一种合成1-（1,4-二氧杂螺4,5癸烷-8-基）乙酮的方法

摘要

本发明属于1‑(1,4‑二氧杂螺[4,5]癸烷‑8‑基)乙酮合成技术领域，尤其是涉及一种合成1‑(1,4‑二氧杂螺[4,5]癸烷‑8‑基)乙酮的方法，其中包括以下步骤：向500ml单口瓶中加入四氢呋喃；在‑10℃～0℃温度下加入甲基碘化镁的乙醚溶液；在0℃～5℃温度下加入1,4‑二氧杂螺[4,5]癸烷‑8‑甲腈的四氢呋喃溶液；在0℃～5℃温度下搅拌12‑24小时，气相检测原料<5％，用饱和氯化铵溶液淬灭；用乙酸乙酯萃取，加入饱和亚硫酸氢钠溶液，在15℃～30℃温度下搅拌30分钟；分液，用乙酸乙酯萃取；用氢氧化钠溶液调节水相PH至8～9，用乙酸乙酯萃取；40℃～50℃减压蒸馏除去溶剂。本发明开发了一种新的路径，由一种较易制备的前体一步反应得到，反应条件温和，收率较高。

说明书

技术领域

本发明涉及1-(1,4-二氧杂螺[4,5]癸烷-8-基)乙酮合成技术领域，尤其涉及一种合成1-(1,4-二氧杂螺[4,5]癸烷-8-基)乙酮的方法。

背景技术

传统的文献以及实践在制备1-(1,4-二氧杂螺[4,5]癸烷-8-基)乙酮时多采用weinreb酰胺法来制备，但是该化合物的前体羧酸较难以制得，导致产物的成本过高，不利于大批量的制备使用。

为此，我们提出一种合成1-(1,4-二氧杂螺[4,5]癸烷-8-基)乙酮的方法来解决上述问题。

发明内容

本发明的目的是为了解决现有技术中存在的缺点，而提出的一种合成1-(1,4-二氧杂螺[4,5]癸烷-8-基)乙酮的方法。

为了实现上述目的，本发明采用了如下技术方案：

一种合成1-(1,4-二氧杂螺[4,5]癸烷-8-基)乙酮的方法，技术路径为：

其中包括以下步骤：

S1、向500ml单口瓶中加入四氢呋喃；

S2、在-10℃～0℃温度下加入甲基碘化镁的乙醚溶液；

S3、在0℃～5℃温度下加入1,4-二氧杂螺[4,5]癸烷-8-甲腈的四氢呋喃溶液；

S4、在0℃～5℃温度下搅拌12-24小时，气相检测原料<5％，用饱和氯化铵溶液淬灭；

S5、用乙酸乙酯萃取，加入饱和亚硫酸氢钠溶液，在15℃～30℃温度下搅拌30分钟；

S6、分液，用乙酸乙酯萃取，舍弃有机相；

S7、用氢氧化钠溶液调节水相PH至8～9，用乙酸乙酯萃取；

S8、40℃～50℃减压蒸馏除去溶剂，得到8-乙酰基-1,4-二氧螺环[4,5]癸烷。

在上述的合成1-(1,4-二氧杂螺[4,5]癸烷-8-基)乙酮的方法中，所述步骤S1中四氢呋喃的用量为100ml。

在上述的合成1-(1,4-二氧杂螺[4,5]癸烷-8-基)乙酮的方法中，所述步骤S2中甲基碘化镁的乙醚溶液用量为40ml，且浓度为3mol/L。

在上述的合成1-(1,4-二氧杂螺[4,5]癸烷-8-基)乙酮的方法中，所述步骤S3中1,4-二氧杂螺[4,5]癸烷-8-甲腈的四氢呋喃溶液的用量为10g。

在上述的合成1-(1,4-二氧杂螺[4,5]癸烷-8-基)乙酮的方法中，所述步骤S4中饱和氯化铵溶液的用量为100ml。

在上述的合成1-(1,4-二氧杂螺[4,5]癸烷-8-基)乙酮的方法中，所述步骤S5中乙酸乙酯的用量为2X200ml，所述饱和亚硫酸氢钠溶液的用量为500ml。

在上述的合成1-(1,4-二氧杂螺[4,5]癸烷-8-基)乙酮的方法中，所述步骤S6中乙酸乙酯的用量为100ml。

在上述的合成1-(1,4-二氧杂螺[4,5]癸烷-8-基)乙酮的方法中，所述步骤S7中氢氧化钠溶液的用量为100ml，且浓度为4mol/L，所述乙酸乙酯的用量为2X200ml。

在上述的合成1-(1,4-二氧杂螺[4,5]癸烷-8-基)乙酮的方法中，所述步骤S8中得到的产物8-乙酰基-1,4-二氧螺环[4,5]癸烷质量为7g，且纯度达到97％以上，收率为64％。

与现有技术相比，本一种合成1-(1,4-二氧杂螺[4,5]癸烷-8-基)乙酮的方法的优点在于：本发明开发了一种新的路径，经由一种较易制备的前体一步反应得到，反应条件温和，收率较高。

附图说明

图1为本发明提出的一种合成1-(1,4-二氧杂螺[4,5]癸烷-8-基)乙酮的方法的合成流程图。

具体实施方式

下面将结合本发明实施例中的附图，对本发明实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例仅仅是本发明一部分实施例，而不是全部的实施例。

实施例

参照图1，一种合成1-(1,4-二氧杂螺[4,5]癸烷-8-基)乙酮的方法，技术路径为：

其中包括以下步骤：

S1、向500ml单口瓶中加入四氢呋喃；

S2、在-10℃～0℃温度下加入甲基碘化镁的乙醚溶液；

S3、在0℃～5℃温度下加入1,4-二氧杂螺[4,5]癸烷-8-甲腈的四氢呋喃溶液；

S4、在0℃～5℃温度下搅拌12-24小时，气相检测原料<5％，用饱和氯化铵溶液淬灭；

S5、用乙酸乙酯萃取，加入饱和亚硫酸氢钠溶液，在15℃～30℃温度下搅拌30分钟；

S6、分液，用乙酸乙酯萃取，舍弃有机相；

S7、用氢氧化钠溶液调节水相PH至8～9，用乙酸乙酯萃取；

S8、40℃～50℃减压蒸馏除去溶剂，得到8-乙酰基-1,4-二氧螺环[4,5]癸烷。

其中，步骤S1中四氢呋喃的用量为100ml；步骤S2中甲基碘化镁的乙醚溶液用量为40ml，且浓度为3mol/L；步骤S3中1,4-二氧杂螺[4,5]癸烷-8-甲腈的四氢呋喃溶液的用量为10g；步骤S4中饱和氯化铵溶液的用量为100ml；步骤S5中乙酸乙酯的用量为2X200ml，饱和亚硫酸氢钠溶液的用量为500ml；步骤S6中乙酸乙酯的用量为100ml；步骤S7中氢氧化钠溶液的用量为100ml，且浓度为4mol/L，乙酸乙酯的用量为2X200ml；步骤S8中得到的产物8-乙酰基-1,4-二氧螺环[4,5]癸烷质量为7g，且纯度达到97％以上，收率为64％。

本发明开发了一种新的路径，经由一种较易制备的前体一步反应得到，相比较传统的合成方法，本合成方法反应条件温和，收率较高。

以上所述，仅为本发明较佳的具体实施方式，但本发明的保护范围并不局限于此，任何熟悉本技术领域的技术人员在本发明揭露的技术范围内，根据本发明的技术方案及其发明构思加以等同替换或改变，都应涵盖在本发明的保护范围之内。