一种降低牛奶中体细胞数的中药组合物及其制备方法

摘要

本发明提供一种降低牛奶中体细胞数的中药组合物及其制备方法，该中药组合物以质量份计含有以下成分：当归0.05‑20份、赤芍0.05‑20份、黄芪0.05‑20份、党参0.05‑20份、生地0.05‑20份、玄参0.05‑20份、肉桂0.05‑20份、炮附子0.05‑20份、大黄0.1‑40份、白蒺藜0.1‑40份、薏苡仁0.05‑20份、鸡骨香0.05‑20份、黄连0.05‑20份、木通0.05‑20份、枳实0.05‑20份、败酱草0.05‑20份。该中药组合物能够有效治疗奶牛临床型乳房炎和隐性乳房炎，并修复乳房组织损伤，达到降低牛奶中体细胞数的作用。

说明书

技术领域

本发明涉及中药技术领域，尤其涉及一种降低牛奶中体细胞数的中药组合物及其制备方法。

背景技术

牛奶中的体细胞(Somatic cell)是指来源于牛身体的细胞。体细胞主要由白细胞和脱落的上皮细胞组成。正常情况下少数白细胞和上皮细胞可经过乳腺进入乳汁，牛乳中一定数量的白细胞有抵御外来微生物的作用。但在病原菌入侵时，机体会向乳腺释放大量的白细胞，主要包括巨噬细胞、淋巴细胞、中性粒细胞或中性多形核粒细胞。所谓体细胞数(Somatic cell count,SCC)是指通过对牛奶中的体细胞个数进行检测的结果，即每毫升牛奶中的体细胞总数。乳区感染的牛乳汁大约90％以上的细胞是白细胞，其余为乳房组织的分泌细胞和脱落的上皮组织。体细胞一旦进入乳汁中，总数是不会发生变化的，通常体细胞以千个/mL或万个/mL表示。体细胞是在乳腺受损、炎症、细菌入侵等情况下，大量白细胞从机体渗透进入受感染区域，主要作用是吞噬病菌、抗感染和帮助修复受损的分泌组织。体细胞数量随着炎症的加剧而急剧增加，随炎症消失而逐渐减少，因此，通过对单个乳区、个体牛、一个牛群等不同来源的乳汁进行体细胞测定，是反映其乳房感染程度的重要手段。

由于乳腺感染的情况处于不断的动态变化中，感染乳区体细胞与乳房炎致病菌就始终处于连续的变化状态，影响体细胞数的主要因素是炎症感染，诱发感染的致病菌、炎症感染程度、环境卫生状况、牛的生理变化、饲养管理水平、应激状态等，都会导致体细胞数的变化。牛奶中体细胞数是判定牛乳房炎患病程度的重要指标。奶牛一旦患有乳房炎，奶量和奶质都会发生相应的变化。临床型乳房炎的变化更加显著，所损失的乳量将会达到20％-70％，个别牛只甚至没有乳汁分泌。所以，牛奶体细胞数与产奶量成反比关系。但是，隐性乳房炎所损失的乳量根据测定的数值有很大差异，每个乳区或每头牛损失乳量的比例在5％-28％的范围内。

患乳房炎的奶牛所分泌的牛奶与正常牛奶的主要区别：一是乳中干物质含量减少，二是乳中多种乳成分发生变化。这种化学性质的变化因乳房炎的严重程度而异，严重时奶中成分的比例与正常奶有很大差异，牛奶接近血液颜色，也称血乳。所以，高体细胞数将使牛奶中的乳脂肪、乳蛋白、乳糖等发生变化，影响奶的品质和风味。患乳房炎的奶牛，奶质量有所下降，无脂固形物降低，凝聚力减退，热稳定性在浓缩加工过程中随着乳干物质的增加而降低。而如果奶中有治疗乳房炎的抗生素残留，不仅奶的风味变差，而且不能制作发酵乳制品。大量的研究表明，高体细胞的巴氏奶比低体细胞的巴氏奶更易引起脂肪水解和蛋白水解，说明虽然经过巴氏杀菌，大量的体细胞仍会使蛋白酶和酯酶保持活性，使巴氏奶产生异味，其中蛋白水解产生苦味，脂肪水解产生酸味。有炎症的奶对奶酪生产有多种影响。因含有细菌而使奶的酸化速度降低，体细胞数过高会引起凝乳酶凝固时间延长和凝固强度下降，这种影响在体细胞数大于500万/mL时极其显著。会使奶的风味和品质低下，生乳中体细胞数越高，奶酪的生产量越低。使用患乳房炎的牛生产的奶制作奶酪，会降低奶油的质量和味道。而且保存的时间越长，影响就越显著。

牛体细胞数(SCC)能反映奶牛乳房的健康状况，并反映防治措施是否有效，尤其是对隐性乳房炎提供了最直观的数字依据。牛群体细胞数是整个牛群乳房健康程度的标志，体细胞数、体细胞评分可以反映该牛群的健康状况。发生隐性乳房炎感染的奶牛，其乳汁中的体细胞含量明显提高。一般认为体细胞数的增加与隐性乳房炎发生率呈正相关关系，即体细胞数愈高，发生隐性乳房炎的可能性愈大。一般来讲，体细胞数超过50万个/mL，多表现为隐性乳房炎。通过检测和现场检查诊断，比较容易发现和及时治疗。然而体细胞数高于20万个/mL时，就极有可能患有隐性乳房炎，而且在一个牛群中一般临床型乳房炎所占比例是每月2％-6％，而隐性乳房炎比临床型乳房炎感染率高15-40倍，且持续时间长，不易被发现，难以治愈，还成为牛群传染源，可造成巨大的经济损失。

牛奶中的体细胞数是反映奶牛乳房健康状况的重要标志之一。根据体细胞数高低很容易判断奶牛的乳房炎发病情况，同时可估算出患病牛或牛群产奶量的损失程度。牛奶中体细胞数越高，奶牛被细菌感染可能性就越大，乳房炎的发病率就越高，产奶损失就越多。

目前用抗生素治疗临床型乳房炎和隐性乳房炎，对于控制细菌感染有一定的效果，但是对于修复组织损伤、降低牛奶体细胞数的效果不好，同时还存在抗生素残留和细菌耐药性等诸多问题。目前中药治疗乳房炎的方剂，大部分属于清热解毒、活血化瘀和散结通经性质，以北京农业大学《中兽医学》(第二版)的栝蒌牛蒡汤为代表，属于中药清热通瘀法，对于控制临床型乳房炎和隐性乳房炎取得了一定的成效，但是对于降低牛奶中体细胞的效果不明显。

临床型乳房炎和隐性乳房炎治愈后体细胞数出现显著降低所需要的时间依赖于感染造成组织损伤的程度，其范围可能是几天(如无乳链球菌感染)到几个月甚至下个泌乳期(如金黄色葡萄球菌感染)。有的乳区感染造成永久性损伤，奶中的体细胞数不断上升。

抗生素治疗和中药清热通瘀法治疗没有修复乳腺组织损伤的功能，所以对降低牛奶中体细胞数的效果不好。

目前尚无有效药物降低牛奶体细胞数，故急需一种药物，能够治疗或预防牛奶体细胞超标，解决乳业产业重大难题。

通过研究古代中医典籍中关于乳房的生理病理、病因病机的论述，上自先秦两晋，下至唐宋明清一百多种中医书籍，特别是唐·孙思邈《千金翼方·卷之五妇人一·妇人乳疾第三方六首》、唐·孙思邈《千金要方·卷二十三痔漏·肠痈第二妒乳乳痈附》、宋·王怀隐《太平圣惠方·治妇人乳痈肿疼痛诸方》、明·杨清叟《仙传外科集验方》、清·冯兆张《外科冯氏锦囊秘录精义》、清·王洪绪《外科证治全生集·痈疽总论》等资料，发现中医治疗乳房炎有温阳通瘀法，通过实践验证，用于中药治疗奶牛乳房炎和降低牛奶体细胞数取得了明显的效果。中药来源于动物、植物或矿物质，不易使致病菌产生耐药性，体内代谢较快，高效低毒无残留，在治疗期间不影响牛奶的食用，既可抑菌杀菌、增强乳牛机体免疫功能，又可补气活血滋阴扶阳，修复奶牛机体组织损伤。

发明内容

解决的技术问题：针对现有技术中尚无有效药物能够降低牛奶中体细胞数的缺点，本发明提供一种降低牛奶中体细胞数的中药组合物及其制备方法，该中药组合物能够有效治疗奶牛临床型乳房炎和隐性乳房炎，并修复乳房组织损伤，达到降低牛奶中体细胞数的作用。

技术方案：一种降低牛奶中体细胞数的中药组合物，以质量计含有以下成分：当归0.05-20份、赤芍0.05-20份、黄芪0.05-20份、党参0.05-20份、生地0.05-20份、玄参0.05-20份、肉桂0.05-20份、炮附子0.05-20份、大黄0.1-40份、白蒺藜0.1-40份、薏苡仁0.05-20份、鸡骨香0.05-20份、黄连0.05-20份、木通0.05-20份、枳实0.05-20份、败酱草0.05-20份。

上述所述的一种降低牛奶中体细胞数的中药组合物，以质量计含有以下成分：当归5-15份、赤芍5-15份、黄芪5-15份、党参5-15份、生地5-15份、玄参5-15份、肉桂5-15份、炮附子5-15份、大黄10-30份、白蒺藜10-30份、薏苡仁5-15份、鸡骨香5-15份、黄连5-15份、木通5-15份、枳实5-15份、败酱草5-15份。

上述所述的一种降低牛奶中体细胞数的中药组合物，以质量计含有以下成分：当归10份、赤芍10份、黄芪10份、党参10份、生地10份、玄参10份、肉桂10份、炮附子10份、大黄20份、白蒺藜20份、薏苡仁10份、鸡骨香10份、黄连10份、木通10份、枳实10份、败酱草10份。

上述所述的灌注剂剂型的一种降低牛奶中体细胞数的中药组合物的制备方法，步骤如下：

步骤一：按照组方称取的原料，将原料粉碎后，置于微波萃取设备内，加热至表面温度为60℃，重复三次微波辐射，然后加入与原料质量等量的纯化水，回流过滤，滤液静置48h以上得到A液，备用；

步骤二：取步骤一经过萃取处理后的原料，在外热式干馏装置内进行常压低温干馏，接着进行重蒸馏，取重蒸馏的全馏液，静置48h后得到B液，备用；

步骤三：将A液和B液混合均匀，再进行回流过滤，调节滤液pH值至6.0，静置24h，过滤罐封，即得灌注剂剂型的降低牛奶中体细胞数的中药组合物。

上述所述的步骤二中常压低温干馏的温度为100～120℃。

上述所述的步骤二中重蒸馏的条件为在135℃的油浴下蒸馏。

上述所述的步骤三中回流的温度为95～100℃，时间为1h。

本发明中的当归：甘、辛、温，补血活血，止痛润肠，用于血虚诸证和痈疽疮疡；赤芍：苦、微寒，清热凉血，祛瘀止痛，用于凉血祛瘀和散肿消痛；黄芪：甘，微温，补气固表，托疮生肌，主治慢性溃疡，疮口久不愈合；党参：甘，平，补中益气，和胃生津，用于脾虚体倦，疮疖痈肿；生地：甘，寒，清热凉血，养阴生津，用于热病烦渴，阴虚内热；玄参：味甘、苦、咸，性微寒，凉血滋阴、泻火解毒，用于热病伤阴、痈肿疮毒；肉桂：味辛，温，补元阳，暖脾胃，除积冷，通血脉，用于亡阳虚脱，阴疽流注；炮附子：辛，大热，回阳救逆，补火助阳，散寒除湿，用于亡阳欲脱、阴疽疮疡；大黄：苦，寒，泻火解毒，活血祛瘀，用于产后瘀滞腹痛，癥瘕积聚，跌打损伤，热毒痈疡；白蒺藜：苦、辛，平，平肝解郁，祛风明目，用于肝阳眩晕，肝郁胁痛；薏苡仁：性凉，味甘、淡，健脾渗湿，除痹止泻，用于治疗水肿脚气、小便不利；鸡骨香：苦、辛，温，行气止痛，祛风消肿，用于跌打扭伤，舒筋活络；黄连：味苦，气寒，清热燥湿，泻火解毒，用于心火亢盛，痈肿疔疮；木通：味甘、性微寒，清热利尿，活血通脉，用于小便赤涩；乳汁不通；枳实：苦、辛、微酸，微温，破气消积，化痰消痞，用于痰滞气阻、痞满胀痛；败酱草：味辛、苦，性微寒；清热解毒，祛痰排脓，用于肠痈肺痈，痈肿疮毒。

其中，所述的鸡骨香，中药名。为大戟科巴豆属植物鸡骨香Croton crassifoliusGeisel.(C.chinensis Benth.)，以根入药。秋冬挖根，洗净，切片，晒干备用。分布区域：广东、海南、广西、云南等地。别称：鸡脚香、矮脚猪、黄牛香。毒性：有小毒。性状鉴别：本品根细长条状，直径2～10mm，表面黄色或淡黄色，有纵纹及突起，有时栓皮脱落。质脆易断，断面不平坦，纤维性。皮部约占半径的1/3～1/4，呈淡黄色。木部黄色。气微香，味微苦。性味：苦、辛，温。归经：归心、肾、肝、胃、肺经。功效：行气止痛，祛风消肿、舒筋。主治：用于风湿性关节痛，腰腿痛，胃痛，腹痛，疝痛，痛经，跌打肿痛。《生草药性备要》：治咽喉肿痛，心气痛。《本草求原》：祛风，壮筋骨，消疬。广州部队《常用中草药手册》：行气止痛，舒筋活络。治跌打扭伤，风湿性关节炎，胃及十二指肠溃疡，胃肠功能紊乱，胃肠胀气。外治毒蛇咬伤。

其中，所述的中药组合物是由当归、赤芍、黄芪、党参、生地、玄参、肉桂、炮附子、大黄、白蒺藜、薏苡仁、鸡骨香、黄连、木通、枳实、败酱草的原生药粉、水或有机溶剂提取物，加入药学上可接受的辅料或辅助性成分制备而成的药学上常用的制剂。

本发明诸药合用，共奏扶正祛邪、补气活血、滋阴扶阳、通经活络、消瘀散结的作用，能够有效治疗奶牛临床型乳房炎和隐性乳房炎，并修复乳房组织损伤，达到降低牛奶体细胞数的作用。

有益效果：本发明提供的一种降低牛奶中体细胞数的中药组合物及其制备方法，该中药组合物制成成品药后，能够有效治疗奶牛临床型乳房炎和隐性乳房炎，并修复乳房组织损伤，达到降低牛奶中体细胞数的作用。

具体实施方式

以下通过实施例的具体实施方式再对本发明的上述内容作进一步的详细说明。但不应将此理解为本发明上述主题范围仅限于以下实例。在不脱离本发明上述技术思想的前提下，根据本领域普通技术知识和惯用手段做出的各种替换或变更，均应包括在本发明的范围内。

以下实施例中的一种降低牛奶中体细胞数的中药组合物，均含有以下成分：当归50g、赤芍50g、黄芪50g、党参50g、生地50g、玄参50g、肉桂50g、炮附子50g、大黄100g、白蒺藜100g、薏苡仁50g、鸡骨香50g、黄连50g、木通50g、枳实50g、败酱草50g。

实施例1

灌注剂剂型的本发明的降低牛奶中体细胞数的中药组合物的制备步骤如下：

步骤一：按照组方称取的原料，将原料粉碎后，置于微波萃取设备内，加热至表面温度为60℃，重复三次微波辐射，然后加入与原料质量等量的纯化水，回流过滤，滤液静置48h以上得到A液，备用；

步骤二：取步骤一经过萃取处理后的原料，在外热式干馏装置内进行常压低温干馏，低温温度为100～120℃，接着在135℃的油浴下进行重蒸馏，取重蒸馏的全馏液，静置48h后得到B液，备用；

步骤三：将A液和B液混合均匀，再在温度为95～100℃下回流1h后过滤，调节滤液pH值至6.0，静置24h，过滤罐封，即得灌注剂剂型的降低牛奶中体细胞数的中药组合物。

实施例2

口服液剂型的本发明的降低牛奶中体细胞数的中药组合物的制备步骤如下：

步骤一：按照组方称取的原料，加入重量比10倍量的蒸馏水，加水浸泡2h，煎煮二次，第一次2h，第二次1h，合并煎液，过滤；

步骤二：将步骤一得到的滤液在60℃下减压浓缩至相对密度为1.08，冷藏24h，再过滤，以体积比为10：1的比例加入1％壳聚糖的2％乙酸溶液，充分澄清，过滤，滤液加入3g苯甲酸钠，加水至1000mL，混合均匀，灌装、灭菌，即得口服液剂型的降低牛奶中体细胞数的中药组合物。

实施例3

颗粒剂剂型的本发明的降低牛奶中体细胞数的中药组合物的制备步骤如下：

步骤一：按照组方称取的原料，加入重量比10倍量的蒸馏水，加水浸泡2h，煎煮二次，第一次2h，第二次1h，合并煎液，过滤；

步骤二：将步骤一得到的滤液在60℃下减压浓缩至相对密度为1.28-1.30，得到清膏，再以清膏、糖、糊精按1：3.5：1的比例制成颗粒，干燥，制成350g，即得颗粒剂剂型的降低牛奶中体细胞数的中药组合物。

以下通过实验检测实施例1制备得到的中药组合物灌注剂的性能。

1.动物分组和给药

选择牛奶中体细胞数超标的奶牛200头，随机均分为2组，其中I组为青霉素钠治疗试验组，II组为中药组合物灌注液治疗试验组。

I组：肌内注射青霉素钠，2-3万单位/千克，每天2次，疗程3-7天；

II组：按每头奶牛每乳室灌注10mL，每天给药2次，疗程3-7天。

2.牛奶中体细胞数超标诊断标准

牛奶中体细胞数超标的奶牛的选择具备以下症状、指标或部分症状指标者可诊断为超标。

a.乳房体积增大、发热、质地坚硬；b.乳房皮肤发红，触诊有疼痛；c.各乳区大小不一，乳房上淋巴结肿大；d.乳汁变色、粘稠、出现絮状物、凝乳块、血块等异常。e.加州乳房炎试验CMT强阳性；f.美国Bently Soma Count计数仪自动检测，奶中体细胞数在500万以上/毫升。

3.降低牛奶体细胞数的疗效评价标准

治愈：临床症状消失，直观乳汁无异常，产奶量基本恢复，加州乳房炎试验CMT法检测结果低于阳性“++”，美国Bently Soma Count计数仪自动检测，奶中体细胞数在50万/毫升以下，为治愈。

好转：临床症状减轻或消失，乳汁中有少量絮状物，但乳汁色泽无异常，产奶量未能恢复正常，加州乳房炎试验CMT法检测结果高于阳性“++”，美国Bently Soma Count计数仪自动检测，奶中体细胞数在150万/毫升以上，为好转。

无效：判断标准中的各临床症状和指标未减轻或加剧。

有效率：有效率＝(痊愈+显效)/总病例数*100％。

4.实验结果

各试验组对降低牛乳体细胞数的临床治疗试验结果如下表1。

表1

5.实验结论

结果显示：本发明较之青霉素钠疗效更好，通过治疗乳房炎来降低牛奶体细胞数的治愈率及有效率更高，有效率达95％。本发明中药组合物为降低牛奶体细胞数提供了一种高效、价廉、简便、安全、无残留的药物，具有广阔的市场前景。

因此，本发明的中药组合物能够有效治疗奶牛临床型乳房炎和隐性乳房炎，并修复乳房组织损伤，达到降低牛奶中体细胞数的作用。

上述实施例对本发明的实施方式作了详细说明，但是本发明并不限于上述实施方式，在本领域普通技术人员所具备的知识范围内，还可以在不脱离本发明宗旨的前提下做出各种变化。以上所述仅为本发明较佳可行的实施例而已，并非因此局限本发明的权利范围，凡运用本发明说明书内容所作的等效结构变化，均包含于本发明的权利范围之内。