一种通过碳碳双键双官能团化制备的二氟甲硫基取代杂环化合物的制备方法

摘要

本发明属于化合物合成技术领域，具体涉及一种通过碳碳双键双官能团化制备的二氟甲硫基取代杂环化合物的制备方法。该方法通过以下步骤实现：将芳香重氮盐与二氟甲硫基试剂、可见光催化剂加入到乙腈中进行反应；TLC跟踪至反应结束后，加入水稀释，水层用乙醚萃取，合并有机相并干燥，减压浓缩；将浓缩得到的混合物采用柱层析分离，制得纯净的二氟甲硫基取代的杂环化合物。本发明提供的方法在可见光照射下，在乙腈中进行，底物溶解性好、适用性广，反应产率高，可控性强。本发明提供的方法绿色环保，副反应产物少，绿色、高效。

说明书

技术领域

本发明属于化合物合成技术领域，具体涉及一种通过碳碳双键双官能团化制备的二氟甲硫基取代杂环化合物的制备方法。

背景技术

药物和农药关乎人类的健康生存，在世界范围内广泛使用。由于含氟化合物的特殊性质，使得其在农药和药物行业中受到重视。通过引入氟原子或含氟基团，可以有效提高化合物的脂溶性、代谢稳定性和生物利用度。氟烷硫基是目前已知亲脂性最强的基团之一。强亲脂性往往有利于提高药物在体内的传递、扩散和吸收，降低药物使用量。目前已经开发了多个含氟烷硫基的药物和农药。

二氟甲硫基是羟基（-OH）或巯基（-SH）的生物电子等排体，可以取代药物分子中的羟基或巯基。目前已经开发了几种二氟甲硫基试剂，但其应用效果还待进一步的确认。

目前开发的自由基二氟甲硫基化反应，大多为产生的碳自由基直接和PhSO

发明内容

本发明的目的是提供一种通过碳碳双键双官能团化制备的二氟甲硫基取代杂环化合物的制备方法，该方法在可见光照射下，通过分子内自由基环化，实现碳碳双键的双官能团化二氟甲硫基化和二氟甲硫基取代杂环化合物的构建。

本发明为了达到上述目的所采用的技术方案为：

本发明提供了一种二氟甲硫基取代杂环化合物的制备方法，包括以下步骤：

（1）将芳香重氮盐与二氟甲硫基试剂、可见光催化剂加入到乙腈中进行反应；

（2）TLC跟踪至反应结束后，加入水稀释，水层用乙醚萃取，合并有机相并干燥，减压浓缩；

（3）将浓缩得到的混合物采用柱层析分离，制得纯净的二氟甲硫基取代的杂环化合物。

本发明所使用的芳香重氮盐的结构式为：

式中，所述R

本发明所使用的二氟甲硫基取代的杂环化合物的结构式为：

式中，所述R

进一步的，所述二氟甲硫基试剂和芳香重氮盐的摩尔比为1:1-5，优选摩尔比为1:1.2。

进一步的，所述二氟甲硫基试剂与可见光催化剂的摩尔比为1:0.02-0.2，优选摩尔比为1:0.05。

本发明所使用的可见光催化剂为Ru(bpy)

进一步的，所述二氟甲硫基试剂与抗坏血酸钠的摩尔比为1:1-10，优选摩尔比为1:2。

进一步的，所述二氟甲硫基试剂在乙腈中的摩尔浓度为0.1mol/L；

进一步的，所述反应为在20℃-60℃温度下反应10-40小时，优选的反应温度为25℃，反应时间为12h。

本发明所使用的柱层析中洗脱剂为正戊烷和乙醚按照体积比20：1-10组成。

本发明的有益效果为：

（1）本发明提供的方法在可见光照射下，在乙腈中进行，底物溶解性好、适用性广，反应产率高，可控性强。

（2）本发明提供的方法绿色环保，副反应产物少，绿色、高效。

具体实施方式

以下实施例进一步阐述本发明的技术方案，但不作为对本发明保护范围的限制。

实施例1

2-烯丙氧基苯基重氮盐（0.45mmol，111.6mg）、PhSO

Pale yellow oil.

实施例2

5-三氟甲基-2-烯丙氧基苯基重氮盐（0.45mmol，142.2mg）、PhSO

Colorless oil.

实施例3

2-烯丙氧基-4-溴苯基重氮盐（0.45mmol，146.7mg）、PhSO

Colorless oil.

实施例4

2-甲基-5-烯丙氧基苯基重氮盐（0.45mmol，117.94mg）、PhSO

Colorless oil.

实施例5

2-烯丙氧基-5-（甲胺磺酰基）苯基重氮盐（0.45mmol，153.48mg）、PhSO

Colorless oil.

实施例6

5-甲氧基-2-烯丙氧基苯基重氮盐（0.45mmol，125.14mg）、PhSO

Colorless oil.

对比例1

2-烯丙氧基苯基重氮盐（0.45mmol，111.6mg）、PhSO

对比例2

2-烯丙氧基苯基重氮盐（0.45mmol，111.6mg）、PhSO

对比例3

2-烯丙氧基苯基重氮盐（0.45mmol，111.6mg）、PhSO

对比例4

2-烯丙氧基苯基重氮盐（0.45mmol，111.6mg）、PhSO

对比例5

2-（2-环己烯基氧基）苯基重氮盐（0.45mmol，143.2mg）、PhSO

对比例6

2-烯丙氧基苯基重氮盐（0.45mmol，124.2mg）、PhSO