可用于生物样品处理的吸附剂、装置、试剂盒和方法

摘要

本文公开了可用于样品处理的新型吸附剂、装置、试剂盒和方法。

说明书

本申请要求2018年10月2日提交的且名称为“SORBENTS,DEVICES,KITS ANDMETHODS USEFUL FOR BIOLOGICAL SAMPLE TREATMENT”的美国临时申请序列号62/740,279的权益，该临时申请据此以引用方式并入。

技术领域

本公开涉及可用于例如处理目标生物样品的吸附剂、装置、试剂盒和方法。更具体地讲，本公开涉及可用于通过固相萃取(SPE)从目标生物样品中去除基质分子(包括磷脂)的吸附剂、装置、试剂盒和方法。

背景技术

生物样品(例如，生物流体、动物组织、植物组织、食物等)包含基质组分(即，除目标分析物之外的样品组分)，其中许多可干扰样品分析，包括液相色谱-质谱(LC-MS)分析。例如，生物样品，诸如生物流体，包括血浆、全血、口腔流体和尿液等等，动物组织、植物组织和某些食物可能包含可干扰LC-MS分离和检测的脂质、细胞(蛋白质、肽、氨基酸、细胞结构和细胞器)和盐。干扰本身通常表现为使保留时间移位、卷积检测器信号(共洗脱和噪声基线)、信号抑制(离子抑制)和MS加合物(即Na+或Cl-加合物)。脂质(包括磷脂)还可能在LC-MS分析期间导致柱和仪器结垢。去除此类基质组分可有利于改善信噪比和数据再现性。基质去除装置也可用于富集极低浓度的分析物或增加给定分析方案(即萃取)的特异性。

发明内容

在各个方面，本公开涉及样品处理的方法，所述方法包括：将包含具有至少一种靶分析物的样品的样品流体添加到包含二氧化硅组分、C4-C60烷基组分和有机共聚物组分的吸附剂中，所述有机共聚物组分包含至少一种疏水性有机单体和至少一种亲水性有机单体，从而产生具有结合的靶分析物的吸附剂；以及将包含质子溶剂和极性非质子溶剂的洗脱溶液添加到所述吸附剂中，从而使所述靶分析物从所述吸附剂解吸并形成所述靶分析物在洗脱液中的溶液。

在各个方面，本公开涉及包括吸附剂的试剂盒，所述吸附剂包含二氧化硅组分、C4-C60烷基组分和有机共聚物组分，所述有机共聚物组分包含疏水性有机单体和亲水性有机单体以及一种或多种试剂盒组分，所述试剂盒组分选自(a)洗脱溶液，所述洗脱溶液包含质子溶剂和极性非质子溶剂，(b)预处理溶液，(c)一种或多种洗涤溶液，(d)收集板或收集筒，(e)盖垫，(f)校准和参考标准，以及(g)每种组分的鉴定标签。

在各个方面，本公开涉及无机/有机杂化吸附剂颗粒，所述无机/有机杂化吸附剂颗粒包括(a)芯区域，所述芯区域包含有机共聚物，所述有机共聚物包含至少一种疏水性有机单体和至少一种亲水性有机单体，以及(b)表面区域，所述表面区域包含二氧化硅组分。

在各个方面，本公开涉及无机/有机杂化吸附剂颗粒，所述无机/有机杂化吸附剂颗粒包括(a)芯区域，所述芯区域包含二氧化硅组分，以及(b)表面区域，所述表面区域包含有机共聚物，所述有机共聚物包含至少一种疏水性有机单体和至少一种亲水性有机单体。

在各个方面，本公开涉及无机/有机杂化吸附剂颗粒，包含有机共聚物，所述有机共聚物包含至少一种亲水性有机单体、至少一种疏水性有机单体和至少一种烯基官能化的有机硅烷单体，其中所述颗粒通过添加C4-C60烷基组分而改性。

本公开的附加的方面和实施方案在以下枚举的段落中阐述：

方面A1。无机/有机杂化吸附剂颗粒，包括：(a)芯区域，所述芯区域包含二氧化硅组分，以及(b)表面区域，所述表面区域包含有机共聚物，所述有机共聚物包含至少一种疏水性有机单体和至少一种亲水性有机单体。

方面A2。根据方面A1所述的无机/有机杂化吸附剂颗粒，在此所述芯区域由二氧化硅组成或包含具有式SiO

方面A3。根据方面A1-A2中任一项所述的无机/有机杂化吸附剂颗粒，还包含C4-C60烷基组分。

方面A4。根据方面A1-3中任一项所述的无机/有机杂化吸附剂颗粒，其中所述芯区域通过水解缩合一种或多种硅烷化合物而形成。

方面A5。根据方面A4所述的无机/有机杂化吸附剂颗粒，其中水解缩合的所述一种或多种硅烷化合物包括(a)式SiZ

方面A6。根据方面A4所述的无机/有机杂化吸附剂颗粒，其中所述一种或多种烷氧基硅烷化合物选自四烷氧基硅烷、双(三烷氧基甲硅烷基)烷烃和烷基-三烷氧基硅烷。

方面A7。根据方面A4-A6中任一项所述的无机/有机杂化吸附剂颗粒，其中水解缩合的所述一种或多种硅烷化合物还包括C4-C60-烷基官能化的有机硅烷化合物。

方面A8。根据方面A1-A6中任一项所述的无机/有机杂化吸附剂颗粒，其中先前形成的芯区域与C4-C60-烷基官能化的有机硅烷化合物反应。

方面A9。根据方面A7-A8中任一项所述的无机/有机杂化吸附剂颗粒，其中所述C4-C60-烷基官能化的有机硅烷化合物为式RSiZ

方面A10。根据方面A7-A8中任一项所述的无机/有机杂化吸附剂颗粒，其中所述C4-C60-烷基有机硅烷选自十八烷基三甲氧基硅烷、十八烷基三乙氧基硅烷、十八烷基三氯硅烷、十八烷基三(二甲基氨基)硅烷、甲基十八烷基二甲氧基硅烷、甲基十八烷基二乙氧基硅烷、甲基十八烷基二氯硅烷、甲基十八烷基二(二甲基氨基)硅烷、二甲基十八烷基甲氧基硅烷、二甲基十八烷基乙氧基硅烷、二甲基十八烷基氯硅烷、二甲基十八烷基二甲基氨基硅烷、二异丙基十八烷基甲氧基硅烷、二异丙基十八烷基乙氧基硅烷、二异丙基十八烷基氯硅烷、二异丙基十八烷基二甲基氨基硅烷、辛基三甲氧基硅烷、辛基三乙氧基硅烷、辛基三氯硅烷、辛基三(二甲基氨基)硅烷、甲基辛基二甲氧基硅烷、甲基辛基二乙氧基硅烷、甲基辛基二氯硅烷、甲基辛基二(二甲基氨基)硅烷、二甲基辛基甲氧基硅烷、二甲基辛基乙氧基硅烷、二甲基辛基氯硅烷、二甲基辛基二甲基氨基硅烷、二异丙基辛基甲氧基硅烷、二异丙基辛基乙氧基硅烷、二异丙基辛基氯硅烷、二异丙基辛基二甲基氨基硅烷、丁基三甲氧基硅烷、丁基三乙氧基硅烷、丁基三氯硅烷、丁基三(二甲基氨基)硅烷、甲基丁基二甲氧基硅烷、甲基丁基二乙氧基硅烷、甲基丁基二氯硅烷、甲基丁基二(二甲基氨基)硅烷、二甲基丁基甲氧基硅烷、二甲基丁基乙氧基硅烷、二甲基丁基氯硅烷、二甲基丁基二甲基氨基硅烷、二异丙基丁基甲氧基硅烷、二异丙基丁基乙氧基硅烷、二异丙基丁基氯硅烷和二异丙基丁基二甲基氨基硅烷。

方面A11。根据方面A1-A10中任一项所述的无机/有机杂化吸附剂颗粒，其中所述芯区域还包含掺入所述芯中的烯基官能化的有机硅烷物质。

方面A12。根据方面A1-A10中任一项所述的无机/有机杂化吸附剂颗粒，其中烯基官能化的有机硅烷单体附接在所述芯区域的表面处，

方面A13。根据方面A3-A10中任一项所述的无机/有机杂化吸附剂颗粒，其中水解缩合的所述硅烷化合物还包括烯基官能化的有机硅烷物质。

方面A14。根据方面A11-A13中任一项所述的无机/有机杂化吸附剂颗粒，其中所述烯基官能化的有机硅烷单体选自甲基丙烯酸3-(三甲氧基甲硅烷基)丙酯(MAPTMOS)和乙烯基三乙氧基硅烷(VTES)。

方面A15。根据方面A1-A14中任一项所述的无机/有机杂化吸附剂颗粒，其中包含所述有机共聚物的所述表面区域通过包括加成聚合所述至少一种疏水性有机单体和所述至少一种亲水性有机单体的方法形成。

方面A16。根据方面A1-A14中任一项所述的无机/有机杂化吸附剂颗粒，其中包含所述有机共聚物的所述表面区域通过包括自由基聚合所述至少一种疏水性有机单体和所述至少一种亲水性有机单体的方法形成。

方面A17。根据方面A16所述的无机/有机杂化吸附剂颗粒，其中活性自由基聚合选自可逆加成-断裂链转移聚合(RAFT)和原子转移自由基聚合(ATRP)。

方面A18。根据方面A1-A17中任一项所述的无机/有机杂化吸附剂颗粒，其中包含所述有机共聚物的所述表面区域通过包括形成所述有机共聚物并将所述有机共聚物接枝到所述芯区域的表面上(即，“接枝到”)或从所述芯区域的所述表面上的引发剂位点聚合所述有机共聚物(“从…接枝”)的方法形成。

方面A19。根据方面A1-A18中任一项所述的无机/有机杂化吸附剂颗粒，其中所述亲水性有机单体包括具有下式

方面A20。根据方面A1-A19中任一项所述的无机/有机杂化吸附剂颗粒，其中所述疏水性有机单体包括二乙烯基苯和任选的苯乙烯。

方面A21。根据方面A1-A20中任一项所述的无机/有机杂化吸附剂颗粒，其中所述有机共聚物还包含含有一个或多个磺酸根基团的有机单体。

方面A22。根据方面A1-A20中任一项所述的无机/有机杂化吸附剂颗粒，其中所述有机共聚物还包含含有一个或多个磺酸根基团的二乙烯基苯单体。

方面A23。根据方面A1-A20中任一项所述的无机/有机杂化吸附剂颗粒，其中所述有机共聚物还包含含有一个或多个季铵基团的有机单体。

方面A24。根据方面A1-A20中任一项所述的无机/有机杂化吸附剂颗粒，其中所述有机共聚物还包含含有一个或多个–R

方面A25。根据方面A1-A20中任一项所述的无机/有机杂化吸附剂颗粒，其中所述有机共聚物还包含含有一个或多个–R

方面A26。根据方面A24-A25中任一项所述的无机/有机杂化吸附剂颗粒，其中w＝1，x＝0，y＝0并且z＝3。

方面A27。根据方面A1-A20中任一项所述的无机/有机杂化吸附剂颗粒，其中所述有机共聚物还包含含有一个或多个羧基基团的有机单体。

方面A28。根据方面A1-A20中任一项所述的无机/有机杂化吸附剂颗粒，其中所述有机共聚物还包含含有一个或多个羧基基团的二乙烯基苯单体。

方面A29。根据方面A1-A20中任一项所述的无机/有机杂化吸附剂颗粒，其中所述有机共聚物还包含含有一个或多个伯胺基团、仲胺基团或叔胺基团的有机单体。

方面30。根据方面A1-A20中任一项所述的无机/有机杂化吸附剂颗粒，其中所述有机共聚物还包含含有一个或多个哌嗪基团的二乙烯基苯单体。

方面A31。根据方面A1-A30中任一项所述的无机/有机杂化吸附剂颗粒，其中所述有机共聚物还包含一个或多个C4-C60烷基基团。

方面A32。根据方面A1-A30中任一项所述的无机/有机杂化吸附剂颗粒，其中所述有机共聚物还包含C4-C-60-烷基官能化的不饱和单体。

方面A33。根据方面A1-A30中任一项所述的无机/有机杂化吸附剂颗粒，其中C4-C-60-烷基基团附接到所述有机共聚物。

方面A34。根据方面A1-A20中任一项所述的无机/有机杂化吸附剂颗粒，其中所述有机共聚物还包含含有一个或多个哌嗪基团的二乙烯基苯单体。

方面A35。根据方面A1-A30中任一项所述的无机/有机杂化吸附剂颗粒，其中所述有机共聚物还包含一个或多个C4-C60烷基基团。

方面A36。根据方面A1-A30中任一项所述的无机/有机杂化吸附剂颗粒，其中所述有机共聚物还包含C4-C-60-烷基官能化的不饱和单体。

方面A37。根据方面A1-A30中任一项所述的无机/有机杂化吸附剂颗粒，其中C4-C-60-烷基基团附接到所述有机共聚物。

方面B1。无机/有机杂化吸附剂颗粒，包括：(a)芯区域，所述芯区域包含有机共聚物，所述有机共聚物包含至少一种疏水性有机单体和至少一种亲水性有机单体，以及(b)表面区域，所述表面区域包含二氧化硅组分。

方面B2。根据方面B1所述的无机/有机杂化吸附剂颗粒，其中所述表面区域还包含C4-C60烷基组分。

根据方面B1所述的无机/有机杂化吸附剂颗粒，其中所述至少一种亲水性有机单体包括具有下式

方面B4。根据方面B1-B3中任一项所述的无机/有机杂化吸附剂颗粒，其中所述至少一种疏水性有机单体包括二乙烯基苯和任选的苯乙烯。

方面B5。根据方面B1-B4中任一项所述的无机/有机杂化吸附剂颗粒，其中所述有机共聚物还包含含有一个或多个磺酸根基团的有机单体。

方面B6。根据方面B1-B4中任一项所述的无机/有机杂化吸附剂颗粒，其中所述有机共聚物还包含含有一个或多个磺酸根基团的二乙烯基苯单体。

方面B7。根据方面B1-B4中任一项所述的无机/有机杂化吸附剂颗粒，其中所述有机共聚物还包含含有一个或多个季铵基团的有机单体。

方面B8。根据方面B1-B4中任一项所述的无机/有机杂化吸附剂颗粒，其中所述有机共聚物还包含含有一个或多个–R

方面B9。根据方面B1-B4中任一项所述的无机/有机杂化吸附剂颗粒，其中所述有机共聚物还包含含有一个或多个–R

方面B10。根据方面B8-B9中任一项所述的无机/有机杂化吸附剂颗粒，其中R

方面B11。根据方面B1-B4中任一项所述的无机/有机杂化吸附剂颗粒，其中所述有机共聚物还包含含有一个或多个羧基基团的有机单体。

方面B12。根据方面B1-B4中任一项所述的无机/有机杂化吸附剂颗粒，其中所述有机共聚物还包含含有一个或多个羧基基团的二乙烯基苯单体。

方面B13。根据方面B1-B4中任一项所述的无机/有机杂化吸附剂颗粒，其中所述有机共聚物还包含含有一个或多个伯胺基团、仲胺基团或叔胺基团的有机单体。

方面B14。根据方面B1-B4中任一项所述的无机/有机杂化吸附剂颗粒，其中所述有机共聚物还包含含有一个或多个哌嗪基团的二乙烯基苯单体。

方面B15。根据方面B1-B14中任一项所述的无机/有机杂化吸附剂颗粒，其中所述表面区域通过在所述芯区域的所述表面区域处水解缩合一种或多种硅烷化合物而形成。

方面B16。根据方面B15所述的无机/有机杂化吸附剂颗粒，其中水解缩合的所述一种或多种硅烷化合物包括(a)式SiZ

方面B17。根据方面B15所述的无机/有机杂化吸附剂颗粒，其中水解缩合的所述一种或多种硅烷化合物选自四烷氧基硅烷、双(三烷氧基甲硅烷基)烷烃和烷基-三烷氧基硅烷。

方面B18。根据方面B15所述的无机/有机杂化吸附剂颗粒，其中水解缩合的所述一种或多种硅烷化合物选自四甲氧基硅烷、四乙氧基硅烷、双(三乙氧基甲硅烷基)乙烷和甲基-三乙氧基硅烷。

方面B19。根据方面B15-B18中任一项所述的无机/有机杂化吸附剂颗粒，其中水解缩合的所述一种或多种硅烷化合物还包括C4-C60烷基官能化的有机硅烷化合物。

方面B20。根据方面B15-B18中任一项所述的无机/有机杂化吸附剂颗粒，其中所述表面区域通过在所述芯区域的所述表面区域处水解缩合一种或多种硅烷化合物，然后与C4-C60-烷基官能化的有机硅烷化合物反应而形成。

方面B21。根据方面B19-B20中任一项所述的无机/有机杂化吸附剂颗粒，其中所述C4-C60-烷基官能化的有机硅烷化合物为式RSiZ

方面B22。根据方面B19-B20中任一项所述的无机/有机杂化吸附剂颗粒，其中所述C4-C60-烷基有机硅烷选自十八烷基三甲氧基硅烷、十八烷基三乙氧基硅烷、十八烷基三氯硅烷、十八烷基三(二甲基氨基)硅烷、甲基十八烷基二甲氧基硅烷、甲基十八烷基二乙氧基硅烷、甲基十八烷基二氯硅烷、甲基十八烷基二(二甲基氨基)硅烷、二甲基十八烷基甲氧基硅烷、二甲基十八烷基乙氧基硅烷、二甲基十八烷基氯硅烷、二甲基十八烷基二甲基氨基硅烷、二异丙基十八烷基甲氧基硅烷、二异丙基十八烷基乙氧基硅烷、二异丙基十八烷基氯硅烷、二异丙基十八烷基二甲基氨基硅烷、辛基三甲氧基硅烷、辛基三乙氧基硅烷、辛基三氯硅烷、辛基三(二甲基氨基)硅烷、甲基辛基二甲氧基硅烷、甲基辛基二乙氧基硅烷、甲基辛基二氯硅烷、甲基辛基二(二甲基氨基)硅烷、二甲基辛基甲氧基硅烷、二甲基辛基乙氧基硅烷、二甲基辛基氯硅烷、二甲基辛基二甲基氨基硅烷、二异丙基辛基甲氧基硅烷、二异丙基辛基乙氧基硅烷、二异丙基辛基氯硅烷、二异丙基辛基二甲基氨基硅烷、丁基三甲氧基硅烷、丁基三乙氧基硅烷、丁基三氯硅烷、丁基三(二甲基氨基)硅烷、甲基丁基二甲氧基硅烷、甲基丁基二乙氧基硅烷、甲基丁基二氯硅烷、甲基丁基二(二甲基氨基)硅烷、二甲基丁基甲氧基硅烷、二甲基丁基乙氧基硅烷、二甲基丁基氯硅烷、二甲基丁基二甲基氨基硅烷、二异丙基丁基甲氧基硅烷、二异丙基丁基乙氧基硅烷、二异丙基丁基氯硅烷和二异丙基丁基二甲基氨基硅烷。

方面B23。根据方面B19-B20中任一项所述的无机/有机杂化吸附剂颗粒，其中水解缩合的所述一种或多种硅烷化合物在所述芯区域的表面区域处包含十八烷基三乙氧基硅烷、四乙氧基硅烷和双(三乙氧基甲硅烷基)乙烷的混合物。

方面B24。根据方面B1-B23中任一项所述的无机/有机杂化吸附剂颗粒，还包含烯基官能化的有机硅烷单体。

方面B25。根据方面B24所述的无机/有机杂化吸附剂颗粒，其中所述有机共聚物还包含所述烯基官能化的有机硅烷单体。

方面B26。根据方面B24所述的无机/有机杂化吸附剂颗粒，其中所述烯基官能化的有机硅烷单体附接在所述芯区域的所述表面处。

方面B27。根据方面B24-B26中任一项所述的无机/有机杂化吸附剂颗粒，其中所述烯基官能化的有机硅烷单体选自甲基丙烯酸3-(三甲氧基甲硅烷基)丙酯(MAPTMOS)和乙烯基三乙氧基硅烷(VTES)。

方面C1。无机/有机杂化吸附剂颗粒，包含有机共聚物，所述有机共聚物包含至少一种亲水性有机单体、至少一种疏水性有机单体和至少一种烯基官能化的有机硅烷单体，其中所述颗粒通过添加C4-C60烷基组分而改性。

方面C2。根据方面C1所述的无机/有机杂化吸附剂颗粒，其中所述颗粒通过水解缩合C4-C60-烷基官能化的有机硅烷化合物而改性。

方面C3。根据方面C2所述的无机/有机杂化吸附剂颗粒，其中所述C4-C60-烷基官能化的有机硅烷化合物为式RSiZ

方面C4。根据方面C2所述的无机/有机杂化吸附剂颗粒，其中所述C4-C60-烷基有机硅烷选自十八烷基三甲氧基硅烷、十八烷基三乙氧基硅烷、十八烷基三氯硅烷、十八烷基三(二甲基氨基)硅烷、甲基十八烷基二甲氧基硅烷、甲基十八烷基二乙氧基硅烷、甲基十八烷基二氯硅烷、甲基十八烷基二(二甲基氨基)硅烷、二甲基十八烷基甲氧基硅烷、二甲基十八烷基乙氧基硅烷、二甲基十八烷基氯硅烷、二甲基十八烷基二甲基氨基硅烷、二异丙基十八烷基甲氧基硅烷、二异丙基十八烷基乙氧基硅烷、二异丙基十八烷基氯硅烷、二异丙基十八烷基二甲基氨基硅烷、辛基三甲氧基硅烷、辛基三乙氧基硅烷、辛基三氯硅烷、辛基三(二甲基氨基)硅烷、甲基辛基二甲氧基硅烷、甲基辛基二乙氧基硅烷、甲基辛基二氯硅烷、甲基辛基二(二甲基氨基)硅烷、二甲基辛基甲氧基硅烷、二甲基辛基乙氧基硅烷、二甲基辛基氯硅烷、二甲基辛基二甲基氨基硅烷、二异丙基辛基甲氧基硅烷、二异丙基辛基乙氧基硅烷、二异丙基辛基氯硅烷、二异丙基辛基二甲基氨基硅烷、丁基三甲氧基硅烷、丁基三乙氧基硅烷、丁基三氯硅烷、丁基三(二甲基氨基)硅烷、甲基丁基二甲氧基硅烷、甲基丁基二乙氧基硅烷、甲基丁基二氯硅烷、甲基丁基二(二甲基氨基)硅烷、二甲基丁基甲氧基硅烷、二甲基丁基乙氧基硅烷、二甲基丁基氯硅烷、二甲基丁基二甲基氨基硅烷、二异丙基丁基甲氧基硅烷、二异丙基丁基乙氧基硅烷、二异丙基丁基氯硅烷和二异丙基丁基二甲基氨基硅烷。

方面C5。根据方面C1所述的无机/有机杂化吸附剂颗粒，其中所述烯基官能化的有机硅烷单体选自甲基丙烯酸3-(三甲氧基甲硅烷基)丙酯(MAPTMOS)和乙烯基三乙氧基硅烷(VTES)。

方面C6。根据方面C1-C5中任一项所述的无机/有机杂化吸附剂颗粒，其中所述亲水性有机单体包括具有下式

方面C7。根据方面C1-C6中任一项所述的无机/有机杂化吸附剂颗粒，其中所述疏水性有机单体包括二乙烯基苯和任选的苯乙烯。

方面C8。根据方面C1-C7中任一项所述的无机/有机杂化吸附剂颗粒，其中所述有机共聚物还包含含有一个或多个磺酸根基团的有机单体。

方面C9。根据方面C1-C7中任一项所述的无机/有机杂化吸附剂颗粒，其中所述有机共聚物还包含含有一个或多个磺酸根基团的二乙烯基苯单体。

方面C10。根据方面C1-C7中任一项所述的无机/有机杂化吸附剂颗粒，其中所述有机共聚物还包含含有一个或多个季铵基团的有机单体。

方面C11。根据方面C1-C7中任一项所述的无机/有机杂化吸附剂颗粒，其中所述有机共聚物还包含含有一个或多个–R

方面C12。根据方面C1-C7中任一项所述的无机/有机杂化吸附剂颗粒，其中所述有机共聚物还包含含有一个或多个–R

方面C13。根据方面C11-C12中任一项所述的无机/有机杂化吸附剂颗粒，其中w＝1，x＝0，y＝0并且z＝3。

方面C14。根据方面C1-C7中任一项所述的无机/有机杂化吸附剂颗粒，其中所述有机共聚物还包含含有一个或多个羧基基团的有机单体。

方面C15。根据方面C1-C7中任一项所述的无机/有机杂化吸附剂颗粒，其中所述有机共聚物还包含含有一个或多个羧基基团的二乙烯基苯单体。

方面C16。根据方面C1-C7中任一项所述的无机/有机杂化吸附剂颗粒，其中所述有机共聚物还包含含有一个或多个伯胺基团、仲胺基团或叔胺基团的有机单体。

方面C17。根据方面C1C-7中任一项所述的无机/有机杂化吸附剂颗粒，其中所述有机共聚物还包含含有一个或多个哌嗪基团的二乙烯基苯单体。

方面D1。一种样品处理的方法，包括：(a)将包含具有至少一种靶分析物的样品的样品流体添加到包含二氧化硅组分、C4-C60烷基组分和有机共聚物组分的吸附剂中，所述有机共聚物组分包含至少一种疏水性有机单体和至少一种亲水性有机单体的，从而产生具有结合的靶分析物的吸附剂；以及(b)将包含质子溶剂和极性非质子溶剂的洗脱溶液添加到所述吸附剂中，从而使所述靶分析物从所述吸附剂解吸并形成所述靶分析物在洗脱液中的溶液。

方面D2。根据方面D1所述的方法，其中所述样品还包含磷脂，其中将所述样品流体添加到所述吸附剂产生具有结合的磷脂以及结合的靶分析物的吸附剂，并且其中将所述洗脱溶液添加到所述吸附剂使所述靶分析物从所述吸附剂解吸，同时将至少50％的所述磷脂保留在所述吸附剂上。

方面D3。根据方面D1-D2中任一项所述的方法，其中所述洗脱溶液包含极性非质子溶剂，所述极性非质子溶剂选自乙腈、丙酮、四氢呋喃、二氯甲烷、乙酸乙酯、N,N-二甲基甲酰胺、二甲基亚砜和二甲醚。

方面D4。根据方面D1-D3中任一项所述的方法，其中所述洗脱溶液包含质子溶剂，所述质子溶剂选自甲醇、乙醇、1-丙醇、2-丙醇、叔丁醇、乙酸、甲酸、氨水、甲醇氨、水以及它们的共混物。

方面D5。根据方面D1-D2中任一项所述的方法，其中所述洗脱溶液包含作为极性非质子溶剂的乙腈和作为质子溶剂的甲醇。

方面D6。根据方面D1-D5中任一项所述的方法，其中所述洗脱溶液包含60体积％至100体积％的极性非质子溶剂和0体积％至40体积％的质子溶剂。

方面D7。根据方面D1-D6中任一项所述的方法，其中所述吸附剂的所述烷基组分结合到所述二氧化硅组分。

方面D8。根据方面D1-D7中任一项所述的方法，其中所述亲水性有机单体包括具有下式

方面D9。根据方面D1-D8中任一项所述的方法，其中所述疏水性有机单体包括二乙烯基苯和任选的苯乙烯。

方面D10。根据方面D1-D9中任一项所述的方法，其中所述吸附剂不是离子交换吸附剂。

方面D11。根据方面D10所述的方法，其中所述洗脱溶液包含在70:30至95:5体积/体积范围内的比率的乙腈和甲醇。

方面D12。根据方面D10-D11中任一项所述的方法，其中通过将所述样品与包含预处理化合物、水和有机溶剂的预处理溶液混合来制备所述样品流体。

方面D13。根据方面D12所述的方法，其中所述有机溶剂为质子有机溶剂。

方面D14。根据方面D12-D13中任一项所述的方法，其中所述预处理化合物为H

方面D15。根据方面D12所述的方法，其中所述预处理溶液包含H

方面D16。根据方面D12所述的方法，其中所述预处理溶液包含以在92:8至97:3体积/体积范围内的比率提供的3重量％-5重量％浓H

方面D17。根据方面D10-D11中任一项所述的方法，其中通过将所述样品与包含预处理化合物和水的预处理溶液混合来制备所述样品流体。

方面D18。根据方面D17所述的方法，其中所述预处理溶液包含H

方面D19。根据方面D17所述的方法，其中所述预处理溶液包含3重量％-5重量％浓H

方面D20。根据方面D17-D19中任一项所述的方法，还包括在添加所述样品流体之后且在添加所述洗脱溶液之前向所述吸附剂中添加洗涤溶液，所述洗涤溶液包含水和有机溶剂。

方面D21。根据方面D20所述的方法，其中所述洗涤溶液包含水和质子有机溶剂。

方面D22。根据方面D20所述的方法，其中所述洗涤溶液包含水和甲醇。

方面D23。根据方面D20所述的方法，其中所述洗涤溶液包含在90:10至98:2范围内的比率的水和甲醇。

方面D24。根据方面D1-D9中任一项所述的方法，其中所述吸附剂为强阳离子交换吸附剂。

方面D25。根据方面D24所述的方法，其中所述有机共聚物组分还包含含有一个或多个磺酸根基团的有机单体。

方面D26。根据方面D24所述的方法，其中所述有机共聚物组分还包含含有一个或多个磺酸根基团的二乙烯基苯单体。

方面D27。根据方面D24-D26中任一项所述的方法，其中所述靶分析物为碱性靶分析物。

方面D28。根据方面D1-9中任一项所述的方法，其中所述吸附剂为弱阴离子交换吸附剂。

方面D29。根据方面D28所述的方法，其中所述有机共聚物组分还包含含有一个或多个伯胺基团、仲胺基团或叔胺基团的有机单体。

方面D30。根据方面D28所述的方法，其中所述有机共聚物组分还包含含有一个或多个哌嗪基团的二乙烯基苯单体。

方面D31。根据方面D28-D30中任一项所述的方法，所述靶分析物为强酸。

方面D32。根据方面D24-D31中任一项所述的方法，其中所述洗脱溶液包含水和碱性化合物。

方面D33。根据方面D32所述的方法，其中所述碱性化合物选自氢氧化铵(NH

方面D34。根据方面D24-D33中任一项所述的方法，其中所述洗脱溶液包含在60:40至100:0体积/体积范围内的比率的乙腈和甲醇。

方面D35。根据方面D24-D34中任一项所述的方法，其中所述洗脱溶液包含NH

方面D36。根据方面D24-D35中任一项所述的方法，其中所述洗脱溶液包含3重量％-8重量％浓NH

方面D37。根据方面D24-D36中任一项所述的方法，其中所述样品流体包含与包含有机溶剂和一种或多种预处理化合物的预处理溶液混合的所述样品。

方面D38。根据方面D37所述的方法，其中所述有机溶剂为质子有机溶剂。

方面D39。根据方面D37所述的方法，其中所述质子有机溶剂为甲醇。

方面D40。根据方面D37-D39中任一项所述的方法，其中所述一种或多种预处理化合物选自甲酸、碳酸、乙酸。

方面D41。根据方面D40所述的方法，其中所述一种或多种预处理化合物还包括H

方面D42。根据方面D37所述的方法，其中所述预处理溶液包含甲醇、甲酸和H

方面D43。根据方面D37所述的方法，其中所述预处理溶液包含1重量％-4重量％浓H

方面D44。根据方面D24-D36中任一项所述的方法，其中所述样品流体包含与包含水和预处理化合物的预处理溶液混合的所述样品。

方面D45。根据方面D44所述的方法，其中所述预处理化合物选自H

方面D46。根据方面D44所述的方法，其中所述预处理化合物为H

方面D47。根据方面D44所述的方法，其中所述预处理溶液包含2重量％-8重量％浓H

方面D48。根据方面D44-D47中任一项所述的方法，其中所述方法还包括在添加所述样品流体之后且在添加所述洗脱溶液之前向所述吸附剂中添加洗涤溶液，所述洗涤溶液包含酸性化合物和有机溶剂。

方面D49。根据方面D48所述的方法，其中所述有机溶剂为质子有机溶剂。

方面D50。根据方面D48所述的方法，其中所述有机溶剂为甲醇。

方面D51。根据方面D48-D50中任一项所述的方法，其中所述酸性化合物选自甲酸、碳酸和乙酸。

方面D52。根据方面D48所述的方法，其中所述洗涤溶液包含甲酸和甲醇。

方面D53。根据方面D48所述的方法，其中所述洗涤溶液包含1重量％-4重量％甲酸的甲醇溶液。

方面D54。根据方面D44-D47中任一项所述的方法，其中所述方法还包括(a)在添加所述样品流体之后且在添加所述洗脱溶液之前向所述吸附剂中添加第一洗涤溶液，所述第一洗涤溶液包含酸性化合物和水，以及(b)在添加第一洗涤流体之后且在添加所述洗脱溶液之前向所述吸附剂中添加第二洗涤溶液，所述第二洗涤溶液包含有机溶剂。

方面D55。根据方面D54所述的方法，其中所述酸性化合物选自甲酸、碳酸和乙酸。

方面D56。根据方面D54所述的方法，其中所述酸性化合物为甲酸。

方面D57。根据方面D54-D56中任一项所述的方法，其中所述有机溶剂为质子有机溶剂。

方面D58。根据方面D54-D56中任一项所述的方法，其中所述有机溶剂为甲醇。

方面D59。根据方面D54所述的方法，其中所述第一洗涤溶液包含甲酸的水溶液，并且所述第二洗涤溶液包含甲醇。

方面D60。根据方面D54所述的方法，其中所述第一洗涤溶液包含1重量％-4重量％甲酸的水溶液，并且所述第二洗涤溶液包含甲醇。

方面D61。根据方面D1-D9中任一项所述的方法，其中所述吸附剂为强阴离子交换吸附剂。

方面D62。根据方面D61所述的方法，其中所述有机共聚物组分还包含含有一个或多个季铵基团的有机单体。

方面D63。根据方面D61所述的方法，其中所述有机共聚物组分还包含含有一个或多个–R

方面D64。根据方面D61所述的方法，其中所述有机共聚物组分还包含含有一个或多个–R

方面D65。根据方面D63-D64中任一项所述的方法，其中w＝1，x＝0，y＝0并且z＝3。

方面D66。根据方面D61-D65中任一项所述的方法，其中所述靶分析物为酸性靶分析物。

方面D67。根据方面D1-D9中任一项所述的方法，其中所述吸附剂为弱阳离子交换吸附剂。

方面68。根据方面D67所述的方法，其中所述有机共聚物组分还包含含有一个或多个羧基基团的有机单体。

方面D69。根据方面D67所述的方法，其中所述有机共聚物组分还包含含有一个或多个羧基基团的二乙烯基苯单体。

方面D70。根据方面D67-D69中任一项所述的方法，其中所述靶分析物为强碱或季铵化合物。

方面D71。根据方面D61-D70中任一项所述的方法，其中所述洗脱溶液包含水和酸性化合物。

方面D72。根据方面D71所述的方法，其中所述酸性化合物选自甲酸、乙酸和碳酸。

方面D73。根据方面D61-D72中任一项所述的方法，其中所述洗脱溶液包含在65:35至85:15体积/体积范围内的比率的乙腈和甲醇。

方面D74。根据方面D61-D73中任一项所述的方法，其中所述洗脱溶液包含甲酸、乙腈和甲醇。

方面D75。根据方面D61-D74中任一项所述的方法，其中所述洗脱溶液包含1重量％-4重量％甲酸。

方面D76。根据方面D61-D75中任一项所述的方法，其中所述样品流体包含与包含有机溶剂和预处理化合物的预处理溶液混合的所述样品。

方面D77。根据方面D76所述的方法，其中所述预处理化合物选自NH

方面D78。根据方面D76-D77中任一项所述的方法，其中所述有机溶剂为质子有机溶剂。

方面D79。根据方面D76-D77中任一项所述的方法，其中所述有机溶剂为甲醇。

方面D80。根据方面D76所述的方法，其中所述预处理溶液包含NH

方面D81。根据方面D76所述的方法，其中所述预处理溶液包含3重量％-8重量％浓NH

方面D82。根据方面D61-D75中任一项所述的方法，其中所述样品流体包含与包含水和预处理化合物的预处理溶液混合的所述样品。

方面D83。根据方面D82所述的方法，其中所述预处理化合物选自NH

方面D84。根据方面D82所述的方法，其中所述预处理溶液包含3重量％-8重量％浓NH

方面D85。根据方面D82-D84中任一项所述的方法，其中所述方法还包括在添加所述样品流体之后且在添加所述洗脱溶液之前向所述吸附剂中添加洗涤溶液，所述洗涤溶液包含碱性化合物和有机溶剂。

方面D86。根据方面D85所述的方法，其中所述碱性化合物选自氢氧化铵(NH

方面D87。根据方面D85-D86中任一项所述的方法，其中所述有机溶剂为质子有机溶剂。

方面D88。根据方面D85-D86中任一项所述的方法，其中所述有机溶剂为甲醇。

方面D89。根据方面D85所述的方法，其中所述洗涤溶液包含NH

方面D90。根据方面D85所述的方法，其中所述洗涤溶液包含3重量％-8重量％浓NH

方面D91。根据方面D82-D84中任一项所述的方法，其中所述方法还包括(a)在添加所述样品流体之后且在添加所述洗脱溶液之前向所述吸附剂中添加第一洗涤溶液，所述洗涤溶液包含碱性化合物和水，以及(b)在添加第一洗涤流体之后且在添加所述洗脱溶液之前向所述吸附剂中添加第二洗涤溶液，所述第二洗涤溶液包含有机溶剂。

方面D92。根据方面D91所述的方法，其中所述碱性化合物选自氢氧化铵(NH

方面D93。根据方面D91所述的方法，其中所述碱性化合物为NH

方面D94。根据方面D91-D93中任一项所述的方法，其中所述有机溶剂为质子有机溶剂。

方面D95。根据方面D91-D93中任一项所述的方法，其中所述有机溶剂为甲醇。

方面D96。根据方面D91所述的方法，其中所述第一洗涤溶液包含NH

方面D97。根据方面D96所述的方法，其中所述第一洗涤溶液包含3重量％-8重量％浓NH

方面D98。根据方面D1-D97中任一项所述的方法，其中所述样品选自血浆样品和血清样品。

方面E1。一种试剂盒，所述试剂盒包括吸附剂，所述吸附剂包含二氧化硅组分、C4-C60烷基组分和有机共聚物组分，所述有机共聚物组分包含疏水性有机单体和亲水性有机单体以及一种或多种试剂盒组分，所述试剂盒组分选自(a)洗脱溶液，所述洗脱溶液包含质子溶剂和极性非质子溶剂，(b)预处理溶液，(c)一种或多种洗涤溶液，(d)收集板或收集筒，(e)盖垫，(f)校准和参考标准，以及(g)每种组分的鉴定标签。

方面E2。根据方面E1所述的试剂盒，其中所述吸附剂设置在多孔条、多孔板、柱或一次性料筒中。

方面E3。根据方面E1-E2中任一项所述的试剂盒，其中所述洗脱溶液包含极性非质子溶剂，所述极性非质子溶剂选自乙腈、丙酮、四氢呋喃、二氯甲烷、乙酸乙酯、N,N-二甲基甲酰胺、二甲基亚砜和二甲醚。

方面E4。根据方面E1-E3中任一项所述的试剂盒，其中所述洗脱溶液包含质子溶剂，所述质子溶剂选自甲醇、乙醇、1-丙醇、2-丙醇、叔丁醇、乙酸、甲酸、氨水、甲醇氨、水以及它们的共混物。

方面E5。根据方面E1-E2中任一项所述的试剂盒，其中所述洗脱溶液包含作为极性非质子溶剂的乙腈和作为质子溶剂的甲醇。

方面E6。根据方面E1-E5中任一项所述的试剂盒，其中所述洗脱溶液包含60体积％至100体积％的极性非质子溶剂和0体积％至40体积％的质子溶剂。

方面E7。根据方面E1-E6中任一项所述的试剂盒，其中所述吸附剂的所述烷基组分结合到所述二氧化硅组分。

方面E8。根据方面E1-E7中任一项所述的试剂盒，其中所述亲水性有机单体包括具有下式

方面E9。根据方面E1-E8中任一项所述的试剂盒，其中所述疏水性有机单体包括二乙烯基苯和任选的苯乙烯。

方面E10。根据方面E1-E9中任一项所述的试剂盒，其中所述吸附剂不是离子交换吸附剂。

方面E11。根据方面E10所述的试剂盒，其中所述洗脱溶液包含在70:30至95:5体积/体积范围内的比率的乙腈和甲醇。

方面E12。根据方面E10-E11中任一项所述的试剂盒，其中所述预处理溶液包含预处理化合物、水和有机溶剂。

方面E13。根据方面E12所述的试剂盒，其中所述有机溶剂为质子有机溶剂。

方面E14。根据方面E12-E13中任一项所述的试剂盒，其中所述预处理化合物为H

方面E15。根据方面E12所述的试剂盒，其中所述预处理溶液包含H

方面E16。根据方面E12所述的试剂盒，其中所述预处理溶液包含3重量％-5重量％浓H

方面E17。根据方面E10-E11中任一项所述的试剂盒，其中所述预处理溶液包含预处理化合物和水。

方面E18。根据方面E17所述的试剂盒，其中所述预处理溶液包含H

方面E19。根据方面E17所述的试剂盒，其中所述预处理溶液包含3重量％-5重量％浓H

方面E20。根据方面E17-E19中任一项所述的试剂盒，其中所述洗涤溶液包含水和有机溶剂。

方面E21。根据方面E20所述的试剂盒，其中所述洗涤溶液包含水和质子有机溶剂。

方面E22。根据方面E20所述的试剂盒，其中所述洗涤溶液包含水和甲醇。

方面E23。根据方面E20所述的试剂盒，其中所述洗涤溶液包含在90:10至98:2范围内的比率的水和甲醇。

方面E24。根据方面E1-E9中任一项所述的试剂盒，其中所述吸附剂为强阳离子交换吸附剂。

方面E25。根据方面E24所述的试剂盒，其中所述有机共聚物组分还包含含有一个或多个磺酸根基团的有机单体。

方面E26。根据方面E24所述的试剂盒，其中所述有机共聚物组分还包含含有一个或多个磺酸根基团的二乙烯基苯单体。

方面E27。根据方面E24-E26中任一项所述的试剂盒，其中所述试剂盒被构造成从包含碱性靶分析物的样品中去除基质分子。

方面E28。根据方面E1-E9中任一项所述的试剂盒，其中所述吸附剂为弱阴离子交换吸附剂。

方面E29。根据方面E28所述的试剂盒，其中所述有机共聚物组分还包含含有一个或多个伯胺基团、仲胺基团或叔胺基团的有机单体。

方面E30。根据方面E28所述的试剂盒，其中所述有机共聚物组分还包含含有一个或多个哌嗪基团的二乙烯基苯单体。

方面E31。根据方面E28-E30中任一项所述的试剂盒，其中所述试剂盒被构造成从包含强酸性靶分析物的样品中去除基质分子。

方面E32。根据方面E24-E31中任一项所述的试剂盒，其中所述洗脱溶液包含水和碱性化合物。

方面E33。根据方面E32所述的试剂盒，其中所述碱性化合物选自氢氧化铵(NH

方面E34。根据方面E24-E33中任一项所述的试剂盒，其中所述洗脱溶液包含在60:40至100:0体积/体积范围内的比率的乙腈和甲醇。

方面E35。根据方面E24-E34中任一项所述的试剂盒，其中所述洗脱溶液包含NH

方面E36。根据方面E24-E35中任一项所述的试剂盒，其中所述洗脱溶液包含3重量％-8重量％浓NH

方面E37。根据方面E24-E36中任一项所述的试剂盒，其中所述预处理溶液包含有机溶剂和一种或多种预处理化合物。

方面E38。根据方面E37所述的试剂盒，其中所述有机溶剂为质子有机溶剂。

方面E39。根据方面E37所述的试剂盒，其中所述质子有机溶剂为甲醇。

方面E40。根据方面E37-E39中任一项所述的试剂盒，其中所述一种或多种预处理化合物选自甲酸、碳酸、乙酸。

方面E41。根据方面E40所述的试剂盒，其中所述一种或多种预处理化合物还包括H

方面E42。根据方面E37所述的试剂盒，其中所述预处理溶液包含甲醇、甲酸和H

方面E43。根据方面E37所述的试剂盒，其中所述预处理溶液包含1重量％-4重量％浓H

方面E44。根据方面E24-E36中任一项所述的试剂盒，其中所述预处理溶液包含水和预处理化合物。

方面E45。根据方面E44所述的试剂盒，其中所述预处理化合物选自H

方面E46。根据方面E44所述的试剂盒，其中所述预处理化合物为H

方面E47。根据方面E44所述的试剂盒，其中所述预处理溶液包含2重量％-8重量％浓H

方面E48。根据方面E44-E47中任一项所述的试剂盒，其中所述洗涤溶液包含酸性化合物和有机溶剂。

方面E49。根据方面E48所述的试剂盒，其中所述有机溶剂为质子有机溶剂。

方面E50。根据方面E48所述的试剂盒，其中所述有机溶剂为甲醇。

方面E51。根据方面E48-E50中任一项所述的方法，其中所述酸性化合物选自甲酸、碳酸和乙酸。

方面E52。根据方面E48所述的试剂盒，其中所述洗涤溶液包含甲酸和甲醇。

方面E53。根据方面E48所述的试剂盒，其中所述洗涤溶液包含1重量％-4重量％甲酸的甲醇溶液。

方面E54。根据方面E44-E47中任一项所述的试剂盒，其中所述试剂盒包括(a)包含酸性化合物和水的第一洗涤溶液和(b)包含有机溶剂的第二洗涤溶液。

方面E55。根据方面E54所述的试剂盒，其中所述酸性化合物选自甲酸、碳酸和乙酸。

方面E56。根据方面E54所述的试剂盒，其中所述酸性化合物为甲酸。

方面E57。根据方面E54-E56中任一项所述的试剂盒，其中所述有机溶剂为质子有机溶剂。

方面E58。根据方面E54-E56中任一项所述的试剂盒，其中所述有机溶剂为甲醇。

方面E59。根据方面E54所述的试剂盒，其中所述第一洗涤溶液包含甲酸的水溶液，并且所述第二洗涤溶液包含甲醇。

方面E60。根据方面E54所述的试剂盒，其中所述第一洗涤溶液包含1重量％-4重量％甲酸的水溶液，并且所述第二洗涤溶液包含甲醇。

方面E61。根据方面E1-E9中任一项所述的试剂盒，其中所述吸附剂为强阴离子交换吸附剂。

方面E62。根据方面E61所述的试剂盒，其中所述有机共聚物组分还包含含有一个或多个季铵基团的有机单体。

方面E63。根据方面E61所述的试剂盒，其中所述有机共聚物组分还包含含有一个或多个–R

方面E64。根据方面E61所述的试剂盒，其中所述有机共聚物组分还包含含有一个或多个–R

方面E65。根据方面E63-E64中任一项所述的试剂盒，其中w＝1，x＝0，y＝0并且z＝3。

方面E66。根据方面E61-E65中任一项所述的试剂盒，其中所述试剂盒被构造成从包含酸性靶分析物的样品中去除基质分子。

方面E67。根据方面E1-E9中任一项所述的试剂盒，其中所述吸附剂为弱阳离子交换吸附剂。

方面E68。根据方面E67所述的试剂盒，其中所述有机共聚物组分还包含含有一个或多个羧基基团的有机单体。

方面E69。根据方面E67所述的试剂盒，其中所述有机共聚物组分还包含含有一个或多个羧基基团的二乙烯基苯单体。

方面E70。根据方面E67-E69中任一项所述的试剂盒，其中所述试剂盒被构造成从包含靶分析物的样品中去除基质分子，所述靶分析物为强碱或季铵化合物。

方面E71。根据方面E61-E70中任一项所述的试剂盒，其中所述洗脱溶液包含水和酸性化合物。

方面E72。根据方面E71所述的试剂盒，其中所述酸性化合物选自甲酸、乙酸和碳酸。

方面E73。根据方面E61-E72中任一项所述的试剂盒，其中所述洗脱溶液包含在65:35至85:15体积/体积范围内的比率的乙腈和甲醇。

方面E74。根据方面E61-E73中任一项所述的试剂盒，其中所述洗脱溶液包含甲酸、乙腈和甲醇。

方面E75。根据方面E61-E74中任一项所述的试剂盒，其中所述洗脱溶液包含1重量％-4重量％甲酸。

方面E76。根据方面E61-E75中任一项所述的试剂盒，其中所述预处理溶液包含有机溶剂和预处理化合物。

方面E77。根据方面E76所述的试剂盒，其中所述预处理化合物选自NH

方面E78。根据方面E76-E77中任一项所述的试剂盒，其中所述有机溶剂为质子有机溶剂。

方面E79。根据方面E76-E77中任一项所述的试剂盒，其中所述有机溶剂为甲醇。

方面E80。根据方面E76所述的试剂盒，其中所述预处理溶液包含NH

方面E81。根据方面E76所述的试剂盒，其中所述预处理溶液包含3重量％-8重量％浓NH

方面E82。根据方面E61-E75中任一项所述的试剂盒，其中所述预处理溶液包含水和预处理化合物。

方面E83。根据方面E82所述的试剂盒，其中所述预处理化合物选自NH

方面E84。根据方面E82所述的试剂盒，其中所述预处理溶液包含3重量％-8重量％浓NH

方面E85。根据方面E82-E84中任一项所述的试剂盒，其中所述洗涤溶液包含碱性化合物和有机溶剂。

方面E86。根据方面E85所述的试剂盒，其中所述碱性化合物选自氢氧化铵(NH

方面E87。根据方面E85-E86中任一项所述的试剂盒，其中所述有机溶剂为质子有机溶剂。

方面E88。根据方面E85-E86中任一项所述的试剂盒，其中所述有机溶剂为甲醇。

方面E89。根据方面E85所述的试剂盒，其中所述洗涤溶液包含NH

方面E90。根据方面E85所述的试剂盒，其中所述洗涤溶液包含3重量％-8重量％浓NH

方面E91。根据方面E82-E84中任一项所述的试剂盒，其中所述试剂盒包括(a)包含碱性化合物和水的第一洗涤溶液和(b)包含有机溶剂的第二洗涤溶液。

方面E92。根据方面E91所述的试剂盒，其中所述碱性化合物选自氢氧化铵(NH

方面E93。根据方面E91所述的试剂盒，其中所述碱性化合物为NH

方面E94。根据方面E91-E93中任一项所述的试剂盒，其中所述有机溶剂为质子有机溶剂。

方面E95。根据方面E91-E93中任一项所述的试剂盒，其中所述有机溶剂为甲醇。

方面E96。根据方面E91所述的试剂盒，其中所述第一洗涤溶液包含NH

方面E97。根据方面E96所述的试剂盒，其中所述洗涤溶液包含3重量％-8重量％浓NH

对于本领域的普通技术人员而言，在阅读具体实施方式和随后的权利要求书之后，与本公开所述的方法、试剂盒和吸附剂以及装置相关的这些和其他方面以及许多实施方案和优点将变得显而易见。

附图说明

图1示出了使用预先存在的方法方案和根据本公开的方法方案，与根据本公开的颗粒相比，Oasis MCX

图2示出了使用预先存在的方法方案，与根据本公开的颗粒相比，Oasis MCX

图3示出了使用预先存在的方法方案和根据本公开的方法方案，与根据本公开的颗粒相比，Oasis MCX

图4示出了使用预先存在的方法方案和根据本公开的方法方案，与根据本公开的颗粒相比，Oasis MCX

图5示出了实施例2的具体试剂量和反应条件。

图6示出了实施例2a的杂化颗粒的分析数据。

具体实施方式

本公开涉及可用于处理生物样品的吸附剂、装置、试剂盒和方法，包括从包含(或可能包含)目标分析物的生物样品中去除基质分子，包括去除盐和磷脂，以便通过固相萃取(SPE)来净化和/或浓缩目标分析物。

根据本公开的吸附剂包括这样的吸附剂，所述吸附剂包含：(a)二氧化硅组分；(b)有机共聚物组分，该有机共聚物组分包含至少一种疏水性有机单体和至少一种亲水性有机单体；以及任选的，(c)C4-C60烷基组分，典型地C4-C50烷基组分，更典型地C8-C30烷基组分，并且甚至更典型地C12-C18烷基组分。就这一点而言，具有C4-C60烷基组分的各种化合物的以下描述应当理解为同样地具有C4-C50烷基组分、C8-C30烷基组分或C12-C18烷基组分的相同化合物的描述。此外，具有C4-C60烷基组分的各种化合物的以下描述应当理解为包含C4-C60烷基-甲硅烷基组分。

在本公开中使用的吸附剂可包括吸附剂颗粒，所述吸附剂颗粒的尺寸可广泛变化，并且直径可在例如约5μm至约60μm的范围内，以及其他可能的粒度。结合本公开使用的吸附剂颗粒可以为多孔或无孔的。

如本文所用，“亲水性”是指对水具有亲和力，吸引、吸附或吸收水，并且“疏水性”是指对水缺乏亲和力，排斥或不能吸附或吸收水。

如本文所用，“聚合物”是包含重复亚单元的分子。

如本文所用，“有机聚合物”是包含重复亚单元的有机分子。

如本文所用，术语“单体”是指在聚合之前包含一个或多个可聚合官能团的分子和聚合物的重复亚单元两者。作为具体示例，以下可聚合单体

有机聚合物可呈现多种构型，这些构型可选自例如直链、环状和支链构型等等。支链构型包括星形构型(例如，其中三个或更多个链从单个分支区域散发的构型)、梳形构型(例如，具有聚合物主链和多个侧链的构型，也称为“接枝”构型)、树枝状构型(例如，乔木状和高支化聚合物)、网状(例如，交联)构型等。

如本文所用，有机聚合物包括“有机均聚物”(其为包含单种有机单体的多个拷贝的聚合物)和“有机共聚物”(其为包含至少两种相异有机单体的多个拷贝的有机聚合物)，所述有机共聚物的示例包括无规、统计、梯度、周期性(例如，交替)和嵌段共聚物等等。

对于包含至少一种疏水性有机单体和至少一种亲水性有机单体的吸附剂的有机共聚物组分，在某些实施方案中，亲水性有机单体可选自具有酰胺基团的有机单体、具有酯基团的有机单体、具有碳酸酯基团的有机单体、具有氨基甲酸酯基团的有机单体、具有脲基团的有机单体、具有羟基基团的有机单体和具有含氮杂环基团的有机单体等等。亲水性有机单体的具体示例包括例如2-乙烯基吡啶、3-乙烯基吡啶、4-乙烯基吡啶、N-乙烯基吡咯烷酮、N-乙烯基-哌啶酮、N-乙烯基己内酰胺、丙烯酸低级烷基酯(例如，丙烯酸甲酯、丙烯酸乙酯等)、甲基丙烯酸低级烷基酯(例如，甲基丙烯酸甲酯、甲基丙烯酸乙酯等)、乙酸乙烯酯、丙烯酰胺或甲基丙烯酰胺、羟基聚乙氧基烯丙基醚、甲基丙烯酸乙氧基乙酯、二甲基丙烯酸乙二醇酯或马来酸二烯丙酯。在某些有利的实施方案中，亲水性有机单体可以为具有下式

在某些实施方案中，有机共聚物组分的疏水性单体可包含C6-C18单环或多环碳环基团，例如苯基基团或亚苯基基团。疏水性单体的具体示例包括例如：单官能和多官能芳族单体，诸如苯乙烯和二乙烯基苯；单官能和多官能烯烃单体，诸如乙烯、丙烯或丁烯、聚碳酸酯单体、对苯二甲酸乙二醇酯；单官能和多官能氟化单体，诸如氟乙烯、1,1-二氟乙烯、四氟乙烯、三氟氯乙烯、六氟丙烯、全氟丙基乙烯基醚或全氟甲基乙烯基醚；具有高级烷基基团的单官能或多官能丙烯酸酯单体；具有C6-C18饱和、不饱和或芳族碳环基团的单官能或多官能丙烯酸酯单体；具有高级烷基基团的单官能或多官能甲基丙烯酸酯单体；具有C6-C18饱和、不饱和或芳族碳环基团的单官能或多官能甲基丙烯酸酯单体等等。在某些实施方案中，可采用DVB 80，其为包含二乙烯基苯(80％)以及乙基-苯乙烯异构体、二乙基苯的混合物的单体混合物，并且也可包括其他异构体。

在某些实施方案中，有机共聚物组分将包含多官能疏水性有机单体(诸如二乙烯基苯)和/或多官能亲水性有机单体(诸如二甲基丙烯酸乙二醇酯、亚甲基双丙烯酰胺或甲基丙烯酸烯丙酯)，以便在有机共聚物中提供交联。

在某些实施方案中，有机共聚物组分可包含作为亲水性有机单体的正乙烯基吡咯烷酮或正乙烯基己内酰胺以及作为疏水性有机单体的二乙烯基苯。

在某些实施方案中，有机共聚物可包含例如含有一个或多个阴离子基团的有机单体和/或含有一个或多个阳离子基团的有机单体，以为吸附剂提供离子交换特性。

有机共聚物可包含例如提供强阳离子交换特性的有机单体，特别是具有在宽pH值范围内保持负电荷的一个或多个阴离子基团(诸如例如，磺酸根基团)的有机单体。在特定实施方案中，有机单体可以为磺酰基取代的二乙烯基苯单体。具有一个或多个磺酸根基团的单体可例如通过由包含磺化游离单体的单体混合物聚合共聚物或通过使先前形成的共聚物经受磺化过程例如通过将先前形成的共聚物暴露于浓硫酸而掺入共聚物中。例如，在由二乙烯基苯形成的共聚物中，先前聚合的二乙烯基苯单体可以这种方式磺化。

有机共聚物可包含例如提供强阴离子交换特性的有机单体，特别是具有在宽pH范围内保持正电荷的一个或多个阳离子基团(诸如季铵基团)的有机单体，例如包含一个或多个–R

有机共聚物可包含例如提供弱阳离子离子交换特性的有机单体，特别是具有在较低pH值下被中和的一个或多个阴离子基团(诸如例如，羧酸根基团)的有机单体。作为具体示例，在形成包含二乙烯基苯的共聚物之后，共聚物内的二乙烯基苯单体可被氯甲基化，然后氧化形成羧酸基团。在特定实施方案中，有机单体可以为羧基取代的二乙烯基苯单体。

有机共聚物可包含例如提供弱阴离子交换特性的有机单体，特别是具有在较高pH值下被中和的一个或多个阳离子基团的有机单体，诸如例如伯胺基团、仲胺基团或叔胺基团，例如哌嗪基、N-甲基哌嗪基、吡嗪基、哌啶基、吗啉基、吡咯烷基、喹啉基、吡啶基、嘧啶基、吡咯基或吲哚基基团或磷酸酯(3-)或碳酸酯(2-)基团。作为具体示例，在形成包含二乙烯基苯的共聚物之后，共聚物内的二乙烯基苯单体可被氯甲基化，然后胺化，如例如美国专利号7,731,844中所述，该专利据此以引用方式并入。在特定实施方案中，有机单体可以为哌嗪基取代的二乙烯基苯单体。

在某些实施方案中，有机共聚物还可包含烯基官能化的有机硅烷单体，从而为有机共聚物提供有机硅烷基团，如下文进一步详细讨论的。烯基官能化的有机硅烷单体的具体示例包括甲基丙烯酸3-(三甲氧基甲硅烷基)丙酯(也称为3-甲基丙烯酰氧基丙基三甲氧基硅烷或MAPTMOS)、乙烯基三乙氧基硅烷(VTES)、甲基丙烯酰氧基丙基三乙氧基硅烷、乙烯基三甲氧基硅烷、N-(3-丙烯酰氧基-2-羟丙基)-3-氨基丙基三乙氧基硅烷、(3-丙烯酰氧基丙基)三甲氧基硅烷、O-(甲基丙烯酰氧基乙基)-N-(三乙氧基甲硅烷基丙基)氨基甲酸乙酯、N-(3-甲基丙烯酰氧基-2-羟丙基)-3-氨基丙基三乙氧基硅烷、甲基丙烯酰氧基甲基三乙氧基硅烷、甲基丙烯酰氧基甲基三甲氧基硅烷、甲基丙烯酰氧基丙基甲基二乙氧基硅烷、甲基丙烯酰氧基丙基甲基二甲氧基硅烷、甲基丙烯酰氧基丙基三(甲氧基乙氧基)硅烷、3-(N-苯乙烯基甲基-2-氨基乙基氨基)丙基三甲氧基硅烷盐酸盐等等。

对于吸附剂的二氧化硅组分，二氧化硅可以为基本上纯二氧化硅的形式(对应于下式中n＝0的情况)，或者可包括具有式SiO

在各种实施方案中，二氧化硅组分通过水解缩合一种或多种硅烷化合物形成，所述一种或多种硅烷化合物通常包括(a)式SiZ

在某些实施方案中，二氧化硅组分可包含水解缩合的烯基官能化的有机硅烷单体，从而为二氧化硅组分提供可由其进行有机聚合的烯烃基团。烯基官能化的有机硅烷单体的具体示例在上文列出，并且包括甲基丙烯酸3-(三甲氧基甲硅烷基)丙酯(MAPTMOS)和乙烯基三乙氧基硅烷(VTES)等等。

在吸附剂提供有C4-C60烷基组分的实施方案中，二氧化硅组分可包含水解缩合的C4-C60-烷基官能化的有机硅烷化合物，诸如例如，式RSiZ

在某些实施方案中，根据本公开的吸附剂颗粒包括(a)芯区域，该芯区域包含有机共聚物，该有机共聚物包含(i)至少一种疏水性有机单体，(ii)至少一种亲水性有机单体，(iii)任选的包含一个或多个阴离子基团的有机单体和/或包含一个或多个阳离子基团的有机单体和/或包含一个或多个两性离子基团的有机单体(其中需要离子交换能力)，以及(iv)任选的烯基官能化的有机硅烷单体，以及(b)表面区域，该表面区域包含二氧化硅组分和任选的C4-C60烷基组分。一种或多种烯基官能化的有机硅烷单体与芯区域的有机共聚物的缔合提供了可进一步参与水解缩合的有机硅烷基团，这继而可改善芯区域与表面区域之间的结合。

值得注意的是，在有机聚合物包含含有一个或多个阴离子基团、一个或多个阳离子基团和/或一个或多个两性离子基团的有机单体的情况下，此类带电基团可在聚合物形成期间通过选择具有此类基团的可聚合单体来引入，和/或可在前体有机聚合物经由合适的化学方法形成之后引入。作为具体示例，具有一个或多个磺酸根基团的单体可在共聚物中形成，例如，通过由包括磺化游离单体(例如，苯乙烯磺酸酯)的单体混合物聚合共聚物，或通过使先前形成的共聚物(例如，包含掺入的苯乙烯单体的有机共聚物)经历磺化过程(例如，磺化有机聚合物中的苯乙烯单体的至少一部分以形成掺入的苯乙烯磺酸酯单体)。

疏水性有机单体、亲水性有机单体、包含阳离子基团的有机单体、包含阴离子基团的有机单体以及可用于形成芯区域的烯基官能化的有机硅烷单体的示例如上所述。可水解缩合以形成表面区域的有机硅烷化合物的示例也在上文中有所描述。

在各种实施方案中，表面区域可通过在先前形成的颗粒芯的表面区域处水解缩合一种或多种有机硅烷化合物而形成，该先前形成的颗粒芯包含有机共聚物，该有机共聚物包含(i)至少一种疏水性有机单体、(ii)至少一种亲水性有机单体、(iii)任选的包含一个或多个阴离子基团的有机单体和/或包含一个或多个阳离子基团的有机单体和/或包含一个或多个两性离子基团的有机单体，以及(iv)任选的烯基官能化的有机硅烷单体。

例如，在一些实施方案中，水解缩合的一种或多种有机硅烷化合物可包含一种或多种烷氧基硅烷化合物，例如上述式SiZ

如上文所指出的那样，在一些实施方案中，一种或多种烯基官能化的有机硅烷单体(诸如上文所讨论的那些等等)可与芯区域的有机共聚物缔合。例如，一种或多种烯基官能化的有机硅烷单体可通过一种或多种烯基官能化的有机硅烷单体与以下有机单体的共聚而与芯区域的有机共聚物缔合：(i)至少一种疏水性有机单体、(ii)至少一种亲水性有机单体以及(iii)包含一个或多个阴离子基团的任选的有机单体和/或包含一个或多个阳离子基团的有机单体和/或包含一个或多个两性离子基团的有机单体。

又如，可通过以下方式使一种或多种烯基官能化的有机硅烷单体与芯区域的有机共聚物缔合：首先形成有机共聚物，该有机共聚物包含至少一种疏水性有机单体、至少一种亲水性有机单体以及任选的包含一个或多个阴离子基团的至少一种有机单体和/或包含一个或多个阳离子基团的有机单体和/或包含一个或多个两性离子基团的有机单体，然后使一种或多种烯基官能化的有机硅烷单体与有机共聚物反应，例如通过有机共聚物中的残余不饱和基团反应。在一些实施方案中，该步骤可在共聚之后并且在芯形成之前进行。在各种实施方案中，该步骤也可在共聚和芯形成之后进行。

在某些实施方案中，根据本公开的吸附剂颗粒可包括(a)芯区域，该芯区域包含二氧化硅组分；以及(b)表面区域，该表面区域包含有机共聚物，该有机共聚物具有(i)至少一种疏水性有机单体，(ii)至少一种亲水性有机单体，以及(iii)任选的包含一个或多个阴离子基团的有机单体和/或包含一个或多个阳离子基团的有机单体。

上文提供了疏水性有机单体、亲水性有机单体、包含阳离子基团的有机单体和包含阴离子基团的有机单体的具体示例。包含两性离子基团的有机单体的具体示例可见于例如AndréLaschewsky，“Structures and Synthesis of Zwitterionic Polymers，”Polymers 2014,6(5),1544-1601；doi:10.3390/polym6051544，并且包括可商购获得的N-(2-甲基丙烯酰氧基)乙基-N,N-二甲基铵基丙磺酸盐(SPE)、N-(3-甲基丙烯酰亚氨基)丙基-N,N-二甲基铵基丙磺酸盐(SPP)、2-(甲基丙烯酰氧基)乙基磷脂酰胆碱(MPC)和3-(2'-乙烯基-吡啶鎓)丙磺酸盐(SPV)。

在某些实施方案中，通过水解缩合一种或多种硅烷化合物来形成芯区域。上文描述了可水解缩合以形成芯区域的各种硅烷化合物，包括各种烷氧基硅烷化合物。

在某些实施方案中，吸附剂颗粒还可任选地包含C4-C60烷基组分。在那些实施方案中，水解缩合以形成芯区域的一种或多种硅烷化合物还可包含C4-C60-烷基官能化的有机硅烷化合物，或者可将不包含C4-C60-烷基官能化的有机硅烷化合物的一种或多种硅烷化合物水解缩合，然后与C4-C60-烷基官能化的有机硅烷化合物反应。上文描述了可水解缩合的各种C4-C60-烷基官能化的有机硅烷化合物。

在某些实施方案中，吸附剂颗粒可使用烯基官能化的有机硅烷物质形成。例如，水解缩合以形成芯区域的一种或多种硅烷化合物还可包含烯基官能化有机硅烷化合物。又如，可将不包含烯基官能化有机硅烷的一种或多种硅烷化合物水解缩合，然后与烯基官能化有机硅烷化合物反应。上文描述了各种烯基官能化有机硅烷化合物。颗粒芯的表面处的所得烯烃基团可用于在颗粒芯与包含有机聚合物的表面区域之间形成共价键。

在一些实施方案中，包含有机共聚物的表面区域通过包括加成聚合以下有机单体的方法形成：(i)至少一种疏水性有机单体，(ii)至少一种亲水性有机单体，以及(iii)任选的包含一个或多个阴离子基团的有机单体和/或包含一个或多个阳离子基团的有机单体。加成聚合反应的示例包括例如阴离子聚合、阳离子聚合或自由基聚合反应，包括活性自由基聚合反应，诸如可逆加成-断裂链转移聚合(RAFT)、原子转移自由基聚合(ATRP)和稳定的自由基(SFR)聚合(例如，基于终止剂的聚合)等等。

在一些实施方案中，包含有机共聚物的表面区域可通过包括形成有机共聚物并将有机共聚物接枝到芯区域的表面上(即，通过“接枝到”方法)的方法形成。在一些实施方案中，包含有机共聚物的表面区域可通过包括从芯区域的表面上的位点聚合有机共聚物的方法(通过“从…接枝”方法)形成。例如，在烯烃基团存在于芯区域的表面处的情况下，例如由于在芯区域的形成期间烯基官能化有机硅烷化合物的水解缩合，烯烃基团可用作用于有机共聚物的聚合的引发位点。

在吸附剂颗粒还包含C4-C60-烷基组分的实施方案中，有机共聚物还可包含一个或多个C4-C60-烷基基团。例如，聚合形成有机共聚物的有机单体还可包括C4-C-60-烷基官能化的不饱和单体，或者C4-C-60-烷基基团可附接到有机共聚物。

在某些实施方案中，根据本公开的吸附剂颗粒可包含有机共聚物，该有机共聚物包含(i)至少一种亲水性有机单体，(ii)至少一种疏水性有机单体，(iii)至少一种烯基官能化的有机硅烷单体，以及(iv)任选的包含一个或多个阴离子基团的有机单体和/或包含一个或多个阳离子基团的有机单体。上文提供了疏水性有机单体、亲水性有机单体、包含阳离子基团的有机单体、包含阴离子基团的有机单体、包含两性离子基团的有机单体以及可用于形成有机共聚物的烯基官能化的有机硅烷单体的具体示例。

吸附剂颗粒可通过添加C4-C60烷基组分来进一步改性。例如，C4-C60烷基组分可通过C4-C60-烷基官能化的有机硅烷化合物的水解缩合来添加。上文描述了可水解缩合的各种C4-C60-烷基官能化的有机硅烷化合物。

根据本公开的装置通常包括吸附剂，诸如上文所述的在填充的吸附剂床中的那些。

根据本公开的装置通常包括具有用于接纳和保持吸附剂的室的壳体。在各种实施方案中，壳体可设置有入口和出口。用于壳体的构造材料包括无机材料，例如，金属诸如不锈钢和陶瓷诸如玻璃，以及合成聚合物材料诸如聚乙烯、聚丙烯、聚醚醚酮(PEEK)和聚碳酸酯等等。

在某些实施方案中，装置可包括用于将吸附剂保持在壳体中的一个或多个过滤器。示例性过滤器可为例如膜、筛网、玻璃料或球形多孔过滤器的形式。

在某些实施方案中，接收在壳体中的溶液可自发地(例如，通过毛细管作用)流入吸附剂中。作为另外一种选择，可通过外力(诸如重力或离心)或者通过向壳体的出口施加真空或者向壳体的入口施加正压力来产生穿过吸附剂的流。

用于本公开的壳体的具体示例包括例如注射器，注射筒，柱(例如，微孔柱、毛细管柱或纳米柱)，多孔装置诸如4孔至8孔支架、4孔至8孔条带、48孔至96孔板、96孔至384孔微洗脱板，微洗脱尖端装置(包括4至8尖端微洗脱条带、96至384微洗脱尖端阵列、单个微洗脱移液管尖端)、薄层板，微量滴定板，旋转管或旋转容器等等。

多孔形式通常与机器人流体分配系统一起使用。典型的多孔形式包括48孔、96孔和384孔标准板形式，但其他形式显然也是可能的。

如前所述，本公开还涉及可用于从包含目标分析物的样品中去除基质分子的方法，包括通过固相萃取(SPE)去除磷脂以净化和/或浓缩目标分析物。此类方法可与各种可商购获得的吸附剂结合使用，包括Oasis HLB

在各个方面，提供了执行样品处理步骤的方法，所述方法包括：(a)将包含具有至少一种靶分析物的样品的样品流体添加到包含有机共聚物组分的吸附剂中，该有机共聚物组分包含至少一种疏水性有机单体和至少一种亲水性有机单体、二氧化硅组分和C4-C60烷基组分，从而产生具有结合的靶分析物的吸附剂；以及(b)将包含质子溶剂和极性非质子溶剂的洗脱溶液添加到吸附剂中，从而使靶分析物从吸附剂解吸并形成靶分析物在洗脱液中的溶液。

在各种实施方案中，将包含至少一种靶分析物和一种或多种磷脂的样品流体添加到吸附剂中，从而产生具有结合的靶分析物和结合的磷脂的吸附剂，随后添加洗脱溶液使得靶分析物从吸附剂解吸，从而形成靶分析物在洗脱流体中的溶液，同时在吸附剂上保留至少50％的磷脂，优选地在吸附剂上保留70％-100％的磷脂，更优选地在吸附剂上保留85％-100％的磷脂，并且甚至更优选地在吸附剂上保留90％-100％的磷脂。

吸附剂的具体示例如上所述，但是可采用包含以下组分的任何合适的吸附剂：(a)有机共聚物组分，该有机共聚物组分包含至少一种疏水性有机单体和至少一种亲水性有机单体，(b)二氧化硅组分，以及(c)C4-C60烷基组分。

上文描述了有机共聚物组分的具体示例，包括疏水性有机单体和亲水性有机单体的具体示例、二氧化硅组分的具体示例以及C4-C60烷基组分的具体示例。

在各种实施方案中，样品流体是或来源于生物样品。示例性生物样品包括任何生物样品，其包含或可能包含磷脂，诸如生物流体(例如，全血样品、血浆样品、血清样品、口腔流体、尿液等)、生物组织、生物基质、细胞(例如，一种或多种类型的细胞)、细胞培养上清液、包含磷脂的食品(例如，肉类、全谷类、豆类、蛋等)和食品提取物。

如上所述，本文所述的进行样品富集的方法包括将包含或可能包含至少一种靶分析物的样品流体添加到吸附剂中的步骤。这样的方法经常被称为“装载”方法，并且通常涉及使样品流体通过包含吸附剂的装置(此类装置在下文更详细地描述)。在装载期间，一种或多种靶分析物(如果存在)与各种非靶物质(包括一种或多种磷脂)一起被吸附到吸附剂上。接触时间和/或流速可针对适当的扩散动力学以及一种或多种靶分析物和一种或多种磷脂与吸附剂的结合进行优化。如果需要，样品流体可多次通过装置。

在某些实施方案中，例如，在吸附剂不易被水润湿的情况下，可在样品装载之前进行调理和平衡步骤。例如，在示例性实施方案中，除了其他可能性之外，可使用甲醇、乙醇、丙醇、异丙醇、水以及它们的混合物来进行调理。例如，在示例性实施方案中，平衡溶液可与样品流体具有类似或相同的离子强度，以在装载样品流体时在吸附剂中提供平衡的分配环境。示例性平衡溶液/溶剂包括例如水、水性溶液诸如缓冲溶液(例如，磷酸盐缓冲溶液)、水混溶性有机溶剂溶液等。在某些实施方案中，例如，在吸附剂为充分水可润湿的情况下，可在样品装载之前省略调理和平衡。

在各种实施方案中，根据本公开使用的洗脱溶液可包含(a)60体积％至100体积％的极性非质子溶剂，例如在60体积％至65体积％至70体积％至75体积％至80体积％至85体积％至90体积％至95体积％至98体积％至100体积％的范围内的极性非质子溶剂；以及(b)0体积％至40体积％的质子溶剂，例如在0体积％至2体积％至5体积％至10体积％至15体积％至20体积％至25体积％至30体积％至35体积％至40体积％的范围内的质子溶剂。在某些实施方案中，洗脱溶液可包含65体积％-95体积％的极性非质子溶剂和5体积％-35体积％的质子溶剂，更典型地，70体积％-90体积％的极性非质子溶剂和10体积％-30体积％的质子溶剂。

结合本公开使用的质子溶剂的具体示例包括例如甲醇、乙醇、1-丙醇、2-丙醇、叔丁醇、乙酸、甲酸、氨水、甲醇氨、水以及它们的共混物。

结合本公开使用的极性非质子溶剂的具体示例包括例如乙腈、丙酮、四氢呋喃、二氯甲烷、乙酸乙酯、N,N-二甲基甲酰胺、二甲基亚砜、二甲醚以及它们的共混物。

本文采用的具体方法可根据吸附剂的性质而变化，具体地讲，吸附剂是否为离子交换吸附剂(例如，强阳离子交换吸附剂、强阴离子交换吸附剂、弱阳离子交换吸附剂或弱阴离子交换吸附剂)，或吸附剂是否不是离子交换吸附剂。

在某些实施方案中，可采用不具有离子交换功能的吸附剂。

在这些实施方案中，可采用如上所述的洗脱溶液。例如，洗脱溶液可包含65体积％-95体积％的极性非质子溶剂和5体积％-35体积％的质子溶剂，更典型地，70体积％-90体积％的极性非质子溶剂和10体积％-30体积％的质子溶剂。

在这些实施方案中，样品流体可通过将样品与包含预处理化合物和水的预处理溶液混合来制备。在这些实施方案中，样品可与预处理溶液以在2:3至2:1体积/体积范围内的比率等混合。

在一些实施方案中，预处理化合物可以为酸性化合物，其可选自多种酸性化合物，包括下列中的一种或多种：有机酸，诸如甲酸、乙酸、丙酸、丁酸、草酸、丙二酸、琥珀酸和马来酸等等，并且包括有机羟基酸，诸如乙醇酸、乳酸、酒石酸、苹果酸、柠檬酸和葡糖酸等等；以及无机酸，诸如磷酸、盐酸、硝酸、硫酸或碳酸等等。在某些有利的实施方案中，酸性化合物选自磷酸、甲酸、乙酸、硫酸以及它们的共混物。

在特定实施方案中，预处理溶液可包含H

在一些实施方案中，除预处理化合物和水之外，预处理溶液还可包含有机溶剂。在包含有机溶剂的情况下，有机溶剂通常为质子有机溶剂，其可选自上文列出的那些等等。在这些实施方案中，样品可与预处理溶液以在1:3至1:5体积/体积范围内的比率等混合。

在特定实施方案中，预处理溶液可包含H

在各种实施方案中，该方法还可包括在添加样品流体之后且在添加洗脱溶液之前向吸附剂中添加洗涤溶液。洗涤溶液可包含例如水和有机溶剂，通常为质子有机溶剂诸如甲醇等等。水和质子有机溶剂可以在90:10至98:2体积/体积范围内的比率等混合。

下表中提供了使用不具有离子交换功能的吸附剂的本公开的具体实施方案。1。

在某些实施方案中，可采用为强阳离子交换吸附剂的吸附剂。例如，在靶分析物为碱性靶分析物(例如，pKa为2-10)的情况下，可采用此类吸附剂。在此类实施方案中，靶分析物通常通过预处理溶液离子化。

强阳离子交换吸附剂的示例包括其中有机共聚物组分包含含有一个或多个磺酸根基团的有机单体的那些。例如，有机共聚物组分可包含含有一个或多个磺酸根基团等的二乙烯基苯单体。

在某些实施方案中，可采用这样的吸附剂，其为可在4至10的pH范围内质子化的弱阴离子交换吸附剂。

弱阴离子交换吸附剂的示例包括其中有机共聚物组分包含含有一个或多个伯胺基团、仲胺基团或叔胺基团的有机单体的那些。例如，有机共聚物组分可包含含有一个或多个哌嗪基团等的二乙烯基苯单体。

在吸附剂为强阳离子交换吸附剂或弱阴离子交换吸附剂的情况下，可采用如上所述的洗脱溶液以及碱性化合物。在某些实施方案中，洗脱溶液可包含65体积％-95体积％的极性非质子溶剂、5体积％-35体积％的质子溶剂和碱性化合物(其通常以小于或等于吸附剂的饱和容量的量提供)，更具体地讲，70体积％-90体积％的极性非质子溶剂、10体积％-30体积％的质子溶剂和碱性化合物。

碱性化合物的示例可选自以下中的一种或多种：氢氧化铵(NH

在某些实施方案中，洗脱溶液可包含作为极性非质子溶剂的乙腈、作为质子溶剂的甲醇和作为碱的NH

在吸附剂为强阳离子交换吸附剂或弱阴离子交换吸附剂的情况下，样品流体可包含与预处理溶液混合的目标样品。

在一些实施方案中，将目标样品与包含有机溶剂和一种或多种预处理化合物的预处理溶液混合。在某些有利的实施方案中，有机溶剂为甲醇。

通常，所述一种或多种预处理化合物包括一种或多种酸性预处理化合物。合适的酸性化合物可选自上文列出的那些。在某些有利的实施方案中，酸性预处理组分可选自甲酸、碳酸、乙酸、H

在这些实施方案中的某些中，样品可与预处理溶液以在2:3至2:1体积/体积范围内的比率等混合。

在某些实施方案中，预处理溶液可包含甲醇、甲酸和H

在一些实施方案中，将目标样品与包含水和一种或多种预处理化合物的预处理溶液混合。

所述一种或多种预处理化合物可以为酸性化合物，其可选自一种或多种酸性化合物，诸如上文列出的那些等等。作为具体示例，预处理溶液可包含2重量％-8重量％浓H

在其中样品流体包含与包含水和一种或多种预处理化合物的预处理溶液混合的目标样品的一些实施方案中，该方法还可包括在添加样品流体之后且在添加洗脱溶液之前向吸附剂中添加洗涤溶液。在这些实施方案中，洗涤溶液可包含酸性化合物和有机溶剂，通常为质子有机溶剂。酸性化合物和质子有机溶剂可选自上文列出的那些。在某些实施方案中，酸性化合物选自甲酸、碳酸和乙酸，并且质子溶剂可以为甲醇。在某些实施方案中，洗涤溶液可包含甲酸和甲醇，例如1重量％-4重量％甲酸的甲醇溶液。

在样品流体包含与包含水和一种或多种预处理化合物的预处理溶液混合的目标样品的其他实施方案中，该方法还可包括(a)在添加样品流体之后且在添加洗脱溶液之前向吸附剂中添加第一洗涤溶液，该第一洗涤溶液包含酸性化合物和水，以及(b)在添加第一洗涤流体之后且在添加洗脱溶液之前向吸附剂中添加第二洗涤溶液，该第二洗涤溶液包含有机溶剂，通常为质子有机溶剂。用于第一洗涤溶液的酸性化合物可选自上文列出的那些。在某些实施方案中，酸性化合物为甲酸，并且有机溶剂为甲醇。例如，第一洗涤溶液可包含1重量％-4重量％甲酸的水溶液，并且第二洗涤溶液为甲醇。

下表2中提供了本公开的具体实施方案，其中强阳离子交换吸附剂或弱阴离子交换吸附剂用作吸附剂。

在某些实施方案中，可采用为强阴离子交换吸附剂的吸附剂。例如，在靶分析物为酸性靶分析物(例如，pKa为2-8)的情况下，可采用此类吸附剂。

强阴离子交换吸附剂的示例包括其中有机共聚物组分包含含有一个或多个季铵基团的有机单体的那些。例如，有机共聚物组分可包含含有一个或多个–R

在某些实施方案中，可采用这样的吸附剂，其为可在1-7的pH范围内去质子化的弱阳离子交换吸附剂。

弱阳离子交换吸附剂的示例包括其中有机共聚物组分还包含含有一个或多个羧基基团的有机单体(例如，含有一个或多个羧基基团的二乙烯基苯单体)的那些。

在吸附剂为强阴离子交换吸附剂或弱阳离子交换吸附剂的情况下，可采用如上所述的洗脱溶液以及酸性化合物。在某些实施方案中，洗脱溶液可包含65体积％-95体积％的极性非质子溶剂、5体积％-35体积％的质子溶剂和酸性化合物(例如，其量为最高至吸附剂容量)，通常为65体积％-85体积％的极性非质子溶剂和15体积％-35体积％的质子溶剂，以及酸性化合物。

酸性化合物的示例可选自上文列出的那些中的一种或多种，等等。在某些实施方案中，酸性化合物可以为有机酸，例如选自甲酸、乙酸、碳酸、以及它们的共混物。

在特定实施方案中，洗脱溶液可包含作为极性非质子溶剂的乙腈、作为质子溶剂的甲醇和作为酸性化合物的甲酸，例如包含1重量％-4重量％甲酸。

在吸附剂为强阴离子交换吸附剂或弱阳离子交换吸附剂的情况下，样品流体可包含与预处理溶液混合的目标样品。

在一些实施方案中，将目标样品与包含高浓度有机溶剂和一种或多种预处理化合物的预处理溶液混合。

通常，有机溶剂为质子有机溶剂，其可选自上文列出的那些等等。在某些有利的实施方案中，有机溶剂为甲醇。

通常，所述一种或多种预处理化合物包括一种或多种碱性预处理化合物。合适的碱性预处理化合物可选自多种碱性化合物，包括上文列出的那些碱性化合物中的一种或多种。在某些有利的实施方案中，预处理化合物选自NH

在这些实施方案中的某些中，样品可与预处理溶液以在1:2至1:8体积/体积范围内的比率等混合。

在某些实施方案中，预处理溶液可包含甲醇和NH

在一些实施方案中，将目标样品与包含水和一种或多种预处理化合物的预处理溶液混合。

所述一种或多种预处理化合物可以为碱性化合物，其可选自一种或多种碱性化合物，诸如上文列出的那些等等，包括NH

在这些实施方案中的某些中，样品可与预处理溶液以在2:3至2:1体积/体积范围内的比率等混合。

作为具体示例，预处理溶液可包含3重量％-8重量％浓NH

在其中样品流体包含与包含水和一种或多种预处理化合物的预处理溶液混合的目标样品的一些实施方案中，该方法还可包括在添加样品流体之后且在添加洗脱溶液之前向吸附剂中添加洗涤溶液。在这些实施方案中，洗涤溶液可包含碱性化合物和高浓度有机溶剂，通常为质子有机溶剂。碱性化合物和质子有机溶剂可选自上文列出的那些。在某些实施方案中，碱性化合物可选自氢氧化铵(NH

在样品流体包含与包含水和一种或多种预处理化合物的预处理溶液混合的目标样品的其他实施方案中，该方法还可包括(a)在添加样品流体之后且在添加洗脱溶液之前向吸附剂中添加第一洗涤溶液，该第一洗涤溶液包含碱性化合物和水，以及(b)在添加第一洗涤流体之后且在添加洗脱溶液之前向吸附剂中添加第二洗涤溶液，该第二洗涤溶液包含高浓度有机溶剂，通常为质子有机溶剂。用于第一洗涤溶液的碱性化合物可选自上文列出的那些。在某些实施方案中，碱性化合物选自氢氧化铵(NH

下表3中提供了本公开的具体实施方案，其中强阴离子交换吸附剂或弱阳离子交换吸附剂用作吸附剂。

在从吸附剂中洗脱之后，对一种或多种靶分析物的进一步处理可包括例如鉴定、定量或以其他方式处理一种或多种靶分析物。

在各种实施方案中，本文所述的方法还可包括使用分析仪器和/或技术(例如，液相色谱(LC)(包括高效液相色谱(HPLC)和超高效液相色谱(UHPLC))、质谱(MS)(包括电喷雾电离质谱(ESI-MS)、基质辅助激光解吸/电离质谱(MALDI-MS)、飞行时间质谱(TOFMS))、核磁共振、红外分析、紫外分析或它们的组合)来分析样品。例如，在一些实施方案中，可使用液相色谱诸如HPLC或UHPLC结合质谱诸如MALDI-MS或ESI-MS来分析经处理的样品，其示例包括液相色谱-质谱(LC-MS)技术和液相色谱-质谱/质谱(LC-MS/MS)技术。在某些实施方案中，本文所述的方法可用于直接MS检测，包括实时直接分析(DART)质谱和大气固体分析探针(ASAP)质谱。在某些情况下，可将分析样品蒸发至干燥，然后在注入液相色谱系统中之前在另一种溶液中重构。

还可提供试剂盒，其包含如本文别处所述的吸附剂和选自以下的一种或多种试剂盒组分：(a)洗脱溶液，该洗脱溶液包含质子溶剂和极性非质子溶剂，例如选自上文所述的那些洗脱溶液，(b)预处理溶液，例如选自上文所述的那些预处理溶液，(c)一种或多种洗涤溶液，例如，选自上文所述的那些洗涤溶液，(d)收集板或收集筒，(e)盖垫，(f)校准和参考标准，以及(g)每种组分的鉴定标签，其可包括用于跟踪组分的无源标签，诸如RFID标签。在某些实施方案中，吸附剂可设置在如上所述的多孔条、多孔板、柱或一次性料筒中。

将Oasis MCX

为了确保杂化层的均匀度，根据美国专利号6,686,035、美国专利号7,223,473和美国专利号7,919,177以及PCT申请号WO 2008/103423中所述的水热处理方法，将来自实施例1的改性颗粒暴露于升高的温度(100℃-140℃)和pH(8-9.8)。

使用下文所述的方法对Oasis MCX

使Oasis MCX

为了确保杂化层的均匀度，根据美国专利号6,686,035、美国专利号7,223,473和美国专利号7,919,177以及PCT申请号WO 2008/103423中所述的水热处理方法，将来自实施例1B的改性颗粒暴露于升高的温度(100℃-140℃)和pH(8-9.8)。如上所述，在如Jiang{US6,686,035；7,223,473；7,919,177}和Wyndham{WO 2008/103423}所述的水热处理方法之后，在随后暴露于或不暴露于升高的温度(100℃-140℃)和pH(8-9.8)的情况下，将附着100％BTEE PEOS芯涂层材料的过程再重复0-60次。

进一步扩展如实施例1B中所述的方法，以包括单体和聚合物无机和/或有机材料代替1:2:8正十八烷基三甲氧基硅烷/1,2-双(三乙氧基甲硅烷基)乙烷(BTEE)/原硅酸四乙酯(TEOS)PEOS。

作为制备所述产物的替代方法，可将交联杂化单体诸如但不限于甲基丙烯酰氧基丙基三甲氧基硅烷(MAPTMOS)、乙烯基三乙氧基硅烷(VTES)或美国专利号8,791,220中列出的其他单体掺入Oasis MCX

所用的无机/有机杂化颗粒如US8791220和US9211524中所述制备。

通过混合并加热至80℃保持0.5小时来制备聚(乙烯醇)(PVA；87％-89％水解；平均M

使用以下方法磺化根据实施例2制备的杂化二氧化硅的颗粒。

将杂化颗粒与浓硫酸(10mL/g颗粒)混合，并在1L圆底烧瓶中在室温处搅拌。搅拌1小时后，将溶液缓慢添加到搅拌的水溶液(>100mL/g颗粒)中，并且将混合物搅拌10分钟。将改性的杂化二氧化硅颗粒过滤或沉降过夜以去除残余的小颗粒，然后过滤。将分离出的颗粒依次用水、甲醇(J.T.Baker)洗涤，然后在80℃处减压干燥16小时。分析数据可见于图6中。

使用以下方法用mC18硅烷对由实施例2a制备的杂化二氧化硅颗粒进行表面改性。

将杂化颗粒完全分散于甲苯(5mL/g颗粒-10mL/g颗粒)中，然后共沸汽提(111℃，1h)以从材料去除残余的水。冷却<40℃后，将1.5微摩尔的硅烷/平方米颗粒表面积和1当量的(每摩尔硅烷)咪唑添加到颗粒/甲苯混合物中。将所得混合物回流4小时。反应冷却<40℃后，将水(5mL/g颗粒)添加到烧瓶中，并搅拌混合物5分钟。将改性的杂化二氧化硅颗粒过滤并依次用甲苯、丙酮、1:1v/v丙酮/水和丙酮(5mL/g颗粒)洗涤，然后在80℃处减压干燥16小时。分析数据可见于表4中。磺酸基团的装载量通过用0.1N NaOH滴定(具有6.0280.300pH电极的Metrohm 905Titrando自动滴定器；Metrohm,Hersau,Switzerland，或等同物)来测定。

向大鼠血浆(Equitech-Bio Inc.,Kerrville Tex.)样品中掺杂10种分析物，至表5中给出的浓度。分析物购自

使用500μL大鼠血浆(Bioreclamation IVT Westbury,NY 11590)、460μL 4％H3PO4制备1mL样品，并掺入40μL具有表5中所列浓度的10种分析物的溶液。

选择用于监测的磷脂(PL)的主要类别是磷脂酰胆碱(PC)，占总人血浆磷脂的约70％。参见Ismaiel,O.A.等人，“Investigation of endogenous blood plasmaphospholipids,cholesterol and glycerides that contribute to matrix effects inbioanalysis by liquid chromatography/mass spectrometry，”J.Chromatogr.,B 2010,878,3303–3316。

SPE方案示于下表6中。使用Oasis MCX

WatersμElution板(Waters Corporation,Milford,MA,USA)的典型装载体积为25μL-750μL(优选200μL)(2mg吸附剂质量形式)。典型的洗涤体积为200μL-400μL。典型的洗脱体积为25μL-100μL(优选50μL)。如果需要，典型的稀释体积为50μL-150μL。一般来讲，体积与吸附剂质量或体积成比例。

用于方案的溶液如下：

·2％甲酸(水溶液)为98/2(v/v)水/甲酸溶液

·2％甲酸的甲醇溶液为98/2(v/v)甲醇/甲酸溶液

·5％NH

·5％NH

·4％H

·2％H

分析物捕集和基质去除的方案如下：使用1:1比率的4％H

磷脂和分析物：将2μL经预处理的样品注入ACQUITY CSH C181.7μm 2.1×100mmUPLC柱(Waters Corporation)并用XEVO TQ-S质谱仪(Waters Corporation)分析。用于脂质定量和分析物回收测试(梯度条件)的UPLC流动相示于表7和表8中，其中流动相A为0.1％甲酸的水溶液，并且流动相B为0.1％甲酸的乙腈溶液。

Xevo TQ-S质谱仪的条件如下：

·毛细管电压：3.0kV

·锥孔电压：50V

·去溶剂化温度：500℃

·去溶剂化气流量：100L/小时

·锥孔气流量：150L/小时

·雾化器：7.0巴

·碰撞气流量：0.25mL/分钟

结果如下。使用MCX方案，实施例1的颗粒对于磷脂去除与Oasis MCX

关于图2中所示的MCX方案下两种测试材料(即Oasis MCX

使用Oasis MCX

此外，如图4所示，在MCX方案和3步方案下，对于Oasis MCX