PEDF衍生的短肽在肌腱愈合中的应用

摘要

本发明提供一种用于治疗肌腱损伤的方法，其包括向对其有需要的个体给予包含PEDF衍生的短肽(PEDF‑derived short peptide；PDSP)或该PDSP变体的药物组合物，该PDSP包含人色素上皮衍生因子(pigmented epithelium‑derived factor；PEDF)的残基93至106，且其中该PDSP的变体含有该PDSP的丝氨酸‑93、丙氨酸‑96、谷氨酰胺‑98、异亮氨酸‑103、异亮氨酸‑104及精氨酸106且在其他位置处含有一或多个氨基酸取代，残基位置编号基于人PEDF。

说明书

技术领域

本发明是关于PEDF衍生的肽及其在肌腱损伤后肌腱愈合中的用途。

背景技术

肌腱含有致密的结缔组织且会将肌肉力量传递至骨骼，肌腱对于控制身体移动至关重要。肌腱损伤为常见的且通常是因过度拉伸肌腱所造成。然而，由于肌腱没有血管及无细胞性，因此肌腱严重损伤后自愈能力受到限制。不同于其他类型的结缔组织，骨髓间质基质细胞(BM-MSC)调动至肌腱损伤部位有其困难性。因此，肌腱的修复是缓慢且相对困难的过程。

最近，已经进行大量努力来采用基于细胞疗法的方法以加速肌腱再生及修复。可获得成人MSC以为肌腱再生提供足够的细胞来源。然而，细胞移植需要耗时的扩增过程。此外，成本、技术及安全问题是提供患者益处的障碍。刺激肌腱干细胞/祖细胞(TSPC)增殖的生长因子可为促进肌腱修复的替代选项。最近研究已显示，在肌腱周边处携带CD146标记物的TSPC可在局部地提供结缔组织生长因子(CTGF)之后经刺激以在肌腱伤口中增殖。富含血小板血浆(PRP)注射液是用于收集血小板衍生的生长因子(PDGF)用于肌腱损伤愈合的潜力的另一示例，尽管可能由于制剂中PDGF的低浓度而效果有限。此外，生长因子治疗可容易地用于急性肌腱损伤，暂时渡过细胞疗法的等待周期。

已报导若干生长因子具有诱导TSPC增殖的能力。显示结缔组织生长因子(CTGF)增强了CD146+TSPC的克隆能力。纤维母细胞生长因子(FGF)-2会促进通过Scleraxis(Scx)及含有基因9(Sox9)表达的SRY盒标记的TSPC的生长。此外，已报导，bFGF、胰岛素类生长因子(IGF)-1及PDGF-BB的水凝胶组合可改善脂肪衍生的间叶干细胞(ASC)的存活，以帮助活体内肌腱愈合。

色素上皮衍生因子(PEDF)广泛表达于大部分身体组织中。已报导，PEDF会介导若干干细胞/祖细胞增殖。举例而言，PEDF可有效刺激神经元祖细胞及人类胚胎干细胞的增殖。最新研究进一步显示，PEDF及PEDF衍生的短肽(PDSP)可刺激角膜缘干细胞、肌肉卫星细胞及肝干细胞的增殖。这些观测表明，PDSP可为一种有潜力用于若干类型的组织损伤(包括肌腱损伤)的治疗剂。

发明内容

本发明的一方面是关于用于肌腱损伤的药物组合物或方法。根据本发明的一个实施方式的方法包括向对其有需要的个体给予包含PEDF衍生的短肽(PDSP)或该PDSP的变体的药物组合物，其中，该PDSP包含人类色素上皮衍生在因子(PEDF)的残基93-106，且其中该PDSP的该变体含有该PDSP的丝氨酸-93、丙氨酸-96、谷氨酰胺-98、异亮氨酸-103、异亮氨酸-104及精氨酸106且在其他位置处含有一或多个氨基酸取代，其中，残基位置编号基于人PEDF。PDSP包含SEQ ID NO:1至75中的任一者所示序列。

本发明的其他方面将通过以下详细描述及所附权利要求变得显而易见。

附图说明

图1展示29聚体变体对核干细胞因子(nucleostemine)阳性的TSPC增殖的影响。在75T细胞培养烧瓶中将原代兔TSPC培养至接近汇合，且接着通过免疫染色TSPC标记物(核干细胞因子)(>98％；绿色)进行验证。细胞核经Hoechst 33258(蓝色)染色，且通过落射荧光显微法目测。核干细胞因子阳性TSPC用10μM 29聚体或其变体处理24h。用细胞增殖检测试剂盒(BioVision；目录号：K307)检测24-h扩增后的TSPC数。将用PDSP溶剂处理的TSPC设定为100％。结果表述为三个独立实验的平均值±SE。

图2展示细胞周期调节蛋白D1在用29聚体变体处理的TSPC中的表达的蛋白质印迹分析的结果。用10μM 29聚体或其变体将原代兔TSPC处理24h。展示来自三个独立实验的代表性印迹(A)及用标准偏差(B)进行的密度分析。将细胞周期调节蛋白D1表达标准化为β-肌动蛋白。*P<0.01对比于经溶剂处理的细胞。

图3展示手术后1周后经29聚体变体处理的肌腱的组织学外观。借由H&E染色的组织病理学分析代表性显微图。较高放大倍数的经H&E染色的截面展示未受损伤的肌腱组织，胶原蛋白纤维中的细胞相对稀少。受损伤区域展示由以下标记的变性及发炎：黄色箭头指示脂肪沉积物，黑色箭头指示具较高细胞含量的区域且*指示血管。

图4展示29聚体变体/海藻酸盐凝胶对跟腱愈合的影响。(A)在较高放大倍数的代表性经H&E染色的轴向截面展示未受损伤肌腱组织及用载剂/海藻酸盐及29聚体/海藻酸盐处理1周的受损伤肌腱的细胞核形态。(B)组织病理学评分。总评分借由纤维结构、纤维排列、细胞核的圆化、固有细胞密度及发炎(发炎细胞的浸润、新血管生成及脂肪沉积物)来测定。数据以平均值±SE形式显示。*P<0.0005相比于经载剂/海藻酸盐处理的肌腱；

图5展示在受损伤跟腱中29聚体变体/海藻酸盐凝胶对CD146阳性TSPC扩增的影响。(A)代表性经CD146染色的轴向截面。(原始放大倍数×200)。(B)受损伤肌腱切片上每200×视野的CD146阳性TSPC的数目。数据以平均值±SE形式显示。根据6个切片/肌腱标本评估总CD146

具体实施方式

本发明的实施方式是关于使用PEDF衍生的短肽(PDSP)治疗肌腱损伤的方法。人色素上皮衍生因子(PEDF)为含有418个氨基酸的分泌蛋白，分子量为约50kDa。PEDF为具有多种生物功能的多功能蛋白(参见例如，美国专利申请公开号2010/0047212)。发现PEDF的不同肽区负责不同功能。举例而言，已鉴别34聚体片段(PEDF的残基44-77)具有抗血管生成活性，同时已鉴别44聚体片段(PEDF的残基78-121)具有神经营养特性。

本发明的发明人发现PEDF的某些短肽可用于治疗肌腱损伤。进一步发现，疗效可能源自这些PDSP诱导CD146+TSPC扩增的能力。CD146

本发明的PDSP是基于对应于人类PEDF残基93-121(

这些结果指示含有抗伤害感受效果的核心肽处于包含残基93-106(

此外，如上所提及，这些短肽内的取代可保留活性，只要保存至关重要的残基(丝氨酸-93、丙氨酸-96、谷氨酰胺-98、异亮氨酸-103、异亮氨酸-104及精氨酸-106)。此外，小鼠变体(与人类序列相比，其具有两个取代：组氨酸-98及缬氨酸-103)也具活性。对应小鼠序列为：mo-29聚体(SLGAEHRTESVIHRALYYDLITNPDIHST，SEQ ID NO:3)及mo-14聚体(SLGAEHRTESVIHR，SEQ ID NO：4)。因此，活性核心的通用序列为(

本发明的PDSP肽可使用蛋白质/肽表达系统来化学合成或表达。这些PDSP肽可用于药物组合物中以用于治疗肌腱损伤。药物组合物可包含任何药学上可接受的赋形剂，且药物组合物可以适用于给予的形式(诸如局部施用、口服施用、注射等)配制。用于此类应用的各种配制物为本领域中已知的且可与本发明的实施方式一起使用。

本发明的一些实施方式是关于治疗个体(例如，人类、宠物或其他个体)的肌腱损伤的方法。如本文所使用，术语“治疗(treat/treating)”包括病况的部分或完全改善，其可包括或可不包括完全治愈。方法可包含向个体给予药物组合物，其中，药物组合物包含有效量的本发明的PDSP(包括该PDSP的活性变体)。本领域技术人员将了解，有效量将视个体的状态(例如，体重、年龄等)、给予途径及其他因素而定。发现此有效量仅涉及常规技术且本领域技术人员不需要创造性的努力或过度实验来订出有效量。

本发明的实施方式将借由以下特定实施例来说明。在特定实施例中，使用29聚体(SEQ ID NO:1)。然而，其他PDSP(例如，14聚体，SEQ ID NO:2或SEQ ID NO:3等)也可用于实现相同结果。本领域技术人员应了解，这些实施例仅用于说明，且变化及修改在不脱离本发明的范围的情况下是可能的。

材料及方法

达尔伯克改良伊格尔培养基(Dulbecco's modified Eagle's medium；DMEM)、胎牛血清(FBS)、抗生素抗菌溶液及胰蛋白酶是购自Invitrogen(Carlsbad,CA,USA)。5-溴-2'-脱氧尿苷(BrdU)、胰岛素-运铁蛋白-亚硒酸钠(ITSE)培养基补充剂、Hoechst33258染料、褐藻酸钠盐及所有化学品是来自Sigma-Aldrich(St.Louis,MO,USA)。分散酶II及胶原蛋白酶I是获自Roche(Indianapolis,IN,USA)。抗BrdU抗体(GTX42641)是来自GeneTex。抗核干细胞因子(ab70346)抗体是来自Abcam(Cambridge,MA,USA)。所有荧光染色共轭的二级抗体是购自BioLegend(San Diego,CA,USA)。苏木精及曙红(H&E)染料是购自Merck(Rayway,NJ,USA)。PDSP29聚体及29聚体变体经合成，为了稳定性，通过在NH

动物研究

在温度控制(24-25℃)及12:12昼夜循环下将所有动物圈养于动物室中。任意提供标准实验室食物及自来水。实验程序经麦凯恩(Mackay)纪念医院审查委员会批准，且按照动物福利法规执行。

肌腱干细胞的分离及培养

来自新西兰白兔(6-8个月大，3.0-4.0kg)的跟腱用于此研究中。跟腱用含有50μg/ml庆大霉素的无菌磷酸盐缓冲盐水(PBS)洗涤两次。将肌腱及肌腱鞘切割成小块(1-2mm

细胞增殖检测

细胞增殖检测试剂盒(Fluorometric)购自BioVision(目录#:K307)且根据制造商的建议用于评估细胞增殖。在SPECTRAmax GEMINI XS荧光微板分光光度计(MolecularDevices,Sunnyvale,CA,USA)上于480nm激发和538nm发射处读取荧光。

免疫细胞化学

细胞用4％多聚甲醛固定，且接着在4℃下用甲醇处理1min，且用1％山羊血清及5％BSA阻断1h。细胞在室温下用核干细胞因子抗体(1:100稀释)染色3h。随后，将载玻片与FITC驴抗兔IgG(1:500稀释；BioLegend,San Diego,CA)一起培育20min，且接着用Hoechst33258对比染色6min。用含有Triton X100(0.5％)的PBS冲洗载玻片三次。最后，用FluorSave

蛋白质印迹分析

如所描述，细胞裂解、SDS-PAGE及抗体用于免疫印迹分析(Ho等人，“15-脱氧-Delta(12,14)-前列腺素J2通过MAPKS和p53的连续激活诱导血管内皮细胞凋亡(15-deoxy-Delta(12,14)-prostaglandin J2 induces vascular endothelial cell apoptosisthrough the sequential activation of MAPKS and p53)”.J Biol.Chem.,2008；283(44):30273-30288)。用模型GS-700成像密度计(Bio-Rad Laboratories,Hercules,CA)评估免疫印迹中的条带强度，且使用Labworks 4.0软件分析。

用于大鼠跟腱损伤的手术程序

为研究29聚体肽对肌腱愈合的影响，如Orhan等人所报告建立跟腱损伤的大鼠模型(“体外冲击波对大鼠跟腱损伤模型的影响，组织学和生物力学研究。(The effect ofextracorporeal shock waves on a rat model of injury to tendon Achilles.Ahistological and biomechanical study)”.J.Bone Joint Surg.Br.2004；.86(4):.613-618)。10周龄的成年雄性斯普拉格-道利(Sprague-Dawley)大鼠(初始体重＝312±11g)通过腹膜内注射甲苯噻嗪(10mg/kg)进行麻醉。接着，左侧跟腱损伤是通过全厚度插入18-G针穿过跟骨附着点附近1厘米处的跟腱造成的。此产生侧接完整肌腱组织以防止切断端的回缩的水平伤口。在用无菌生理食盐水冲洗伤口的后封闭皮肤切口。通过皮下注射150μl海藻酸盐凝胶与100μM 29聚体或DMSO载剂混合，对肌腱损伤区域进行治疗(每种实验条件六只大鼠)。

DNA合成的体内检测

为检测细胞扩增，BrdU在DMSO中重建为原液(80mM)。手术后第0、3、5天将与350μl的PBS混合的150μl的BrdU腹膜内注射至大鼠体内。通过用抗BrdU抗体标记的BrdU来评定DNA合成。

肌腱损伤的组织学检查

解剖肌腱及周围软组织。将标本固定于4％多聚甲醛(PFA)溶液中且接着包埋于石蜡块中。切片(厚度为5μm)经纵向切割且用苏木精及曙红(H&E)染色或用于免疫组织化学检查。每个肌腱小心地制备36个切片以便包括最严重退化区域。使用配备有Leica DC 500摄像机(Leica Microsystems,Wetzlar,Germany)的Nikon Eclipse80i显微镜(NikonCorporation,Tokyo,Japan)俘获影像。含有受损伤肌腱组织的各样本的四个切片经选择且通过两个不知情观测者评估以根据Chen等人提出的0至3的经修改半定量分级评分来评定肌腱形态(“肌腱源性干细胞促进胶原酶诱导的大鼠跟腱病变中富含血小板的血浆愈合(Tendon derived stem cells promote platelet-rich plasma healing incollagenase-induced rat Achilles tendinopathy)”.Cell Physiol.Biochem.,2014；34(6):2153-68)。评分分析纤维结构(0-3)、纤维排列(0-3)、细胞核的圆化(0-3)、固有细胞密度(0-3)及发炎(0-3；发炎细胞的浸润、新血管生成及脂肪沉积物)。根据此分级系统，完美正常肌腱获得0分，而15分分配至最异常肌腱。

免疫组织学染色

经福尔马林固定的石蜡包埋的肌腱标本在二甲苯中去石蜡且以一系列分级乙醇浓度再水合。用10％山羊血清封闭载玻片60min，且接着在室温(RT)下与抗CD146的一抗(1:50稀释)一起培育2h。随后，载玻片与适当的过氧化酶标记的山羊免疫球蛋白(1:500稀释；Chemicon,Temecula,CA)一起培育20min，且接着在用苏木精对比染色之前与色素原底物(3,3`-二胺基联苯胺)一起培育2min。

统计

结果表现为平均值±平均值的标准误差(SEM)。单因子变异数(1-way ANOVA)分析用于统计比较。除非另外规定，否则将P<0.05视为显著的。

鉴别在培养物中诱导TSPC增殖细胞分裂活性所需的29聚体中的关键氨基酸残基

我们发现，色素上皮衍生因子(PEDF)衍生的短肽(29聚体；残基Ser93-Thr121，24聚体；Ser93-Pro，20聚体；Ser93-Leu112)的片段促进肌腱断裂的愈合，如大鼠模型所证明。先前研究的结果也指示，添加于培养基中的29聚体、24聚体及20聚体能够诱导所培养肌腱干细胞/祖细胞(TSPC)增殖。此处，设计且合成具有沿29聚体序列的丙氨酸或甘氨酸单个残基取代，以阐明造成29聚体细胞分裂活性的关键残基。总共，基于PEDF残基93-121的氨基酸序列合成29肽变体，包括具有单个丙氨酸更改的27个肽及具有单个甘氨酸更改的2个肽(A96G及A107G)。首先，我们研究29聚体变体对TSPC的增殖的影响。

兔TSPC分离如上文所描述。含TSPC的低血清培养基用10μM的29聚体变体之一处理24h。基于提供特异性结合于细胞内的核酸且产生绿色荧光核染料通过细胞增殖试剂盒来检测细胞增殖。与DMSO溶剂对照相比，29聚体治疗提高TSPC增殖(135±6.1％对比于100±4.0％，图1)。结果也揭示，S93A(106±3.8％)、A96G(102±4.0)、Q98A(106±5.4％)、I103A(106±5.3％)、I104A(112±1.7％)及R106A(106±3.5％)突变严重地削弱29聚体的细胞分裂活性(102～112％对比于135％)。这些结果表明，29个氨基酸中的6个对29聚体活性至关重要。此外，L94A(113±5.2％)、R99A(116±7.0)、A107G(117±3.8％)及P116A(115±3.7％)突变使得29聚体的细胞分裂活性部分降低至112～117％。与29聚体相比，剩余取代保留超过一半的细胞分裂活性(>117％)。这些结果表明29聚体中剩余19残基可耐受氨基酸取代。

同时，与经溶剂处理的细胞相比，将TSPC暴露于29聚体及其变体24h引起细胞周期调节蛋白D1蛋白(增殖性标记物)的2.9±0.5倍诱导。T100A及H105A变体展示与29聚体类似的诱导细胞周期调节蛋白D1蛋白表达的效果(2.7±0.5及2.7±0.3倍；图2)。然而，分别由残基S93、A96、Q98、I103、I104及R106处的丙氨酸/甘氨酸置换来几乎消除29聚体对细胞周期调节蛋白D1蛋白诱导的影响(1.3±0.1，1.5±0.3，1.3±0.1，0.9±0.1，1.3±0.2及1.0±0.3)。总体而言，丙氨酸筛选数据指示，29聚体对TSPC的细胞分裂影响受氨基酸取代的影响。该数据也暗示，位置Ser93、Ala96、Gln98、Ile103、Ile104及Arg106处的PDSP对维持PDSP对诱导TSPC增殖的效果至关重要。

29聚体变体在实验性肌腱损伤的大鼠模型中的疗效

为研究29聚体肽对受损伤肌腱的疗效，由全厚度插入18-G针穿过跟腱来建立跟腱损伤的大鼠模型。我们在150μl海藻酸盐凝胶中递送29聚体，该海藻酸盐凝胶在5天内释放90％负载的29聚体，如先前方案所描述(Ho等人，“PEDF衍生肽通过对肌祖细胞的促有丝分裂作用促进骨骼肌再生(PEDF-derived peptide promotes skeletal muscleregeneration through its mitogenic effect on muscle progenitor cells)”.Am JPhysiol.Cell Physiol.2015Aug 1；309(3):C159-68)。如图3中所展示，手术后1周通过H&E染色进行组织学分析，载剂/海藻酸盐凝胶治疗展现纤维组织的损失且在愈合区域中显示发炎基质(由黄色箭头标记)及脂肪沉积物和/或坏死区域(由黑色箭头标记)的大量存在，而29聚体/海藻酸凝盐胶组展示良好排列的胶原蛋白纤维的均匀外观，从而指示29聚体促进肌腱愈合。值得注意地，在手术后1周，用载剂组治疗的受损伤肌腱展示大量圆形细胞的存在(纤维母细胞及发炎细胞；图4A)。相反，29聚体治疗显示细胞密度的大幅度增加，且那些细胞核形态显示正常纺锤形肌腱细胞及平行于胶原蛋白纤维安置的略微圆形固有细胞。在显微镜下，用含有T100A或H105A变体的海藻酸盐凝胶治疗受损伤肌腱也展示良好排列的胶原蛋白纤维的均匀外观且无与29聚体治疗类似的退行性事件。重要地，用S93A、A96G、Q98A、I103A、I104A及R106A进行治疗展示纤维组织的损失，且伴随肌腱受损伤区域中发炎基质、脂肪沉积物及血管分布(由星号标记)的显著增加(图3)。

通过两个不知情检验员执行评分分析。总体组织病理学评分如上文所描述且呈现于图4B中的直方图中，与载剂/海藻酸盐组相比较，29聚体/海藻酸盐治疗显著地降低总分(7.9±0.4对比于12.7±0.6；P<0.0005)。T100A及H105A变体也能够降低总体组织病理学得分(8.0±0.5及7.8±0.7)。显著地，与29聚体治疗相比较，用S93A、A96G、Q98A、I103A、I104A及R106A进行治疗对总体组织病理学评分的降低无影响(11.2～13.7之间的值)。

总体而言，动物研究结果支持，包括S93、A96、Q98、I103、I104及R106的29聚体残基是用于维持29聚体的肌腱疗效的关键残基。这些结果也表明，具有肌腱疗效的核心肽位于人类PEDF的残基93-106处(

此外，如上所述，这些短肽内的取代可保留活性，只要保存至关重要的残基(丝氨酸-93、丙氨酸-96、谷氨酰胺-98、异亮氨酸-103、异亮氨酸-104及精氨酸-106)。此外，小鼠变体(与人类序列相比，其具有两个取代：组氨酸-98及缬氨酸-103)也具活性。对应小鼠序列为：mo-29聚体(SLGAEHRTESVIHRALYYDLITNPDIHST，SEQ ID NO:3)及mo-14聚体(SLGAEHRTESVIHR，SEQ ID NO：4)。因此，活性核心的通用序列为(

29聚体变体对在损伤肌腱处扩散的TSPC的影响

CD146为TSPC标记物之一。CD146

接下来，我们检测CD146

综合而言，丙氨酸筛选数据指示，29聚体的疗效受氨基酸取代影响，如跟腱断裂的大鼠模型所证明。此外，位置S93、A96、Q98、I103、I104及R106处的29聚体残基对肌腱修复时29聚体活性至关重要。因此，最小核心肽可表示为

本发明的实施方式已以有限数目的实施例来说明。本领域技术人员将了解在不背离本发明的范围下可进行变化或修改。因此，本发明的范围应仅由随附权利要求限制。

序列表

<110> 全福生物科技股份有限公司

李文机

<120> PEDF衍生的短肽在肌腱愈合中的应用

<130> BM-PPD8-Tendon

<150> 62/654466

<151> 2018-04-08

<160> 75

<170> PatentIn version 3.5

<210> 1

<211> 29

<212> PRT

<213> 智人（Homo sapiens）

<400> 1

Ser Leu Gly Ala Glu Gln Arg Thr Glu Ser Ile Ile His Arg Ala Leu

1 5 10 15

Tyr Tyr Asp Leu Ile Ser Ser Pro Asp Ile His Gly Thr

20 25

<210> 2

<211> 14

<212> PRT

<213> 智人（Homo sapiens）

<400> 2

Ser Leu Gly Ala Glu Gln Arg Thr Glu Ser Ile Ile His Arg

1 5 10

<210> 3

<211> 29

<212> PRT

<213> 小鼠（Mus musculus）

<400> 3

Ser Leu Gly Ala Glu His Arg Thr Glu Ser Val Ile His Arg Ala Leu

1 5 10 15

Tyr Tyr Asp Leu Ile Thr Asn Pro Asp Ile His Ser Thr

20 25

<210> 4

<211> 14

<212> PRT

<213> 小鼠（Mus musculus）

<400> 4

Ser Leu Gly Ala Glu His Arg Thr Glu Ser Val Ile His Arg

1 5 10

<210> 5

<211> 14

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 合成

<220>

<221> misc_feature

<222> (2)..(3)

<223> Xaa可以是任何天然氨基酸

<220>

<221> misc_feature

<222> (5)..(11)

<223> Xaa可以是任何天然氨基酸

<220>

<221> misc_feature

<222> (13)..(13)

<223> Xaa可以是任何天然氨基酸

<400> 5

Ser Xaa Xaa Ala Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Ile Xaa Arg

1 5 10

<210> 6

<211> 14

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 合成

<220>

<221> misc_feature

<222> (3)..(3)

<223> Xaa可以是任何天然氨基酸

<220>

<221> misc_feature

<222> (5)..(11)

<223> Xaa可以是任何天然氨基酸

<220>

<221> misc_feature

<222> (13)..(13)

<223> Xaa可以是任何天然氨基酸

<400> 6

Ser Leu Xaa Ala Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Ile Xaa Arg

1 5 10

<210> 7

<211> 14

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 合成

<220>

<221> misc_feature

<222> (3)..(3)

<223> Xaa可以是任何天然氨基酸

<220>

<221> misc_feature

<222> (5)..(11)

<223> Xaa可以是任何天然氨基酸

<220>

<221> misc_feature

<222> (13)..(13)

<223> Xaa可以是任何天然氨基酸

<400> 7

Ser Ala Xaa Ala Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Ile Xaa Arg

1 5 10

<210> 8

<211> 14

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 合成

<220>

<221> misc_feature

<222> (2)..(2)

<223> Xaa可以是任何天然氨基酸

<220>

<221> misc_feature

<222> (5)..(11)

<223> Xaa可以是任何天然氨基酸

<220>

<221> misc_feature

<222> (13)..(13)

<223> Xaa可以是任何天然氨基酸

<400> 8

Ser Xaa Gly Ala Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Ile Xaa Arg

1 5 10

<210> 9

<211> 14

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 合成

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<221> misc_feature

<222> (2)..(2)

<223> Xaa可以是任何天然氨基酸

<220>

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<222> (5)..(11)

<223> Xaa可以是任何天然氨基酸

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<221> misc_feature

<222> (13)..(13)

<223> Xaa可以是任何天然氨基酸

<400> 9

Ser Xaa Ala Ala Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Ile Xaa Arg

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<210> 10

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<212> PRT

<213> 人工序列

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<223> 合成

<220>

<221> misc_feature

<222> (2)..(3)

<223> Xaa可以是任何天然氨基酸

<220>

<221> misc_feature

<222> (6)..(11)

<223> Xaa可以是任何天然氨基酸

<220>

<221> misc_feature

<222> (13)..(13)

<223> Xaa可以是任何天然氨基酸

<400> 10

Ser Xaa Xaa Ala Glu Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Ile Xaa Arg

1 5 10

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<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 合成

<220>

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<222> (2)..(3)

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<220>

<221> misc_feature

<222> (6)..(11)

<223> Xaa可以是任何天然氨基酸

<220>

<221> misc_feature

<222> (13)..(13)

<223> Xaa可以是任何天然氨基酸

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Ser Xaa Xaa Ala Ala Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Ile Xaa Arg

1 5 10

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<211> 14

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 合成

<220>

<221> misc_feature

<222> (2)..(3)

<223> Xaa可以是任何天然氨基酸

<220>

<221> misc_feature

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<220>

<221> misc_feature

<222> (8)..(11)

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<220>

<221> misc_feature

<222> (13)..(13)

<223> Xaa可以是任何天然氨基酸

<400> 12

Ser Xaa Xaa Ala Xaa Xaa Arg Xaa Xaa Xaa Xaa Ile Xaa Arg

1 5 10

<210> 13

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<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 合成

<220>

<221> misc_feature

<222> (2)..(3)

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<220>

<221> misc_feature

<222> (5)..(6)

<223> Xaa可以是任何天然氨基酸

<220>

<221> misc_feature

<222> (8)..(11)

<223> Xaa可以是任何天然氨基酸

<220>

<221> misc_feature

<222> (13)..(13)

<223> Xaa可以是任何天然氨基酸

<400> 13

Ser Xaa Xaa Ala Xaa Xaa Ala Xaa Xaa Xaa Xaa Ile Xaa Arg

1 5 10

<210> 14

<211> 14

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 合成

<220>

<221> misc_feature

<222> (2)..(3)

<223> Xaa可以是任何天然氨基酸

<220>

<221> misc_feature

<222> (5)..(7)

<223> Xaa可以是任何天然氨基酸

<220>

<221> misc_feature

<222> (9)..(11)

<223> Xaa可以是任何天然氨基酸

<220>

<221> misc_feature

<222> (13)..(13)

<223> Xaa可以是任何天然氨基酸

<400> 14

Ser Xaa Xaa Ala Xaa Xaa Xaa Thr Xaa Xaa Xaa Ile Xaa Arg

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<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 合成

<220>

<221> misc_feature

<222> (2)..(3)

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<220>

<221> misc_feature

<222> (5)..(7)

<223> Xaa可以是任何天然氨基酸

<220>

<221> misc_feature

<222> (10)..(11)

<223> Xaa可以是任何天然氨基酸

<220>

<221> misc_feature

<222> (13)..(13)

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Ser Xaa Xaa Ala Xaa Xaa Xaa Ala Glu Xaa Xaa Ile Xaa Arg

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<211> 14

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 合成

<220>

<221> misc_feature

<222> (2)..(3)

<223> Xaa可以是任何天然氨基酸

<220>

<221> misc_feature

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<223> Xaa可以是任何天然氨基酸

<220>

<221> misc_feature

<222> (10)..(11)

<223> Xaa可以是任何天然氨基酸

<220>

<221> misc_feature

<222> (13)..(13)

<223> Xaa可以是任何天然氨基酸

<400> 16

Ser Xaa Xaa Ala Xaa Xaa Xaa Xaa Ala Xaa Xaa Ile Xaa Arg

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<211> 14

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 合成

<220>

<221> misc_feature

<222> (2)..(3)

<223> Xaa可以是任何天然氨基酸

<220>

<221> misc_feature

<222> (5)..(9)

<223> Xaa可以是任何天然氨基酸

<220>

<221> misc_feature

<222> (11)..(11)

<223> Xaa可以是任何天然氨基酸

<220>

<221> misc_feature

<222> (13)..(13)

<223> Xaa可以是任何天然氨基酸

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Ser Xaa Xaa Ala Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Ser Xaa Ile Xaa Arg

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<211> 14

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 合成

<220>

<221> misc_feature

<222> (2)..(3)

<223> Xaa可以是任何天然氨基酸

<220>

<221> misc_feature

<222> (5)..(9)

<223> Xaa可以是任何天然氨基酸

<220>

<221> misc_feature

<222> (11)..(11)

<223> Xaa可以是任何天然氨基酸

<220>

<221> misc_feature

<222> (13)..(13)

<223> Xaa可以是任何天然氨基酸

<400> 18

Ser Xaa Xaa Ala Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Ala Xaa Ile Xaa Arg

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<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 合成

<220>

<221> misc_feature

<222> (2)..(3)

<223> Xaa可以是任何天然氨基酸

<220>

<221> misc_feature

<222> (5)..(11)

<223> Xaa可以是任何天然氨基酸

<400> 19

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<211> 14

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 合成

<220>

<221> misc_feature

<222> (2)..(3)

<223> Xaa可以是任何天然氨基酸

<220>

<221> misc_feature

<222> (5)..(11)

<223> Xaa可以是任何天然氨基酸

<400> 20

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1 5 10

<210> 21

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<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 合成

<220>

<221> misc_feature

<222> (5)..(11)

<223> Xaa可以是任何天然氨基酸

<220>

<221> misc_feature

<222> (13)..(13)

<223> Xaa可以是任何天然氨基酸

<400> 21

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<211> 14

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 合成

<220>

<221> misc_feature

<222> (6)..(11)

<223> Xaa可以是任何天然氨基酸

<220>

<221> misc_feature

<222> (13)..(13)

<223> Xaa可以是任何天然氨基酸

<400> 22

Ser Leu Gly Ala Glu Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Ile Xaa Arg

1 5 10

<210> 23

<211> 14

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 合成

<220>

<221> misc_feature

<222> (6)..(11)

<223> Xaa可以是任何天然氨基酸

<220>

<221> misc_feature

<222> (13)..(13)

<223> Xaa可以是任何天然氨基酸

<400> 23

Ser Leu Gly Ala Ala Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Ile Xaa Arg

1 5 10

<210> 24

<211> 14

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 合成

<220>

<221> misc_feature

<222> (5)..(6)

<223> Xaa可以是任何天然氨基酸

<220>

<221> misc_feature

<222> (8)..(11)

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<220>

<221> misc_feature

<222> (13)..(13)

<223> Xaa可以是任何天然氨基酸

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<211> 14

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 合成

<220>

<221> misc_feature

<222> (5)..(6)

<223> Xaa可以是任何天然氨基酸

<220>

<221> misc_feature

<222> (8)..(11)

<223> Xaa可以是任何天然氨基酸

<220>

<221> misc_feature

<222> (13)..(13)

<223> Xaa可以是任何天然氨基酸

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<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 合成

<220>

<221> misc_feature

<222> (5)..(7)

<223> Xaa可以是任何天然氨基酸

<220>

<221> misc_feature

<222> (9)..(11)

<223> Xaa可以是任何天然氨基酸

<220>

<221> misc_feature

<222> (13)..(13)

<223> Xaa可以是任何天然氨基酸

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<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 合成

<220>

<221> misc_feature

<222> (5)..(7)

<223> Xaa可以是任何天然氨基酸

<220>

<221> misc_feature

<222> (10)..(11)

<223> Xaa可以是任何天然氨基酸

<220>

<221> misc_feature

<222> (13)..(13)

<223> Xaa可以是任何天然氨基酸

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<211> 14

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 合成

<220>

<221> misc_feature

<222> (5)..(8)

<223> Xaa可以是任何天然氨基酸

<220>

<221> misc_feature

<222> (10)..(11)

<223> Xaa可以是任何天然氨基酸

<220>

<221> misc_feature

<222> (13)..(13)

<223> Xaa可以是任何天然氨基酸

<400> 28

Ser Leu Gly Ala Xaa Xaa Xaa Xaa Ala Xaa Xaa Ile Xaa Arg

1 5 10

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<211> 14

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 合成

<220>

<221> misc_feature

<222> (5)..(9)

<223> Xaa可以是任何天然氨基酸

<220>

<221> misc_feature

<222> (11)..(11)

<223> Xaa可以是任何天然氨基酸

<220>

<221> misc_feature

<222> (13)..(13)

<223> Xaa可以是任何天然氨基酸

<400> 29

Ser Leu Gly Ala Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Ser Xaa Ile Xaa Arg

1 5 10

<210> 30

<211> 14

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 合成

<220>

<221> misc_feature

<222> (5)..(9)

<223> Xaa可以是任何天然氨基酸

<220>

<221> misc_feature

<222> (11)..(11)

<223> Xaa可以是任何天然氨基酸

<220>

<221> misc_feature

<222> (13)..(13)

<223> Xaa可以是任何天然氨基酸

<400> 30

Ser Leu Gly Ala Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Ala Xaa Ile Xaa Arg

1 5 10

<210> 31

<211> 14

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 合成

<220>

<221> misc_feature

<222> (5)..(9)

<223> Xaa可以是任何天然氨基酸

<220>

<221> misc_feature

<222> (11)..(11)

<223> Xaa可以是任何天然氨基酸

<400> 31

Ser Leu Gly Ala Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Ser Xaa Ile His Arg

1 5 10

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<211> 14

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 合成

<220>

<221> misc_feature

<222> (5)..(9)

<223> Xaa可以是任何天然氨基酸

<220>

<221> misc_feature

<222> (11)..(11)

<223> Xaa可以是任何天然氨基酸

<400> 32

Ser Leu Gly Ala Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Ala Xaa Ile Ala Arg

1 5 10

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<211> 14

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 合成

<220>

<221> misc_feature

<222> (6)..(11)

<223> Xaa可以是任何天然氨基酸

<220>

<221> misc_feature

<222> (13)..(13)

<223> Xaa可以是任何天然氨基酸

<400> 33

Ser Leu Gly Ala Glu Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Ile Xaa Arg

1 5 10

<210> 34

<211> 14

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 合成

<220>

<221> misc_feature

<222> (6)..(6)

<223> Xaa可以是任何天然氨基酸

<220>

<221> misc_feature

<222> (8)..(11)

<223> Xaa可以是任何天然氨基酸

<220>

<221> misc_feature

<222> (13)..(13)

<223> Xaa可以是任何天然氨基酸

<400> 34

Ser Leu Gly Ala Glu Xaa Arg Xaa Xaa Xaa Xaa Ile Xaa Arg

1 5 10

<210> 35

<211> 14

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 合成

<220>

<221> misc_feature

<222> (6)..(6)

<223> Xaa可以是任何天然氨基酸

<220>

<221> misc_feature

<222> (8)..(11)

<223> Xaa可以是任何天然氨基酸

<220>

<221> misc_feature

<222> (13)..(13)

<223> Xaa可以是任何天然氨基酸

<400> 35

Ser Leu Gly Ala Glu Xaa Ala Xaa Xaa Xaa Xaa Ile Xaa Arg

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<211> 14

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 合成

<220>

<221> misc_feature

<222> (6)..(7)

<223> Xaa可以是任何天然氨基酸

<220>

<221> misc_feature

<222> (9)..(11)

<223> Xaa可以是任何天然氨基酸

<220>

<221> misc_feature

<222> (13)..(13)

<223> Xaa可以是任何天然氨基酸

<400> 36

Ser Leu Gly Ala Glu Xaa Xaa Thr Xaa Xaa Xaa Ile Xaa Arg

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<211> 14

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 合成

<220>

<221> misc_feature

<222> (6)..(7)

<223> Xaa可以是任何天然氨基酸

<220>

<221> misc_feature

<222> (10)..(11)

<223> Xaa可以是任何天然氨基酸

<220>

<221> misc_feature

<222> (13)..(13)

<223> Xaa可以是任何天然氨基酸

<400> 37

Ser Leu Gly Ala Glu Xaa Xaa Ala Glu Xaa Xaa Ile Xaa Arg

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<211> 14

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 合成

<220>

<221> misc_feature

<222> (6)..(8)

<223> Xaa可以是任何天然氨基酸

<220>

<221> misc_feature

<222> (10)..(11)

<223> Xaa可以是任何天然氨基酸

<220>

<221> misc_feature

<222> (13)..(13)

<223> Xaa可以是任何天然氨基酸

<400> 38

Ser Leu Gly Ala Glu Xaa Xaa Xaa Ala Xaa Xaa Ile Xaa Arg

1 5 10

<210> 39

<211> 14

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 合成

<220>

<221> misc_feature

<222> (6)..(9)

<223> Xaa可以是任何天然氨基酸

<220>

<221> misc_feature

<222> (11)..(11)

<223> Xaa可以是任何天然氨基酸

<220>

<221> misc_feature

<222> (13)..(13)

<223> Xaa可以是任何天然氨基酸

<400> 39

Ser Leu Gly Ala Glu Xaa Xaa Xaa Xaa Ser Xaa Ile Xaa Arg

1 5 10

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<211> 14

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 合成

<220>

<221> misc_feature

<222> (6)..(9)

<223> Xaa可以是任何天然氨基酸

<220>

<221> misc_feature

<222> (11)..(11)

<223> Xaa可以是任何天然氨基酸

<220>

<221> misc_feature

<222> (13)..(13)

<223> Xaa可以是任何天然氨基酸

<400> 40

Ser Leu Gly Ala Glu Xaa Xaa Xaa Xaa Ala Xaa Ile Xaa Arg

1 5 10

<210> 41

<211> 14

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 合成

<220>

<221> misc_feature

<222> (6)..(9)

<223> Xaa可以是任何天然氨基酸

<220>

<221> misc_feature

<222> (11)..(11)

<223> Xaa可以是任何天然氨基酸

<400> 41

Ser Leu Gly Ala Glu Xaa Xaa Xaa Xaa Ser Xaa Ile His Arg

1 5 10

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<211> 14

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 合成

<220>

<221> misc_feature

<222> (6)..(9)

<223> Xaa可以是任何天然氨基酸

<220>

<221> misc_feature

<222> (11)..(11)

<223> Xaa可以是任何天然氨基酸

<400> 42

Ser Leu Gly Ala Glu Xaa Xaa Xaa Xaa Ala Xaa Ile Ala Arg

1 5 10

<210> 43

<211> 14

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 合成

<220>

<221> misc_feature

<222> (6)..(6)

<223> Xaa可以是任何天然氨基酸

<220>

<221> misc_feature

<222> (8)..(11)

<223> Xaa可以是任何天然氨基酸

<220>

<221> misc_feature

<222> (13)..(13)

<223> Xaa可以是任何天然氨基酸

<400> 43

Ser Leu Gly Ala Glu Xaa Arg Xaa Xaa Xaa Xaa Ile Xaa Arg

1 5 10

<210> 44

<211> 14

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 合成

<220>

<221> misc_feature

<222> (6)..(6)

<223> Xaa可以是任何天然氨基酸

<220>

<221> misc_feature

<222> (9)..(11)

<223> Xaa可以是任何天然氨基酸

<220>

<221> misc_feature

<222> (13)..(13)

<223> Xaa可以是任何天然氨基酸

<400> 44

Ser Leu Gly Ala Glu Xaa Arg Thr Xaa Xaa Xaa Ile Xaa Arg

1 5 10

<210> 45

<211> 14

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 合成

<220>

<221> misc_feature

<222> (6)..(6)

<223> Xaa可以是任何天然氨基酸

<220>

<221> misc_feature

<222> (9)..(11)

<223> Xaa可以是任何天然氨基酸

<220>

<221> misc_feature

<222> (13)..(13)

<223> Xaa可以是任何天然氨基酸

<400> 45

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1 5 10

<210> 46

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<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 合成

<220>

<221> misc_feature

<222> (6)..(6)

<223> Xaa可以是任何天然氨基酸

<220>

<221> misc_feature

<222> (8)..(8)

<223> Xaa可以是任何天然氨基酸

<220>

<221> misc_feature

<222> (10)..(11)

<223> Xaa可以是任何天然氨基酸

<220>

<221> misc_feature

<222> (13)..(13)

<223> Xaa可以是任何天然氨基酸

<400> 46

Ser Leu Gly Ala Glu Xaa Arg Xaa Ala Xaa Xaa Ile Xaa Arg

1 5 10

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<211> 14

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 合成

<220>

<221> misc_feature

<222> (6)..(6)

<223> Xaa可以是任何天然氨基酸

<220>

<221> misc_feature

<222> (8)..(9)

<223> Xaa可以是任何天然氨基酸

<220>

<221> misc_feature

<222> (11)..(11)

<223> Xaa可以是任何天然氨基酸

<220>

<221> misc_feature

<222> (13)..(13)

<223> Xaa可以是任何天然氨基酸

<400> 47

Ser Leu Gly Ala Glu Xaa Arg Xaa Xaa Ser Xaa Ile Xaa Arg

1 5 10

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<211> 14

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 合成

<220>

<221> misc_feature

<222> (6)..(6)

<223> Xaa可以是任何天然氨基酸

<220>

<221> misc_feature

<222> (8)..(9)

<223> Xaa可以是任何天然氨基酸

<220>

<221> misc_feature

<222> (11)..(11)

<223> Xaa可以是任何天然氨基酸

<220>

<221> misc_feature

<222> (13)..(13)

<223> Xaa可以是任何天然氨基酸

<400> 48

Ser Leu Gly Ala Glu Xaa Arg Xaa Xaa Ala Xaa Ile Xaa Arg

1 5 10

<210> 49

<211> 14

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 合成

<220>

<221> misc_feature

<222> (6)..(6)

<223> Xaa可以是任何天然氨基酸

<220>

<221> misc_feature

<222> (8)..(9)

<223> Xaa可以是任何天然氨基酸

<220>

<221> misc_feature

<222> (11)..(11)

<223> Xaa可以是任何天然氨基酸

<400> 49

Ser Leu Gly Ala Glu Xaa Arg Xaa Xaa Ser Xaa Ile His Arg

1 5 10

<210> 50

<211> 14

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 合成

<220>

<221> misc_feature

<222> (6)..(6)

<223> Xaa可以是任何天然氨基酸

<220>

<221> misc_feature

<222> (8)..(9)

<223> Xaa可以是任何天然氨基酸

<220>

<221> misc_feature

<222> (11)..(11)

<223> Xaa可以是任何天然氨基酸

<400> 50

Ser Leu Gly Ala Glu Xaa Arg Xaa Xaa Ala Xaa Ile Ala Arg

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<211> 14

<212> PRT

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<220>

<223> 合成

<220>

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<222> (6)..(6)

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<220>

<221> misc_feature

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<223> Xaa可以是任何天然氨基酸

<220>

<221> misc_feature

<222> (13)..(13)

<223> Xaa可以是任何天然氨基酸

<400> 51

Ser Leu Gly Ala Glu Xaa Arg Thr Xaa Xaa Xaa Ile Xaa Arg

1 5 10

<210> 52

<211> 14

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 合成

<220>

<221> misc_feature

<222> (6)..(6)

<223> Xaa可以是任何天然氨基酸

<220>

<221> misc_feature

<222> (10)..(11)

<223> Xaa可以是任何天然氨基酸

<220>

<221> misc_feature

<222> (13)..(13)

<223> Xaa可以是任何天然氨基酸

<400> 52

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<211> 14

<212> PRT

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<220>

<223> 合成

<220>

<221> misc_feature

<222> (6)..(6)

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<220>

<221> misc_feature

<222> (10)..(11)

<223> Xaa可以是任何天然氨基酸

<220>

<221> misc_feature

<222> (13)..(13)

<223> Xaa可以是任何天然氨基酸

<400> 53

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<211> 14

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 合成

<220>

<221> misc_feature

<222> (6)..(6)

<223> Xaa可以是任何天然氨基酸

<220>

<221> misc_feature

<222> (9)..(9)

<223> Xaa可以是任何天然氨基酸

<220>

<221> misc_feature

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<223> Xaa可以是任何天然氨基酸

<220>

<221> misc_feature

<222> (13)..(13)

<223> Xaa可以是任何天然氨基酸

<400> 54

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<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 合成

<220>

<221> misc_feature

<222> (6)..(6)

<223> Xaa可以是任何天然氨基酸

<220>

<221> misc_feature

<222> (9)..(9)

<223> Xaa可以是任何天然氨基酸

<220>

<221> misc_feature

<222> (11)..(11)

<223> Xaa可以是任何天然氨基酸

<220>

<221> misc_feature

<222> (13)..(13)

<223> Xaa可以是任何天然氨基酸

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<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 合成

<220>

<221> misc_feature

<222> (6)..(6)

<223> Xaa可以是任何天然氨基酸

<220>

<221> misc_feature

<222> (9)..(9)

<223> Xaa可以是任何天然氨基酸

<220>

<221> misc_feature

<222> (11)..(11)

<223> Xaa可以是任何天然氨基酸

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Ser Leu Gly Ala Glu Xaa Arg Thr Xaa Ser Xaa Ile His Arg

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<211> 14

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 合成

<220>

<221> misc_feature

<222> (6)..(6)

<223> Xaa可以是任何天然氨基酸

<220>

<221> misc_feature

<222> (9)..(9)

<223> Xaa可以是任何天然氨基酸

<220>

<221> misc_feature

<222> (11)..(11)

<223> Xaa可以是任何天然氨基酸

<400> 57

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<211> 14

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 合成

<220>

<221> misc_feature

<222> (6)..(6)

<223> Xaa可以是任何天然氨基酸

<220>

<221> misc_feature

<222> (11)..(11)

<223> Xaa可以是任何天然氨基酸

<220>

<221> misc_feature

<222> (13)..(13)

<223> Xaa可以是任何天然氨基酸

<400> 58

Ser Leu Gly Ala Glu Xaa Arg Thr Glu Ser Xaa Ile Xaa Arg

1 5 10

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<211> 14

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 合成

<220>

<221> misc_feature

<222> (6)..(6)

<223> Xaa可以是任何天然氨基酸

<220>

<221> misc_feature

<222> (11)..(11)

<223> Xaa可以是任何天然氨基酸

<220>

<221> misc_feature

<222> (13)..(13)

<223> Xaa可以是任何天然氨基酸

<400> 59

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<211> 14

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 合成

<220>

<221> misc_feature

<222> (6)..(6)

<223> Xaa可以是任何天然氨基酸

<220>

<221> misc_feature

<222> (10)..(11)

<223> Xaa可以是任何天然氨基酸

<400> 60

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<211> 14

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 合成

<220>

<221> misc_feature

<222> (6)..(6)

<223> Xaa可以是任何天然氨基酸

<220>

<221> misc_feature

<222> (10)..(11)

<223> Xaa可以是任何天然氨基酸

<400> 61

Ser Leu Gly Ala Glu Xaa Arg Thr Glu Xaa Xaa Ile Ala Arg

1 5 10

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<211> 14

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 合成

<220>

<221> misc_feature

<222> (6)..(6)

<223> Xaa可以是任何天然氨基酸

<220>

<221> misc_feature

<222> (11)..(11)

<223> Xaa可以是任何天然氨基酸

<220>

<221> misc_feature

<222> (13)..(13)

<223> Xaa可以是任何天然氨基酸

<400> 62

Ser Leu Gly Ala Glu Xaa Arg Thr Glu Ser Xaa Ile Xaa Arg

1 5 10

<210> 63

<211> 14

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 合成

<220>

<221> misc_feature

<222> (6)..(6)

<223> Xaa可以是任何天然氨基酸

<220>

<221> misc_feature

<222> (11)..(11)

<223> Xaa可以是任何天然氨基酸

<400> 63

Ser Leu Gly Ala Glu Xaa Arg Thr Glu Ser Xaa Ile Ala Arg

1 5 10

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<211> 14

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 合成

<220>

<221> misc_feature

<222> (6)..(6)

<223> Xaa可以是任何天然氨基酸

<220>

<221> misc_feature

<222> (9)..(9)

<223> Xaa可以是任何天然氨基酸

<220>

<221> misc_feature

<222> (11)..(11)

<223> Xaa可以是任何天然氨基酸

<400> 64

Ser Leu Gly Ala Glu Xaa Arg Thr Xaa Ser Xaa Ile His Arg

1 5 10

<210> 65

<211> 14

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 合成

<220>

<221> misc_feature

<222> (6)..(6)

<223> Xaa可以是任何天然氨基酸

<220>

<221> misc_feature

<222> (11)..(11)

<223> Xaa可以是任何天然氨基酸

<400> 65

Ser Leu Gly Ala Glu Xaa Arg Thr Ala Ser Xaa Ile His Arg

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<211> 14

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 合成

<220>

<221> misc_feature

<222> (6)..(6)

<223> Xaa可以是任何天然氨基酸

<220>

<221> misc_feature

<222> (8)..(8)

<223> Xaa可以是任何天然氨基酸

<220>

<221> misc_feature

<222> (11)..(11)

<223> Xaa可以是任何天然氨基酸

<400> 66

Ser Leu Gly Ala Glu Xaa Arg Xaa Glu Ser Xaa Ile His Arg

1 5 10

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<211> 14

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 合成

<220>

<221> misc_feature

<222> (6)..(6)

<223> Xaa可以是任何天然氨基酸

<220>

<221> misc_feature

<222> (11)..(11)

<223> Xaa可以是任何天然氨基酸

<400> 67

Ser Leu Gly Ala Glu Xaa Arg Ala Glu Ser Xaa Ile His Arg

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<211> 14

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 合成

<220>

<221> misc_feature

<222> (6)..(7)

<223> Xaa可以是任何天然氨基酸

<220>

<221> misc_feature

<222> (11)..(11)

<223> Xaa可以是任何天然氨基酸

<400> 68

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<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 合成

<220>

<221> misc_feature

<222> (6)..(6)

<223> Xaa可以是任何天然氨基酸

<220>

<221> misc_feature

<222> (11)..(11)

<223> Xaa可以是任何天然氨基酸

<400> 69

Ser Leu Gly Ala Glu Xaa Ala Thr Glu Ser Xaa Ile His Arg

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<210> 70

<211> 14

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 合成

<220>

<221> misc_feature

<222> (5)..(6)

<223> Xaa可以是任何天然氨基酸

<220>

<221> misc_feature

<222> (11)..(11)

<223> Xaa可以是任何天然氨基酸

<400> 70

Ser Leu Gly Ala Xaa Xaa Arg Thr Glu Ser Xaa Ile His Arg

1 5 10

<210> 71

<211> 14

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 合成

<220>

<221> misc_feature

<222> (6)..(6)

<223> Xaa可以是任何天然氨基酸

<220>

<221> misc_feature

<222> (11)..(11)

<223> Xaa可以是任何天然氨基酸

<400> 71

Ser Leu Gly Ala Ala Xaa Arg Thr Glu Ser Xaa Ile His Arg

1 5 10

<210> 72

<211> 14

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 合成

<220>

<221> misc_feature

<222> (3)..(3)

<223> Xaa可以是任何天然氨基酸

<220>

<221> misc_feature

<222> (6)..(6)

<223> Xaa可以是任何天然氨基酸

<220>

<221> misc_feature

<222> (11)..(11)

<223> Xaa可以是任何天然氨基酸

<400> 72

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<211> 14

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 合成

<220>

<221> misc_feature

<222> (6)..(6)

<223> Xaa可以是任何天然氨基酸

<220>

<221> misc_feature

<222> (11)..(11)

<223> Xaa可以是任何天然氨基酸

<400> 73

Ser Leu Ala Ala Glu Xaa Arg Thr Glu Ser Xaa Ile His Arg

1 5 10

<210> 74

<211> 14

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 合成

<220>

<221> misc_feature

<222> (2)..(2)

<223> Xaa可以是任何天然氨基酸

<220>

<221> misc_feature

<222> (6)..(6)

<223> Xaa可以是任何天然氨基酸

<220>

<221> misc_feature

<222> (11)..(11)

<223> Xaa可以是任何天然氨基酸

<400> 74

Ser Xaa Gly Ala Glu Xaa Arg Thr Glu Ser Xaa Ile His Arg

1 5 10

<210> 75

<211> 14

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 合成

<220>

<221> misc_feature

<222> (6)..(6)

<223> Xaa可以是任何天然氨基酸

<220>

<221> misc_feature

<222> (11)..(11)

<223> Xaa可以是任何天然氨基酸

<400> 75

Ser Ala Gly Ala Glu Xaa Arg Thr Glu Ser Xaa Ile His Arg

1 5 10