一种治疗颈椎病的中药组合物及其制备方法

摘要

本发明公开了一种治疗颈椎病的中药组合物及其制备方法，属于中药制剂领域。所述中药组合物由黄芪、当归、天麻、白芍、杜仲、熟地黄、女贞子、槲寄生、骨碎补、威灵仙、透骨草、葛根、川芎制备而成，具有益气补肾、活血通络之功效。药效学试验表明，本发明中药组合物能显著降低颈椎病动物模型炎症因子IL‑6、TNF‑α及IL‑1β的表达水平，对常见颈型和神经根型颈椎病均具有良好的治疗效果，使用方便、安全、有效。

说明书

技术领域

本发明属于中药技术领域，具体涉及一种治疗颈椎病的中药组合物及其制备方法。

背景技术

颈椎病是指因颈椎间盘退行性改变及颈椎骨质增生，刺激或压迫了邻近的脊髓、神经根、血管及交感神经，并由此产生颈、肩、上肢的一系列表现，如：颈部不适，肩痛，上肢无力、麻木、疼痛，或者四肢无力，行走不稳，或者头晕，心律不齐、血压下降、胃肠胀气，或者头部转动时眩晕加重、头痛、突然跌倒等症，又称颈椎骨性关节病。根据颈椎病变的部位及由此而产生的临床表现，颈椎病可分为颈型、神经根型、脊髓型、推动脉型及交感型五种，其中颈型和神经根型颈椎病是临床最常见的类型。国内报道颈椎病发病率为17.3％，该病在中老年人群中十分常见，而随着现代生活节奏加快，工作方式变化，电脑、空调、冰箱广泛使用，人们遭受风寒湿邪侵袭及屈颈的可能性大幅度增加，造成颈椎病的发病率不断上升，且发病年龄不断提前。一旦罹患该病，往往缠绵难愈，症状呈多元化，不仅影响颈部神经根、血管、脊髓，出现头痛、头晕，颈肩部酸痛、上肢放射痛，下肢无力等症状，而且常波及到心脑血管、胃肠道等植物神经系统所支配的组织器官，从而诱发众多疾病的产生。专家预测，在未来50余年内，颈椎病将成为一种典型现代病，取代以体力劳动为主要诱因的腰腿痛而上升为骨伤科临床的重要疾病。因此，加强对颈椎病的治疗研究已成为临床工作者的重要任务。

目前，治疗颈椎病的物理方法包括颈椎牵引、颈椎围领固定、推拿、按摩、理疗、颈部经常改变姿势等，有时还可以手术治疗，但还是以药物干预治疗最常见。常用的西药主要有非甾体类的消炎镇痛药、使肌肉松弛的药物、镇定剂以及改善血流供应的药物等，但是这些西药自身不可避免的存在着一定的副作用，并且停药后有可能出现病情反复的情况。中药较西药而言，具有标本同治、疗效显著且持久、副作用小、复发率低、不存在药物依赖等优势。根据颈椎病的发病机理和症状特点，祖国医学将其归属“骨痹”范畴。本病病位在筋骨，涉及肝肾脾胃，多为肝肾不足、气血虚弱的条件下外邪内侵、创伤劳损所诱发。肝肾亏损，气血不足，邪滞经络，筋脉不通是基本病理，本虚标实、虚实夹杂为其病机特点。多数资料认为风、寒、湿为颈椎病主要诱因，肝肾亏、气血虚，是其内在因素。所以，补肝肾，养气血，祛风散寒，通络止痛，是众多医家组方选药的参考要领。中国专利CN1188161C公开了一种治疗颈椎病的药物，已获得生产批准，产品为“归芪活血胶囊”。该产品是由黄芪、当归、制何首乌、白芍、枸杞子、槲寄生、鹿茸、骨碎补、威灵仙、透骨草、人工麝香、葛根和川芎十三味中药组成，疗效确切，起效快，对颈椎病(颈型、神经根型)具有良好的治疗作用。

制何首乌作为“归芪活血胶囊”组方中的臣药之一，为蓼科何首乌属植物何首乌Polygonum multiflorum Thunb.的干燥块根经炮制而成，具有补肝肾、益精血、乌须发、强筋骨、化浊调脂等作用，《中国药典》2015年版一部中收录了制何首乌。然而，近年来国内外有关何首乌及其制剂不良反应，尤其是肝脏毒性的报道日渐增多，使该类中药饮片和中成药的安全性备受社会各界的关注。同时，组方中的麝香和鹿茸为贵细药材，尤其是麝香，由于保护野生动物资源的需要，猎麝已受到禁止或限制，即使采用更科学的养麝刮香方法获取麝香，价格也是相当昂贵的。因此，需要提供一种药材价格低廉，容易获得，供应量充足的中药组合物。

发明内容

针对归芪活血胶囊中的制何首乌长期服用可能存在肝脏毒性风险，以及其中的麝香、鹿茸涉及野生保护动物，价格昂贵等不足，本发明要解决的技术问题是在归芪活血胶囊处方及制备方法的(中国专利CN1188161C)基础上，提供一种治疗颈椎病的新处方及其制备方法，使之既能基本保留归芪活血胶囊的功能主治与其确切的临床疗效，又通过药味替代避免原处方可能存在的肝脏毒性风险，同时降低药材成本，减轻患者经济负担。

本发明的目的是提供一种治疗颈椎病的中药组合物，所述中药组合物由黄芪、当归、天麻、白芍、杜仲、熟地黄、女贞子、槲寄生、骨碎补、威灵仙、透骨草、葛根、川芎十三味药材制成，具有益气补肾，活血通络之功效，用于颈椎病(神经根型以及神经根型为主的混合型)肝肾不足，气虚血瘀证，症见颈项疼痛沉重，肩背酸痛，手臂麻木，肢体萎软无力，眩晕，舌质暗红或淡有瘀斑，苔薄白，脉沉弱，或沉弦涩等。

本发明一种治疗颈椎病的中药组合物，由下列中药组分制成：

所述中药组合物原料优选重量配比为：

所述中药组合物原料最佳重量配比为：

方中黄芪味甘性微温，入肺脾经，《名医别录》言其“逐五脏间恶血，……益气利阴气”，《日华子本草》谓其“益气壮筋骨，长肉补血”；当归味甘性温，入肝、心、脾经，《名医别录》谓之“除客血内塞”，《本草纲目》载其“和血补血”、“润筋骨”，《注解伤寒论》谓之“通脉”，二药相配，阳生阴长，气旺血生，益气养血兼通骨络，共为方中君药。

白芍味苦、酸，性凉，入肝脾经，《神农本草经》言之“除血痹……益气”，《名医别录》言其“通顺血脉……散恶血”，《药性论》载其“强五脏，补肾气”，与君药配伍，助其益气养血，和血通络，缓急止痛；天麻味甘，性平，归肝经，具有熄风止痉、平抑肝阳的功效，《本草汇言》谓之：“主头风，头痛，头晕虚旋，癫痫强痉，四肢挛急”；杜仲味辛、平，入肝、肾经，《神农本草经》载其“主腰脊痛，补中益精气，坚筋骨”；槲寄生味甘性平，入肝肾经，《中华本草》载其“补肝肾，强筋骨”；熟地黄味甘，微温，归心、肝、肾经，滋阴补血，益精填髓；女贞子，味甘、苦，性凉，归肝、肾经，《本草纲目》载其“强阴，健腰膝”；骨碎补味苦性温，入肝肾经，善去骨中毒风瘀血，《药性论》载其“主五劳六极”，《开宝本草》言之“主破血”，《中华本草》言其“补肾强骨，活血止痛”。此七药相合，助君药补益肝肾，强筋健骨，活血止痛，共为方中臣药。

威灵仙味辛咸性温，入膀胱肝经，祛风湿，其性善走，无处不到，《海上集验方》云其“通十二经脉，疏宣五脏”，《中华本草》言其“通络止痛”用于风湿痰气、冷气作痛，收效迅速，与它药配用可引药透入经络、血脉而增活血、祛风、止痛之效；透骨草味苦辛性温，《本草正》载其“透骨通窍”、《中华本草》载其“活血止痛”；野葛根味甘辛性平，入脾胃经，药性长于生发，可开泄腠理，除邪舒筋，并能滋养津液，善治项背沉重不舒，《神农本草经》载其“主诸痹，起阴气”，《本草拾遗》则言其“生者破血”，故本品兼有活血通痹之用。此三味药共为方中佐药。

川芎味辛性温，入肝胆心包经，为血中气药，善行气活血，燥湿搜风，《日华子本草》言其“补五劳，壮筋骨，调众脉，……养新血”，《珍珠囊》言其“治项强”、“上行头角”，为方中使药，故本品既能与当归、白芍养血活血，又能引诸药上达颈项，祛血中之风寒湿气。

全方补泄结合，补而不碍祛邪，祛邪而不伤正，诸药相合，共奏益气养血、补益肝肾、强筋健骨、舒筋通络、活血止痛之效。俾气血调合，血脉通畅，筋骨关节肌肉得养，诸症自消。

本发明的另一个目的是提供一种上述中药组合物的制备方法，

本发明中药组合物的制备方法包括以下步骤：

A.称取黄芪、当归、天麻、白芍、杜仲、熟地黄、女贞子、槲寄生、骨碎补、威灵仙、透骨草、葛根、川芎十三味药材，其中黄芪、当归、天麻、白芍、骨碎补、葛根、川芎、熟地黄净选后切片，槲寄生、威灵仙、透骨草净选后切段，杜仲净选后切块，女贞子净选后捣碎，备用；

B.槲寄生、葛根、川芎、女贞子加5-8倍量40％-80％乙醇，回流提取2次，每次回流1-3h，滤过，合并滤液，滤液回收乙醇并减压浓缩至60℃时相对密度1.2-1.5的浸膏Ⅰ，备用；

C.黄芪、当归、天麻、白芍、杜仲、熟地黄、骨碎补、威灵仙、透骨草九味药材，加6-10倍量水煎煮2次，每次煎煮1-3h，合并煎煮液，减压浓缩至60℃时相对密度1.01-1.4的清膏，备用；

D.将步骤C清膏加60-95％乙醇使含醇量达40-80％，冷藏24-48h，滤过，滤液回收乙醇并减压浓缩至60℃时相对密度1.2-1.5的浸膏II，备用；

E.将步骤A浸膏Ⅰ与步骤D浸膏II合并，经常规工序直接或加入药学上可接受的赋形剂制成口服药物制剂或贴剂。

所述口服固体制剂为胶囊剂、颗粒剂、片剂、口服液、微囊中的一种。

本发明的优选剂型是胶囊剂，所述胶囊剂的制备方法包括以下步骤：

A.称取黄芪、当归、天麻、白芍、杜仲、熟地黄、女贞子、槲寄生、骨碎补、威灵仙、透骨草、葛根、川芎十三味药材，其中黄芪、当归、天麻、白芍、骨碎补、葛根、川芎、熟地黄净选后切片，槲寄生、威灵仙、透骨草净选后切段，杜仲净选后切块，女贞子净选后捣碎，备用；

B.槲寄生、葛根、川芎、女贞子加5-8倍量40％-80％乙醇，回流提取2次，每次回流1-3h，滤过，合并滤液，滤液回收乙醇并减压浓缩至60℃时相对密度1.2-1.5的浸膏Ⅰ，备用；

C.黄芪、当归、天麻、白芍、杜仲、熟地黄、骨碎补、威灵仙、透骨草九味药材，加6-10倍量水煎煮2次，每次煎煮1-3h，合并煎煮液，减压浓缩至60℃时相对密度1.01-1.4的清膏，备用；

D.将步骤C清膏加60-95％乙醇使含醇量达40-80％，冷藏24-48h，滤过，滤液回收乙醇并减压浓缩至60℃时相对密度1.2-1.5的浸膏II，备用；

E.将步骤A浸膏Ⅰ与步骤D浸膏II合并，带式真空干燥，粉碎成细粉，过筛，混匀，即得提取物细粉，经常规工序加入药学上可接受的赋形剂制成胶囊剂。

优选地，步骤E中所述带式真空干燥条件为真空度-0.08MPa～-0.10Mpa、干燥温度55-60℃。

为验证本发明中药组合物对于颈椎病的疗效，发明人开展了药效学试验研究。需要说明的是，本发明药品药效学试验所选取的药品为本发明具有代表性的配方及其制备方法所得的药品，本发明所包含的其它配方及制备方法所得药品涉及的试验及其结果，由于篇幅限制，在此不穷举。

实验例1对无创兔颈型颈椎病的影响实验

1材料

1.1实验动物6月龄健康雄性新西兰白兔，36只，体重(2.5±0.5)kg，由山东大学实验动物中心提供，许可证号：SYXK(鲁)20190005。按照实验动物饲养标准常规饲养，实验前适应性饲养一周，室温20-25℃，相对湿度40％-60％，自然光照，自由摄食、饮水。

1.2仪器、试剂及药品AG285型电子分析天平(瑞士Mettler-Toledo公司)，ThermoScientific Medifuge小型台式离心机(美国赛默飞公司)；ELISA试剂盒(IL-6、TNF-α、IL-1β)(美国sigma公司)；受试药物为根据实施例1项下配方及工艺所制得的胶囊样品；阳性对照药归芪活血胶囊(批号：21520001)由鲁南厚普制药有限公司生产，规格：0.53g/粒。

2方法

2.1分组与造模取新西兰白兔36只，采用随机数字表取余法分为6组，即正常对照组、模型对照组、阳性对照组、试验高剂量组、试验中剂量组和试验低剂量组，每组6只。将原有的兔固定盒进行改良，剪去盒盖多余铁皮，充分暴露兔颈部，与皮肤接触边缘用老虎钳咬钝并包上海绵，防止磨破皮肤，除去升降台，增大兔后肢活动空间。除正常对照组外，5个模型组兔用剪毛器剔去颈部毛发，置于兔盒中，敷以自制保湿冰袋，调节冰袋松紧并将其下端扣住固定盒两侧的锁扣，使兔的颈部成低头屈曲位45°，将吹风机出风口对准兔颈部，风力5级。每次造模2h，每天造模2次，造模时间共28天。正常对照组兔在各模型组兔造模期间同时置于固定盒中，允许其颈部自由活动，不做干预，其余时间常规饲养于兔笼中，6组兔均正常饮食饮水。造模结束时，各模型组兔颈后出现明显条状肌肉痉挛的症状，表明造模成功。

2.2给药28天造模结束后，各组均进行灌胃给药，根据《中药新药临床研究指导原则》中附录的不同动物的剂量折算系数进行剂量折算，其中阳性对照组灌服归芪活血胶囊0.26g/kg，试验高剂量组、试验中剂量组和试验低剂量组依次灌服受试药物0.52g/kg、0.26g/kg、0.13g/kg，正常对照组和模型对照组则给予等容量蒸馏水灌服。每日给药一次，连续给药4周。

2.3检测指标及方法研究发现，颈椎受损时炎症因子TNF-α的表达水平会升高，且损伤越重TNF-α的表达水平越高，而TNF-α又可以引起IL-6、IL-1β等其他炎症因子的高表达，进一步加重组织的炎症损伤。因此本实验通过检测兔血清中炎症因子IL-6、TNF-α、IL-1β的表达水平来说明颈型颈椎病的发生、发展与治疗情况。4周给药结束后，对所有兔进行耳缘静脉采血。血样于4℃、4000r/min条件下离心10min。取上清液按试剂盒要求，采用ELISA法测定炎症因子IL-6、TNF-α、IL-1β的表达水平。

2.4统计学处理采用SPSS19.0统计学软件进行分析，实验数据以“均数±标准差

3结果

与正常对照组相比，模型对照组兔的相应炎症因子IL-6、TNF-α、IL-1β表达水平显著升高，差异均具有统计学意义(P＜0.05)，说明本次实验颈型颈椎病兔模型建立成功；与模型对照组相比，试验高、中、低剂量组兔血清中的炎症因子IL-6、TNF-α、IL-1β均有明显降低，差异均具有统计学意义(P＜0.05)，其中试验中剂量组与阳性对照药作用效果相当，表明本发明中药组合物对颈型颈椎病模型无创兔炎症有显著的抑制作用，对颈型颈椎病有一定的治疗作用。试验结果见表1。

表1对颈型颈椎病模型无创兔炎症因子的影响

注：与正常对照组比较，P＜0.05用“△”表示；与模型对照组比较，P＜0.05用“*”表示。

实验例2对椎管插线法造成的大鼠神经根型颈椎病的影响试验

1材料

1.1实验动物雄性Wistar大鼠，60只，体重(200g±10)g，由济南朋悦实验动物繁育有限公司提供，动物许可证号：SCXK(鲁)20180003。按照实验动物饲养标准常规饲养，实验前适应性饲养一周，室温20-25℃，相对湿度40％-60％，自然光照，自由摄食、饮水。

1.2仪器、试剂及药品AG285型电子分析天平(瑞士Mettler-Toledo公司)，ThermoScientific Medifuge小型台式离心机(美国赛默飞公司)；ELISA试剂盒(IL-6、TNF-α、IL-1β)(美国sigma公司)，水合氯醛(济南弘博化工有限公司)；受试药物为根据实施例1项下配方及工艺所制得的胶囊样品；阳性对照药归芪活血胶囊(批号：21520001)由鲁南厚普制药有限公司生产，规格：0.53g/粒。

2方法

2.1分组与造模取雄性Wistar大鼠60只，采用随机数字表取余法分为6组，即正常对照组、模型对照组、阳性对照组、试验高剂量组、试验中剂量组和试验低剂量组，每组10只。除正常对照组外，其余五组用10％的水合氯醛以3.5mL/kg的剂量腹腔注射麻醉大鼠，俯卧固定，剪毛，消毒。以第2胸椎棘突为标志，C7为中心，延棘突纵形切开3cm长皮肤及皮下组织，暴露出棘突和椎板。钳去C7左侧椎板后，暴露出硬脊膜，再将脊髓推至右侧，眼科镊夹取1.5cm长鱼线沿脊髓放于C5至T1神经根腋下，完成造模。

2.2给药造模完成后，各组均进行灌胃给药，根据《中药新药临床研究指导原则》中附录的不同动物的剂量折算系数进行剂量折算，其中阳性对照组灌服归芪活血胶囊0.5g/kg，试验高剂量组、试验中剂量组和试验低剂量组依次灌服受试药物1.0g/kg、0.5g/kg、0.25g/kg，正常对照组和模型对照组则给予等容量蒸馏水灌服。每日给药一次，连续给药4周。

2.3检测指标及方法4周给药结束后，使用10％的水合氯醛腹腔注射麻醉大鼠，摘取眼球取血，及时于4℃下进行离心，吸取上清，采用ELISA法测定炎症因子IL-6、TNF-α、IL-1β的表达水平。

2.4统计学方法采用SPSS19.0统计学软件进行分析，实验数据以“均数±标准差

3结果

与正常对照组相比，模型对照组大鼠的相应炎症因子IL-6、TNF-α、IL-1β表达水平显著升高，差异均具有统计学意义(P＜0.05)，说明本次实验神经根型颈椎病大鼠模型建立成功；与模型对照组相比，试验高、中、低剂量组大鼠血清中的炎症因子IL-6、TNF-α、IL-1β均有明显降低，差异均具有统计学意义(P＜0.05)，试验中剂量组与阳性对照药作用效果相当，表明本发明中药组合物对神经根型颈椎病模型大鼠炎症有显著的抑制作用，对神经根型颈椎病有一定的治疗作用。试验结果见表2。

表2对神经根型颈椎病模型大鼠炎症因子的影响

注：与正常对照组比较，P＜0.05用“△”表示；与模型对照组比较，P＜0.05用“*”表示。

以上实验结果表明，本发明中药组合物对常见颈型颈椎病及神经根型颈椎病均有显著的抗炎作用，对颈椎病有确切的治疗效果。

具体实施方式

以下通过具体实施例进一步说明本发明，但本领域相关技术人员理应知晓，此所述实施例并不以任何方式限制本发明。

实施例1胶囊剂的制备

A.称取黄芪、当归、天麻、白芍、杜仲、熟地黄、女贞子、槲寄生、骨碎补、威灵仙、透骨草、葛根、川芎十三味药材，其中黄芪、当归、天麻、白芍、骨碎补、葛根、川芎、熟地黄净选后切片，槲寄生、威灵仙、透骨草净选后切段，杜仲净选后切块，女贞子净选后捣碎，备用；

B.槲寄生、葛根、川芎、女贞子加70％乙醇回流提取2次，第一次加7倍量乙醇，第二次加5倍量乙醇，每次回流提取2h，滤过，合并滤液，减压回收乙醇，并浓缩至60℃时相对密度1.31的浸膏Ⅰ，备用；

C.黄芪、当归、天麻、白芍、杜仲、熟地黄、骨碎补、威灵仙、透骨草九味药材加水煎煮2次，第一次加10倍量水煎煮2h，第二次加8倍量水煎煮1h，合并煎煮液，减压浓缩至60℃时相对密度1.15的清膏，备用；

D.将步骤C清膏加95％乙醇使含醇量达70％，冷藏48h，滤过，滤液回收乙醇并减压浓缩至60℃时相对密度1.32的浸膏II，备用；

E.将步骤A浸膏Ⅰ与步骤D浸膏II合并，真空度-0.08MPa、干燥温度58℃条件下带式真空干燥，粉碎成细粉，过筛，混匀，即得提取物细粉，加入配方量的淀粉、微粉硅胶、低取代羟丙基纤维素(重量比5∶4∶2)，混匀，制粒，干燥，整粒，灌装，磨光机中抛光，剔除破损胶囊，即得。

实施例2颗粒剂的制备

A.称取黄芪、当归、天麻、白芍、杜仲、熟地黄、女贞子、槲寄生、骨碎补、威灵仙、透骨草、葛根、川芎十三味药材，其中黄芪、当归、天麻、白芍、骨碎补、葛根、川芎、熟地黄净选后切片，槲寄生、威灵仙、透骨草净选后切段，杜仲净选后切块，女贞子净选后捣碎，备用；

B.槲寄生、葛根、川芎、女贞子加60％乙醇回流提取2次，第一次加5倍量乙醇提取3h，第二次加8倍量乙醇提取1h，滤过，合并滤液，减压回收乙醇，并浓缩至60℃时相对密度1.25的浸膏Ⅰ，备用；

C.黄芪、当归、天麻、白芍、杜仲、熟地黄、骨碎补、威灵仙、透骨草九味药材加水煎煮2次，第一次加6倍量水，第二次加10倍量水，每次煎煮2h，合并煎煮液，减压浓缩至60℃时相对密度1.05的清膏，备用；

D.将步骤C清膏加85％乙醇使含醇量达60％，冷藏48h，滤过，滤液回收乙醇并减压浓缩至60℃时相对密度1.25的浸膏II，备用；

E.将步骤A浸膏Ⅰ与步骤D浸膏II合并，加入适量糊精，混合均匀，干燥，得干膏，粉碎后加入适量淀粉，混匀，加85％的乙醇制成软材，摇摆式颗粒机14目筛网制成颗粒，80℃沸腾干燥，整粒，即得；

实施例3片剂的制备

A.称取黄芪、当归、天麻、白芍、杜仲、熟地黄、女贞子、槲寄生、骨碎补、威灵仙、透骨草、葛根、川芎十三味药材，其中黄芪、当归、天麻、白芍、骨碎补、葛根、川芎、熟地黄净选后切片，槲寄生、威灵仙、透骨草净选后切段，杜仲净选后切块，女贞子净选后捣碎，备用；

B.槲寄生、葛根、川芎、女贞子加65％乙醇回流提取2次，每次加6倍量乙醇，第一次提取2h，第二次提取3h，滤过，合并滤液，减压回收乙醇，并浓缩至60℃时相对密度1.35的浸膏Ⅰ，备用；

C.黄芪、当归、天麻、白芍、杜仲、熟地黄、骨碎补、威灵仙、透骨草九味药材加水煎煮2次，每次分别加8倍量水，第一次煎煮1h，第二次煎煮3h，合并煎煮液，减压浓缩至60℃时相对密度1.10的清膏，备用；

D.将步骤C清膏加75％乙醇使含醇量达55％，冷藏24h，滤过，滤液回收乙醇并减压浓缩至60℃时相对密度1.35的浸膏II，备用；

E.将步骤A浸膏Ⅰ与步骤D浸膏II合并，加入适量淀粉，混合均匀，干燥，得干膏，干膏粉碎，加入85％的乙醇溶液制成软材，制粒干燥，整粒，加入适量硬脂酸镁，混合后压片，即得片剂。

实施例4口服液的制备

A.称取黄芪、当归、天麻、白芍、杜仲、熟地黄、女贞子、槲寄生、骨碎补、威灵仙、透骨草、葛根、川芎十三味药材，其中黄芪、当归、天麻、白芍、骨碎补、葛根、川芎、熟地黄净选后切片，槲寄生、威灵仙、透骨草净选后切段，杜仲净选后切块，女贞子净选后捣碎，备用；

B.槲寄生、葛根、川芎、女贞子加80％乙醇回流提取2次，第一次加6倍量乙醇提取1h，第二次加7倍量乙醇提取3h，滤过，合并滤液，减压回收乙醇，并浓缩至60℃时相对密度1.40的浸膏Ⅰ，备用；

C.黄芪、当归、天麻、白芍、杜仲、熟地黄、骨碎补、威灵仙、透骨草九味药材加水煎煮2次，第一次加6倍量水煎煮2h，第二次加7倍量水煎煮3h，合并煎煮液，减压浓缩至60℃时相对密度1.25的清膏，备用；

D.将步骤C清膏加90％乙醇使含醇量达65％，冷藏36h，滤过，滤液回收乙醇并减压浓缩至60℃时相对密度1.40的浸膏II，备用；

E.将步骤A浸膏Ⅰ与步骤D浸膏II合并，加入苯甲酸钠35g及蔗糖1.8kg，加水至10L，搅拌均匀，冷藏24小时，滤过，用氢氧化钠溶液调节pH值至7.1，灌封，灭菌，即得。

实施例5微囊的制备

A.称取黄芪、当归、天麻、白芍、杜仲、熟地黄、女贞子、槲寄生、骨碎补、威灵仙、透骨草、葛根、川芎十三味药材，其中黄芪、当归、天麻、白芍、骨碎补、葛根、川芎、熟地黄净选后切片，槲寄生、威灵仙、透骨草净选后切段，杜仲净选后切块，女贞子净选后捣碎，备用；

B.槲寄生、葛根、川芎、女贞子加55％乙醇回流提取2次，第一次加6倍量乙醇，第二次加8倍量乙醇，每次回流提取2h，滤过，合并滤液，减压回收乙醇，并浓缩至60℃时相对密度1.20的浸膏Ⅰ，备用；

C.黄芪、当归、天麻、白芍、杜仲、熟地黄、骨碎补、威灵仙、透骨草九味药材加水煎煮2次，第一次加9倍量水煎煮1h，第二次加8倍量水煎煮2h，合并煎煮液，减压浓缩至60℃时相对密度1.35的清膏，备用；

D.将步骤C清膏加92％乙醇使含醇量达62％，冷藏24h，滤过，滤液回收乙醇并减压浓缩至60℃时相对密度1.45的浸膏II，备用；

E.将步骤A浸膏Ⅰ与步骤D浸膏II合并，真空度-0.08MPa、干燥温度55℃条件下带式真空干燥，粉碎成细粉，过筛，混匀，即得提取物细粉，备用；

F.按配方量称取步骤E提取物细粉、囊材络蛋白酸钠∶麦芽糊精＝5∶4、抗粘剂十八醇∶二氧化钛＝2∶1、和增塑剂聚乙二醇∶柠檬酸＝3∶2，将囊材、抗粘剂和增塑剂加入纯化水，53℃条件下加热搅拌使溶解，配制成质量分数为33.5％的囊材溶液，冷却至室温，搅拌状态下加入提取物细粉和4g大豆磷脂、7g蔗糖脂肪酸酯，均质乳化，得乳化液，备用；

G.步骤F乳化液在进风温度165℃、喷雾压力0.45MPa、进料速度21.5ml/min条件下进行喷雾干燥，收集微囊，冷却，即得。

实施例6贴剂的制备

A.称取黄芪、当归、天麻、白芍、杜仲、熟地黄、女贞子、槲寄生、骨碎补、威灵仙、透骨草、葛根、川芎十三味药材，其中黄芪、当归、天麻、白芍、骨碎补、葛根、川芎、熟地黄净选后切片，槲寄生、威灵仙、透骨草净选后切段，杜仲净选后切块，女贞子净选后捣碎，备用；

B.槲寄生、葛根、川芎、女贞子加45％乙醇回流提取2次，第一次加7倍量乙醇提取3h，第二次加6倍量乙醇提取1h，滤过，合并滤液，减压回收乙醇，并浓缩至60℃时相对密度1.28的浸膏Ⅰ，备用；

C.黄芪、当归、天麻、白芍、杜仲、熟地黄、骨碎补、威灵仙、透骨草九味药材加水煎煮2次，第一次加8倍量水煎煮3h，第二次加6倍量水煎煮1h，合并煎煮液，减压浓缩至60℃时相对密度1.32的清膏，备用；

D.将步骤C清膏加80％乙醇使含醇量达58％，冷藏36h，滤过，滤液回收乙醇并减压浓缩至60℃时相对密度1.38的浸膏II，备用；

E.将步骤A浸膏Ⅰ与步骤D浸膏II合并，依次加入60g甘油、30g羟甲基纤维素钠、30g山梨醇，混匀，挥发水分至膏稠状，得到稠膏，于55℃涂于布上，即得。

实施例7胶囊剂的制备

A.称取黄芪、当归、天麻、白芍、杜仲、熟地黄、女贞子、槲寄生、骨碎补、威灵仙、透骨草、葛根、川芎十三味药材，其中黄芪、当归、天麻、白芍、骨碎补、葛根、川芎、熟地黄净选后切片，槲寄生、威灵仙、透骨草净选后切段，杜仲净选后切块，女贞子净选后捣碎，备用；

B.槲寄生、葛根、川芎、女贞子加75％乙醇回流提取2次，第一次加8倍量乙醇提取1h，第二次加6倍量乙醇提取2h，滤过，合并滤液，减压回收乙醇，并浓缩至60℃时相对密度1.45的浸膏Ⅰ，备用；

C.黄芪、当归、天麻、白芍、杜仲、熟地黄、骨碎补、威灵仙、透骨草九味药材加水煎煮2次，第一次加9倍量水，第二次加7倍量水，每次煎煮2h，合并煎煮液，减压浓缩至60℃时相对密度1.22的清膏，备用；

D.将步骤C清膏加75％乙醇使含醇量达60％，冷藏48h，滤过，滤液回收乙醇并减压浓缩至60℃时相对密度1.20的浸膏II，备用；

E.将步骤A浸膏Ⅰ与步骤D浸膏II合并，真空度-0.10Mpa、干燥温度56℃条件下带式真空干燥，粉碎成细粉，过筛，混匀，即得提取物细粉，加入配方量的淀粉、微晶纤维素(重量比7∶2)，混匀，制粒，干燥，整粒，灌装，磨光机中抛光，剔除破损胶囊，即得。

实施例8片剂的制备

A.称取黄芪、当归、天麻、白芍、杜仲、熟地黄、女贞子、槲寄生、骨碎补、威灵仙、透骨草、葛根、川芎十三味药材，其中黄芪、当归、天麻、白芍、骨碎补、葛根、川芎、熟地黄净选后切片，槲寄生、威灵仙、透骨草净选后切段，杜仲净选后切块，女贞子净选后捣碎，备用；

B.槲寄生、葛根、川芎、女贞子加70％乙醇回流提取2次，第一次加7倍量乙醇，提取2h，第二次加5倍量乙醇提取3h，滤过，合并滤液，减压回收乙醇，并浓缩至60℃时相对密度1.31的浸膏Ⅰ，备用；

C.黄芪、当归、天麻、白芍、杜仲、熟地黄、骨碎补、威灵仙、透骨草九味药材加水煎煮2次，每次分别加8倍量水，第一次煎煮1h，第二次煎煮3h，合并煎煮液，减压浓缩至60℃时相对密度1.15的清膏，备用；

D.将步骤C清膏加95％乙醇使含醇量达70％，冷藏48h，滤过，滤液回收乙醇并减压浓缩至60℃时相对密度1.32的浸膏II，备用；

E.将步骤A浸膏Ⅰ与步骤D浸膏II合并，加入适量淀粉，混合均匀，干燥，得干膏，干膏粉碎，加入85％的乙醇溶液制成软材，制粒干燥，整粒，加入适量硬脂酸镁，混合后压片，即得片剂。

实施例9口服液的制备

A.称取黄芪、当归、天麻、白芍、杜仲、熟地黄、女贞子、槲寄生、骨碎补、威灵仙、透骨草、葛根、川芎十三味药材，其中黄芪、当归、天麻、白芍、骨碎补、葛根、川芎、熟地黄净选后切片，槲寄生、威灵仙、透骨草净选后切段，杜仲净选后切块，女贞子净选后捣碎，备用；

B.槲寄生、葛根、川芎、女贞子加80％乙醇回流提取2次，第一次加7倍量乙醇提取1h，第二次加6倍量乙醇提取3h，滤过，合并滤液，减压回收乙醇，并浓缩至60℃时相对密度1.40的浸膏Ⅰ，备用；

C.黄芪、当归、天麻、白芍、杜仲、熟地黄、骨碎补、威灵仙、透骨草九味药材加水煎煮2次，第一次加6倍量水煎煮2h，第二次加7倍量水煎煮3h，合并煎煮液，减压浓缩至60℃时相对密度1.20的清膏，备用；

D.将步骤C清膏加90％乙醇使含醇量达70％，冷藏24h，滤过，滤液回收乙醇并减压浓缩至60℃时相对密度1.33的浸膏II，备用；

E.将步骤A浸膏Ⅰ与步骤D浸膏II合并，加入苯甲酸钠35g及蔗糖1.8kg，加水至10L，搅拌均匀，冷藏24小时，滤过，用氢氧化钠溶液调节pH值至7.1，灌封，灭菌，即得。

实施例10颗粒剂的制备

A.称取黄芪、当归、天麻、白芍、杜仲、熟地黄、女贞子、槲寄生、骨碎补、威灵仙、透骨草、葛根、川芎十三味药材，其中黄芪、当归、天麻、白芍、骨碎补、葛根、川芎、熟地黄净选后切片，槲寄生、威灵仙、透骨草净选后切段，杜仲净选后切块，女贞子净选后捣碎，备用；

B.槲寄生、葛根、川芎、女贞子加70％乙醇回流提取2次，第一次加8倍量乙醇提取3h，第二次加6倍量乙醇提取1h，滤过，合并滤液，减压回收乙醇，并浓缩至60℃时相对密度1.25的浸膏Ⅰ，备用；

C.黄芪、当归、天麻、白芍、杜仲、熟地黄、骨碎补、威灵仙、透骨草九味药材加水煎煮2次，第一次加6倍量水，第二次加10倍量水，每次煎煮2h，合并煎煮液，减压浓缩至60℃时相对密度1.15的清膏，备用；

D.将步骤C清膏加85％乙醇使含醇量达70％，冷藏48h，滤过，滤液回收乙醇并减压浓缩至60℃时相对密度1.31的浸膏II，备用；

E.将步骤A浸膏Ⅰ与步骤D浸膏II合并，加入适量糊精，混合均匀，干燥，得干膏，粉碎后加入适量淀粉，混匀，加85％的乙醇制成软材，摇摆式颗粒机14目筛网制成颗粒，80℃沸腾干燥，整粒，即得。