器官达到诊断和评价的目的。当前PET检查中应用的正电子药物氟-18(F-18)，即正电子类放射性核素，它对于病人的多次检测容易造成二次伤害，同时，相比于其它成像的标记核素如氧-15(O-15)、氮13(N-13)、碳11(C-11)，其半衰期虽然有了明显的提高(109.8min),但是仍然无法作为整个代谢过程的跟踪。现有技术还有待于改进和发展。

发明内容

鉴于上述现有技术的不足，本发明的目的在于提供一种氘取代的磁共振弥散加权成像造影剂，旨在解决现有技术采用正电子类放射性核素作为造影剂，对于病人的多次检测容易造成二次伤害，且无法作为整个代谢过程的跟踪的问题。

本发明的技术方案如下：

一种稳定性同位素标记的蛋氨酸类化合物，其中，所述蛋氨酸类化合物的化学式为：

所述蛋氨酸化合物，用作诊断脑胶质瘤的磁共振弥散加权成像造影剂。

有益效果：本发明提供了一种稳定性同位素标记的蛋氨酸类化合物，用作诊断脑胶质瘤的磁共振弥散加权成像造影剂，用于不同疾病的诊断检测，本发明通过利用

附图说明

图1为本发明一种稳定性同位素标记的蛋氨酸类化合物的制备方法的化学反应示意图。

具体实施方式

下面将结合本发明实施例中的附图，对本发明实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例仅仅是本发明一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本发明的实施例，本领域普通技术人员在没有做出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属于本发明保护的范围。

本发明提供了一种稳定性同位素标记的磁共振弥散加权成像造影剂，其中，所述造影剂为稳定性同位素标记的蛋氨酸类化合物，其化学结构式为：

本实施例中，所述稳定性同位素标记的蛋氨酸类化合物

具体来讲，为了满足临床需求，多种正电子放射性药物的合成制备已成为研究热点。稳定性同位素标记的蛋氨酸类化合物是目前使用较多的一种氨基酸类显像剂，它能反映氨基酸的转运、吸收利用及氨基酸在恶性肿瘤中的代谢活性，在鉴别脑部肿瘤的良恶性、复发、分期、制定放疗计划、早期疗效评价等方面具有重要的临床意义。

因此，可通过增加稳定性同位素标记的蛋氨酸类化合物在脑部中的摄取量和减少非特异性结合来改善成像。研究发现，稳定性同位素标记的蛋氨酸类化合物显示出优良的脑部摄取量。因此，所述稳定性同位素标记的蛋氨酸类化合物可用作诊断脑胶质瘤的MET造影剂。

在一些实施方式中，通过核磁共振波谱仪扫描受试者待检测部位并形成使用稳定性同位素标记的蛋氨酸类化合物之前的

在获得使用前图谱后，给受试者使用稳定性同位素标记的蛋氨酸类化合物，所述稳定性同位素标记的蛋氨酸类化合物可以是单一剂量单位形式的组合物，即该组合物可以是单剂量的或者是在一个容器内容纳一个或多个单位剂量，每一剂量含有的成分均相同，即每剂中包含相同重量的

在一些实施方式中，所述稳定性同位素标记的蛋氨酸类化合物可以为以下化学式中的任意一种：

在一些具体的实施方式中，稳定性同位素标记的蛋氨酸的合成路线如图1所示，其制备步骤包括：

化合物I-1制备得到化合物I-2：化合物I-1L-高半胱氨酸(13.5g，100mmol)，200mLTHF混合在反应瓶中，液氮或者干冰冷却至-50℃左右，剧烈搅拌下，将氧化铁粉32g(200mmol)投入到反应瓶中，同温下搅拌2h，再加入氨基锂7.0g(300mmol)，同温下搅拌2～3h。控温-50℃左右，缓慢滴加氘代碘甲烷28.4g(200mmol)，同温反应3～4h，反应液相监控，反应结束后，加入200mL水淬灭反应，分相，有机相减压浓缩得粗品化合物I-2，再通过精制得到6.8g氘标记的蛋氨酸类化合物I-2，收率50％。

本发明通过分析稳定性同位素标记的蛋氨酸类化合物使用前图谱和使用后图谱数据，获得使用稳定性同位素标记的蛋氨酸类化合物之前和之后指定代谢物的浓度，根据前后的浓度变化得出组织的代谢情况。通过利用

尽管已经示出和描述了本发明的实施例，对于本领域的普通技术人员而言，可以理解在不脱离本发明的原理和精神的情况下可以对这些实施例进行多种变化、修改、替换和变型，本发明的范围由所附权利要求及其等同物限定。