手性催化剂及包含其的非均相手性催化剂

摘要

一种具有化学式(I)的手性催化剂。化学式(I)中，Z＝Z1或Z2，Z1与Z2在化学式(I)中的组合包括或或Y独立地包括氢、氟、三氟甲基、异丙基、叔丁基、CmH2m+1或OCmH2m+1，m＝1‑10，以及n＝1‑10。本发明另外提供一种包含该手性催化剂的非均相手性催化剂。

说明书

技术领域

本发明涉及一种用于对映异构体选择性还原的手性催化剂及包含其的非均相手性催化剂。

背景技术

手性催化剂(chiral catalyst)是利用分子间作用力与立体障碍，诱导反应趋向于左旋或右旋分子，一般而言，手性催化剂应用于不对称合成的成功标准在于高光学纯度、手性催化剂可循环使用、左旋与右旋异构体均可分别制得以及高转化率。

然而，在均相反应中，手性催化剂最终会与目标产物混合，增加催化剂回收难度及成本。

发明内容

根据本发明的一实施例，提供一种手性催化剂，具有化学式(I)：

化学式(I)中，Z＝Z

根据本发明的一实施例，提供一种非均相手性催化剂，包括：上述的手性催化剂；以及基质，与该手性催化剂连接。

具体实施方式

根据本发明的一实施例，提供一种手性催化剂，具有化学式(I)：

化学式(I)中，Z＝Z

在部分实施例中，化学式(I)中，Y独立地包括氢、CH

在部分实施例中，本发明手性催化剂具有化学式(II)或(III)：

化学式(II)、(III)中，Y独立地包括氢、氟、三氟甲基、异丙基、叔丁基、C

在部分实施例中，化学式(II)、(III)中，Y独立地包括氢、CH

在部分实施例中，本发明手性催化剂可包括下列化合物：

根据本发明的一实施例，提供一种非均相手性催化剂，包括：上述的手性催化剂；以及基质，与该手性催化剂连接。

根据本发明的一实施例，非均相手性催化剂具有化学式(IV)：

化学式(IV)中，S为基质，Z＝Z

在部分实施例中，化学式(IV)中，Y独立地包括氢、CH

在部分实施例中，本发明非均相手性催化剂具有化学式(V)或(VI)，S为基质：

化学式(V)、(VI)中，Y独立地包括氢、氟、三氟甲基、异丙基、叔丁基、C

在部分实施例中，化学式(V)、(VI)中，Y独立地包括氢、CH

在部分实施例中，本发明非均相手性催化剂可包括下列化合物，S为基质：

在部分实施例中，化学式(IV)中，基质可为经表面改性的具有羟基的氧化硅、氧化钛、氧化铁、氧化锌或氧化铝。在部分实施例中，基质可为介孔(中孔洞)材料。在部分实施例中，基质的比表面积大约介于10m

本发明实施例中带有2至3个硅烷化(silanization)侧链的手性催化剂分子进一步与SiO

实施例1

手性催化剂的制备(1)

反应步骤1

反应试剂

合成步骤

首先，取1L双颈反应瓶通氮气，将项目1-项目3加入瓶中搅拌至全溶。之后，将反应瓶放置冰浴锅中降温，通氮气并维持冰浴锅内温为0-5℃。之后，慢慢滴入项目4溶剂，滴完后自然回温至室温搅拌2小时。之后，以Hex∶IPA＝4∶1+0.1％TFA，流速0.5mL/min测量，产物于14.92min出现。反应完成后加入300mL H

反应步骤2

反应试剂

合成步骤

首先，取500mL双颈反应瓶通氮气，将项目1-项目3加入瓶中搅拌至全溶。之后，将反应瓶放置油浴锅中降温，通氮气并维持油浴锅内温为40-50℃。之后，以Hex∶IPA＝4∶1+0.1％TFA，流速1.0mL/min追踪反应，产物于11.53min出现，反应12小时后完成。反应完成后将溶液浓缩剩下20-30mL，加入项目4水溶液后，使用EA进行萃取，每次以100mL EA进行萃取并重复萃取3次(共300mL EA)，取EA层以无水硫酸镁除水后过滤，使用回旋浓缩机于50℃下浓干溶剂。之后，室温下抽真空12小时，得淡黄透明液体57.8g，产率79.5％，以Hex∶IPA＝4∶1+0.1％TFA，流速1.0mL/min测量，产物于11.507min出现[REGIS(S，S)Whelk-O1 5μm，4.6×150mm]，纯度为98.0％。以NMR测量目标产物。数据如下：1H NMR(400MHz，CDCl

反应步骤3

反应试剂

合成步骤

首先，取1L双颈反应瓶通氮气，将项目1-项目4加入瓶中搅拌至全溶。之后，将反应瓶放置油浴锅中降温，通氮气并维持油浴锅内温为40℃。之后，以Hex∶IPA＝4∶1+0.1％TFA，流速1.0mL/min追踪反应，产物于18.613min出现，反应24小时后完成。反应完成后加入300mL H

反应步骤4

反应试剂

合成步骤

首先，取250mL双颈反应瓶通氮气，将项目3加入瓶中搅拌。滴入项目2约10-15mL后，以吹风机加热启动反应沸腾。慢慢滴入项目2后，将反应瓶放置油浴锅中，并维持油浴锅内温为50-60℃。取另一500mL双颈反应瓶通氮气，将项目1加入瓶中搅拌并降温至0至-5℃。之后，将上述步骤的反应液置于加料漏斗中慢慢滴入，并维持内温为0-10℃，滴完后加热至40℃反应约2小时。之后，以Hex∶IPA＝4∶1+0.1％TFA，流速1.0mL/min追踪反应，产物于11.98min出现。反应完成后加入3M HCl水溶液中和至pH＝6-8，使用EA进行萃取，每次以100mL EA进行萃取并重复萃取3次(共300mLEA)，取EA层以无水硫酸镁除水后过滤，使用回旋浓缩机于50℃下浓干溶剂。之后，取column(3cm in diameter)packing 40cm(SILICYCLESilica gel 70-230mesh，pH＝7)，以EA∶Hex＝1∶10出杂质后，增加极性至EA∶Hex＝1∶4流出产物，使用回旋浓缩机于40℃下浓干溶剂约30-50mL，固体析出后过滤。之后，于60℃下抽真空12小时，得白色固体16.7g，产率62.3％，以Hex∶IPA＝4∶1+0.1％TFA，流速1.0mL/min测量，产物于12.053min出现[REGIS(S，S)Whelk-O1 5μm，4.6×150mm]，纯度为98.5％。以NMR测量目标产物。数据如下：1H NMR(400MHz，CDCl

反应步骤5

反应试剂

合成步骤

首先，取250mL双颈反应瓶通氮气，将项目1-项目4加入瓶中搅拌，加热至内温为50～60℃。之后，以Hex∶IPA＝4∶1+0.1％TFA，流速1.0mL/min追踪反应，产物于8.947min出现，约4小时反应完成。反应完成后使用EA进行萃取，每次以100mL EA进行萃取并重复萃取3次(共300mL EA)，取EA层以无水硫酸镁除水后过滤，使用回旋浓缩机于50℃下浓干溶剂。之后，在60℃下抽真空12小时，得白色固体8.3g，产率99.0％，以Hex∶IPA＝4∶1+0.1％TFA，流速1.0mL/min测量，产物于8.947min出现[REGIS(S，S)Whelk-O1 5μm，4.6×150mm]，纯度为88.0％，不纯化直接进行下一步。以NMR测量目标产物。数据如下：1H NMR(400MHz，CDCl

反应步骤6

反应试剂

合成步骤

首先，取100mL双颈反应瓶通氮气，将项目1-项目4加入瓶中搅拌，加热至热回流。之后，以Hex∶IPA＝4∶1+0.1％TFA，流速1.0mL/min追踪反应，产物于13.24min出现，反应约3天结束。反应完成后使用EA进行萃取，每次以50mL EA进行萃取并重复萃取3次(共150mLEA)，取EA层以无水硫酸镁除水后过滤，使用回旋浓缩机于50℃下浓干溶剂。之后，取column(3cm in diameter)packing 40cm(SILICYCLE Silica gel 70-230mesh，pH＝7)，以EA∶Hex＝1∶10出杂质后，增加极性至EA∶Hex＝1∶4流出产物，使用回旋浓缩机于40℃下浓干溶剂约30-50mL，固体析出后过滤。之后，室温下抽真空12小时，得透明液体2.75g，产率45.5％，以Hex∶IPA＝4∶1+0.1％TFA，流速1.0mL/min测量，产物于13.2min出现[REGIS(S，S)Whelk-O15μm，4.6×150mm]，纯度为94.2％。以NMR测量目标产物。数据如下：1H NMR(400MHz，CDCl

反应步骤7

反应试剂

合成步骤

首先，取100mL双颈反应瓶通氮气，将项目1-项目4加入瓶中搅拌，加热至内温为50～60℃。之后，以Hex∶IPA＝4∶1+0.1％TFA，流速1.0mL/min追踪反应，产物于4.787min出现，反应约3小时结束。之后，使用回旋浓缩机于50℃下浓干溶剂。之后，取column(3cm indiameter)packing 20cm(SILICYCLE Silica gel 70-230mesh，pH＝7)，以EA∶Hex＝1∶6为冲提液，冲出杂质后使用EA∶Hex＝1∶1为冲提液冲出产物浓干。室温下抽真空12小时后，得透明液体0.6g，产率为38.0％，以Hex∶IPA＝4∶1+0.1％TFA，流0.5mL/min测HPLC，产物于10.2min出现[REGIS(S，S)Whelk-O1 5μm，4.6×150mm]，纯度93.0％。以NMR测量目标产物。数据如下：1H NMR(400MHz，CDCl

反应步骤8

反应试剂

合成步骤

首先，取100mL双颈反应瓶通氮气，将项目1-项目3加入瓶中搅拌，慢慢滴入项目4后有固体盐类析出，反应约24小时后完成。反应完成后使用EA进行萃取，每次以100mL EA进行萃取并重复萃取3次(共150mL EA)，取EA层以无水硫酸镁除水后过滤，使用回旋浓缩机于35℃下浓干溶剂。使用10mL Acetone溶解后再使用Hexane再结晶，使用FP-450(LifeSciences)滤纸过滤产物。之后，在40℃下抽真空12小时，得白色固体0.4g，产率77.6％，以Hex∶IPA＝4∶1+0.1％TFA，流速0.5mL/min测量，产物于5.427min出现[REGIS(S，S)Whelk-O15μm，4.6×150mm]，纯度为98.9％，5分钟前出现的信号为溶剂EA。由HPLC可发现Step 8已反应完毕，且产物纯度为98.9％。以NMR测量目标产物。数据如下：1H NMR(400MHz，CDCl

实施例2

非均相手性催化剂的制备

反应步骤

反应试剂

合成步骤

非均相手性催化剂(IV)

首先，取100mL双颈反应瓶通氮气，将项目1-项目4加入瓶中搅拌，加热至80度，反应约24小时后完成，使用FP-450(Life Sciences)滤纸过滤产物，固体使用连续萃取装置清洗，所使用溶剂为甲醇、丙酮、二氯甲烷，清洗完毕后使用FP-450(Life Sciences)滤纸过滤产物，40℃下抽真空12小时，得白灰色固体2.28克。取100mL双颈反应瓶通氮气，将上述步骤所得产物与项目5-项目7加入瓶中搅拌，加热至80度，反应约24小时后完成，使用FP-450(Life Sciences)滤纸过滤产物，固体使用连续萃取装置清洗，所使用溶剂为甲醇、丙酮、二氯甲烷，清洗完毕后使用FP-450(Life Sciences)滤纸过滤产物，40℃下抽真空12小时，得白灰色固体2.20克，使用IR测量目标产物。

非均相手性催化剂(V)

首先，取100mL双颈反应瓶通氮气，将项目1-项目4加入瓶中搅拌，加热至80度，反应约24小时后完成，使用FP-450(Life Sciences)滤纸过滤产物，固体使用连续萃取装置清洗，所使用溶剂为甲醇、丙酮、二氯甲烷，清洗完毕后使用FP-450(Life Sciences)滤纸过滤产物，40℃下抽真空12小时，得白灰色固体2.13克。取100mL双颈反应瓶通氮气，将上述步骤所得产物与项目5-项目7加入瓶中搅拌，加热至80度，反应约24小时后完成，使用FP-450(Life Sciences)滤纸过滤产物，固体使用连续萃取装置清洗，所使用溶剂为甲醇、丙酮、二氯甲烷，清洗完毕后使用FP-450(Life Sciences)滤纸过滤产物，40℃下抽真空12小时，得白灰色固体2.11克，使用IR测量目标产物。

IR测量结果

非均相手性催化剂(IV)：-CH

非均相手性催化剂(V)：-CH

实施例3

手性催化剂应用于选择性还原反应

反应步骤

本实施例中，提供手性催化剂(I)、催化剂(II)及(III)分别进行上述选择性还原反应。

手性催化剂(I)：

催化剂(II)：

催化剂(III)：

反应结束后，计算产物的光学纯度及转化率，结果载于表1。光学纯度(ee)的计算方式如下：

表1

由表1的结果可知，本发明带有3个含硅烷侧链的手性催化剂(I)所参与的选择性还原反应不论在产物的光学纯度及转化率上均高于催化剂(II)及(III)。

实施例4

非均相手性催化剂应用于选择性还原反应

反应步骤

本实施例中，提供非均相手性催化剂(IV)及(V)分别进行上述选择性还原反应。

非均相手性催化剂(IV)：

非均相手性催化剂(V)：

选择性还原反应

首先，使用甲苯为溶剂配置0.2M 3-氯代苯丙酮(3-Chloropropiophenone)溶液，加入与3-氯代苯丙酮(3-Chloropropiophenone)等重量的催化剂(IV)，反应温度为25℃，搅拌20分钟后以硼烷四氢呋喃络合物溶液(Borane tetrahydrofuran complex solution)(1M)为还原剂，使用1.5当量加入流速为每小时30毫升，滴完后25℃下反应2小时完成反应，测量HPLC，Hexane∶IPA＝97∶3，0.5mL/min，R-(+)：11.80min，S-(-)：13.24min。高效液相色层分析仪：Multiwavelength Detector：Jasco-MD-2010Plus，Intelligent HPLC Pum：Jasco-PU-980，Column：REGIS Whelk-

催化剂回收

使用FP-450(Life Sciences)滤纸过滤固体回收催化剂(IV)，并使用甲苯、丙酮、甲醇依次进行清洗回收的催化剂(IV)，40℃下抽真空8小时，得白灰色固体。

催化剂(V)的选择性还原反应与催化剂回收方法同上述步骤进行测试。

反应结束后，计算产物的光学纯度及转化率，结果载于表2。

表2

由表2的结果可知，本发明与基质(例如二氧化硅)连接的非均相催化剂所参与的选择性还原反应不论在产物的光学纯度及转化率上均能达到不错的效果，甚至产物的光学纯度可达77.2％，转化率可达88.3％。

实施例5

手性催化剂的制备(2)

反应步骤1

反应试剂

合成步骤

首先，取1L双颈反应瓶通氮气，将项目1-项目3加入瓶中搅拌至全溶。之后，将反应瓶放置冰浴锅中降温，通氮气并维持冰浴锅内温为0-5℃。之后，慢慢滴入项目4溶剂，滴完后自然回温至室温搅拌2小时。之后，以Hex∶IPA＝4∶1+0.1％TFA，流速0.5mL/min测量，产物于14.92min出现。反应完成后加入300mL H

反应步骤2

反应试剂

合成步骤

首先，取500mL双颈反应瓶通氮气，将项目1-项目3加入瓶中搅拌至全溶。之后，将反应瓶放置油浴锅中降温，通氮气并维持油浴锅内温为40-50℃。之后，以Hex∶IPA＝4∶1+0.1％TFA，流速1.0mL/min追踪反应，产物于11.53min出现，反应12小时后完成。反应完成后将溶液浓缩剩下20-30mL，加入项目4水溶液后，使用EA进行萃取，每次以100mL EA进行萃取并重复萃取3次(共300mL EA)，取EA层以无水硫酸镁除水后过滤，使用回旋浓缩机于50℃下浓干溶剂。之后，室温下抽真空12小时，得淡黄透明液体57.8g，产率79.5％，以Hex∶IPA＝4∶1+0.1％TFA，流速1.0mL/min测量，产物于11.507min出现[REGIS(S，S)Whelk-O1 5μm，4.6×150mm]，纯度为98.0％。以NMR测量目标产物。数据如下：1H NMR(400MHz，CDCl

反应步骤3

反应试剂

合成步骤

首先，取1L双颈反应瓶通氮气，将项目1-项目4加入瓶中搅拌至全溶。之后，将反应瓶放置油浴锅中降温，通氮气并维持油浴锅内温为40℃。之后，以Hex∶IPA＝4∶1+0.1％TFA，流速1.0mL/min追踪反应，产物于18.613min出现，反应24小时后完成。反应完成后加入300mL H

反应步骤4

反应试剂

合成步骤

首先，取250mL双颈反应瓶通氮气，将项目3加入瓶中搅拌。滴入项目2约10-15mL后，以吹风机加热启动反应沸腾。慢慢滴入项目2后，将反应瓶放置油浴锅中，并维持油浴锅内温为50-60℃。取另一500mL双颈反应瓶通氮气，将项目1加入瓶中搅拌并降温至0至-5℃。之后，将上述步骤的反应液置于加料漏斗中慢慢滴入，并维持内温为0-10℃，滴完后加热至40℃反应约2小时。之后，以Hex∶IPA＝4∶1+0.1％TFA，流速1.0mL/min追踪反应，产物于11.98min出现。反应完成后加入3M HCl水溶液中和至pH＝6-8，使用EA进行萃取，每次以100mL EA进行萃取并重复萃取3次(共300mL EA)，取EA层以无水硫酸镁除水后过滤，使用回旋浓缩机于50℃下浓干溶剂。之后，取column(3cm in diameter)packing 40cm(SILICYCLESilica gel 70-230mesh，pH＝7)，以EA∶Hex＝1∶10出杂质后，增加极性至EA∶Hex＝1∶4流出产物，使用回旋浓缩机于40℃下浓干溶剂约30-50mL，固体析出后过滤。之后，在60℃下抽真空12小时，得白色固体16.7g，产率62.3％，以Hex∶IPA＝4∶1+0.1％TFA，流速1.0mL/min测量，产物于12.053min出现[REGIS(S，S)Whelk-O1 5μm，4.6×150mm]，纯度为98.5％。以NMR测量目标产物。数据如下：1H NMR(400MHz，CDCl

反应步骤5

反应试剂

合成步骤

首先，取250mL双颈反应瓶通氮气，将项目1-项目4加入瓶中搅拌，加热至内温为50～60℃。之后，以Hex∶IPA＝4∶1+0.1％TFA，流速1.0mL/min追踪反应，产物于8.947min出现，约4小时反应完成。反应完成后使用EA进行萃取，每次以100mL EA进行萃取并重复萃取3次(共300mL EA)，取EA层以无水硫酸镁除水后过滤，使用回旋浓缩机于50℃下浓干溶剂。之后，在60℃下抽真空12小时，得白色固体8.3g，产率99.0％，以Hex∶IPA＝4∶1+0.1％TFA，流速1.0mL/min测量，产物于8.947min出现[REGIS(S，S)Whelk-O1 5μm，4.6×150mm]，纯度为88.0％，不纯化直接进行下一步。以NMR测量目标产物。数据如下：1H NMR(400MHz，CDCl

反应步骤6

反应试剂

合成步骤

首先，取100mL双颈反应瓶通氮气，将项目1-项目4加入瓶中搅拌，加热至热回流。之后，以Hex∶IPA＝4∶1+0.1％TFA，流速1.0mL/min追踪反应，产物于13.24min出现，反应约3天结束。反应完成后使用EA进行萃取，每次以50mL EA进行萃取并重复萃取3次(共150mLEA)，取EA层以无水硫酸镁除水后过滤，使用回旋浓缩机于50℃下浓干溶剂。之后，取column(3cm in diameter)packing 40cm(SILICYCLE Silica gel 70-230mesh，pH＝7)，以EA∶Hex＝1∶10出杂质后，增加极性至EA∶Hex＝1∶4流出产物，使用回旋浓缩机于40℃下浓干溶剂约30-50mL，固体析出后过滤。之后，室温下抽真空12小时，得透明液体2.75g，产率45.5％，以Hex∶IPA＝4∶1+0.1％TFA，流速1.0mL/min测量，产物于13.2min出现[REGIS(S，S)Whelk-O15μm，4.6×150mm]，纯度为94.2％。以NMR测量目标产物。数据如下：1H NMR(400MHz，CDCl

反应步骤7

反应试剂

合成步骤

首先，取100mL双颈反应瓶通氮气，将项目1-项目4加入瓶中搅拌，加热至内温为50～60℃。之后，以Hex∶IPA＝4∶1+0.1％TFA，流速1.0mL/min追踪反应，产物于4.787min出现，反应约3小时结束。之后，使用回旋浓缩机于50℃下浓干溶剂。之后，取column(3cm indiameter)packing 20cm(SILICYCLE Silica gel 70-230mesh，pH＝7)，以EA∶Hex＝1∶6为冲提液，冲出杂质后使用EA∶Hex＝1∶1为冲提液冲出产物浓干。室温下抽真空12小时后，得透明液体0.6g，产率为38.0％，以Hex∶IPA＝4∶1+0.1％TFA，流0.5mL/min测HPLC，产物于10.2min出现[REGIS(S，S)Whelk-O1 5μm，4.6×150mm]，纯度93.0％。以NMR测量目标产物。数据如下：1H NMR(400MHz，CDCl

反应步骤8

反应试剂

合成步骤

首先，取100mL双颈反应瓶通氮气，将项目1-项目3加入瓶中搅拌，慢慢滴入项目4后有固体盐类析出，反应约24小时后完成。反应完成后使用EA进行萃取，每次以100mL EA进行萃取并重复萃取3次(共150mL EA)，取EA层以无水硫酸镁除水后过滤，使用回旋浓缩机于35℃下浓干溶剂。使用10mL Acetone溶解后再使用Hexane再结晶，使用FP-450(LifeSciences)滤纸过滤产物。之后，在40℃下抽真空12小时，得白色固体0.46g，产率80.1％，以Hex∶IPA＝4∶1+0.1％TFA，流速0.5mL/min测量，产物于6.46min出现[REGIS(S，S)Whelk-O15μm，4.6×150mm]，纯度为98.6％，以NMR测量目标产物。数据如下：

实施例6

手性催化剂的制备(3)

反应步骤1

反应试剂

合成步骤

首先，取1L双颈反应瓶通氮气，将项目1-项目3加入瓶中搅拌至全溶。之后，将反应瓶放置冰浴锅中降温，通氮气并维持冰浴锅内温为0-5℃。之后，慢慢滴入项目4溶剂，滴完后自然回温至室温搅拌2小时。之后，以Hex∶IPA＝4∶1+0.1％TFA，流速0.5mL/min测量，产物于14.92min出现。反应完成后加入300mL H

反应步骤2

反应试剂

合成步骤

首先，取500mL双颈反应瓶通氮气，将项目1-项目3加入瓶中搅拌至全溶。之后，将反应瓶放置油浴锅中降温，通氮气并维持油浴锅内温为40-50℃。之后，以Hex∶IPA＝4∶1+0.1％TFA，流速1.0mL/min追踪反应，产物于11.53min出现，反应12小时后完成。反应完成后将溶液浓缩剩下20-30mL，加入项目4水溶液后，使用EA进行萃取，每次以100mL EA进行萃取并重复萃取3次(共300mL EA)，取EA层以无水硫酸镁除水后过滤，使用回旋浓缩机于50℃下浓干溶剂。之后，室温下抽真空12小时，得淡黄透明液体57.8g，产率79.5％，以Hex∶IPA＝4∶1+0.1％TFA，流速1.0mL/min测量，产物于11.507min出现[REGIS(S，S)Whelk-O1 5μm，4.6×150mm]，纯度为98.0％。以NMR测量目标产物。数据如下：1H NMR(400MHz，CDCl

反应步骤3

反应试剂

合成步骤

首先，取1L双颈反应瓶通氮气，将项目1-项目4加入瓶中搅拌至全溶。之后，将反应瓶放置油浴锅中降温，通氮气并维持油浴锅内温为40℃。之后，以Hex∶IPA＝4∶1+0.1％TFA，流速1.0mL/min追踪反应，产物于18.613min出现，反应24小时后完成。反应完成后加入300mL H

反应步骤4

反应试剂

合成步骤

合成方法同实施例1的反应步骤4。

反应步骤5

反应试剂

合成步骤

合成方法同实施例1的反应步骤5。

反应步骤6

反应试剂

合成步骤

合成方法同实施例1的反应步骤6。

反应步骤7

反应试剂

合成步骤

合成方法同实施例1的反应步骤7。

反应步骤8

反应试剂

合成步骤

合成方法同实施例1的反应步骤8。

实施例7

手性催化剂的制备(4)

反应步骤1

反应试剂

合成步骤

首先，取1L双颈反应瓶通氮气，将项目1-项目3加入瓶中搅拌至全溶。之后，将反应瓶放置冰浴锅中降温，通氮气并维持冰浴锅内温为0-5℃。之后，慢慢滴入项目4溶剂，滴完后自然回温至室温搅拌2小时。之后，以Hex∶IPA＝4∶1+0.1％TFA，流速0.5mL/min测量，产物于14.92min出现。反应完成后加入300mL H

反应步骤2

反应试剂

合成步骤

首先，取500mL双颈反应瓶通氮气，将项目1-项目3加入瓶中搅拌至全溶。之后，将反应瓶放置油浴锅中降温，通氮气并维持油浴锅内温为40-50℃。之后，以Hex∶IPA＝4∶1+0.1％TFA，流速1.0mL/min追踪反应，产物于11.53min出现，反应12小时后完成。反应完成后将溶液浓缩剩下20-30mL，加入项目4水溶液后，使用EA进行萃取，每次以100mL EA进行萃取并重复萃取3次(共300mLEA)，取EA层以无水硫酸镁除水后过滤，使用回旋浓缩机于50℃下浓干溶剂。之后，室温下抽真空12小时，得淡黄透明液体57.8g，产率79.5％，以Hex∶IPA＝4∶1+0.1％TFA，流速1.0mL/min测量，产物于11.507min出现[REGIS(S，S)Whelk-O1 5μm，4.6×150mm]，纯度为98.0％。以NMR测量目标产物。数据如下：1H NMR(400MHz，CDCl

反应步骤3

反应试剂

合成步骤

首先，取1L双颈反应瓶通氮气，将项目1-项目4加入瓶中搅拌至全溶。之后，将反应瓶放置油浴锅中降温，通氮气并维持油浴锅内温为40℃。之后，以Hex∶IPA＝4∶1+0.1％TFA，流速1.0mL/min追踪反应，产物于18.613min出现，反应24小时后完成。反应完成后加入300mL H

反应步骤4

反应试剂

合成步骤

合成方法同实施例1的反应步骤4。

反应步骤5

反应试剂

合成步骤

合成方法同实施例1的反应步骤5。

反应步骤6

反应试剂

合成步骤

合成方法同实施例1的反应步骤6。

反应步骤7

反应试剂

合成步骤

合成方法同实施例1的反应步骤7。

反应步骤8

反应试剂

合成步骤

合成方法除反应试剂外同实施例1的反应步骤8。

实施例8

非均相手性催化剂的可回收循环使用性质

将实施例4中回收的非均相手性催化剂(IV)以实施例4的[选择性还原反应]与[催化剂回收]进行测试，并循环重复三次反应与回收，验证非均相手性催化剂(IV)的可回收循环使用性质。

反应结束后，计算产物的光学纯度及转化率，结果裁于表3。

表3

实施例9

非均相手性催化剂的可回收循环使用性质

将实施例4中回收的非均相手性催化剂(V)以实施例4的[选择性还原反应]与[催化剂回收]进行测试，并循环重复三次反应与回收，验证非均相手性催化剂(V)的可回收循环使用性质。

反应结束后，计算产物的光学纯度及转化率，结果载于表4。

表4

以上所述的具体实施例，对本发明的目的、技术方案和有益效果进行了进一步详细说明，应理解的是，以上所述仅为本发明的具体实施例而已，并不用于限制本发明，凡在本发明的精神和原则之内，所做的任何修改、等同替换、改进等，均应包含在本发明的保护范围之内。