美白剂、透明质酸产生促进剂、胶原蛋白产生促进剂、细胞内活性氧清除剂、刺激缓解剂、皱纹改善剂、复合物、化妆品和皮肤外用剂

摘要

本发明提供一种磷脂酰肌醇的新用途。并且提供能够使磷脂酰肌醇在水中简便并且稳定地分散的组合物以及使其在水中简便并且稳定地分散的技术。磷脂酰肌醇(PI)、特别是以特定的方法制造的高浓度PI组合物能够用作美白剂、透明质酸产生促进剂、胶原蛋白产生促进剂、细胞内活性氧清除剂、刺激缓解剂、皱纹改善剂。从有机溶剂中均匀溶解有成分(A1)磷脂酰肌醇、成分(A2)卵磷脂和成分(A3)甾醇类的溶液中除去有机溶剂使成分(A1)～(A3)同时析出而得到的复合物、以及含有成分(A)包含磷脂酰肌醇和卵磷脂的组合物、成分(B)多元醇和成分(C)水作为必需成分的化妆品或皮肤外用剂能够解决本发明的技术问题。

说明书

技术领域

本发明涉及含有磷脂酰肌醇的美白剂、透明质酸产生促进剂、胶原蛋白产生促进剂、细胞内活性氧清除剂、刺激缓解剂、皱纹改善剂、复合物、化妆品、以及皮肤外用剂。

背景技术

卵磷脂是从动物或植物得到的甘油磷脂的总称，作为天然的乳化剂被广泛使用于食品、化妆品、医药品等。卵磷脂的构成成分根据与磷酸基结合的极性基团的结构来分类，已知磷脂酰胆碱(以下也简单称为PC。)、磷脂酰乙醇胺(以下也简单称为PE。)、磷脂酰丝氨酸(以下也简单称为PS。)、磷脂酰肌醇(以下也简单称为PI。)、磷脂酸(以下也简单称为PA。)等为主要的成分。近年来，着眼于它们的各种各样的功能、效能进行了研究，其中，已知PI与细胞内外的信息传递功能密切相关，另外，报道了通过摄取PI而减少血中的甘油三酯浓度和增加HDL胆固醇的生理作用。另外，也报道了肌肤的透明质酸增量(专利文献1)和Nrf2活性增强(专利文献2)这样的生理作用，但是对于PI的生理作用仍不能说已经进行了充分的研究。

将PI作为有效成分用于各种用途时，重要的是得到以高浓度含有PI的组合物，作为其方法，一直以来利用溶剂分离(例如专利文献3)、柱纯化分级卵磷脂的方法，但在制造的繁琐和成本的方面存在问题。另一方面，最近开发了使用实质上不作用于PI而特异性地作用于PI以外的磷脂的具有底物特异性的磷脂酶高效地制造PI的方法(专利文献4、5)。根据该制法，能够在工业上低价地获得以高浓度含有PI的组合物。对于以本制法得到的以高浓度含有PI的组合物，在专利文献4中记载了能够在食物、医药品或化妆品中利用，但是对其功能没有进行充分的研究，在目前的阶段其仅限于用于食品用途。

一般而言，PI的乳化力与其它磷脂相比较差，作为解决这样的问题的方法，例如，已知有并用聚氧乙烯系表面活性剂等的方法(专利文献6)，但担心合成表面活性剂的安全性和皮肤刺激性，希望有不使用或降低合成表面活性剂的方法。专利文献7中，作为使缺乏水合性的卵磷脂在水中分散的方法，公开了从在有机溶剂中均匀溶解有卵磷脂和甾醇的溶液中除去有机溶剂，使卵磷脂和甾醇同时析出而得到的卵磷脂－甾醇复合物。另外，在专利文献8中，公开了从在有机溶剂中均匀溶解有水难溶性的生理活性物质和磷脂的溶液中除去有机溶剂，使水难溶性的生理活性物质和磷脂同时析出而得到的水难溶性生理活性物质－磷脂复合物，通过使用该复合物能够将水难溶性的生理活性物质简便地乳化或可溶化，所得到的组合物的分散稳定性也良好。但是，以特定比率配合有磷脂酰肌醇、卵磷脂和甾醇的复合物仍是未知的。

另外，作为使磷脂在水中分散的技术，目前已知有使用多元醇的方法(例如专利文献9、10)。但是，对于使用多元醇使磷脂酰肌醇分散的技术仍是未知的。

现有技术文献

专利文献

专利文献1：国际公开第2009/110205号公报

专利文献2：日本特开2011－168541号公报

专利文献3：日本特开昭60－246305号公报

专利文献4：国际公开第2007/010892号公报

专利文献5：日本特开2015－27260号公报

专利文献6：日本特开2012－77000号公报

专利文献7：日本特开平4－149194号公报

专利文献8：日本特开2007－197328号公报

专利文献9：日本特开昭60－153938号公报

专利文献10：日本特开平11－130651号公报

发明内容

发明所要解决的技术问题

本发明的技术问题在于对磷脂酰肌醇发现新的生理作用，提供新的用途。

另外，本发明的另一个技术问题在于提供一种能够使磷脂酰肌醇在水中简便地分散的复合物。

另外，本发明的发明人发现，即使在使用了多元醇的方法中，其单独的情况下磷脂酰肌醇在水中的分散性也非常低。因此，本发明的另一个技术问题在于提供能够使磷脂酰肌醇在水简便并且稳定地分散的技术。

用于解决技术问题的技术方案

本发明的发明人为了解决上述技术问题进行了深入研究，结果发现，磷脂酰肌醇具有各种各样的生理活性作用，完成了本发明。特别是通过包括规定的工序的方法得到的以高浓度含有磷脂酰肌醇的组合物具有极其优异的生理活性作用。

即，本发明提供以下的美白剂、透明质酸产生促进剂、胶原蛋白产生促进剂、细胞内活性氧清除剂、刺激缓解剂、皱纹改善剂、复合物、化妆品和皮肤外用剂。

项1.

含有磷脂酰肌醇的美白剂、透明质酸产生促进剂、胶原蛋白产生促进剂、细胞内活性氧清除剂、刺激缓解剂或皱纹改善剂。

项2.

如项1所述的剂，所述磷脂酰肌醇是通过依次包括下述(1)～(3)的工序的方法得到的，该剂为含有40～75重量％的磷脂酰肌醇的组合物，

(1)：使实质上不作用于磷脂酰肌醇的底物特异性的磷脂酶B作用于卵磷脂的工序；

(2)：用有机溶剂提取磷脂酰肌醇的工序；

(3)：使用亲水性溶剂将磷脂酰肌醇进行沉淀回收的工序。

项3.

如项2所述的剂，其中，

上述磷脂酶B来自柱状假丝酵母(Candida cylindracea)、沙门氏柏干酪青霉(Penicillium camanbertti)、娄格法尔特氏青霉(Penicillium Roqueforti)、或米根霉(Rhizupus orysae，Rhizopus oryzae)。

项4.

一种复合物，其特征在于：

其用于制备乳化或可溶化组合物，上述复合物是通过从在有机溶剂中均匀分散或溶解有下述成分(A1)～(A3)的分散液或溶液中除去有机溶剂，使上述成分(A1)～(A3)同时析出而得到的；

(A1)磷脂酰肌醇、

(A2)卵磷脂、

(A3)甾醇类。

项5.

如项4所述的复合物，其中，

上述成分(A1)为通过依次包括下述(1)～(3)的工序的方法得到的含有40～75重量％的磷脂酰肌醇的组合物，

(1)：使实质上不作用于磷脂酰肌醇的底物特异性的磷脂酶B作用于卵磷脂的工序；

(2)：用有机溶剂提取磷脂酰肌醇的工序；

(3)：使用亲水性溶剂将磷脂酰肌醇进行沉淀回收的工序。

项6.

如项4或5所述的复合物，其中，

上述成分(A2)是磷脂酰胆碱的含量为50～99重量％的卵磷脂。

项7.

如项4～6中任一项所述的复合物，其中，

上述成分(A2)为氢化卵磷脂与非氢化卵磷脂的混合物。

项8.

如项4～7中任一项所述的复合物，其中，

复合物中的上述成分(A1)和(A2)的含量的合计为60～99重量％，

上述成分(A3)的含量为1～40重量％，并且，

上述成分(A1)与(A2)的重量比为5：95～50：50。

项9.

如项4～7中任一项所述的复合物，其中，

还含有抗氧化物质作为成分(A4)，

上述复合物用于制备乳化或可溶化组合物，上述复合物是从在有机溶剂中均匀分散或溶解有上述成分(A1)～(A4)的分散液或溶液中除去有机溶剂，使上述成分(A1)～(A4)同时析出而得到的，

该复合物中的上述成分(A1)和(A2)的含量的合计为40～98.99重量％，上述成分(A3)的含量为1～40重量％，上述成分(A4)的含量为0.01～20重量％，并且，上述成分(A1)与(A2)的重量比为5：95～50：50。

项10.

含有项4～9中任一项所述的复合物的化妆品或皮肤外用剂。

项11.

一种含有下述成分(A)～(C)的化妆品或皮肤外用剂。

(A)包含下述成分(A1)和(A2)的组合物：

(A1)磷脂酰肌醇、

(A2)卵磷脂；

(B)多元醇；

(C)水。

项12.

如项11所述的化妆品或皮肤外用剂，其中，

上述成分(A1)为通过依次包括下述(1)～(3)的工序的方法得到的含有40～75重量％的磷脂酰肌醇的组合物。

(1)：使实质上不作用于磷脂酰肌醇的底物特异性的磷脂酶B作用于卵磷脂的工序；

(2)：用有机溶剂提取磷脂酰肌醇的工序；

(3)：使用亲水性溶剂将磷脂酰肌醇进行沉淀回收的工序。

项13.

如项11或12所述的化妆品或皮肤外用剂，其中，

上述成分(A2)是磷脂酰胆碱的含量为50～99重量％的卵磷脂。

项14.

如项11～13中任一项所述的化妆品或皮肤外用剂，其中，

上述成分(A2)为氢化卵磷脂和非氢化卵磷脂的混合物。

项15.

如项11～14中任一项所述的化妆品或皮肤外用剂，其中，

作为上述成分(A)，还含有成分(A3)甾醇类。

项16.

如项11～15中任一项所述的化妆品或皮肤外用剂，其中，

作为上述成分(A)，还含有成分(A4)抗氧化物质。

项17.

如项15所述的化妆品或皮肤外用剂，其中，

上述成分(A)为项4～8中任一项所述的复合物。

项18.

如项16所述的化妆品或皮肤外用剂，其中，

上述成分(A)为项9所述的复合物。

项19.

如项11～18中任一项所述的化妆品或皮肤外用剂，其中，

上述成分(A)的含量为0.001～5重量％，并且，上述成分(A)与(B)的重量比为1：5～1：200。

项20.

如项11～19中任一项所述的化妆品或皮肤外用剂，其中，

上述成分(B)含有选自1,2－戊二醇、1,2－己二醇和异己二醇(Hexylene glycol)中的至少1种。

项21.

如项11～20中任一项所述的化妆品或皮肤外用剂，其中，

还含有非离子性表面活性剂作为成分(D)。

项22.

如项21所述的化妆品或皮肤外用剂，其中，

上述成分(A)与(D)的重量比为1：0.1～1：10。

项23.

如项21或22所述的化妆品或皮肤外用剂，其中，

上述成分(D)为选自脂肪酸甘油酯、聚甘油脂肪酸酯、蔗糖脂肪酸酯、甘露糖赤藓糖醇脂、聚氧乙烯脂肪酸甘油酯、聚氧乙烯脂肪酸脱水山梨糖醇酯、聚氧乙烯脂肪酸酯和聚氧乙烯烷基醚中的至少1种。

项24.

如项11～23中任一项所述的化妆品或皮肤外用剂，其外观具有透明性。

发明的效果

磷脂酰肌醇具有美白作用、胶原蛋白产生促进作用、透明质酸产生促进作用、细胞内活性氧清除作用、刺激缓解作用和皱纹改善作用等优异的生理活性作用。

另外，通过使用本发明的复合物，能够使磷脂酰肌醇在水中简便地分散。另外，所得到的乳化或可溶化组合物的分散稳定性良好。另外，本发明的复合物能够发挥美白作用、胶原蛋白产生促进作用、透明质酸产生促进作用、细胞内活性氧清除作用、刺激缓解作用、皱纹改善作用等的磷脂酰肌醇所具有的优异的生理活性作用，更令人惊讶地，作为复合物使用时其效果更优异。

本发明的化妆品或皮肤外用剂能够使磷脂酰肌醇简便并且稳定分散于水中。

附图说明

图1是显示磷脂酰肌醇的皱纹改善作用的图。

具体实施方式

本发明涉及含有磷脂酰肌醇的美白剂、胶原蛋白产生促进剂、透明质酸产生促进剂、细胞内活性氧清除剂、刺激缓解剂、和皱纹改善剂。

磷脂酰肌醇是在自然界中存在于大豆、油菜籽、葵花、玉米、棕榈等植物的磷脂的1种，包含在从这些植物提取的卵磷脂中。在本发明中，也能够直接使用这样的卵磷脂，或者能够使用从这样的卵磷脂中通过溶剂分离、柱纯化或后述的使用酶的方法提高了PI含量的组合物。作为使用酶的方法，具体而言，能够列举包括以下的(1)～(3)的工序的方法。

(1)：使实质上不作用于PI的具有底物特异性的磷脂酶B作用于卵磷脂的工序；

(2)：用有机溶剂提取PI的工序；

(3)：使用亲水性溶剂将PI进行沉淀回收的工序。

通过上述使用酶的方法得到的以高浓度含有磷脂酰肌醇(PI)的组合物(以下，简单称为高浓度PI组合物)是通过包括上述的(1)～(3)的工序的方法得到的，对其详细内容在以下进行阐述。

作为高浓度PI组合物的制造工序(1)中使用的卵磷脂，能够例示由大豆、油菜籽、葵花、向日葵、落花生、棉籽、玉米、大米、和大麦等植物、以及蛋黄得到的天然卵磷脂和它们的氢化物。这些可以单独使用，也可以混合2种以上使用。其中，优选使用来自植物的卵磷脂，更优选使用来自大豆或葵花的卵磷脂，最优选使用来自大豆的卵磷脂。

对高浓度PI组合物的制造工序(1)中使用的具有底物特异性的磷脂酶B进行说明。磷脂酶B(以下，也简称为PLB。)是具有作用于与甘油磷脂中的甘油基的α位和β位以酯键结合的脂肪酸并进行水解的活性的酶的总称。本发明中使用的PLB优选具有实质上不作用于PI、而特异性地作用于PI以外的PC、PE、PS、PA等的磷脂的底物特异性。作为这样的磷脂酶B，能够使用来自专利文献4中所记载的柱状假丝酵母、专利文献5中所记载的沙门氏柏干酪青霉、娄格法尔特氏青霉、和米根霉等微生物的酶。这些之中最优选来自柱状假丝酵母的酶。

在本说明书中，具有实质上不作用于PI的底物特异性被定义为：分别测定以PI或PC为底物时的PLB活性，求出PI相对于PC的活性比率(相对活性)时，其活性比率为10％以下、优选为5％以下。另一方面，是指PI以外的磷脂(PE、PS、PA)相对于PC的活性比率(相对活性)为20～150％、优选为30％～100％，与PI相比充分高。此外，PLB活性测定可以按照专利文献4中记载的方法进行。

作为高浓度PI组合物的制造工序(1)中的使磷脂酶B(PLB)作用于卵磷脂的条件，可以按照专利文献4或5所记载的条件进行即可。具体而言，将PLB以卵磷脂每1kg为1000～100000000单位、更优选为2000～5000000单位的范围添加。卵磷脂制备为预先均匀分散在水中的水分散液，优选在其中添加PLB。作为使卵磷脂在水中分散的方法，优选例如利用均质器等。水分散液中的卵磷脂浓度只要是能对PLB发挥作用的浓度即可，没有特别限制，设为1～20重量％、优选为5～10重量％、特别优选为6～8重量％的范围即可。

使卵磷脂与PLB作用时的pH优选调整为pH3～10的范围，更优选调整为PLB的活性成为最大的pH5.5～6.5附近。此时，为了使pH保持一定，优选使用缓冲液，只要是在pH5.5～6.5的范围内具有缓冲能力的缓冲液即可，其种类没有特别限定。

另外，也优选代替使用缓冲液而在反应中适当添加碱溶液将反应液的pH控制在优选的范围。此时的温度条件设定为PLB不失活的范围即可，作为上限，优选为60℃，更优选为45℃。作为进行作用的温度条件的下限，优选为10℃，更优选为30℃。反应时间根据上述的酶反应条件而不同，通常为1～150小时，只要能够定量地掌握底物的残留量而停止反应即可。反应结束后，通过热处理或pH处理等使PLB失活即可。

通过以上述方法实施工序(1)，卵磷脂中的PI以外的PC、PE、PS和PA等的磷脂被选择性地水解，成为游离脂肪酸以及甘油磷酰胆碱(以下也简单称为GPC。)、磷脂酰乙醇胺(以下也简单称为GPE。)、甘油磷脂酰丝氨酸(以下也简单称为GPS。)和甘油磷酸(以下也简单称为GPA。)等脱酰基化磷脂。另一方面，PI能够不被水解而原样保留。

作为高浓度PI组合物的制造工序(2)中使用的有机溶剂，能够使用选自氯仿、二氯甲烷、甲苯、二乙醚、乙酸乙酯、庚烷和己烷中的至少一种、以及这些与选自异丙醇和乙醇等中的至少一种的混合液等。其中，更优选为选自乙酸乙酯、庚烷和己烷至少一种以及这些和乙醇的混合液，进一步优选为己烷或己烷－乙醇混合液。

在本说明书中，在高浓度PI组合物的制造工序(2)中提取PI被定义为：在工序(1)的反应液中添加上述的有机溶剂混合之后进行静置，使其分液为有机溶剂相和水相，在有机溶剂相提取工序(1)中残留的PI。此时，优选在无机盐和/或螯合剂的存在下进行。此外，工序(2)中，作为工序(1)的水解产物的游离脂肪酸也可溶于有机溶剂，因此，在有机溶剂相中提取。另外的水解产物GPC、GPE、GPS、和GPA等可溶于水中，因此，残留于水相，这些成分在工序(2)中除去。

作为高浓度PI组合物的制造工序(3)使用的亲水性溶剂，优选为选自丙酮、异丙醇、乙醇和甲醇中的至少一种、以及它们与水的混合液等，更优选丙酮和/或乙醇以及它们与水的混合液等。

作为在高浓度PI组合物的制造工序(3)中将PI进行沉淀回收的方法的一例，具体而言，首先进行最初在工序(2)中得到的提取了PI的有机溶剂溶液、或从该溶液回收有机溶剂得到的浓缩物中添加上述亲水性溶剂的操作。PI不溶于上述亲水性溶剂，因此，能够通过这样的操作使PI沉淀析出。析出的PI通过过滤或离心分离等方法与亲水性溶剂分离，进一步进行干燥，由此，能够将目标的高浓度PI组合物作为粉末回收。此外，该工序中，游离脂肪酸可溶于亲水性溶剂，因此，游离脂肪酸在该工序中被除去。

如上所述操作得到的高浓度PI组合物能够作为含有40～75重量％、更优选含有45～70重量％的PI的组合物得到。这样的制造方法与溶剂分离、柱纯化等现有的方法相比，效率性高，规模化也容易，因此，作为工业化且低价地得到高浓度PI组合物的方法是最适合的。作为本发明中使用的高浓度PI组合物，除了能够使用上述的制法制造得到的组合物以外，作为来自大豆卵磷脂的高浓度PI组合物，还有Soybrain PI50(Soybrain PI50)(UnitecFoods公司制)市售，本发明中也能够优选使用这样的市售品。

通过包括上述的(1)～(3)的工序的方法得到的高浓度PI组合物也含有PI以外的成分。具体而言，本发明的发明人通过将组合物中的各成分利用柱层析的方法分离，使用各种分析仪器进行解析，结果确认了含有甾醇葡萄糖苷3～10重量％、磷脂酰乙醇胺2～8重量％、磷脂酸0.1～2重量％、和甘油三酯1～5重量％左右，并且，此外还含有未鉴定的成分15～35重量％左右。因此，通过包括(1)～(3)的工序的方法得到的高浓度PI组合物难以明确构成该组合物的全部成分，而应当根据其制造方法来规定组合物。

如后述的实施例所示，磷脂酰肌醇具有美白作用、胶原蛋白产生促进作用、透明质酸产生促进作用、细胞内活性氧清除作用、刺激缓解作用和皱纹改善作用等优异的生理活性作用。因此，基于这些作用，能够作为美白剂、胶原蛋白产生促进剂、透明质酸产生促进剂、细胞内活性氧清除剂、刺激缓解剂或皱纹改善剂的有效成分利用。与单独使用磷脂酰肌醇相比，这样的生理活性作用在通过上述的包括(1)～(3)的工序的方法得到的高浓度PI组合物中更优异，推测这是由于高浓度PI组合物中所含的PI以外的各成分(包括未鉴定成分)的影响所得到的。

作为本发明的美白剂、胶原蛋白产生促进剂、透明质酸产生促进剂、细胞内活性氧清除剂、刺激缓解剂和皱纹改善剂中的PI的配合量，没有特别限制，优选设为0.01～99重量％，更优选设为0.1～90重量％。该配合量能够根据剂型或给药方式适当设计。

作为向生物体投予本发明的美白剂、胶原蛋白产生促进剂、透明质酸产生促进剂、细胞内活性氧清除剂、刺激缓解剂和皱纹改善剂的方法，可以列举口服给药、利用注射的给药和皮下给药等。作为给药量，只要是可以得到本发明的效果的量即可，没有特别限制，可以根据制剂的剂型、应用部位、年龄、性别等适当调整。

本发明的美白剂、胶原蛋白产生促进剂、透明质酸产生促进剂、细胞内活性氧清除剂、刺激缓解剂和皱纹改善剂可以直接使用，也能够在通常的基剂、例如水、凝胶、多元醇、凡士林、石蜡、植物油、硅油等中溶解、分散或混合使用。另外，也能够根据需要并用各种添加剂。作为能够使用的添加剂，只要是用于得到所期望的剂型所通常使用的添加剂即可，没有特别限制，可以适当选择赋型剂、着色剂、增粘剂、结合剂、崩解剂、分散剂、稳定化剂、凝胶化剂、抗氧化剂、表面活性剂、保存剂、保湿剂和pH调整剂等公知的添加剂来使用。或者，作为发挥所期望的效果的有效成分，可以作为医药品或化妆品的一个成分配合给药。医药品的情况下，能够在片剂、胶囊剂、颗粒剂、散剂、液剂、悬浊剂等口服剂；皮外用剂、贴剂、滴眼剂、滴鼻剂、口腔剂、栓剂等外用剂；点滴剂、注射剂等非口服剂中配合。化妆品的情况下，能够在化妆水、护肤液(lotion)、凝胶、乳液、美容液、霜、面膜、洗面奶、身体清洁剂等皮肤化妆品；粉底、口红、唇膏、睫毛液等彩妆化妆品；洗发水、润丝精(rinse)、护发素(treatment)、头发喷雾、发蜡、造型乳液、染色乳液、美发剂、生发剂等头发化妆品中配合。

本发明的美白剂、胶原蛋白产生促进剂、透明质酸产生促进剂、细胞内活性氧清除剂、刺激缓解剂和皱纹改善剂中，还能够并用具有同样的生理活性的成分、血循环促进剂等。通过并用这样的成分，能够协同地发挥本发明的效果。

作为能够并用的美白剂，具体而言，能够例示β－熊果苷、α－熊果苷等氢醌配糖体及其酯类；抗坏血酸、抗坏血酸磷酸酯钠盐和抗坏血酸磷酸酯镁盐等抗坏血酸磷酸酯盐；抗坏血酸单硬脂酸酯、抗坏血酸单棕榈酸酯、抗坏血酸二棕榈酸酯、抗坏血酸四异棕榈酸酯等抗坏血酸脂肪酸酯类；3－O－乙基抗坏血酸、2－O－乙基抗坏血酸、鲸蜡基抗坏血酸酯、甘油抗坏血酸、己基甘油基抗坏血酸等抗坏血酸醚类；抗坏血酸－2－葡糖苷等抗坏血酸葡糖苷及其脂肪酸酯类；抗坏血酸硫酸酯、磷酸抗坏血酸生育酚酯等抗坏血酸衍生物；氨甲环酸、氨甲环酸鲸蜡酯、氨甲环酸酰胺等氨甲环酸衍生物；褐藻多酚、姜黄素、花青素、原花青素、儿茶素、鞣花酸、苹果多酚等多酚类；烟酰胺、曲酸、鞣花酸、4－甲氧基水杨酸、亚油酸、阿魏酸、胎盘提取物、谷胱甘肽、谷维素、丁基间苯二酚、光甘草定、白藜芦醇、硫辛酸、葡糖基神经酰胺、麦角硫因、叶绿醇、桧木醇、半胱氨酸、龙胆酸、甲戊二羟酸、没食子酸、鸟氨酸、葡糖基芸香苷；以及母菊、甘草、虎耳草、桑、当归、地榆、芍药、黄芩、金丝桃、虎杖、茶、紫苏、桃叶、雪见草、日本百合叶、芦荟、蓍(西洋蓍草)、贯叶泽兰、葛根、山金车、熊果、细辛、玫瑰果、芦笋、桔梗、匐枝百里香、七叶树、金银花、艾蒿、杨梅、木莓、杨桃叶、洋蓟叶、杏核、荔枝核、西兰花芽、金鸡纳树、聚合草、杏仁、栀子、苦参、云杉、麦门冬、粉花绣线菊、针叶樱桃、丁香、蔷薇、薏仁、欧洲椴、芝麻、当药、地黄、辣薄荷、龙胆、杨桃、菜心、生姜、蜀葵(althea)、莨菪(天仙子)、迷迭香、葡萄籽、木槿(hibiscus)、月见草籽、猕猴桃籽等具有美白作用的植物提取物。

作为能够并用的胶原蛋白产生促进剂，具体而言，能够例示抗坏血酸、抗坏血酸磷酸酯钠盐和抗坏血酸磷酸酯镁盐等抗坏血酸磷酸酯盐；抗坏血酸单硬脂酸酯、抗坏血酸单棕榈酸酯、抗坏血酸二棕榈酸酯、抗坏血酸四异棕榈酸酯等抗坏血酸脂肪酸酯类；3－O－乙基抗坏血酸、2－O－乙基抗坏血酸、鲸蜡基抗坏血酸、甘油抗坏血酸、己基甘油基抗坏血酸等抗坏血酸醚类；抗坏血酸－2－葡糖苷等抗坏血酸葡糖苷及其脂肪酸酯类；抗坏血酸硫酸酯、磷酸抗坏血酸生育酚酯等抗坏血酸衍生物；视黄醇、视黄醇乙酸酯、视黄醇棕榈酸酯、氢化视黄醇等维生素A类；烟酰胺、谷胱甘肽、半胱氨酸、藏花酸、丝胶蛋白、牻牛儿醇(香叶醇)、甘油葡糖苷、乳铁蛋白、原花青素、泛酸、泛醇、大豆皂苷、白藜芦醇、异黄酮、辅酶Q10、硫酸软骨素、乙酰葡糖胺、甘油磷脂酰胆碱、水解透明质酸、胶原蛋白肽、壳基质(Conchiolin)水解物、5'一磷酸腺苷、脯氨酸、甘氨酸、精氨酸、天冬氨酸、丙氨酸；以及朱槿、甘草叶、罗马甘菊、甘茶、山楂、凤仙花、莲叶、葛根、绣球菌、小球藻、维氏熊竹、牛蒡、山槐根、菜心、枇杷叶、紫苏、豌豆、桑叶、百里香、云杉、踊子草、鸭跖草、柏子仁、决明子、瓜蒌仁、地榆、苦参、柿、芍药、紫苏、陈皮、锦葵、生姜、母菊、草莓籽、当药、黄豆、小麦、人参、薏仁、防葵、小豆蔻、迷迭香、洋苏(鼠尾草)等具有胶原蛋白产生促进作用的植物提取物。

作为能够并用的透明质酸产生促进剂，具体而言，能够例示抗坏血酸、抗坏血酸磷酸酯钠盐和抗坏血酸磷酸酯镁盐等抗坏血酸磷酸酯盐；抗坏血酸单硬脂酸酯、抗坏血酸单棕榈酸酯、抗坏血酸二棕榈酸酯、抗坏血酸四异棕榈酸酯等抗坏血酸脂肪酸酯类；3－O－乙基抗坏血酸、2－O－乙基抗坏血酸、鲸蜡基抗坏血酸、甘油抗坏血酸、己基甘油抗坏血酸等抗坏血酸醚类；抗坏血酸－2－葡糖苷等抗坏血酸葡糖苷及其脂肪酸酯类；抗坏血酸硫酸酯、磷酸抗坏血酸生育酚酯等抗坏血酸衍生物；视黄醇、视黄醇乙酸酯、视黄醇棕榈酸酯、氢化视黄醇等维生素A类；烟酰胺、胡萝卜素、生育酚、生育三烯酚、硫酸软骨素、乙酰葡糖胺、甘油磷脂酰胆碱、甘油葡糖苷、水解透明质酸、胶原蛋白肽、谷甾醇、肌肽、肌酸、植酸、N－甲基丝氨酸、3－甲基环十五酮、皂苷、染料木黄酮、大豆黄酮、叶绿醇；以及墨角兰、辣薄荷、苹果薄荷、紫苏、白苏、柠檬、蒙桑、蜡烛草(ロウソ)、面包果、楮树、构树、无花果、石莼、欧锦葵、待雪草、黄柏、鱼腥草、蓍、杏仁、山楂、亚麻籽、栀子、荨麻、草莓籽、杨桃、百香果、海葡萄、藏红花、山茶、南瓜、丝瓜、芦笋、绞股蓝、苦参、陈皮、芍药、柿、丹参、积雪草、普洱茶、舞茸、莼菜、木贼、木梨、母菊等具有透明质酸产生促进作用的植物提取物。

作为能够并用的细胞内活性氧清除剂，具体而言，能够例示抗坏血酸、抗坏血酸磷酸酯钠盐和抗坏血酸磷酸酯镁盐等抗坏血酸磷酸酯盐；抗坏血酸单硬脂酸酯、抗坏血酸单棕榈酸酯、抗坏血酸二棕榈酸酯、抗坏血酸四异棕榈酸酯等抗坏血酸脂肪酸酯类；3－O－乙基抗坏血酸、2－O－乙基抗坏血酸、鲸蜡基抗坏血酸、甘油抗坏血酸、己基甘油抗坏血酸等抗坏血酸醚类；抗坏血酸－2－葡糖苷等抗坏血酸葡糖苷及其脂肪酸酯类；抗坏血酸硫酸酯、磷酸抗坏血酸生育酚酯等抗坏血酸衍生物；视黄醇、视黄醇乙酸酯、视黄醇棕榈酸酯、氢化视黄醇等维生素A类；生育酚、生育酚乙酸酯、生育三烯酚等维生素E类；胡萝卜素、番茄红素、虾青素、叶黄素等类胡萝卜素类；褐藻多酚、姜黄素、花青素、原花青素、儿茶素、鞣花酸、苹果多酚等多酚类；辅酶Q10、硫辛酸、乳铁蛋白、芝麻素、木脂素、绿原酸、芸香苷；以及黄芩、迷迭香、枇杷、啤酒花、野蔷薇、博士茶、金缕梅、百里香、龙胆、牡丹、壳基质、地榆、菊花、胡萝卜、鼠尾草(一串红)、连翘、桑葚、胡椒薄荷、火棘、柠檬、橄榄叶、金丝桃、葡萄叶、明日叶、儿茶钩藤、银杏、荨麻、茵陈蒿、锦葵、乌龙茶、玫瑰果、香茶菜、艾蒿、母菊、甘草、金银花、苦参、中日老鹳草、红茶、聚合草、肥皂草、洋苏、山楂、华东椴、芍药、鱼腥草、白桦、常春藤、欧刺柏、积雪草、茶、丁香、陈皮、甜茶、金盏花、接骨木、杨桃、菜心、忍冬、辣薄荷、蜜蜂花、桃叶、矢车菊、虎耳草、柚子、桑等具有细胞内活性氧清除作用的植物提取物。

作为能够并用的刺激缓解剂，具体而言，能够例示甘露糖赤藓糖醇脂、二聚亚油酸二乙二醇酯寡聚物(dimer dilinoleate diethylene glycololigomer ester)、苹果酸二异硬脂酸酯、N－酰基－L－谷氨酸、海藻糖单脂肪酸酯、脂肪酸酰胺氧化胺、烷基二甲基氧化胺、苯基乙基葡糖苷、月桂基葡糖苷、阿魏酸葡糖苷、水杨苷、雪松醇、聚乙二醇、聚丙二醇；以及红富贵、花笼、胡椒薄荷、儿茶钩藤、橄榄等具有刺激缓解作用的植物提取物。

作为能够并用的皱纹改善剂，具体而言，能够例示三氟化异丙基氧代丙基氨基羰基吡咯烷羰基甲基丙基氨基羰基苯甲酰基氨基乙酸Na、视黄醇、烟酰胺、氨甲环酸、3－O-乙基抗坏血酸等。作为血循环促进剂，能够例示辣椒素、烟酸、烟酰胺、生育酚烟酸酯、生育酚、生育酚乙酸酯、谷维素、dl-樟脑、人参提取物、银杏叶提取物、当归提取物、白桦提取物、桂皮提取物、牡丹提取物、藏红花提取物、小麦胚芽提取物、生姜根茎提取物、辣椒提取物、胡萝卜提取物、洋苏提取物、艾蒿提取物、明日叶提取物等。

本发明包括涉及从在有机溶剂中均匀分散或溶解有以下的成分(A1)～(A3)的分散液或溶液中除去有机溶剂，使成分(A1)～(A3)同时析出而得到的用于制备乳化或可溶化组合物的复合物的发明。

(A1)磷脂酰肌醇

(A2)卵磷脂

(A3)甾醇类

本说明书中复合物被定义为多种物质的混合物维持单体各自的化学性质，而作为复合物显示一种物理化学性质。作为这样的物理化学性质，例如，可以列举通过复合化而使对于温度的形成发生变化，或者对于溶剂的溶解性、分散性发生变化。

本发明的复合物的制造方法如下所述。首先，将上述成分(A1)、(A2)和(A3)在有机溶剂中均匀分散或溶解。作为分散或溶解的具体方式，根据通常方法进行即可，例如，能够例示搅拌、均质化等方法。此时，如果进行加温则能够高效地进行。

接着，从上述有机溶剂溶液除去有机溶剂，使磷脂酰肌醇、卵磷脂和甾醇类同时析出。作为该方法，例如，可以列举将上述有机溶剂溶液在加温或/和减压下蒸馏除去有机溶剂的方法；将上述有机溶剂溶液喷雾干燥的方法；以及将上述有机溶剂利用液氮等瞬间冻结后进行冻干的方法等。通过这样的方法能够以半固体、固体或粉末的状态得到目标复合物，从在水中分散时的膨润速度的观点考虑，优选以粉末状得到。因此，作为制造方法优选使用喷雾干燥和冻干，进而，作为喷雾干燥，最优选使用如下的装置(瞬间真空干燥机)：将上述有机溶剂溶液以一定速度供给到管状加热器，在该加热器内进行加温，使有机溶剂蒸发，实质上形成固体成分与有机溶剂的蒸气的混合物，将该混合物高速地向真空室内导入，使有机溶剂瞬间挥散。关于本装置的详细内容在专利文献7中有记载。

作为本发明的复合物的制造中所使用的有机溶剂，只要能够使复合化的全部成分均匀溶解或分散即可，没有特别限制，例如，可以列举戊烷、己烷、庚烷、环己烷等烃类；二氯甲烷、氯仿等卤化烃类；苯、甲苯等芳香族烃类；甲醇、乙醇、异丙醇、叔丁醇等低级醇类；乙酸甲酯、乙酸乙酯等酯类。这些有机溶剂可以单独使用，或者也可以混合2种以上使用。这些之中，从溶解性和安全性等观点考虑，戊烷、己烷、庚烷、环己烷等烃类、甲醇、乙醇、异丙醇、叔丁醇等低级醇类作为优选的溶剂列举。

本发明的复合物的制造中所使用有机溶剂的使用量只要使复合化的全部成分溶解或均匀分散即可，没有特别限制，能够根据复合化的成分的溶解性使使用量适当变化。一般而言，相对于复合化的全部成分以1～100重量倍、优选为3～50重量倍使用即可。

本发明的复合物中所使用的成分(A1)的磷脂酰肌醇是自然界中存在于大豆、菜籽、葵花、玉米和棕榈等植物中的磷脂的1种，包含在从这些植物提取的卵磷脂中。通过从这样的卵磷脂中通过溶剂分离、柱纯化或上述的使用酶的方法进行分级，能够得到以高浓度含有PI的组合物，能够在本发明的复合物中使用这样的含PI的组合物作为成分(A1)。优选使用通过上述的包括(1)～(3)的工序的方法制造的高浓度PI组合物即可，如上所述，通过这样的方法制造的含高浓度PI的组合物能够工业化并低价地获得，作为市售品销售有Soybrain PI50(Unitecfoods公司制)。本发明中可以使用这样的市售品。

作为本发明的复合物中使用的成分(A2)的卵磷脂，能够例示从大豆、菜籽、葵花、向日葵、落花生、棉籽、玉米、大米、大麦等植物和蛋黄得到的天然卵磷脂和它们的氢化物。另外，这些也可以是以聚乙二醇等聚氧化亚烷基修饰的衍生物。这些可以单独使用，也可以混合2种以上使用。一般而言，来自天然的植物的卵磷脂中含有30重量％左右的磷脂酰胆碱(以下，也记为PC)，市售有通过溶剂分离等提高了PC含量的产品。本发明中，从提高向水中的分散性的观点考虑，优选使用提高了PC含量的产品，成分(A2)中的PC含量优选为50～99重量％，更优选70～99重量％。此外，植物来源的卵磷脂含有10～20重量％左右的PI，在提高了PC含量的卵磷脂中，由于在其分离过程中被除去，因此几乎不含PI。因此，为了得到PC含量高、并且含有PI的磷脂组合物，优选混合含高浓度PI的组合物和提高了PC含量的卵磷脂。从蛋黄得到的卵磷脂天然含有70重量％左右的PC(不含PI)，能够优选作为成分(A2)使用，考虑消费者崇尚自然的意向，优选使用植物来源的卵磷脂。另外，从提高将本发明的复合物分散于水时的使用感的观点考虑，优选作为成分(A2)使用氢化卵磷脂和非氢化卵磷脂的混合物。作为氢化卵磷脂和非氢化卵磷脂的混合比率，以重量比计，优选为99：1～70：30，更优选为97：3～80：20。

在本发明中，成分(A2)用于辅助成分(A1)的分散的目的。作为本发明中使用的成分(A1)和(A2)的配合比率，没有特别限制，从充分发挥本发明的复合物在水中的分散性和生理活性作用的观点考虑，以重量比计，优选为5：95～50：50，更优选为10：90～30：70。

作为本发明的复合物中使用的成分(A3)的甾醇类，具体而言，可以列举胆固醇、二氢胆固醇、羊毛甾醇、二氢羊毛甾醇、链甾醇等来自动物的甾醇；豆甾醇、谷甾醇、菜籽甾醇、油菜素甾醇和这些的混合物的植物甾醇等来自植物的甾醇；麦角甾醇等来自微生物的甾醇；γ-谷维素；熊果酸；甘草次酸(グリチルレチン酸，Glycyrrhetinic acid)；以及它们的酯化物等。这些甾醇类可以单独使用，也可以混合2种以上使用。在本发明中，成分(A3)用于提高所得到的乳化或可溶化组合物的分散稳定性。这些甾醇类之中，从充分发挥本发明的效果的观点考虑，胆固醇、植物甾醇和γ-谷维素作为优选的例子列举。

另外，本发明的复合物中，以提高复合物或使复合物在水中分散而得到的乳化或可溶化组合物的保存稳定性为目的，还可以含有抗氧化物质作为成分(A4)。作为抗氧化物质，具体而言，可以列举：生育酚及其衍生物、生育三烯酚及其衍生物、没食子酸及其衍生物、抗坏血酸及其衍生物、维生素A类、类胡萝卜素类、硫辛酸、辅酶Q10、泛醇、丁基羟基甲苯、以及丁基羟基苯甲醚等。这些之中，生育酚及其衍生物、类胡萝卜素类、硫辛酸、以及辅酶Q10作为优选的例子列举。

作为本发明的复合物的组成，复合物由成分(A1)、(A2)和(A3)构成时，复合物中的成分(A1)和(A2)的含量的合计优选为60～99重量％、成分(A3)的含量为1～40重量％，更优选成分(A1)和(A2)的含量的合计为70～98重量％、成分(A3)的含量为2～30重量％。另外，作为复合物还含有成分(A4)时，优选复合物中的成分(A1)和(A2)的含量的合计为40～98.99重量％、成分(A3)的含量为1～40重量％、成分(A4)的含量为0.01～20重量％，更优选成分(A1)和(A2)的含量的合计为70～97重量％、成分(A3)的含量为2～20重量％、成分(A4)的含量为1～10重量％。

通过使用这样得到的本发明的复合物，能够使单独在水中难以分散的磷脂酰肌醇简便地在水中分散，能够得到稳定的乳化或可溶化组合物。另外，作为成分(A1)的磷脂酰肌醇具有透明质酸产生促进作用、细胞内活性氧清除作用、美白作用、胶原蛋白产生促进作用和皱纹改善作用等优异的生理活性，含有该磷脂酰肌醇的本发明的复合物当然也具有优异的生理活性作用，但令人更为惊讶的是，作为复合物使用时其效果更优异。

将本发明的复合物在水中分散时，也能够直接将复合物添加在水中并进行搅拌混合来制备，优选通过将复合物暂且先在多元醇中分散，边搅拌边在所得到的多元醇分散物中添加水、或边搅拌边在水中添加多元醇分散物的方法来制备。通过这样的方法制备得到的乳化或可溶化组合物的外观显示出透明感，其分散稳定性变得更良好。在本发明中，外观具有透明感是指在直径3.5cm的玻璃瓶中装入试样并从侧面观察时，可以透过液体看到液体的背后的程度的透明感。

因此，预先制作这样的多元醇分散物(预混合组合物)，乳化或可溶化组合物的制备变得更简便。此外，不将本发明的复合物的各成分复合化而分别配合时，无法在水中分散。另一方面，暂且先在多元醇中分散之后在水中分散时，分别配合也能够制备分散液，但是，与使用本发明的复合物的情况相比，为了在多元醇均匀分散需要更长时间的搅拌混合，并且，所得到的乳化或可溶化组合物的分散稳定性有时较差，因此，从这样的方面考虑，本发明的复合物是有利的。

作为使本发明的复合物分散的多元醇，具体而言，可以列举乙二醇、丙二醇、1,3－丙二醇、1,2－丁二醇、1,3－丁二醇、2,3－丁二醇、2－甲基－1,3－丙二醇、3－甲基－1,3－丁二醇(异戊二醇)、四亚甲基二醇、异己二醇、辛二醇、1,2－戊二醇、1,2－己二醇、1,2－庚二醇、1,2－辛二醇、1,2－癸二醇等二元醇；甘油、三羟甲基丙烷、1,2,6－己三醇等三元醇；山梨糖醇、木糖醇、赤藓醇、麦芽糖醇、甘露糖醇、季戊四醇等糖醇；乙基甘油、丁基甘油、己基甘油、乙基己基甘油等甘油醚；二乙二醇、三乙二醇、四乙二醇、聚乙二醇、二丙二醇、三丙二醇、聚丙二醇、二甘油、三甘油、四甘油、聚甘油等多元醇聚合物等。这些可以单独使用，也可以混合2种以上使用。这些之中，从所得到的乳化或可溶化组合物的透明性、分散稳定性的观点考虑，甘油、丙二醇、1,3－丙二醇、1,2－丁二醇、1,3－丁二醇、异己二醇、1,2－戊二醇、1,2－己二醇作为优选的例子列举，特别优选必须含有选自异己二醇、1,2－戊二醇和1,2－己二醇中的至少1种。

在含有本发明的复合物的化妆品或皮肤外用剂中，可以根据需要，以不损及本发明的效果的程度含有通常在化妆品中配合的添加成分，例如油性基剂、表面活性剂、醇类、保湿剂、高分子-增粘-凝胶化剂、抗氧化剂、防腐剂、杀菌剂、螯合剂、pH调整剂-酸-碱、紫外线吸收剂、美白剂、溶剂、角质剥离-溶解剂、止痒剂、消炎剂、止汗剂、清凉剂、抗组胺剂、收敛剂、刺激剂、生发用药剂-血循环促进剂、还原剂-氧化剂、高分子粉体、羟基酸、维生素类及其衍生物类、糖类及其衍生物类、有机酸类、酶类、核酸类、激素类、无机粉体类、香料、和色素等。

本发明包括涉及含有下述的成分(A)～(C)作为必需成分的化妆品或皮肤外用剂的发明。

(A)包含下述成分(A1)和(A2)的组合物，

(A1)磷脂酰肌醇、

(A2)卵磷脂；

(B)多元醇；

(C)水。

本发明的化妆品或皮肤外用剂中所使用的成分(A1)的磷脂酰肌醇为在自然界中存在于大豆、菜籽、葵花、玉米和棕榈等植物中的磷脂的1种，包含在从这些植物提取的卵磷脂中。通过从这样的卵磷脂通过溶剂分离、柱纯化或上述的使用酶的方法进行分级，能够得到以高浓度含有PI的组合物，在本发明中能够将这样的含PI的组合物作为成分(A1)使用。优选使用通过上述的包括(1)～(3)的工序的方法制造的高浓度PI组合物即可，如上所述，通过这样的方法制造的含高浓度PI的组合物能够工业化并低价地获得，作为市售品销售有Soybrain PI50(Unitecfoods公司制)。本发明中能够使用这样的市售品。

作为本发明的化妆品或皮肤外用剂中使用的成分(A2)的卵磷脂，能够例示从大豆、菜籽、葵花、向日葵、落花生、棉籽、玉米、大米、大麦等植物和蛋黄得到的天然卵磷脂和它们的氢化物。另外，这些也可以是以聚乙二醇等聚氧化亚烷基修饰的衍生物。这些可以单独使用，也可以混合2种以上使用。

一般而言，天然的植物来源的卵磷脂中含有30重量％左右的磷脂酰胆碱，市售有通过溶剂分离等提高了PC含量的产品。本发明中，从提高分散性的观点考虑，优选使用提高了PC含量的产品，成分(A2)中的PC含量优选为50～99重量％，更优选为70～99重量％即可。此外，植物来源的卵磷脂含有10～20重量％左右的PI，在提高了PC含量的卵磷脂中，由于在其分离过程中被除去，所以几乎不含PI。因此，为了得到PC含量高、并且含有PI的磷脂组合物，优选混合含高浓度PI的组合物和提高了PC含量的卵磷脂。从蛋黄得到的卵磷脂天然含有70重量％左右的PC(不含PI)，能够作为成分(A2)优选使用，考虑消费者崇尚自然的意向，优选使用植物来源的卵磷脂。

另外，从提高本发明的化妆品或皮肤外用剂的使用感的观点考虑，优选作为成分(A2)使用氢化卵磷脂和非氢化卵磷脂的混合物。作为氢化卵磷脂和非氢化卵磷脂的混合比率，以重量比计，优选为99：1～70：30，更优选为97：3～80：20。

在本发明中，成分(A2)用于辅助成分(A1)的分散的目的。作为本发明中使用的成分(A1)和(A2)的配合比率，没有特别限制，从充分发挥在水中的分散性和生理活性作用的观点考虑，以重量比计，优选为5：95～50：50，更优选为10：90～40：60。

本发明的化妆品或皮肤外用剂中，为了提高分散稳定性，能够进一步配合甾醇类作为成分(A3)。作为成分(A3)的具体例，可以列举胆固醇、二氢胆固醇、羊毛甾醇、二氢羊毛甾醇、链甾醇等来自动物的甾醇；豆甾醇、谷甾醇、菜籽甾醇、油菜素甾醇和这些的混合物的植物甾醇等来自植物的甾醇；麦角甾醇等来自微生物的甾醇；γ-谷维素；熊果酸；甘草次酸；以及它们的酯化物等。这些可以单独使用，也可以混合2种以上使用。这些之中，胆固醇、植物甾醇和γ-谷维素作为优选的成分列举。作为成分(A3)的配合量，没有特别限制，成分(A1)和(A2)的合计的配合量与(A3)的配合量的比率以重量比计优选为200：1～1：1，更优选为100：1～2：1。

本发明的化妆品或皮肤外用剂中，以提高化妆品或皮肤外用剂的保存稳定性为目的，还可以含有抗氧化物质作为成分(A4)。作为抗氧化物质，具体而言，可以列举：生育酚及其衍生物、生育三烯酚及其衍生物、没食子酸及其衍生物、抗坏血酸及其衍生物、维生素A类、类胡萝卜素类、硫辛酸、辅酶Q10、泛醇、丁基羟基甲苯、以及丁基羟基苯甲醚等。这些之中，生育酚及其衍生物、类胡萝卜素类、硫辛酸以及辅酶Q10作为优选的例子列举。作为成分(A4)的配合量，没有特别限制，成分(A1)和(A2)的合计的配合量与(A4)的配合量的比率以重量比计，优选成为400：1～2：1，更优选成为200：1～3：1。

作为本发明的化妆品或皮肤外用剂中使用的成分(A)，也能够使用上述的复合物。

作为本发明的化妆品或皮肤外用剂中所使用的成分(A)的配合量，没有特别限制，从所得到的化妆品或皮肤外用剂的分散稳定性和透明性的观点考虑，优选为0.001～5重量％，更优选为0.005～2重量％，进一步优选为0.01～1重量％。

本发明的化妆品或皮肤外用剂中所使用的成分(B)的多元醇用于使成分(A)简便并且稳定地在水中分散的目的。作为成分(B)的具体例，可以列举乙二醇、丙二醇、1,3－丙二醇、1,2－丁二醇、1,3－丁二醇、2,3－丁二醇、2－甲基－1,3－丙二醇、3－甲基－1,3－丁二醇(异戊二醇)、四亚甲基二醇、异己二醇、辛二醇、1,2－戊二醇(戊二醇)、1,2－己二醇、1,2－庚二醇、1,2－辛二醇、1,2－癸二醇等二元醇；甘油、三羟甲基丙烷、1,2,6－己三醇等三元醇；山梨糖醇、木糖醇、赤藓糖醇、麦芽糖醇、甘露糖醇、季戊四醇等糖醇；乙基甘油、丁基甘油、己基甘油、乙基己基甘油等甘油醚；二乙二醇、三乙二醇、四乙二醇、聚乙二醇、二丙二醇、三丙二醇、聚丙二醇、二甘油、三甘油、四甘油、聚甘油等多元醇聚合物等。这些可以单独使用，也可以混合2种以上使用。这些之中，从成分(A)在水中的分散性的观点考虑，甘油、丙二醇、1,3－丙二醇、1,2－丁二醇、1,3－丁二醇、异己二醇、1,2－戊二醇和1,2－己二醇作为优选的例子列举。另外，从所得到的化妆品或皮肤外用剂的透明性和分散稳定性的观点考虑，特别优选必须含有选自异己二醇、1,2－戊二醇和1,2－己二醇中的至少1种。通过含有这样的必需多元醇，能够得到不仅初期分散性优异、而且透明性和分散稳定性也优异的化妆品或皮肤外用剂。为了得到外观具有透明性的化妆品或皮肤外用剂，希望将这样的必需多元醇在成分(B)中以20重量％以上、优选为25重量％以上、最优选为28重量％以上的浓度含有。

作为本发明的化妆品或皮肤外用剂中使用的成分(A)和(B)的配合比率，从得到透明性和分散稳定性优异的化妆品或皮肤外用剂的观点考虑，以重量比计，优选设为1：5～1：200，更优选设为1：10～1：150。

作为本发明的化妆品或皮肤外用剂中使用的成分(C)的水，只要是能够用于通常化妆品即可，没有特别限制，能够使用纯化水、离子交换水、蒸馏水、天然水、海洋深层水和富氢水等。另外，也可以是用酸、碱、缓冲剂或螯合剂等调整了pH的水，也可以是添加有防腐剂的水。

在本发明的化妆品或皮肤外用剂中，为了提高所得到的化妆品或皮肤外用剂的透明性和分散稳定性，能够进一步配合非离子性表面活性剂作为成分(D)。作为成分(D)的具体例，可以列举脂肪酸甘油酯、聚甘油脂肪酸酯、蔗糖脂肪酸酯、甘露糖赤藓糖醇脂、聚氧乙烯脂肪酸甘油酯、聚氧乙烯脂肪酸脱水山梨糖醇酯、聚氧乙烯脂肪酸酯、和聚氧乙烯烷基醚等。这些可以单独使用，也可以混合2种以上使用。这些之中，脂肪酸甘油酯、聚甘油脂肪酸酯、蔗糖脂肪酸酯、甘露糖赤藓糖醇脂、聚氧乙烯脂肪酸脱水山梨糖醇酯、和聚氧乙烯烷基醚作为优选的例子列举。

作为成分(D)的脂肪酸甘油酯的更具体的例子，可以列举碳原子数8～22的脂肪酸与甘油的单酯。其中作为优选的例子，可以列举辛酸甘油酯、癸酸甘油酯、月桂酸甘油酯、肉豆蔻酸甘油酯、棕榈酸甘油酯、硬脂酸甘油酯、油酸甘油酯、异硬脂酸甘油酯、山嵛酸甘油酯等，最优选辛酸甘油酯、癸酸甘油酯、和月桂酸甘油酯。

作为成分(D)的聚甘油脂肪酸酯的更具体的例子，可以列举碳原子数8～22的脂肪酸与优选为聚合度2～20、更优选为聚合度6～12的聚甘油的单酯、二酯、三酯和四酯等。其中，作为优选的例子，可以列举：辛酸聚甘油酯、癸酸聚甘油酯、月桂酸聚甘油酯、肉豆蔻酸聚甘油酯、棕榈酸聚甘油酯、硬脂酸聚甘油酯、油酸聚甘油酯酯、异硬脂酸聚甘油酯、山嵛酸聚甘油酯、二辛酸聚甘油酯、二癸酸聚甘油酯、二月桂酸聚甘油酯、二肉豆蔻酸聚甘油酯、二棕榈酸聚甘油酯、二硬脂酸聚甘油酯、二油酸聚甘油酯酯、二异硬脂酸聚甘油酯、二山嵛酸聚甘油酯、三辛酸聚甘油酯、三癸酸聚甘油酯、三月桂酸聚甘油酯、三肉豆蔻酸聚甘油酯、三棕榈酸聚甘油酯、三硬脂酸聚甘油酯、三油酸聚甘油酯酯、三异硬脂酸聚甘油酯、和三山嵛酸聚甘油酯等，特别优选辛酸聚甘油酯、癸酸聚甘油酯、月桂酸聚甘油酯、二辛酸聚甘油酯、二癸酸聚甘油酯、和二月桂酸聚甘油酯。

作为成分(D)的蔗糖脂肪酸酯的更具体的例子，可以列举碳原子数8～22的脂肪酸与蔗糖的单酯、二酯、三酯和四酯等。其中，作为优选的例子，可以列举月桂酸蔗糖酯、肉豆蔻酸蔗糖酯、棕榈酸蔗糖酯、硬脂酸蔗糖酯、油酸蔗糖酯、山嵛酸蔗糖酯、芥酸蔗糖酯、二月桂酸蔗糖酯、二肉豆蔻酸蔗糖酯、二棕榈酸蔗糖酯、二硬脂酸蔗糖酯、二油酸蔗糖酯、二山嵛酸蔗糖酯、二芥酸蔗糖酯、三月桂酸蔗糖酯、三肉豆蔻酸蔗糖酯、三棕榈酸蔗糖酯、三硬脂酸蔗糖酯、三油酸蔗糖酯、三山嵛酸蔗糖酯、和三芥酸蔗糖酯等，优选月桂酸蔗糖酯、肉豆蔻酸蔗糖酯、棕榈酸蔗糖酯、二月桂酸蔗糖酯、二肉豆蔻酸蔗糖酯、和二棕榈酸蔗糖酯。

作为成分(D)使用的甘露糖赤藓糖醇脂是下述通式(1)所示的化合物的总称，作为其更具体的例子，可以列举：通式(1)的R

(式中，R

作为成分(D)的聚氧乙烯脂肪酸甘油酯的更具体的例子，可以列举对聚氧乙烯(E.O)的加成摩尔数为4～200、更优选为8～100的甘油聚氧乙烯加成物与碳原子数8～22的脂肪酸的单酯、二酯和三酯等。其中，特别优选辛酸聚氧乙烯甘油酯、癸酸聚氧乙烯甘油酯、月桂酸聚氧乙烯甘油酯、肉豆蔻酸聚氧乙烯甘油酯、棕榈酸聚氧乙烯甘油酯、硬脂酸聚氧乙烯甘油酯、油酸聚氧乙烯甘油酯、异硬脂酸聚氧乙烯甘油酯、二辛酸聚氧乙烯甘油酯、二癸酸聚氧乙烯甘油酯、二月桂酸聚氧乙烯甘油酯、二肉豆蔻酸聚氧乙烯甘油酯、二棕榈酸聚氧乙烯甘油酯、二硬脂酸聚氧乙烯甘油酯、二油酸聚氧乙烯甘油酯、二异硬脂酸聚氧乙烯甘油酯、三辛酸聚氧乙烯甘油酯、三癸酸聚氧乙烯甘油酯、三月桂酸聚氧乙烯甘油酯、三肉豆蔻酸聚氧乙烯甘油酯、三棕榈酸聚氧乙烯甘油酯、三硬脂酸聚氧乙烯甘油酯、三油酸聚氧乙烯甘油酯、和三异硬脂酸聚氧乙烯甘油酯等，最优选辛酸聚氧乙烯甘油酯、癸酸聚氧乙烯甘油酯、和月桂酸聚氧乙烯甘油酯。

作为成分(D)的聚氧乙烯脂肪酸脱水山梨糖醇酯的更具体的例子，可以列举对聚氧乙烯(E.O)的加成摩尔数为优选为4～200、更优选为8～100的脱水山梨糖醇聚氧乙烯加成物与碳原子数8～22的脂肪酸的单酯、二酯和三酯等。其中，特别优选辛酸聚氧乙烯脱水山梨糖醇酯、癸酸聚氧乙烯脱水山梨糖醇酯、月桂酸聚氧乙烯脱水山梨糖醇酯、肉豆蔻酸聚氧乙烯脱水山梨糖醇酯、棕榈酸聚氧乙烯脱水山梨糖醇酯、硬脂酸聚氧乙烯脱水山梨糖醇酯、油酸聚氧乙烯脱水山梨糖醇酯、异硬脂酸聚氧乙烯脱水山梨糖醇酯、二辛酸聚氧乙烯脱水山梨糖醇酯、二癸酸聚氧乙烯脱水山梨糖醇酯、二月桂酸聚氧乙烯脱水山梨糖醇酯、二肉豆蔻酸聚氧乙烯脱水山梨糖醇酯、二棕榈酸聚氧乙烯脱水山梨糖醇酯、二硬脂酸聚氧乙烯脱水山梨糖醇酯、二油酸聚氧乙烯脱水山梨糖醇酯、二异硬脂酸聚氧乙烯脱水山梨糖醇酯、三辛酸聚氧乙烯脱水山梨糖醇酯、三癸酸聚氧乙烯脱水山梨糖醇酯、三月桂酸聚氧乙烯脱水山梨糖醇酯、三肉豆蔻酸聚氧乙烯脱水山梨糖醇酯、三棕榈酸聚氧乙烯脱水山梨糖醇酯、三硬脂酸聚氧乙烯脱水山梨糖醇酯、三油酸聚氧乙烯脱水山梨糖醇酯、和三异硬脂酸聚氧乙烯脱水山梨糖醇酯等，最优选辛酸聚氧乙烯脱水山梨糖醇酯、癸酸聚氧乙烯脱水山梨糖醇酯、月桂酸聚氧乙烯脱水山梨糖醇酯、油酸聚氧乙烯脱水山梨糖醇酯、和异硬脂酸聚氧乙烯脱水山梨糖醇酯。

作为成分(D)的聚氧乙烯脂肪酸酯的更具体的例子，可以列举对聚氧乙烯(E.O)的加成摩尔数优选为4～200、更优选为8～100的聚氧乙烯与碳原子数8～22的脂肪酸的单酯和二酯等。其中，特别优选辛酸聚氧乙烯酯、癸酸聚氧乙烯酯、月桂酸聚氧乙烯酯、肉豆蔻酸聚氧乙烯酯、棕榈酸聚氧乙烯酯、硬脂酸聚氧乙烯酯、油酸聚氧乙烯酯、异硬脂酸聚氧乙烯酯、山嵛酸聚氧乙烯酯、二辛酸聚氧乙烯酯、二癸酸聚氧乙烯酯、二月桂酸聚氧乙烯酯、二肉豆蔻酸聚氧乙烯酯、二棕榈酸聚氧乙烯酯、二硬脂酸聚氧乙烯酯、二油酸聚氧乙烯酯、二异硬脂酸聚氧乙烯酯、和二山嵛酸聚氧乙烯酯等，最优选辛酸聚氧乙烯酯、癸酸聚氧乙烯酯、和月桂酸聚氧乙烯酯。

作为成分(D)的聚氧乙烯烷基醚的更具体的例子，可以列举对碳原子数8～32的醇或蓖麻油等具有羟基的亲油性化合物加成聚氧乙烯(E.O)优选为4～200摩尔、更优选为8～100摩尔得到的化合物。其中，特别优选聚氧乙烯癸基醚、聚氧乙烯辛基醚、聚氧乙烯月桂基醚、聚氧乙烯肉豆蔻基醚、聚氧乙烯鲸蜡基醚、聚氧乙烯硬脂基醚、聚氧乙烯油基醚、聚氧乙烯异硬脂基醚、聚氧乙烯山嵛基醚、聚氧乙烯胆固醇醚、聚氧乙烯植物甾醇醚、和氢化蓖麻油聚氧乙烯醚等，最优选聚氧乙烯癸基醚、聚氧乙烯辛基醚、聚氧乙烯月桂基醚、聚氧乙烯胆固醇醚、聚氧乙烯植物甾醇醚、和氢化蓖麻油聚氧乙烯醚。

作为本发明的化妆品或皮肤外用剂中所使用的成分(D)的配合量，从得到透明性和分散稳定性优异的化妆品或皮肤外用剂的观点考虑，优选将成分(A)和(D)的配合比率设为以重量比计为1：0.1～1：10，更优选设为1：0.2～1：5。

在本发明的化妆品或皮肤外用剂中，外观具有透明性是指在直径3.5cm的玻璃瓶中装入试样并从侧面观察时，可以透过液体看到液体的背后的程度的透明感。用分光光度计测定浊度时，在厚度1cm的样品池中装入试样，以波长600nm测定时的透射率为60％以上。

作为本发明的化妆品或皮肤外用剂的制造方法，首先，可以列举如下方法：边对成分(A)和(B)、或者成分(A)、(B)和(D)进行加温边搅拌混合，制备多元醇分散液，在所得到的多元醇分散液中边搅拌边加入水。此时，可以边搅拌边在水中加入上述多元醇分散液。如上所述，磷脂酰肌醇单独使用时难以在水中分散，但是通过这样的方法，能够使磷脂酰肌醇简便并且稳定地在水中分散，并且能够得到透明性和分散稳定性优异的化妆品或皮肤外用剂。

作为本发明的成分(A1)的磷脂酰肌醇如上所述，具有透明质酸产生促进作用、细胞内活性氧清除作用、美白作用、胶原蛋白产生促进作用和皱纹改善作用等优异的生理活性，含有该PI的本发明的化妆品或皮肤外用剂也具有优异的生理活性作用。

在本发明的化妆品或皮肤外用剂中，可以根据需要，以不损及本发明的效果的程度含有通常在化妆品中配合添加成分，例如选自油性基剂、表面活性剂、醇类、保湿剂、高分子-增粘-凝胶化剂、抗氧化剂、防腐剂、杀菌剂、螯合剂、pH调整剂-酸-碱、紫外线吸收剂、美白剂、溶剂、角质剥离-溶解剂、止痒剂、消炎剂、止汗剂、清凉剂、抗组胺剂、收敛剂、刺激剂、生发用药剂-血循环促进剂、还原剂-氧化剂、高分子粉体、羟基酸、维生素类及其衍生物类、糖类及其衍生物类、有机酸类、酶类、核酸类、激素类、无机粉体类、香料和色素等中的至少1种。

以上，对本发明的实施方式进行了说明，但是本发明不受这些例子任何限定，在不超出本发明的主旨的范围当然能够以各种方式实施。

实施例

以下，基于实施例更具体地说明本发明的实施方式，但是本发明不限定于这些例子。

对磷脂酰肌醇通过以下试验确认美白作用、胶原蛋白产生促进作用、透明质酸产生促进作用、细胞内活性氧清除作用、刺激缓解作用、和皱纹改善作用。在本试验中使用的磷脂酰肌醇为通过上述的包括(1)～(3)的工序的方法得到的高浓度PI组合物(Unitecfoods公司的Soybrain PI50)和从本品通过柱层析的方法仅分离出PI得到的磷脂酰肌醇(以下称为高纯度PI)。此外，本次使用的Soybrain PI50中所含的各成分的组分通过利用柱层析方法的分离以及使用HPLC、NMR和IR等分析仪器的解析，确认为表1的组成。

[表1]

重量％

＜黑色素生成抑制效果＞

在以表2所述的浓度添加有各被测试样的培养基中，培养B16F10小鼠黑色素瘤细胞72小时。添加培养结束后，在回收的细胞中添加含有10％二甲亚砜的2N氢氧化钠水溶液，加温到60℃，形成细胞裂解液。对所得到的细胞裂解液测定450nm的吸光度，由此，测定色素细胞中的黑色素量。另外，以牛血清来源的白蛋白(Thermo scientific公司)为标准，使用Protein Assay Dye Reagent Concentrate(BIO－RAD公司)对细胞裂解液的蛋白质浓度进行定量，算出每单位蛋白质量的黑色素量。作为对照，同样地测定没有添加被测试样的培养基中的黑色素量。结果以设对照的黑色素量为100％时的相对值示于表2。

[表2]

黑色素生成抑制效果

*：括号内为培养基中的PI浓度

**：Soybrain PI50

***：从Soybrain PI50仅分离出PI得到的试样

＜胶原蛋白产生促进评价＞

在以表3所述的浓度添加有各被测试样的培养基中，将正常人真皮成纤维细胞培养72小时后，通过ELISA法对培养基上清中的I型胶原蛋白量进行定量。作为对照，同样地对没有添加被测试样的培养基中的I型胶原蛋白量进行定量。结果以设对照的I型胶原蛋白量为100％时的相对值示于表3。

[表3]

I型胶原蛋白产生促进评价

*：括号内为培养基中的PI浓度

**：Soybrain PI50

＜透明质酸产生促进评价＞

在以表4所述的浓度添加有各被测试样的培养基中，将正常人表皮细胞培养72小时后，通过ELISA法对培养基上清中的透明质酸量进行定量。作为对照，同样地对没有添加被测试样的培养基中的透明质酸量进行定量。结果以设对照的透明质酸量为100％时的相对值示于表4。

[表4]

透明质酸产生促进评价

*：括号内为培养基中的PI浓度

**：Soybrain PI50

***：从Soybrain PI50仅分离出PI得到的试样

＜细胞内活性氧清除评价＞

在以表5所述的浓度添加有各被测试样的培养基中，将正常人表皮细胞培养24小时后，用Hank’s平衡盐溶液(－)(HBSS(－))进行清洗，在以20μM浓度含有作为检测活性氧的荧光探针的2’－7’－二氯荧光素(Dichlorofluorescin)(SIGMA公司)的HBSS(－)中暴露45分钟，使细胞摄入荧光探针。然后，在含有作为活性氧的500μM的过氧化氢的HBSS(－)中暴露，利用荧光酶标仪(EX/EM485/535nm)对1小时后的细胞内活性氧量进行定量。作为对照，同样地对没有添加被测试样的培养基中的细胞内活性氧量进行定量。结果以设对照的细胞内活性氧量为100％时的相对值示于表5。

[表5]

细胞内活性氧消除评价

*：括号内为培养基中的PI浓度

**：Soybrain PI50

***：从Soybrain PI50仅分离出PI得到的试样

＜SLS诱导性细胞内活性氧的抑制评价＞

在添加有十二烷基硫酸钠(SLS)10μg/mL和表6所述的浓度的各被测试样的培养基中，将正常人表皮细胞培养24小时之后，用Hank’s平衡盐溶液(－)(HBSS(－))清洗，在以20μM浓度含有作为检测活性氧的荧光探针的2’－7’－二氯荧光素(SIGMA公司)的HBSS(－)中暴露45分钟，使细胞摄入荧光探针，利用荧光酶标仪(EX/EM485/535nm)对细胞内活性氧量进行定量。作为对照，同样地对没有添加被测试样(仅SLS)的培养基中的细胞内活性氧量进行定量。结果以设对照的细胞内活性氧量为100％时的相对值示于表6。

[表6]

SLS诱导性细胞内活性氧的抑制评价

*：括号内为培养基中的PI浓度

**：Soybrain PI50

＜由SLS引起的细胞毒性的抑制评价＞

在添加有十二烷基硫酸钠(SLS)25μg/mL和表7所述的浓度的各被测试样的培养基中，将正常人表皮细胞培养24小时之后，利用WST－8(同仁化学研究所)进行染色并通过吸光度(450nm)测定算出细胞存活率。结果以对照(没有添加SLS和被测试样)的细胞存活率为100％时的相对值示于表7。

[表7]

由SLS引起的细胞毒性的抑制评价

*：括号内为培养基中的PI浓度

**：Soybrain PI50

***：从Soybrain PI50仅分离出PI得到的试样

根据表2～5的结果可知，磷脂酰肌醇具有优异的美白作用、胶原蛋白产生促进作用、透明质酸产生促进作用和细胞内活性氧清除作用。与高纯度PI相比时，通过包括(1)～(3)的工序的方法得到的本发明的高浓度PI组合物得到了效果更为优异的结果。另外，暗示了SLS的暴露经由对细胞膜的相互作用而引起细胞内活性氧的上升，与诱发皮肤粗糙相关。另外，可以认为由于SLS暴露引起的细胞存活率的降低(细胞毒性)与刺激相关。根据表6的结果可知，磷脂酰肌醇抑制由SLS引起的细胞内活性氧的上升，另外，根据表7的结果可知，由SLS缓解细胞毒性，由此可以推测磷脂酰肌醇具有刺激缓解作用。

＜皱纹改善评价＞

通过根据由日本香妆品学会制定的“用于获得新效能的抗皱纹制品评价指导手册”的方法确认皱纹改善作用。以健康成年女性18名(35～58岁、平均46.3岁)为受试者，在一半脸上在1天的早晚2次涂布表8所述的含有磷脂酰肌醇的化妆水，在另一半脸上不进行涂布。在试验第一天(第0周)、第2周和第4周进行外眼角的照片拍摄，从所得到的图像由对于皱纹评价熟练的专家进行皱纹等级的判定(0分：没有皱纹；1分：确认到少量不明显的浅的皱纹；2分：确认到少量明显的浅的皱纹；3分：确认到明显的浅的皱纹)。结果以皱纹等级的变化值示于图1。

[表8]

重量％

根据图1的结果，相对于无涂布部位，皱纹等级没有看出大的变化，在涂布含有磷脂酰肌醇的化妆水的部位，皱纹等级显著降低，可知磷脂酰肌醇具有优异的皱纹改善作用。

＜复合物的制造＞

以表9的组成将本发明的复合物的各成分(合计10g)溶解于叔丁醇80g之后，用液氮瞬时冻结，用冻干装置(东京理化器械制、FDU－2200型)进行冻干。压力设为10Pa以下，冷阱温度设为－80℃。这样操作得到的复合物均为均质的淡黄色粉末。另外，作为比较，同样制作表10的组成的复合物。

＜水分散液的制备、评价＞

使用上述所得到的复合物，以表11的组成制作水分散液。对所得到的水分散液，以下述的方法评价初期分散性、透明性、分散稳定性，结果一并记于表9、和表10的下栏。

＜初期分散性＞

对所得到的水分散液，目视观察刚制备后的分散状态，以下述的评价基准评价初期分散性。

○···均匀分散

×···没有均匀分散

＜透明性＞

将所得到的水分散液装入直径3.5cm的玻璃瓶，从侧面目视观察外观，以下述的评价基准评价透明感。

○···可以透过液体看见液体的背后

△···可以稍微透过液体看见液体的背后

×···无法透过液体看见液体的背后

＜分散稳定性＞

对所得到的水分散液，进行50℃/1个月的保存稳定性试验，以下述的评价基准评价分散稳定性。

○···保存后也均匀分散

△···保存后也基本均匀分散

×···保存后没有均匀分散、或产生沉淀

[表9]

重量％

*1：Unitecfoods公司制Soybrain PI50

[表10]

重量％

*1：Unitecfoods公司制Soybrain PI50

[表11]

重量％

制备方法：将No.1和No.2预先在80℃搅拌混合(A部)。将No.3和No.4在80℃均匀溶解(B部)。边搅拌边在B部中添加A部，用均质器搅拌(75℃，5000rpm，15分钟)，进行冷却。

根据表9的结果，使用本发明的复合物制备的水分散液的初期分散性、透明性和分散稳定性优异。另外，对于用实施例1和实施例2的复合物制备的水分散液比较使用感的结果，配合了非氢化卵磷脂的实施例2的复合物的肌肤亲和感(なじみ)和浸透感等使用感优异。另外，对于实施例2和实施例3的复合物，比较了以50℃保存2周时的外观，结果可知，配合了抗氧化剂的实施例3的复合物的色相和味道的变化少。另一方面，根据表10的结果，成分(A1)和(A2)的重量比为59：41的比较例1的复合物、成分(A3)的配合量多于40重量％的比较例2的复合物无法制备满意的水分散液，在复合物中不含成分(A3)的比较例3的复合物的初期分散性和透明性良好，但是分散稳定性不充分。另外，成分(A2)中的PC含量低的比较例4的复合物能够得到初期分散，但是透明性和分散稳定性差，可以认为成分(A2)中的PC含量大幅影响复合物的水分散性。

＜水分散液的制备、评价2＞

制作以表12的组成使用本发明的复合物的水分散液。对所得到的水分散液，测定透射率(样品池厚度1cm、波长600nm)作为透明性的指标，将结果一并记于表12。

[表12]

重量％

制备方法：将No.1和No.2预先在80℃搅拌混合制作预混组合物。将所得到的预混组合物边搅拌边添加在预先加温到80℃溶解的No.3和No.4的水溶液中，用均质器搅拌(75℃，5000rpm，15分钟)，进行冷却。

根据表12的结果可知，使本发明的复合物分散于水中时，通过作为多元醇使用1,2－戊二醇、1,2－己二醇、异己二醇，分散液的透明性变高。另外，通过并用这些，即使使用其他的多元醇也可以得到透明性高的水分散液。

对于本发明的复合物，通过以下的试验确认了美白作用、胶原蛋白产生促进作用、透明质酸产生促进作用、细胞内活性氧清除作用。

＜黑色素生成抑制效果＞

在以表13所述的浓度添加有各被测试样的培养基中，将B16F10小鼠黑色素瘤细胞培养72小时。添加培养结束后，在回收的细胞中添加含有10％二甲亚砜的2N氢氧化钠水溶液，加温到60℃，形成细胞裂解液。对所得到的细胞裂解液测定450nm的吸光度，由此，测定色素细胞中的黑色素量。另外，以牛血清来源的白蛋白(Thermo scientific公司)为标准，使用Protein Assay Dye Reagent Concentrate(BIO－RAD公司)对细胞裂解液的蛋白质浓度进行定量，算出每单位蛋白质量的黑色素量。作为对照，同样地测定没有添加被测试样的培养基中的黑色素量。结果以设对照的黑色素量为100％时的相对值示于表13。

[表13]

黑色素生成抑制效果

*：括号内为培养基中的PI浓度

**：Soybrain PI50

***：从实施例2除去成分(A1)后的组成的复合物

＜胶原蛋白产生促进评价＞

在以表14所述的浓度添加有各被测试样的培养基中，将正常人真皮成纤维细胞培养72小时后，通过ELISA法对培养基上清中的I型胶原蛋白量进行定量。作为对照，同样地对没有添加被测试样的培养基中的I型胶原蛋白量进行定量。结果以设对照的I型胶原蛋白量为100％时的相对值示于表14。

[表14]

I型胶原蛋白产生促进评价

*：括号内为培养基中的PI浓度

**：Soybrain PI50

***：从实施例2除去成分(A1)后的组成的复合物

＜透明质酸产生促进评价＞

在以表15所述的浓度添加有各被测试样的培养基中，将正常人表皮细胞培养72小时后，通过ELISA法对培养基上清中的透明质酸量进行定量。作为对照，同样地对没有添加被测试样的培养基中的透明质酸量进行定量。结果以设对照的透明质酸量为100％时的相对值示于表15。

[表15]

透明质酸产生促进评价

*：括号内为培养基中的PI浓度

**：Soybrain PI50

***：从实施例2除去成分(A1)后的组成的复合物

＜细胞内活性氧清除评价＞

在以表16所述的浓度添加有各被测试样的培养基中，将正常人表皮细胞培养24小时后，用Hank’s平衡盐溶液(－)(HBSS(－))进行清洗，在以20μM浓度含有作为检测活性氧的荧光探针的2’－7’－二氯荧光素(SIGMA公司)的HBSS(－)中暴露45分钟，使细胞摄入荧光探针。然后，在含有作为活性氧的500μM的过氧化氢的HBSS(－)中暴露，利用荧光酶标仪(EX/EM485/535nm)对1小时后的细胞内活性氧量进行定量。作为对照，同样地对没有添加被测试样的培养基中的细胞内活性氧量进行定量。结果以设对照的细胞内活性氧量为100％时的相对值示于表16。

[表16]

细胞内活性氧消除评价

*：括号内为培养基中的PI浓度

**：Soybrain PI50

***：从实施例2除去成分(A1)后的组成的复合物

＜SLS诱导性细胞内活性氧的抑制评价＞

在添加有十二烷基硫酸钠(SLS)10μg/mL和以表17所述的浓度的各被测试样的培养基中，将正常人表皮细胞培养24小时之后，用Hank’s平衡盐溶液(－)(HBSS(－))清洗，在以20μM浓度含有作为检测活性氧的荧光探针的2’－7’－二氯荧光素(SIGMA公司)的HBSS(－)中暴露45分钟，使细胞摄入荧光探针，利用荧光酶标仪(EX/EM485/535nm)对细胞内活性氧量进行定量。作为对照，同样地对没有添加被测试样的培养基中的细胞内活性氧量进行定量。结果以设对照的细胞内活性氧量为100％时的相对值示于表17。

[表17]

SLS诱导性细胞内活性氧的抑制

*：括号内为培养基中的PI浓度

**：Soybrain PI50

***：从实施例2除去成分(A1)后的组成的复合物

根据表13～17的结果可知，本发明的复合物具有优异的美白作用、胶原蛋白产生促进作用、透明质酸产生促进作用和细胞内活性氧清除作用。另外，本发明的复合物不仅与无添加的情况相比效果优异，而且与高浓度PI组合物单独使用的情况相比，效果也优异。

通过下述的方法制备以表18～22的组成含有本发明的成分(A)～(C)的化妆水。对所得到的化妆水，通过下述的方法评价初期分散性、透明性和分散稳定性，结果一并记于各表的下栏。

＜制备方法＞

将成分(A)和(B)预先以80℃搅拌混合，制备多元醇分散液。在将所得到的多元醇分散液边搅拌添加到预先以80℃加温溶解的羟苯甲酯和成分(C)的水溶液中，用均质器搅拌(75℃、5000rpm、15分钟)，进行冷却。

＜初期分散性＞

对所得到的化妆水，目视观察刚制备后的分散状态，以下述的评价基准评价初期分散性。

○···均匀分散

×···没有均匀分散

＜透明性＞

使用分光光度计测定化妆水的透射率(样品池厚度1cm、波长600nm)。另外，将化妆水装入直径3.5cm的玻璃瓶，从侧面目视观察外观，以下述的评价基准评价透明感。

○···可以透过液体看见液体的背后

△···可以稍微透过液体看见液体的背后

×···无法透过液体看见液体的背后

＜分散稳定性＞

对所得到的化妆水，进行50℃/1个月的保存稳定性试验，按照下述的评价基准，评价分散稳定性。

○···保存后也均匀分散

△···保存后也基本均匀分散

×···保存后没有均匀分散、或产生沉淀

[表18]

重量％

*1：Unitecfoods公司制Soybrain PI50

[表19]

重量％

*1：Unitecfoods公司制Soybrain PI50

[表20]

重量％

*1：Unitecfoods公司制Soybrain PI50

[表21]

重量％

*1：Unitecfoods公司制Soybrain PI50

[表22]

重量％

*1：Unitecfoods公司制Soybrain PI50

根据表18～20的结果可知，使用成分(B)能够将成分(A)在水中简便并且稳定地分散。特别是作为成分(B)使用1,2－戊二醇、1,2－己二醇或异己二醇(必需多元醇)时，透明性和分散稳定性非常优异(实施例17～19)。另外可知，单独使用必需多元醇时，当然可以得到透明性和分散稳定性优异的化妆水，通过与透明性或分散稳定性差的其它多元醇组合使用时，也可以得到透明性和分散稳定性优异的化妆水(实施例23～27)。另外，为了得到透明性优异的化妆水，这些必需多元醇在成分(B)中含有25重量％以上即可(实施例28～30)。

根据表21的结果可知，成分(A)中的成分(A1)比率高时，初期无法分散(比较例6)。另外，成分(B)相对于成分(A)的比率低时，初期也无法分散(比较例7)。另外，根据表22的结果可知，成分(A2)中的PC含量高则透明性和分散稳定性优异(实施例35～37)。

通过下述的方法制备以表23～25的组成含有本发明的成分(A)～(C)以及成分(D)的化妆水。对所得到的化妆水，以与上述同样的方法，评价初期分散性、透明性、分散稳定性，结果一并记于各表的下栏。

[表23]

重量％

*1：Unitecfoods公司制Soybrain PI50

[表24]

重量％

*1：Unitecfoods公司制Soybrain PI50

[表25]

重量％

*1：Unitecfoods公司制Soybrain PI50

根据表23～25的结果可知，与没有配合成分(B)或(D)的化妆水(比较例8、9)相比，实施例的化妆水的透明性和分散稳定性优异。另外，成分(A)中的成分(A1)比率高时，初期无法分散(比较例10)，成分(A2)中的PC含量高则透明性和分散稳定性优异(实施例50、52)。

使用本发明的复合物，制作以下所述的化妆品。所得到的化妆品的保湿性和浸透感优异，能够防止细小皱纹、皮肤粗糙，使得肌肤看起来丰润明亮。

实施例53保湿化妆水

(制备方法)

将A部和B部分别加温到70℃，对B部边用均质混合器(7000rpm)搅拌边添加A部，制备了纳米囊泡(nanovesicle)溶液。接着在冷却后添加预先冷却的C部，形成均匀的溶液。

实施例54保湿化妆水

(制备方法)

将A部和B部分别加温到70℃，对B部边用均质混合器(7000rpm)搅拌边添加A部，制备了纳米囊泡溶液。接着使用高压乳化机(MIZUHO工业制(Microfluidizer)高压微射流均质机)使其分散。冷却后添加预先冷却的C部，形成均匀的溶液。

实施例55保湿化妆水

(制备方法)

将A部和B部分别加温到70℃，对B部边用均质混合器(7000rpm)搅拌边添加A部，制备了纳米囊泡溶液。接着在冷却后添加预先冷却的C部，形成均匀的溶液。

实施例56保湿化妆水

(制备方法)

将A部和B部分别加温到70℃，对B部边用搅拌桨(propeller)(500rpm)搅拌边添加A部，制备了纳米囊泡溶液。接着在冷却后添加预先冷却的C部，形成均匀的溶液。

实施例57美白化妆水

(制备方法)

混合B部制备粘性液体。将A部和C部分别加温到70℃，对C部边用均质混合器(7000rpm)搅拌边添加A部，制备了纳米囊泡溶液。接着在冷却后添加预先混合的B部，形成均匀的溶液。

实施例58凝胶化妆水

(制备方法)

将A部加温到约70℃，使其均匀分散。混合C部并充分搅拌，使其混匀之后加温到约70℃。用搅拌桨搅拌B部，制备混合液。在A部中添加C部，在约70℃使用均质混合器进行搅拌，冷却至约40℃，添加B部的混合液。

实施例59透明凝胶

(制备方法)

对A部用搅拌桨进行搅拌，制备了纳米囊泡溶液。混合C部，制成粘性液体。混合B部，形成均匀的溶液。在C部中添加A部和B部，使其混匀。

实施例60生发剂

(制备方法)

将A部和B部分别加温到70℃，对B部边用均质混合器(7000rpm)搅拌边添加A部，制备了纳米囊泡溶液。接着在冷却后添加预先冷却的C部，形成均匀的溶液。

实施例61两相分离皮肤护理液

(制备方法)

将A部加温到约70℃，使其均匀溶解。搅拌B部制成粘性液体。以约50℃添加A部和B部并搅拌，使其冷却。

实施例62美白乳液

(制备方法)

将A部和E部分别加温到约70℃，使其均匀溶解。搅拌B部制成粘性液体。将C部加温到约70℃，使其均匀分散。对C部边用均相分散器搅拌边添加A部后，将E部边进行搅拌边添加。以约50℃添加D部和B部，进行搅拌使其溶解均匀。

实施例63乳液

(制备方法)

分别混合A部、B部和D部，加温到约70℃，使其均匀溶解并分散。混合C部，进行搅拌制成脂质体溶液。对A部边用均相分散器搅拌边添加B部后，添加D部，进行乳化。冷却后在约50℃添加C部并进行搅拌，冷却至约40℃。

实施例64皮肤护理霜

(制备方法)

分别混合A部和C部，加温到约70℃，使其均匀溶解、分散。混合B部，进行搅拌制成粘性液体。对C部边用均质混合器搅拌边添加A部，使其乳化。进行冷却，在约50℃添加B部，进行搅拌，冷却至约40℃。

实施例65皮肤护理霜

(制备方法)

分别混合A部、B部和E部，加温到约70℃，使其均匀溶解、分散。混合D部并进行搅拌，制成粘性液体。将C部加温到约70℃并混合，制成脂质体。边将A部用均相分散器搅拌边添加B部后，添加E部使其乳化。进行冷却，在约50℃添加C和D部并搅拌，冷却至约40℃。

实施例66皮肤护理霜

(制备方法)

混合A部，加温到约70℃使其溶解。混合B部并搅拌，制成粘性液体。混合C部，加温到约70℃，使其均匀分散。混合D部，加温到约70℃使其溶解。边在C部中用均质器搅拌A部边添加之后，添加D部使其乳化。进行冷却，以约50℃添加B部，进行搅拌使其溶解。

实施例67皮肤护理霜

(制备方法)

将A部加温到约70℃，使其溶解。将B部均匀溶解。将C部加温到约70℃使其分散。边以约70℃用均质混合器进行搅拌，边在C部中缓缓添加A部使其乳化，冷却至约40℃后，添加B部，使其均匀混合。

实施例68护手霜

(制备方法)

分别将B部、C部加温到约80℃使其溶解。在另外的容器中称取A部，加温到100～120℃透明凝胶化，冷却至80℃。在A部中边搅拌边添加B部，进一步添加C部使其乳化。混合均匀后，冷却至约40℃。

实施例69洁面凝胶

(制备方法)

将A部加温到约80℃使其溶解。将B部加温到约80℃。边搅拌边在A部中缓慢添加B部，混合后冷却至40℃。

实施例70洁面乳

(制备方法)

将A部加温到约80℃使其溶解。将B部加温到约80℃。边搅拌边在A部中缓慢添加B部，混合后冷却至40℃。

实施例71沐浴露

(制备方法)

将全部成分以约80℃进行加温并搅拌混合均匀。

实施例72无硅洗发水

(制备方法)

将全部成分以约80℃进行加温并搅拌混合均匀。

实施例73免洗头发护理液

(制备方法)

将C部分散均匀，加温到约80℃。接着，将A部加温到约80℃，使其溶解。对C部边搅拌边添加A部，混合均匀后，冷却至约40℃。接着，分别添加B部，混合均匀。

实施例74头皮用洗发水

(制备方法)

将B部加温到约80℃使其溶解。在另外的容器中称取A部，加温使其溶解。在A部中缓缓添加B部，混合均匀，以约60℃添加C部。

实施例75洗发水

(制备方法)

以约80℃将A部混合均匀。将另外称取的B部加温到约60℃，使其混匀。对A部边搅拌边缓慢添加B部，混合均匀后，冷却至约50℃。进一步添加C部混合均匀。

实施例76唇膏

(制备方法)

将全部成分加热溶融，混合均匀。

实施例77粉底

(制备方法)

对全部成分高速搅拌，混合均匀。

实施例78固形粉末状粉底

(制备方法)

将A部加温混合。在另外的容器中称取B部并混合分散。在B部中添加A部，混合均匀。

实施例79液体粉底

(制备方法)

使A部加温溶解，在A部中将B部加温并使其混匀分散(D部)。使C部加温溶解，对D部边搅拌边添加C部，使其乳化后，冷却至约40℃。

实施例90防晒化妆品

(制备方法)

将A部加热溶解，使其均匀分散。在其中添加使B部加热溶解的物质，使用均质器使其乳化分散，搅拌冷却至室温。

实施例91防晒化妆品

(制备方法)

使A部均匀分散。将B部和C部分别在约70℃加温溶解。在A部缓缓添加B部后，缓缓添加C部，使其乳化。边搅拌边冷却，以45℃添加D部并搅拌。

实施例92止汗剂

(制备方法)

将全部成分加热溶融，混合均匀。

制作以下所述的配合有本发明的成分(A)～(D)的化妆品。所得到的化妆品的保湿性和浸透感优异，能够防止细小皱纹、皮肤粗糙，使得肌肤看起来丰润明亮。

实施例93保湿化妆水

(制备方法)

将A部、B部分别加温到70℃，对B部边用均质混合器(7000rpm)搅拌边添加A部，制备水分散液。接着在冷却后添加预先冷却的C部，形成均匀的溶液。

实施例94保湿化妆水

(制备方法)

将A部和B部分别加温到70℃，对B部边用均质混合器(7000rpm)搅拌边添加A部，制备水分散液。接着使用高压乳化机(MIZUHO工业制高压微射流均质机)使其分散。冷却后添加预先冷却的C部，形成均匀的溶液。

实施例95保湿化妆水

(制备方法)

将A部和B部分别加温到70℃，对B部边用均质混合器(7000rpm)搅拌边添加A部，制备水分散液。接着在冷却后添加预先冷却的C部，形成均匀的溶液。

实施例96保湿化妆水

(制备方法)

将A部和B部分别加温到70℃，对B部边用搅拌桨(500rpm)搅拌边添加A部，制备水分散液。接着在冷却后添加预先冷却的C部，形成均匀的溶液。

实施例97保湿化妆水

(制备方法)

将A部和B部分别加温到70℃，对B部边用均质混合器(7000rpm)搅拌边添加A部，制备水分散液。接着使用高压乳化机(MIZUHO工业制高压微射流均质机)使其分散。冷却后添加预先冷却的C部，形成均匀的溶液。

实施例98美白化妆水

(制备方法)

混合B部制备粘性液体。将A部和C部分别加温到70℃，对C部边用均质混合器(7000rpm)搅拌边添加A部，制备水分散液。接着在冷却后添加预先混合的B部，形成均匀的溶液。

实施例99美白化妆水

(制备方法)

混合B部制备粘性液体。将A部和C部分别加温到70℃，对C部边用均质混合器(7000rpm)搅拌边添加A部，制备水分散液。接着在冷却后添加预先混合的B部，形成均匀的溶液。

实施例100凝胶化妆水

(制备方法)

将A部加温到约70℃，使其混匀分散。混合C部并充分搅拌，使其均匀之后加温到约70℃。用搅拌桨混合B部，制备混合液。在A部中添加C部，在约70℃使用均质混合器进行搅拌，冷却至40℃，添加B部的混合液。

实施例101美白乳液

(制备方法)

将A部和E部分别加温到约70℃使其溶解。搅拌B部制成粘性液体。将C部加温到约70℃，使其混匀分散。对C部边用均相分散器搅拌边添加A部后，将E部边搅拌边添加。以约50℃添加D部、B部，搅拌溶解。

实施例102皮肤护理霜

(制备方法)

将A部和C部分别混合、加温到约70℃，使其均匀溶解、分散。混合B部并搅拌，制成粘性液体。对C部边用均质混合器搅拌边添加A部使其乳化。冷却后以约50℃添加B部，进行搅拌，冷却至约40℃。

实施例103洗脸泡沫

(制备方法)

将A部加温到约80℃使其溶解。将B部加温到约80℃。边搅拌边在A部中缓慢添加B部，混合后冷却至40℃。

实施例104头皮用洗发水

(制备方法)

将B部加温到约80℃，使其均匀溶解。在另外的容器中称取A部，加温使其溶解。在A部中缓缓添加B部，混合均匀，以约60℃添加C部。

实施例105免洗型头发护理液

(制备方法)

将C部加温到约80℃，使其溶解。接着将A部加温到约80℃使其溶解。对C部边搅拌添加A部，混合均匀后，冷却至约40℃。接着，添加B部，混合均匀。

实施例106头发护理喷雾

(制备方法)

将A部和B部分别加温到70℃，对B部边用均质混合器(7000rpm)搅拌边添加A部，制备水分散液。接着使用高压乳化机(MIZUHO工业制高压微射流均质机)使其分散。冷却后添加预先冷却的C部，形成均匀的溶液。

实施例107防晒化妆品

(制备方法)

使A部混匀分散。将B部和C部分别加温到约70℃使其溶解。在A部中缓缓添加B部后，缓缓添加C部，使其乳化。边搅拌边冷却，以45℃添加D部并搅拌。

在上述配方中，以产品名记载的成分的详细内容如下所述。

〇LUSPLAN DD－IS：二异硬脂酸二聚二亚油醇酯

〇LUSPLAN PI－DA：二聚二亚油酸二(异硬脂基/植物甾醇)

〇LUSPLAN DD－DHR：二聚二亚油醇氢化松香酯缩合物

〇LUSPLAN DD－DA5：二聚二亚油酸二聚二亚油醇酯

〇LUSPLAN DD－DA7：二聚二亚油酸二聚二亚油醇酯

〇LUSPLAN SR－DM4：二聚二亚油酸二聚二亚油醇酯、三(辛酸/癸酸)甘油酯

〇Inulin-SC：菊粉

〇NanoRepair－CMC：含有季铵盐－18、季铵盐－33、胆固醇、神经酰胺2、神经酰胺3、神经酰胺6II、PG的组合物

〇Neosolue－Aqulio：双-二乙氧基二甘醇环己烷二羧酸酯

〇Neosolue－Aqua：(二十碳烷二酸/十四烷二酸)聚甘油－10、甘油

〇Neosolue－AquaS：(二十碳烷二酸/十四烷二酸)聚甘油－10、甘油

〇Neosolue－DiSM：苹果酸二异硬脂酸酯

〇Neosolue－MP：二新戊酸甲基戊二醇酯

〇Neosolue－DE：二新戊酸二乙基戊二醇酯

〇Plandool－H：二聚二亚油酸(植物甾醇/异硬脂基/鲸蜡基/硬脂基/山嵛基)酯

〇Plandool－S：二聚二亚油酸(植物甾醇/异硬脂基/鲸蜡基/硬脂基/山嵛基)酯

〇Plandool－G：二聚二亚油酸二聚二亚油醇双(山嵛基/异硬脂基/植物甾醇)酯

〇Plandool－DP：双二甘油多酰基己二酸酯－2

〇Plandool－ISS：异硬脂酸植物甾醇酯

〇Plandool－SUN：葵花籽油脂肪酸植物甾醇酯

〇Plandool－MAS：昆士兰果油脂肪酸植物甾醇酯

〇Plandool－LG1：月桂酰谷氨酸二(植物甾醇/辛基十二烷基/山嵛基)酯

〇Plandool－LG2：月桂酰谷氨酸二(植物甾醇/辛基十二烷基)酯

〇Plandool－LG3：月桂酰谷氨酸二(植物甾醇/辛基十二烷基/山嵛基)酯

〇Plandool－LG4：月桂酰谷氨酸二(植物甾醇/辛基十二烷基/山嵛基)酯

〇Phytocompo－PP：氢化卵磷脂、植物甾醇

〇Phytocompo－C：氢化卵磷脂、植物甾醇、神经酰胺2、神经酰胺3、神经酰胺6II

〇Phytopresome Asta：氢化卵磷脂、植物甾醇、虾青素

〇Phytopresome Lipo－Q：氢化卵磷脂、植物甾醇、硫辛酸、辅酶Q10

〇Phytopresome Cera23：氢化卵磷脂、植物甾醇、神经酰胺2、神经酰胺3

〇Phytopresome MEL：糖脂质、氢化卵磷脂、BG、纯化水

〇Tremoist－TP：银耳多糖体

〇Tremoist－SL：银耳多糖体水溶液(1％)

〇LP70H：加氢溶血卵磷脂

〇Erucalactone MCT：γ－docosalactone、三(辛酸/癸酸)甘油酯

〇Erucalactone DES：γ－docosalactone、癸二酸二乙酯。