一种咳喘宁雾化吸入用溶液制剂及其制备方法

摘要

本发明涉及一种咳喘宁雾化吸入用溶液制剂，属于制剂学领域。一种咳喘宁的雾化吸入用溶液制剂，包括(1)咳喘宁有效成分；(2)等渗剂及溶剂。本发明制备的溶液制剂弥补了目前国内市场上的空白，而且本发明制备的溶液制剂是专为雾化吸入用患者设计，将制得的雾化吸入用溶液制剂，用超声雾化器或者空气压缩式雾化器雾化后，以雾化形式直接吸入呼吸系统，使用过程便捷，与咳喘宁口服液相比，给药途径不同，使用剂量减少，起效快，安全性提高，能更好的发挥治疗久咳、痰喘的作用。

说明书

技术领域

本发明涉及一种咳喘宁雾化吸入用溶液制剂及其制备方法，属于制剂学领域。

背景技术

咳喘宁是一种经典的中成药，主要成分为麻黄、石膏、苦杏仁、桔梗、百部、罂粟壳、甘草等，其具有宣通肺气，止咳平喘之功效。用于久咳、痰喘见痰热证候者，症见咳嗽频作、咯痰色黄、喘促胸闷。现有的咳喘宁制剂有片剂、胶囊剂、口服液等。因其疗效明确，用药历史悠久，是传统宣肺清热中药的典型代表。

传统口服剂型，服用量较大，不能直接作用于病患部位，需要通过肝脏的首过效应，进入循环系统作用于病患部位，起效较慢，在一定程度上限制了患者的用药。雾化吸入溶液制剂作为呼吸道或肺部给药制剂，可以直接作用于病患部位，可提高呼吸道或肺部的给药浓度，起效快，且该制剂避免了肝脏的首过效应，减少药物的给药剂量，提高药物生物利用度，并降低药物在其他组织的分布，减少副作用。目前雾化吸入用溶液制剂上市的产品相对较少，主要为进口产品。而咳喘宁为口服剂型，临床上未见雾化吸入制剂的使用情况。同时在针对上呼吸道感染等方面，中药有很好的疗效，却没有适宜的剂型，使其更好的发挥功效。

本发明的目的在于提供一种生物利用度高，直接作用于病灶部位，起效快，更安全有效的咳喘宁雾化吸入用溶液制剂。

发明内容

本发明主要解决的技术问题是提供一种安全、有效、质量优异的咳喘宁雾化吸入用溶液制剂；本发明还提供了该制剂的制备方法。

本发明是通过以下技术方案实现的：

一种咳喘宁雾化吸入用溶液制剂，包括：

(1)咳喘宁有效成分；

(2)等渗剂及溶剂；

其中，等渗剂是指无机盐类等渗剂或糖类等渗剂；咳喘宁雾化吸入用溶液制剂的每个制剂单位中含无机盐类等渗剂的量为0.2-1.0％，或咳喘宁雾化吸入用溶液制剂的每个制剂单位中含糖类等渗剂的量为1-10％。

咳喘宁雾化吸入用溶液制剂是这样制备得到的：

麻黄134份、石膏67份、苦杏仁133份、桔梗67份、百部67份、罂粟壳67份、甘草133份

以上七味，石膏粉碎成细粉，加水煎煮1h，滤过，滤液备用；药渣与其余麻黄等六味加水煎煮2次,每次加水后用盐酸调pH值至5.0，每次1.5h，滤过，滤液合并，加入上述备用药液，浓缩至清膏，放冷，加乙醇使含醇量达70-85％，冷藏静置48h，滤过，滤液回收乙醇至无醇味，加1-5倍量加水，调节pH至5.0-7.0，加热煮沸后，冷藏，静置48h，滤过，滤液浓缩至适量，加乙醇使含醇量达75-90％，冷藏，静置24h，滤过，滤液浓缩至无醇味,加入适量注射用水，加入活性炭，保持pH值7.0，加热微沸15min，冷却，滤过，加注射用水适量，0.22μm膜滤过后，超滤，得咳喘宁有效成分溶液；加入适量等渗剂，加注射用水至全量，调节pH值，灌封，灭菌，即得本发明的溶液制剂。

无机盐类等渗剂为氯化钠、氯化镁、氯化钙中的一种；糖类等渗剂为葡萄糖、果糖、甘露醇中的一种；优选氯化钠。

雾化吸入溶液的pH值为3.5-8.0；优选pH值为5.0-7.5。

雾化吸入用溶液的日用量是咳喘宁口服液日用量的0.1-1.0倍；优选用量是咳喘宁口服液日用量的0.2-0.7倍。

将所得雾化吸入溶液制剂，用超声雾化器或者空气压缩式雾化器，以雾化形式直接吸入呼吸系统。

本发明所述的咳喘宁雾化吸入用溶液制剂具有宣通肺气，止咳平喘功效。用于久咳、痰喘见痰热证候者，症见咳嗽频作、咯痰色黄、喘促胸闷。

本发明的优点是提供了一种优于咳喘宁口服液的新剂型，该制剂是指药物溶解于合适介质中，借雾化器以气溶胶形式，经口或鼻吸入递送到呼吸道或肺部，给药直达作用部位，减少了药物在其他组织器官的分布，局部病灶的药物浓度高，较口服给药而言，雾化吸入给药方式的治疗总有效率大幅提高，具有安全有效，生物利用度高、毒副作用小的特点，因而具有明显优势。

本发明制备的溶液制剂弥补了目前国内市场上的空白，而且本发明制备的溶液制剂是专为雾化吸入用患者设计，与雾化器配套使用，使用过程便捷，与咳喘宁口服液相比，给药途径不同，使用剂量减少，安全性提高。同时可避免口服给药所需经过肝的首过效应，给患者造成的损伤，增加患者的顺应性。

以下通过试验例进一步说明本发明的有益效果：

门诊诊断久咳、痰喘患者135例，年龄14～60岁，病程大于3天，临床表现为不同程度的咳嗽、痰多、气喘。按照就诊的先后顺序把年龄相近的患者分为观察组1、观察组2和对照组，每组45例，三组患者在性别、年龄及病情方面具有可比性，且治疗效果易比较。

观察组1给与实施例1的咳喘宁雾化吸入用溶液制剂进行雾化吸入治疗，观察组2给与实施例2的咳喘宁雾化吸入用溶液制剂进行雾化吸入治疗，对照组给与咳喘宁口服液(威海人生药业集团股份有限公司)进行口服治疗。三组的疗程为3天。

疗效标准：(1)显效：呼吸平稳，无痰无咳或仅有轻微咳嗽；(2)有效：治疗3天以上临床症状明显好转；(3)无效：治疗3天后，以上临床症状无好转或加重。具体见下表：

表三组治疗久咳、痰喘患者的疗效比较[n(％)]

由此表可以看出，观察组1、观察组2和对照组对久咳、痰喘均有治疗作用，其中观察组2的治疗效果显著优于对照组(P<0.05)。

具体实施方式

以下药物制剂实施例的制剂过程和制剂所用物质或制剂所用物质的用量不限于文字表述，凡含有本发明提供的药物组合物的制剂方法，均属于本发明的保护范围。

实施例1

(1)咳喘宁有效成分的制备：

麻黄26.8g、石膏13.4g、苦杏仁26.6g、桔梗13.4g、百部13.4g、罂粟壳13.4g、甘草26.6g

以上七味，石膏粉碎成细粉，加水煎煮1h，滤过，滤液备用；药渣与其余麻黄等六味加水煎煮2次,每次加水后用盐酸调pH值至5.0，每次1.5h，滤过，滤液合并，加入上述备用药液，浓缩至清膏，放冷，加乙醇使含醇量达70％，冷藏静置48h，滤过，滤液回收乙醇至无醇味，加3倍量加水，调节pH至5.0，加热煮沸后，冷藏，静置48h，滤过，滤液浓缩至适量，加乙醇使含醇量达75％，冷藏，静置24h，滤过，滤液浓缩至无醇味,加入适量注射用水，加入活性炭，保持pH值7.0，加热微沸15min，冷却，滤过，加注射用水适量，0.22μm膜滤过后，超滤，加注射用水至980ml,得咳喘宁有效成分溶液；

(2)咳喘宁雾化吸入用溶液的制备：

咳喘宁有效成分溶液 980ml

氯化镁 10g

注射用水加至 1000ml

按处方量量取所需的咳喘宁有效成分溶液，加入10g氯化镁，加注射用水至1000ml，调节pH值至5.0，灌封，灭菌，即得本发明的溶液制剂。

将所得雾化吸入溶液制剂，用超声雾化器雾化后，以雾化形式直接吸入呼吸系统。

实施例2

(1)咳喘宁有效成分的制备：

麻黄67g、石膏33.5g、苦杏仁66.5g、桔梗33.5g、百部33.5g、罂粟壳33.5g、甘草66.5g

以上七味，石膏粉碎成细粉，加水煎煮1h，滤过，滤液备用；药渣与其余麻黄等六味加水煎煮2次,每次加水后用盐酸调pH值至5.0，每次1.5h，滤过，滤液合并，加入上述备用药液，浓缩至清膏，放冷，加乙醇使含醇量达75％，冷藏静置48h，滤过，滤液回收乙醇至无醇味，加4倍量加水，调节pH至5.0，加热煮沸后，冷藏，静置48h，滤过，滤液浓缩至适量，加乙醇使含醇量达80％，冷藏，静置24h，滤过，滤液浓缩至无醇味,加入适量注射用水，加入活性炭，保持pH值7.0，加热微沸15min，冷却，滤过，加注射用水适量，0.22μm膜滤过后，超滤，加注射用水至980ml,得咳喘宁有效成分溶液；

(2)咳喘宁雾化吸入用溶液的制备：

咳喘宁有效成分溶液 980ml

氯化钙 6g

注射用水加至 1000ml

按处方量量取所需的咳喘宁有效成分溶液，加入6g氯化钙，加注射用水至1000ml，调节pH值至6.0，灌封，灭菌，即得本发明的溶液制剂。

将所得雾化吸入溶液制剂，用超声雾化器雾化后，以雾化形式直接吸入呼吸系统。

实施例3

(1)咳喘宁有效成分的制备：

麻黄53.6g、石膏26.8g、苦杏仁53.2g、桔梗26.8g、百部26.8g、罂粟壳26.8g、甘草53.2g

以上七味，石膏粉碎成细粉，加水煎煮1h，滤过，滤液备用；药渣与其余麻黄等六味加水煎煮2次,每次加水后用盐酸调pH值至5.0，每次1.5h，滤过，滤液合并，加入上述备用药液，浓缩至清膏，放冷，加乙醇使含醇量达75％，冷藏静置48h，滤过，滤液回收乙醇至无醇味，加2倍量加水，调节pH至7.0，加热煮沸后，冷藏，静置48h，滤过，滤液浓缩至适量，加乙醇使含醇量达80％，冷藏，静置24h，滤过，滤液浓缩至无醇味,加入适量注射用水，加入活性炭，保持pH值7.0，加热微沸15min，冷却，滤过，加注射用水适量，0.22μm膜滤过后，超滤，加注射用水至980ml,得咳喘宁有效成分溶液；

(2)咳喘宁雾化吸入用溶液的制备：

咳喘宁有效成分溶液 980ml

氯化钠 8g

注射用水加至 1000ml

按处方量量取所需的咳喘宁有效成分溶液，加入8g氯化钠，加注射用水至1000ml，调节pH值至7.0，灌封，灭菌，即得本发明的溶液制剂。

将所得雾化吸入溶液制剂，用超声雾化器雾化后，以雾化形式直接吸入呼吸系统。

实施例4

(1)咳喘宁有效成分的制备：

麻黄120.6g、石膏60.3g、苦杏仁119.7g、桔梗60.3g、百部60.3g、罂粟壳60.3g、甘草119.7g

以上七味，石膏粉碎成细粉，加水煎煮1h，滤过，滤液备用；药渣与其余麻黄等六味加水煎煮2次,每次加水后用盐酸调pH值至5.0，每次1.5h，滤过，滤液合并，加入上述备用药液，浓缩至清膏，放冷，加乙醇使含醇量达80％，冷藏静置48h，滤过，滤液回收乙醇至无醇味，加1倍量加水，调节pH至6.0，加热煮沸后，冷藏，静置48h，滤过，滤液浓缩至适量，加乙醇使含醇量达85％，冷藏，静置24h，滤过，滤液浓缩至无醇味,加入适量注射用水，加入活性炭，保持pH值7.0，加热微沸15min，冷却，滤过，加注射用水适量，0.22μm膜滤过后，超滤，加注射用水至980ml,得咳喘宁有效成分溶液；

(2)咳喘宁雾化吸入用溶液的制备：

咳喘宁有效成分溶液 980ml

氯化钙 2g

注射用水加至 1000ml

按处方量量取所需的咳喘宁有效成分溶液，加入2g氯化钙，加注射用水至1000ml，调节pH值至8.0，灌封，灭菌，即得本发明的溶液制剂。

将所得雾化吸入溶液制剂，用超声雾化器雾化后，以雾化形式直接吸入呼吸系统。

实施例5

(1)咳喘宁有效成分的制备：

麻黄80.4g、石膏40.2g、苦杏仁79.8g、桔梗40.2g、百部40.2g、罂粟壳40.2g、甘草79.8g

以上七味，石膏粉碎成细粉，加水煎煮1h，滤过，滤液备用；药渣与其余麻黄等六味加水煎煮2次,每次加水后用盐酸调pH值至5.0，每次1.5h，滤过，滤液合并，加入上述备用药液，浓缩至清膏，放冷，加乙醇使含醇量达85％，冷藏静置48h，滤过，滤液回收乙醇至无醇味，加5倍量加水，调节pH至6.0，加热煮沸后，冷藏，静置48h，滤过，滤液浓缩至适量，加乙醇使含醇量达90％，冷藏，静置24h，滤过，滤液浓缩至无醇味,加入适量注射用水，加入活性炭，保持pH值7.0，加热微沸15min，冷却，滤过，加注射用水适量，0.22μm膜滤过后，超滤，加注射用水至980ml,得咳喘宁有效成分溶液；

(2)咳喘宁雾化吸入用溶液的制备：

咳喘宁有效成分溶液 980ml

氯化钠 4g

注射用水加至 1000ml

按处方量量取所需的咳喘宁有效成分溶液，加入4g氯化钠，加注射用水至1000ml，调节pH值至4.0，灌封，灭菌，即得本发明的溶液制剂。

将所得雾化吸入溶液制剂，用超声雾化器雾化后，以雾化形式直接吸入呼吸系统。

实施例6

(1)咳喘宁有效成分的制备：

麻黄13.4g、石膏6.7g、苦杏仁13.3g、桔梗6.7g、百部6.7g、罂粟壳6.7g、甘草13.3g

以上七味，石膏粉碎成细粉，加水煎煮1h，滤过，滤液备用；药渣与其余麻黄等六味加水煎煮2次,每次加水后用盐酸调pH值至5.0，每次1.5h，滤过，滤液合并，加入上述备用药液，浓缩至清膏，放冷，加乙醇使含醇量达75％，冷藏静置48h，滤过，滤液回收乙醇至无醇味，加5倍量加水，调节pH至7.0，加热煮沸后，冷藏，静置48h，滤过，滤液浓缩至适量，加乙醇使含醇量达80％，冷藏，静置24h，滤过，滤液浓缩至无醇味,加入适量注射用水，加入活性炭，保持pH值7.0，加热微沸15min，冷却，滤过，加注射用水适量，0.22μm膜滤过后，超滤，加注射用水至980ml,得咳喘宁有效成分溶液；

(2)咳喘宁雾化吸入用溶液的制备：

咳喘宁有效成分溶液 980ml

葡萄糖 100g

注射用水加至 1000ml

按处方量量取所需的咳喘宁有效成分溶液，加入100g葡萄糖，加注射用水至1000ml，调节pH值至3.5，灌封，灭菌，即得本发明的溶液制剂。

将所得雾化吸入溶液制剂，用超声雾化器雾化后，以雾化形式直接吸入呼吸系统。

实施例7

(1)咳喘宁有效成分的制备：

麻黄40.2g、石膏20.1g、苦杏仁39.9g、桔梗20.1g、百部20.1g、罂粟壳20.1g、甘草39.9g

以上七味，石膏粉碎成细粉，加水煎煮1h，滤过，滤液备用；药渣与其余麻黄等六味加水煎煮2次,每次加水后用盐酸调pH值至5.0，每次1.5h，滤过，滤液合并，加入上述备用药液，浓缩至清膏，放冷，加乙醇使含醇量达80％，冷藏静置48h，滤过，滤液回收乙醇至无醇味，加5倍量加水，调节pH至6.0，加热煮沸后，冷藏，静置48h，滤过，滤液浓缩至适量，加乙醇使含醇量达85％，冷藏，静置24h，滤过，滤液浓缩至无醇味,加入适量注射用水，加入活性炭，保持pH值7.0，加热微沸15min，冷却，滤过，加注射用水适量，0.22μm膜滤过后，超滤，加注射用水至980ml,得咳喘宁有效成分溶液；

(2)咳喘宁雾化吸入用溶液的制备：

咳喘宁有效成分溶液 980ml

果糖 80g

注射用水加至 1000ml

按处方量量取所需的咳喘宁有效成分溶液，加入80g果糖，加注射用水至1000ml，调节pH值至4.5，灌封，灭菌，即得本发明的溶液制剂。

将所得雾化吸入溶液制剂，用超声雾化器雾化后，以雾化形式直接吸入呼吸系统。

实施例8

(1)咳喘宁有效成分的制备：

麻黄93.8g、石膏46.9g、苦杏仁93.1g、桔梗46.9g、百部46.9g、罂粟壳46.9g、甘草93.1g

以上七味，石膏粉碎成细粉，加水煎煮1h，滤过，滤液备用；药渣与其余麻黄等六味加水煎煮2次,每次加水后用盐酸调pH值至5.0，每次1.5h，滤过，滤液合并，加入上述备用药液，浓缩至清膏，放冷，加乙醇使含醇量达85％，冷藏静置48h，滤过，滤液回收乙醇至无醇味，加5倍量加水，调节pH至5.0，加热煮沸后，冷藏，静置48h，滤过，滤液浓缩至适量，加乙醇使含醇量达90％，冷藏，静置24h，滤过，滤液浓缩至无醇味,加入适量注射用水，加入活性炭，保持pH值7.0，加热微沸15min，冷却，滤过，加注射用水适量，0.22μm膜滤过后，超滤，加注射用水至980ml,得咳喘宁有效成分溶液；

(2)咳喘宁雾化吸入用溶液的制备：

咳喘宁有效成分溶液 980ml

甘露醇 60g

注射用水加至 1000ml

按处方量量取所需的咳喘宁有效成分溶液，加入60g甘露醇，加注射用水至1000ml，调节pH值至5.5，灌封，灭菌，即得本发明的溶液制剂。

将所得雾化吸入溶液制剂，用超声雾化器雾化后，以雾化形式直接吸入呼吸系统。

实施例9

(1)咳喘宁有效成分的制备：

麻黄107.2g、石膏53.6g、苦杏仁106.4g、桔梗53.6g、百部53.6g、罂粟壳53.6g、甘草106.4g

以上七味，石膏粉碎成细粉，加水煎煮1h，滤过，滤液备用；药渣与其余麻黄等六味加水煎煮2次,每次加水后用盐酸调pH值至5.0，每次1.5h，滤过，滤液合并，加入上述备用药液，浓缩至清膏，放冷，加乙醇使含醇量达75％，冷藏静置48h，滤过，滤液回收乙醇至无醇味，加5倍量加水，调节pH至6.0，加热煮沸后，冷藏，静置48h，滤过，滤液浓缩至适量，加乙醇使含醇量达90％，冷藏，静置24h，滤过，滤液浓缩至无醇味,加入适量注射用水，加入活性炭，保持pH值7.0，加热微沸15min，冷却，滤过，加注射用水适量，0.22μm膜滤过后，超滤，加注射用水至980ml,得咳喘宁有效成分溶液；

(2)咳喘宁雾化吸入用溶液的制备：

咳喘宁有效成分溶液 980ml

甘露醇 40g

注射用水加至 1000ml

按处方量量取所需的咳喘宁有效成分溶液，加入40g甘露醇，加注射用水至1000ml，调节pH值至6.5，灌封，灭菌，即得本发明的溶液制剂。

将所得雾化吸入溶液制剂，用超声雾化器雾化后，以雾化形式直接吸入呼吸系统。

实施例10

(1)咳喘宁有效成分的制备：

麻黄134g、石膏67g、苦杏仁133g、桔梗67g、百部67g、罂粟壳67g、甘草133g

以上七味，石膏粉碎成细粉，加水煎煮1h，滤过，滤液备用；药渣与其余麻黄等六味加水煎煮2次,每次加水后用盐酸调pH值至5.0，每次1.5h，滤过，滤液合并，加入上述备用药液，浓缩至清膏，放冷，加乙醇使含醇量达85％，冷藏静置48h，滤过，滤液回收乙醇至无醇味，加5倍量加水，调节pH至7.0，加热煮沸后，冷藏，静置48h，滤过，滤液浓缩至适量，加乙醇使含醇量达90％，冷藏，静置24h，滤过，滤液浓缩至无醇味,加入适量注射用水，加入活性炭，保持pH值7.0，加热微沸15min，冷却，滤过，加注射用水适量，0.22μm膜滤过后，超滤，加注射用水至980ml,得咳喘宁有效成分溶液；

(2)咳喘宁雾化吸入用溶液的制备：

咳喘宁有效成分溶液 980ml

葡萄糖 10g

注射用水加至 1000ml

按处方量量取所需的咳喘宁有效成分溶液，加入10g葡萄糖，加注射用水至1000ml，调节pH值至7.5，灌封，灭菌，即得本发明的溶液制剂。

将所得雾化吸入溶液制剂，用超声雾化器雾化后，以雾化形式直接吸入呼吸系统。