一种含有重组人源胶原蛋白的医用敷料及制备方法

摘要

本发明公开了一种含有重组人源胶原蛋白的医用敷料，由如下重量百分比的原料组成：重组人源胶原蛋白0.5％‑1.5％、神经酰胺3％‑7％、烟酰胺2％‑6％、医用壳聚糖0.6％‑1％、人参提取物0.5％‑1.5％、洋甘菊提取物0.2％‑0.6％、马齿苋提取物0.3％‑0.7％、芦荟提取物0.1％‑0.5％、天然乳酸0.1％‑0.3％、聚六亚甲基双胍0.1‰‑0.5‰、卡波姆0.3％‑0.7％、丙二醇3％‑7％、甘油1％‑5％、三乙醇胺0.05％‑0.15％、其余纯化水；本发明还提出了一种含有重组人源胶原蛋白的医用敷料的制备方法。本发明医用敷料具有抗菌修复、生物相容性高、细胞亲和性强的性能，并有优异的透水、透气、吸湿、减少创面感染、快速减轻伤口疼痛的功能，对人体皮肤具有创面修复、衰老性肌肤紧致抗衰、补水、抗敏美肤的功效；亦可用于女性外阴及阴道抗菌、清洁、抗衰修复，促进阴道健康。

说明书

技术领域

本发明涉及医用敷料技术领域，尤其涉及一种含有重组人源胶原蛋白的医用敷料及制备方法。

背景技术

传统概念中的医用敷料，是指用以覆盖疮、伤口或其他皮肤损伤的医用材料，皮肤受到创伤、烧伤、脓肿溃烂等伤害后会引起机体的一系列的问题，如细菌感染、水分和蛋白质过度流失、内分泌及免疫功能失调等，严重的可能危及生命，因此，皮肤损伤后，通常需要采用皮肤的替代品医用敷料来保护伤口，防止创面感染和严重脱水，提供有利于伤口愈合的湿润环境，促进创面愈合。

在临床上，现有的敷料大多采用在固定贴膜上涂覆医用胶的方式来固定在皮肤上，在固定贴膜上涂覆医用胶通常都是采取满幅涂覆的方式，不便于使用，其对皮肤具有一定的刺激性，特别是一些敏感肌肤更会造成过敏，不利于患处的康复，所以需要进行改进。

发明内容

本发明的目的是为了解决现有的敷料大多采用在固定贴膜上涂覆医用胶的方式来固定在皮肤上，在固定贴膜上涂覆医用胶通常都是采取满幅涂覆的导致不便于使用等问题，并且其对皮肤具有一定的刺激性，特别是一些敏感肌肤更会造成过敏，不利于患处康复的不足，而提出的一种含有重组人源胶原蛋白的医用敷料及制备方法。

为了实现上述目的，本发明采用了如下技术方案：

一种含有重组人源胶原蛋白的医用敷料，由如下重量百分比的原料组成：

重组人源胶原蛋白0.5％-1.5％

神经酰胺3％-7％

烟酰胺2％-6％

医用壳聚糖0.6％-1％

人参提取物0.5％-1.5％

洋甘菊提取物0.2％-0.6％

马齿苋提取物0.3％-0.7％

芦荟提取物0.1％-0.5％

天然乳酸0.1％-0.3％

聚六亚甲基双胍0.1‰-0.5‰

卡波姆0.3％-0.7％

丙二醇3％-7％

甘油1％-5％

三乙醇胺0.05％-0.15％

其余纯化水。

优选地，由如下重量百分比的原料组成：

重组人源胶原蛋白1％

神经酰胺5％

烟酰胺4％

医用壳聚糖0.8％

人参提取物1％

洋甘菊提取物0.4％

马齿苋提取物0.5％

芦荟提取物0.3％

天然乳酸0.2％

聚六亚甲基双胍0.3‰

卡波姆0.5％

丙二醇5％

甘油3％

三乙醇胺0.1％

其余纯化水。

优选地，所述重组人源胶原蛋白是通过生物工程技术将人体胶原蛋白的 mRNA逆转录成cDNA，经酶切后的一段基因重组与大肠杆菌内经过高密度发酵、分离、复性、纯化工艺生产的一种高分子生物蛋白；所述神经酰胺是以神经酰胺为骨架的一类磷脂，主要有神经酰胺磷酸胆碱和神经酰胺磷酸乙醇胺；所述烟酰胺是维生素B3的一种衍生物；所述医用壳聚糖对多种细菌的生长具有抑制作用；所述人参提取物性温，味甘、微苦、微温；所述洋甘菊提取物性味苦、辛、微寒，功效清热祛湿，具有抗菌消炎、缓解疼痛的功能；所述马齿苋提取物性味酸、寒、功效清热解毒、凉血止血，止痢；所述芦荟提取物味苦、性寒；所述纯化水指温度大于25℃时，电阻率大于0.1x106Ω*cm的水。

优选地，所述烟酰胺为白色的结晶性粉末、无臭或几乎无臭、味苦、略有引湿性。

优选地，所述聚六亚甲基双胍为无色至淡琥珀色溶液，所述聚六亚甲基双胍是高分子聚合物的衍生物，作为主要的消毒灭菌组分。

优选地，所述卡波姆为白色疏松状粉末，且卡波姆有特征性微臭，所述卡波姆为丙烯酸键合烯丙基蔗糖或季戊四醇烯丙醚的高分子聚合物。

优选地，所述丙二醇为无色、稍带粘性和甜味的液体，所述甘油无色、无臭、味甜、外观呈澄明黏稠液态，所述三乙醇胺为无色至淡黄色透明粘稠液体，微有氨味，低温时成为无色至淡黄色立方晶系晶体。

本发明还提出了一种含有重组人源胶原蛋白的医用敷料的制备方法，包括以下步骤：

S1、边搅拌边向水中缓慢加入混合均匀的医用壳聚糖、卡波姆、甘油和丙二醇，加完后搅拌升温至80-85℃并继续搅拌，直至医用壳聚糖、卡波姆完全溶解，得到第一混合液；

S2、将第一混合液搅拌降温至40-45℃后，向第一混合液中加入重组人源胶原蛋白、神经酰胺、烟酰胺、人参提取物、洋甘菊提取物、马齿苋提取物、芦荟提取物，充分搅拌均匀，用200目滤布过滤得到第二混合液；

S3、向第二混合液加入聚六亚甲基双胍、天然乳酸，充分慢搅均匀，得到混合物；

S4、向混合物中加入余量纯化水，加入三乙醇胺，搅拌均匀；

S5、抽真空搅拌均匀，除泡即可。

本发明的有益效果是：

1、通过重组人源胶原蛋白、神经酰胺、烟酰胺、医用壳聚糖、人参提取物、洋甘菊提取物、马齿苋提取物、芦荟提取物、天然乳酸等多种物料的配合，能很好的提升敷料的亲肤性，并且能很好的形成保护膜，且能有效向肌肤中补充水分和营养物质，有助于提升肌肤细胞的质量，达到补水皙白、深层净化、表皮修护、醒肤抗衰、美肌营养、抗敏美肤等功效，能很好的使敷料呈液体、凝胶、乳液状，方便使用；

2、通过聚六亚甲基双胍、卡波姆、丙二醇、甘油、三乙醇胺等物料的配合，从而能很好的抑制膜内脂质体合成，造成菌体凋亡，达到最佳的杀菌效果，并且具有优异的抗冻性，能很好的提升敷料的质量，延长使用周期；

综上所述，本发明医用敷料具有抗菌修复功能，敷料具有很好的生物相容性，细胞亲和性及力学性能，并且有着优异的透水、透气或引流、吸湿效果，具有抗菌消炎，减少创面感染，快速减轻伤口疼痛，在创面愈合期有减轻色素沉着和促进创面愈合的作用，同时本敷料可随表皮再生而自然脱落，减少治疗时间和创面感染几率等特性，对人体皮肤具有表皮创面修复、衰老性肌肤紧致抗衰、补水皙白、抗敏美肤的护肤功效；亦可用于女性外阴及阴道抗菌、清洁、抗衰修复，能促进阴道干瘪受损粘膜和组织修复，恢复阴道肌肤组织弹性，维持阴道微环境稳定，促进阴道健康。

附图说明

图1为本发明提出的一种含有重组人源胶原蛋白的医用敷料的制备方法的流程图。

具体实施方式

下面结合附图和实施例对本发明进行进一步的阐述，应该说明的是，下述说明仅是为了解释本发明，并不对其内容进行限定。

实施例1

一种含有重组人源胶原蛋白的医用敷料，由如下重量百分比的原料组成：

重组人源胶原蛋白0.5％-1.5％

神经酰胺3％-7％

烟酰胺2％-6％

医用壳聚糖0.6％-1％

人参提取物0.5％-1.5％

洋甘菊提取物0.2％-0.6％

马齿苋提取物0.3％-0.7％

芦荟提取物0.1％-0.5％

天然乳酸0.1％-0.3％

聚六亚甲基双胍0.1‰-0.5‰

卡波姆0.3％-0.7％

丙二醇3％-7％

甘油1％-5％

三乙醇胺0.05％-0.15％

其余纯化水。

在本发明中，重组人源胶原蛋白是通过生物工程技术将人体胶原蛋白的 mRNA逆转录成cDNA，经酶切后的一段基因重组与大肠杆菌内经过高密度发酵、分离、复性、纯化工艺生产的一种高分子生物蛋白；神经酰胺是以神经酰胺为骨架的一类磷脂，主要有神经酰胺磷酸胆碱和神经酰胺磷酸乙醇胺；烟酰胺是维生素B3的一种衍生物；医用壳聚糖对多种细菌的生长具有抑制作用；人参提取物性温，味甘、微苦、微温；洋甘菊提取物性味苦、辛、微寒，功效清热祛湿，具有抗菌消炎、缓解疼痛的功能；马齿苋提取物性味酸、寒、功效清热解毒、凉血止血，止痢；芦荟提取物味苦、性寒；纯化水指温度大于25℃时，电阻率大于0.1x106Ω*cm的水。

在本发明中，烟酰胺为白色的结晶性粉末、无臭或几乎无臭、味苦、略有引湿性，聚六亚甲基双胍为无色至淡琥珀色溶液，聚六亚甲基双胍是高分子聚合物的衍生物，作为主要的消毒灭菌组分，卡波姆为白色疏松状粉末，且卡波姆有特征性微臭，卡波姆为丙烯酸键合烯丙基蔗糖或季戊四醇烯丙醚的高分子聚合物，丙二醇为无色、稍带粘性和甜味的液体，甘油无色、无臭、味甜、外观呈澄明黏稠液态，三乙醇胺为无色至淡黄色透明粘稠液体，微有氨味，低温时成为无色至淡黄色立方晶系晶体。

实施例2

一种含有重组人源胶原蛋白的医用敷料，由如下重量百分比的原料组成：

在本发明中，重组人源胶原蛋白1％，是通过生物工程技术将人体胶原蛋白的mRNA逆转录成cDNA,经酶切后的一段基因重组与E.coli(大肠杆菌)内经过高密度发酵、分离、复性、纯化工艺生产的一种高分子生物蛋白，胶原蛋白的分子量1500-3000道尔顿更容易被人体吸收，其中2000左右道尔顿分子量的胶原蛋白，最稳定、最易被人体吸收，重组人源胶原蛋白5大领先优势：高修复性：促进成纤维细胞生长；高安全性：基因工程科研成果，无病毒隐患，无排异反应；高保湿性：溶水可渗透至真皮；高相容性：基因序列与人胶原100％相同；高抗敏性：促进细胞生长形成保护屏障。

在本发明中，神经酰胺5％，是以神经酰胺为骨架的一类磷脂，主要有神经酰胺磷酸胆碱和神经酰胺磷酸乙醇胺，磷脂是细胞膜的主要成分，角质层中 40％～50％的皮脂由神经酰胺构成，神经酰胺是细胞间基质的主要部分，在保持角质层水分的平衡中起着重要作用，神经酰胺存在于所有的真核细胞中，对细胞分化、增殖、凋亡、衰老等生命活动具有重要调节作用，神经酰胺作为皮肤角质层细胞间脂质的主要成分，不仅在鞘磷脂途径中作为第二信使分子，还对表皮角质层形成过程发挥重要作用，具有维持皮肤屏障、保湿、抗衰老、美白和疾病治疗等作用。

在本发明中，烟酰胺4％，是维生素B3的一种衍生物，也是美容皮肤科学领域公认的皮肤抗老化成份，近年来越来越为人们所重视，其在皮肤抗老化方面最重要的功效是减轻和预防皮肤在早期衰老过程中产生的肤色黯淡、发黄、菜色，当然，烟酰胺对皮肤的贡献远不止这些，也可以修复受损的角质层脂质屏障，提高皮肤抵抗力，还有一些可能被人们忽视的功效，就是烟酰胺的深层锁水功效，所以，含有烟酰胺的护肤品对都有极强的锁水、保湿功效。

在本发明中，医用壳聚糖0.8％，对多种细菌的生长具有抑制作用，表现出类似抗生素的特征，壳聚糖对表皮葡萄球菌、金黄色葡萄球菌、大肠埃希杆菌、铜绿假单胞菌、白色念珠菌等实验菌株均具有抑制作用，甚至对一般抗生素难以抑制的白色念珠菌也有抑制作用，大分子壳聚糖通过自身的所带的正电荷与微生物细胞膜所携带的负电荷的相互作用，破坏细菌细胞壁原有结构，造成细胞成分的泄漏而起到抗菌作用，而小分子的壳聚糖，通过渗透进入细胞内带有阴离子的生物大分子发生类似“絮凝”作用，扰乱细胞的正常生理功能，阻断DNA的生物合成，从而抑制细菌的繁殖和生长，作为主要的消毒组分，按比例加入到混合物中，目的是通过其特性，协助聚六亚甲基胍，使未完全杀灭的残余细菌失去生命力，从而达到增强灭菌效果，创面或伤口的愈合对患者来说是非常重要的，创面愈合过程主要包括血小板聚集、血液凝固、纤维蛋白形成、炎性反应发生、基质变化、细胞增殖和再生，受损组织修复和重塑等过程，壳聚糖可促进上皮细胞的再生，通过介导细胞增殖而促进伤口愈合，通过温和的急性炎性反应吸引大量的多形核细胞和巨噬细胞以清除组织碎片和血凝块，壳聚糖可促进纤维细胞的迁移，对基质细胞有趋化、迁移、激活作用，并加速细胞增殖和组织重塑过程，促进皮肤组织修复，壳聚糖的降解产物N-乙酰葡糖胺(NAG)对组织的疤痕修复非常重要，壳聚糖本身具有止血作用，同时，壳聚糖通过其与红细胞膜之间的相互作用，主要是对红细胞的凝集作用而实现止血，其止血机理是：带正电荷的壳聚糖与细胞表面带负电荷的神经氨酸残基的受体发生相互作用，促进血小板的聚集，激活凝血系统，交联红细胞形成血块，而且壳聚糖具有明显的膜形成作用，可以加速伤口愈合和防止大出血。

在本发明中，人参提取物1％，性温,味甘、微苦、微温，归脾,肺经，在医药保健行业，可以配制成抗疲劳、抗衰老以及健脑的保健食品；在美容卫生用品行业，可以配制成祛斑、减少皱纹、活化皮肤细胞、增强皮肤弹性的卫生用品。

在本发明中，洋甘菊提取物0.4％，性味苦、辛，微寒，功效清热祛湿，具有抗菌消炎、缓解疼痛，在皮肤保养方面可以改善青春豆、过敏、湿疹、烧烫伤等舒敏功效；对女性改善月经不顺，月经痛等方面有很好的效果。

在本发明中，马齿苋提取物0.5％，性味酸、寒；归肝、大肠经；功效清热解毒、凉血止血，止痢；防止皮肤干燥老化、增加皮肤舒适度以及清除自由基，改善皮肤舒适感；可以抗氧化、抗菌及抑制常见致病性皮肤真菌。

在本发明中，芦荟提取物0.3％，味苦，性寒；归肝、大肠经，主治热结便秘，肝火头痛，目赤惊风，虫积腹痛，疥癣，痔瘘，芦荟蕴含75种元素，与人体细胞所需物质几乎完全吻合，有着明显的保健价值，被人们荣称为“神奇植物”、“家庭药箱”，对人体具有促进愈合、免疫再生等功效，芦荟中含的多糖和多种维生素对人体皮肤有良好的营养、滋润、增白作用，它具有使皮肤收敛、柔软化、保湿、消炎、漂白的性能，还有解除硬化、角化、改善伤痕的作用，不仅能防止小皱纹、眼袋、皮肤松弛，还能保持皮肤湿润、娇嫩，同时，还可以治疗皮肤炎症，对粉刺、雀斑、痤疮以及烫伤、刀伤、虫咬等亦有很好的疗效，对头发也同样有效，能使头发保持湿润光滑，预防脱发。

在本发明中，天然乳酸0.2％，能很好的增加营养，有助于促进细胞恢复，从而达到补水皙白、深层净化、表皮修护、醒肤抗衰、美肌营养、抗敏美肤等功效。

在本发明中，聚六亚甲基双胍0.3‰，是高分子聚合物的衍生物，作为主要的消毒灭菌组分，该组分中的胍基在聚合反应中具有很高的活性，使聚合衍生物呈正电性，故很容易被通常呈负电性的各类细菌、病毒所吸附，从而抑制了细菌、病毒的分裂功能，使细菌、病毒丧失了生殖功能，加之聚合物形成的薄膜，堵塞了微生物的呼吸通道，使微生物窒息失去生命力而达到灭菌效果；具有杀菌广谱、有效浓度低、作用速度快性质稳定、易溶于水、长期抑菌、无副作用、无腐蚀性、无色、无嗅、无毒、使用安全等优点。

在本发明中，卡波姆0.5％，为丙烯酸键合烯丙基蔗糖或季戊四醇烯丙醚的高分子聚合物，是一种常用的卫生用品添加剂，由于其特殊功效，所以受到卫生用品制造商的青睐，第一、卡波姆具有保护皮肤的作用，因为与皮肤有一定的亲和力，所以加入护肤品中能减少刺激性的物质对皮肤和黏膜的刺激和伤害，第二、具有抗紫外线的作用，可以增强皮肤对紫外线的抵抗能力，减少紫外线对皮肤的伤害，第三、还可以降低黏稠度，卡波姆具有一定的疏松性，而且是一种稀释性特别强的微酸性的物质，所以在制作凝胶或者卫生用品的时候可以加适量的卡波姆，降低这些物质的黏稠性，来维持有效物质的稳定，第四、具有消炎杀菌的作用，卡波姆本身是一种天然药用成分，能杀菌消炎，第五、能通过一些中和的作用来保证卫生用品的质量，所以在卫生用品生产中占有重要的地位。

在本发明中，丙二醇5％，无色、稍带粘性和甜味的液体，在卫生用品、牙膏和香皂中可与甘油或山梨醇配合用作润湿剂。

在本发明中，甘油3％，丙三醇，又名甘油，化学式为C3H8O3，无色、无臭、味甜，外观呈澄明黏稠液态，是一种有机物，能从空气中吸收潮气，主要起到润滑、保湿的作用。

在本发明中，三乙醇胺0.1％，三乙醇胺，即三(2-羟乙基)胺，是一种有机化合物，性状：无色至淡黄色透明粘稠液体，微有氨味，低温时成为无色至淡黄色立方晶系晶体，在卫生用品(包括皮肤洗涤、眼胶、保湿、洗发剂等)中用作乳化剂、保湿剂、增湿剂、增稠剂、pH平衡剂。

在本发明中，其余纯化水，温度大于25℃时，电阻率大于0.1x106Ω*cm 的水，纯化水是蒸馏法、离子交换法、反渗透法或其他适宜的方法制得供药用的水，不含任何附加剂，性状：为无色的澄明液体；无臭，无味。

在本发明中，对药品进行封闭式致敏试验方法进行测定，可见，本发明的产品不刺激皮肤或是皮肤产生过敏反应。

在本发明中，对创伤伤口愈合的对比试验，本发明配方产品各取样点的创面平均愈合率均高于对比组，促进伤口愈合作用非常好。

在本发明中，对创伤伤口细菌抑菌作用的对比试验，本发明配方产品各取样点的对多种细菌的抑菌率均高于对比组，能有效保护创伤伤口处。

参照图1，本发明还提出了一种含有重组人源胶原蛋白的医用敷料的制备方法，包括以下步骤：

S1、边搅拌边向水中缓慢加入混合均匀的医用壳聚糖、卡波姆、甘油和丙二醇，加完后搅拌升温至80-85℃并继续搅拌，直至医用壳聚糖、卡波姆完全溶解，得到第一混合液；

S2、将第一混合液搅拌降温至40-45℃后，向第一混合液中加入重组人源胶原蛋白、神经酰胺、烟酰胺、人参提取物、洋甘菊提取物、马齿苋提取物、芦荟提取物，充分搅拌均匀，用200目滤布过滤得到第二混合液；

S3、向第二混合液加入聚六亚甲基双胍、天然乳酸，充分慢搅均匀，得到混合物；

S4、向混合物中加入余量纯化水，加入三乙醇胺，搅拌均匀；

S5、抽真空搅拌均匀，除泡即可。

在本发明中，按照质量配比准备好原料和混合用器具，工作人员边搅拌边向水中缓慢加入混合均匀的医用壳聚糖、卡波姆、甘油和丙二醇，加完后搅拌升温至80-85℃并继续搅拌，直至医用壳聚糖、卡波姆完全溶解，得到第一混合液，将第一混合液搅拌降温至40-45℃后，向第一混合液中加入重组人源胶原蛋白、神经酰胺、烟酰胺、人参提取物、洋甘菊提取物、马齿苋提取物、芦荟提取物，充分搅拌均匀，用200目滤布过滤得到第二混合液，向第二混合液加入聚六亚甲基双胍、天然乳酸，充分慢搅均匀，得到混合物，向混合物中加入余量纯化水，加入三乙醇胺，搅拌均匀，抽真空搅拌均匀，除泡即可。

以上所述，仅为本发明较佳的具体实施方式，但本发明的保护范围并不局限于此，任何熟悉本技术领域的技术人员在本发明揭露的技术范围内，根据本发明的技术方案及其发明构思加以等同替换或改变，都应涵盖在本发明的保护范围之内。