技术领域
本发明涉及某些吡唑，其N-氧化物、盐和组合物以及它们用作杀真菌剂的方法。
背景技术
由真菌植物病原体引起的植物病害的防治对于获得高作物效率极为重要。植物病害对观赏植物、蔬菜、牧场、谷物和水果作物的损害会导致产量显著降低，从而对消费者造成费用上升。为此目的，虽然有许多产品可商购获得，但是持续需要更有效、更经济、毒性更小、对环境更安全或具有不同作用位点的新型化合物。
PCT专利公开WO 2018/052838、WO 2013/192126、WO 2012/031061和WO 2010/101973公开了杀真菌吡唑类化合物及其在农业中的用途。PCT专利公开WO 2019/020981公开了吡唑、异噻唑和异噁唑衍生物及其在农业中的用途。
发明概述
本发明涉及式1的化合物(包括所有的立体异构体)、其N-氧化物和盐，包含它们的农业组合物以及它们作为杀真菌剂的用途：
其中
R
R
R
每个R
每个R
m和n各自独立地为0、1、2或3；
R
每个R
M是K或Na；
u为0、1或2；
R
W是O或S；
R
R
每个R
R
条件是所述式1的化合物不是：
4-(2,6-二氟-4-甲氧基苯基)-N-(2,4-二氟-6-硝基苯基)-1,3-二甲基-1H-吡唑-5-胺；
4-(2-氯-4-氟苯基)-1,3-二甲基-N-(2-硝基苯基)-1H-吡唑-5-胺；
4-(2-氯-4-氟苯基)-N-(2,4-二氟-6-硝基苯基)-1,3-二甲基-1H-吡唑-5-胺；
4-(2-氯-4-氟苯基)-3-乙基-1-甲基-N-(2-硝基苯基)-1H-吡唑-5-胺；
4-(2-氯-4-氟苯基)-1-甲基-N-(2-硝基苯基)-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-5-胺；
4-(2,6-二氟-4-甲氧基苯基)-N-(2-甲氧基-6-硝基苯基)-1,3-二甲基-1H-吡唑-5-胺；
4-(2-氯-4-氟苯基)-N-(2-甲氧基-6-硝基苯基)-1,3-二甲基-1H-吡唑-5-胺；
N-(2-氯-6-硝基苯基)-4-(2,6-二氟-4-甲氧基苯基)-1,3-二甲基-1H-吡唑-5-胺；
N-(2-氯-3-氟-6-硝基苯基)-4-(2,6-二氟-4-甲氧基苯基)-1,3-二甲基-1H-吡唑-5-胺；
4-(2-氯-4-氟苯基)-1,3-二甲基-N-(2-甲基-6-硝基苯基)-1H-吡唑-5-胺；
N-(2-溴-4-氟-6-硝基苯基)-4-(2-氯-4-氟苯基)-1,3-二甲基-1H-吡唑-5-胺；
4-(2-氯-4-氟苯基)-N-(4-甲氧基-2-硝基苯基)-1,3-二甲基-1H-吡唑-5-胺；
4-(2,6-二氟-4-甲氧基苯基)-N-(4-氟-2-硝基苯基)-1,3-二甲基-1H-吡唑-5-胺；
4-(2,6-二氟-4-甲氧基苯基)-N-(4-甲氧基-2-硝基苯基)-1,3-二甲基-1H-吡唑-5-胺；
N-(4-氯-2-硝基苯基)-4-(2,6-二氟-4-甲氧基苯基)-1,3-二甲基-1H-吡唑-5-胺；
4-(2,6-二氟-4-甲氧基苯基)-1,3-二甲基-N-[2-硝基-4-(2-丙炔-1-基氧基)苯基]-1H-吡唑-5-胺；
4-(2,6-二氟-4-甲氧基苯基)-1,3-二甲基-N-[2-硝基-4-(2-丙烯-1-基氧基)苯基]-1H-吡唑-5-胺；
N-(4-溴-2-硝基苯基)-4-(2,6-二氟-4-甲氧基苯基)-1,3-二甲基-1H-吡唑-5-胺；
N-(4-氯-2-氟-6-硝基苯基)-4-(2,6-二氟-4-甲氧基苯基)-1,3-二甲基-1H-吡唑-5-胺；
3-氯-4-(2-氯-4-氟苯基)-N-(2,4-二氟-6-硝基苯基)-1-甲基-1H-吡唑-5-胺；
4-(2,6-二氟-4-甲氧基苯基)-1,3-二甲基-N-[4-甲基-2-硝基苯基]-1H-吡唑-5-胺；
4-(2-氯-4-氟苯基)-1,3-二甲基-N-(4-甲基-2-硝基苯基)-1H-吡唑-5-胺；以及
N-(4-溴-2-氟-6-硝基苯基)-4-(2,6-二氟-4-甲氧基苯基)-1,3-二甲基-1H-吡唑-5-胺。
更具体地，本发明涉及式1的化合物(包括所有立体异构体)、其N-氧化物或盐。
本发明还涉及一种杀真菌组合物，其包含：(a)本发明的化合物(即，以杀真菌有效量)；和(b)至少一种附加组分，所述附加组分选自表面活性剂、固体稀释剂和液体稀释剂。
本发明还涉及一种杀真菌组合物，其包含：(a)本发明的化合物；和(b)至少一种其他杀真菌剂(例如，至少一种具有不同作用位点的其他杀真菌剂)。
本发明进一步涉及一种用于防治由真菌植物病原体引起的植物病害的方法，其包括向植物或其部分、或向植物种子施用杀真菌有效量的本发明化合物(例如，作为本文所述的组合物)。
本发明还涉及一种组合物，其包含式1的化合物、其N-氧化物或盐以及至少一种无脊椎害虫防治化合物或药剂。
发明详述
如本文所用，术语“包含”、“包括”、“具有”、“含有”、“其特征在于”，或者其任意其他变型旨在包括非排他性的包括，受到明确指出的任何限制。例如，包含一系列要素的组合物、混合物、工艺、方法、制品或设备不必仅限于那些要素，而可以包括其他未明确列出的要素或者此类组合物、混合物、工艺、方法、制品或设备所固有的要素。
过渡短语“由……组成”不包括未指定的任何要素、步骤或成分。如果在权利要求书中，则这将使权利要求书不包括所列举的物质之外的物质，但通常与之相关的杂质除外。当短语“由……组成”出现在权利要求书主体的一个条款中而不是紧接在前序部分之后时，它仅限制该条款中列出的要素；其他要素不从权利要求整体中排除。
过渡短语“基本上由……组成”用于定义组合物、方法或设备，该组合物、方法或设备包括除了字面上公开的那些之外的材料、步骤、特征、组分或要素，前提是这些附加的材料、步骤、特征、组分或要素不会实质上影响要求保护的发明的基本和新颖的特征。术语“基本上由...组成”介于“包含”和“由……组成”之间。
在申请人已经用诸如“包括”之类的开放式术语定义发明或其部分时，应该容易理解(除非另有说明)说明书应解释为还使用术语“基本上由……组成”或“由……组成”来描述此类发明。
此外，除非有相反的明确说明，“或”是指包含性的“或”，而不是指排他性的“或”。例如，以下任何一种情况均满足条件A或B：A是真实的(或存在的)且B是虚假的(或不存在的)，A是虚假的(或不存在的)且B是真实的(或存在的)，以及A和B都是真实的(或存在的)。
同样，位于本发明要素或组分前的不定冠词“a”或“an”旨在对于要素或组分的实例(即出现)数是非限制性的。因此，应将“a”或“an”理解为包括一个或至少一个，并且要素或组分的单数词语形式也包括复数指代，除非有数字明显表示单数。
如本公开和权利要求书中所提及的，“植物”包括在所有生命阶段的植物界的成员，尤其是种子植物(Spermatopsida)的成员，包括幼小植物(例如，发育成苗的发芽种子)和成熟的繁殖阶段(例如，开花和结种的植物)。植物的一部分包括通常生长在生长介质(例如土壤)的表面以下的向地性成员，诸如根、块茎、鳞茎和球茎，以及生长在生长介质上方的成员，诸如叶子(包括茎和叶)、花、果实和种子。
如本文所提及的，单独或以词语组合使用的术语“苗”是指由种子的胚胎发育的幼小植物。
如本文中所提及的，单独使用或以诸如“阔叶作物”之类的词语使用的术语“阔叶”是指双子叶植物(dicot或dicotyledon)，用于描述一组特征在于具有两个子叶的胚的被子植物的术语。
如本公开中所提及的，术语“真菌病原体”和“真菌植物病原体”包括子囊菌门(Ascomycota)、担子菌门(Basidiomycota)和接合菌门(Zygomycota)中的病原体以及真菌样卵菌纲(Oomycota class)，它们是具有经济重要性的各种植物病害的病原体，影响观赏植物、蔬菜、草皮、牧场、谷物和水果作物。在本公开的上下文中，“保护植物免受病害”或“防治植物病害”包括预防作用(真菌感染周期、定植、症状发展和孢子产生的中断)和/或治疗作用(对植物宿主组织的定殖的抑制)。
如本文所用，术语“作用方式”(MOA)由杀真菌剂抗性行动委员会(FRAC)定义，并且用于根据杀真菌剂在植物病原体的生物合成途径中的生化作用方式以及其抗性风险来区分杀真菌剂。FRAC定义的作用方式包括(A)核酸合成，(B)有丝分裂和细胞分裂，(C)呼吸，(D)氨基酸和蛋白质合成，(E)信号转导，(F)脂质合成和膜完整性，(G)膜中的甾醇生物合成，(H)细胞壁生物合成，(I)细胞壁中的黑色素合成，(P)宿主植物防御诱导，(U)未知的作用方式，(NC)未分类，(M)多位点接触活性和(BM)具有多种作用方式的生物制剂。每种作用方式(即字母A至BM)都包含一个或多个子组(例如，A包括子组A1、A2、A3和A4)，这些子组是基于各个有效的目标作用位点，或者在精确的目标位点未知的情况下，基于一个组内或相对于其他组的交叉抗性特征。这些子组中的每一个(例如，A1、A2、A3和A4)都分配有FRAC代码(数字和/或字母)。例如，子组A1的FRAC代码为4。有关目标站点和FRAC代码的其他信息，可以从(例如通过FRAC)维护的公共可用数据库中获取。
如本文所用，术语“交叉抗性”是指当病原体对一种杀真菌剂产生抗性并且同时对一种或多种其他杀真菌剂产生抗性时发生的现象。这些其他杀菌剂通常但并非总是处于相同的化学类别中，或具有相同的目标作用位点，或可以通过相同的机理进行解毒。
如本文所用，术语“交叉抗性”是指当病原体对一种杀真菌剂产生抗性并且同时对一种或多种其他杀真菌剂产生抗性时发生的现象。这些其他杀菌剂通常但并非总是处于相同的化学类别中，或具有相同的目标作用位点，或可以通过相同的机理进行解毒。
通常，当分子片段(即基团)由一系列原子符号(例如，C、H、N、O和S)表示时，本领域技术人员将容易识别隐含的一个或多个连接点。在本文的某些情况下，特别是当可能有替代的连接点时，一个或多个连接点可以用连字符("-")明确表示。例如，“-NCS”表示连接点是氮原子(即异硫氰基(isothiocyanato)，而不是氰硫基(thiocyanato))。
如本文所用，术语“烷基化剂”是指其中含碳基团通过碳原子结合至离去基团诸如卤素或磺酸酯的化合物，该离去基团可通过亲核试剂与所述碳原子的键合而置换。除非另有说明，否则术语“烷基化”不将含碳基团限制为烷基；烷基化剂中的含碳基团包括例如对R
在上述表述中，单独使用或在复合词诸如“烷硫基”或“卤代烷基”中使用的术语“烷基”包括直链或支链烷基，诸如甲基、乙基、正丙基、异丙基，或不同的丁基、戊基或己基异构体。“烯基”包括直链或支链烯烃，诸如乙烯基、1-丙烯基、2-丙烯基，以及不同的丁烯基、戊烯基和己烯基异构体。“烯基”还包括多烯，诸如1,2-丙二烯基和2,4-己二烯基。“炔基”包括直链或支链炔烃，诸如1-丙炔基、2-丙炔基以及不同的丁炔基、戊炔基和己炔基异构体。“炔基”还可以包括由多个三键组成的部分，诸如2,5-己二炔基。
“烷氧基”包括例如甲氧基、乙氧基、正丙氧基、异丙氧基以及不同的丁氧基、戊氧基和己氧基异构体。“烷氧基烷基”表示烷基上的烷氧基取代。“烷氧基烷基”的实例包括CH
“烷硫基”包括支链或直链的烷硫基部分，诸如甲硫基、乙硫基、以及不同的丙硫基异构体。“烷硫基烷基”表示烷基上的烷硫基取代。“烷硫基烷基”的实例包括CH
“烷基氨基烷基”表示烷基上的烷基氨基取代。“烷基氨基烷基”的实例包括CH
术语“环烷基”表示由通过单键彼此连接的3至6个碳原子构成的饱和碳环。“环烷基”的实例包括环丙基、环丁基、环戊基和环己基。术语“环烷基烷基”表示在烷基上的环烷基取代。“环烷基烷基”的实例包括环丙基甲基、环戊基乙基和与直链或支链烷基键合的其他环烷基部分。
单独或在复合词诸如“卤代烷基”中或当在描述诸如“被卤素取代的烷基”中使用时，术语“卤素”包括氟、氯、溴或碘。此外，当在复合词诸如“卤代烷基”中使用或当在描述诸如“被卤素取代的烷基”中使用时，所述烷基可以部分或完全被可以是相同或不同的卤素原子取代。“卤代烷基”或“被卤素取代的烷基”的实例包括F
“氰基烷氧基”表示被一个氰基取代的烷氧基。“氰基烷氧基”的实例包括NCCH
取代基中的碳原子总数由“C
与诸如环的基团结合的术语“未取代的”是指该基团除了其与式1的其余部分的一个或多个连接以外不具有任何取代基。术语“任选取代的”是指取代基的数目可以为零。除非另有说明，否则任选取代的基团可以被尽可能多的任选取代基取代，这些取代基可以通过用任何可用碳原子或氮原子上的非氢取代基取代氢原子来容纳。通常，任选的取代基的数量(如果存在)为1至3。如本文所用，术语“任选取代的”与短语“取代或未取代的”或术语“(未)取代的”互换使用。
任选的取代基的数目可以由明确的限制来限定。例如，短语“任选地被至多2个独立地选自R
当化合物被带有下标(该下标表示所述取代基的数目可以变化(例如，式1中的(R
在本公开中，取代基的命名使用公认的术语，该术语在向本领域技术人员精确地传达化学结构时提供了简洁性。为了简洁起见，可以省略位次描述符。在本文的某些情况下，取代基(例如，R
本发明的化合物可以以一种或多种立体异构体的形式存在。立体异构体是组成相同但其原子空间排列不同的异构体，并且包括对映异构体、非对映异构体、顺式和反式异构体(也称为几何异构体)和阻转异构体。阻转异构体是由绕单键的受限旋转引起的，其中转动势垒足够高以允许分离异构体。本领域技术人员将理解，当相对于其他一种或多种立体异构体富集时或当与其他一种或多种立体异构体分离时，一种立体异构体可能更具活性和/或可以显示有益的作用。另外，技术人员知道如何分离、富集和/或选择性地制备所述立体异构体。对于立体异构的各个方面的全面讨论，参见Ernest L.Eliel和Samuel H.Wilen的Stereochemistry of Organic Compounds(John Wiley&Sons,1994)。
由于绕式1中的酰胺键(例如C(＝O)-N)的受限旋转，本发明的化合物可以以一种或多种构象异构体的形式存在。本发明包括构象异构体的混合物。另外，本发明包括相对于其他构象异构体富含一种构象异构体的化合物。
本发明包括所有比例的所有立体异构体、构象异构体及其混合物，以及同位素形式诸如氘化化合物。
本领域技术人员将认识到，并非所有的含氮杂环化合物都可以形成N-氧化物，因为氮需要一个可用的孤对才能氧化为氧化物；本领域技术人员将认识到可以形成N-氧化物的那些含氮杂环化合物。本领域技术人员还将认识到叔胺可以形成N-氧化物。制备杂环化合物和叔胺的N-氧化物的合成方法是本领域技术人员众所周知的，包括用过氧酸(诸如过乙酸和间氯过氧苯甲酸(MCPBA))、过氧化氢、烷基氢过氧化物(诸如叔丁基氢过氧化物)、过硼酸钠和二氧杂环丙烷(诸如二甲基二氧杂环丙烷)来氧化杂环化合物和叔胺。文献中对制备N-氧化物的这些方法进行了广泛的描述和综述，参见例如：T.L.Gilchrist inComprehensive Organic Synthesis,vol.7,pp 748-750,S.V.Ley,Ed.,Pergamon Press；M.Tisler and B.Stanovnik in Comprehensive Heterocyclic Chemistry,vol.3,pp 18-20,A.J.Boulton and A.McKillop,Eds.,Pergamon Press；M.R.Grimmett andB.R.T.Keene in Advances in Heterocyclic Chemistry,vol.43,pp 149-161,A.R.Katritzky,Ed.,Academic Press；M.Tisler and B.Stanovnik in Advances inHeterocyclic Chemistry,vol.9,pp 285-291,A.R.Katritzky and A.J.Boulton,Eds.,Academic Press；以及G.W.H.Cheeseman and E.S.G.Werstiuk in Advances inHeterocyclic Chemistry,vol.22,pp 390–392,A.R.Katritzky and A.J.Boulton,Eds.,Academic Press。
本领域技术人员认识到，因为在环境中和在生理条件下，化合物的盐与其相应的非盐形式处于平衡状态，所以盐具有非盐形式的生物学效用。因此，式1的化合物的多种盐可用于防治由真菌植物病原体引起的植物病害(即在农业上合适)。式1的化合物的盐包括与无机或有机酸(诸如氢溴酸、盐酸、硝酸、磷酸、硫酸、乙酸、丁酸、富马酸、乳酸、马来酸、丙二酸、草酸、丙酸、水杨酸、酒石酸、4-甲苯磺酸或戊酸)的酸加成盐。当式1的化合物包含酸性部分诸如羧酸时，盐还包括与有机或无机碱(诸如吡啶、三乙胺或氨，或者钠、钾、锂、钙、镁或钡的酰胺、氢化物、氢氧化物或碳酸盐)形成的那些盐。因此，本发明包括选自式1、其N-氧化物及农业上合适的盐的化合物。
选自式1、其立体异构体、N-氧化物及盐的化合物通常以一种以上的形式存在，因此式1包括式1表示的化合物的所有结晶形式和非结晶形式。非结晶形式包括其为固体诸如蜡和树胶的实施方案，以及其为液体诸如溶液和熔体的实施方案。结晶形式包括代表基本上单晶类型的实施方案和代表多晶型物(即不同的结晶类型)的混合物的实施方案。术语“多晶型物”是指可以以不同的结晶形式结晶的化合物的特定结晶形式，这些形式在晶格中具有不同的分子排列和/或构象。尽管多晶型物可以具有相同的化学组成，但由于存在或不存在可以弱或强地结合在晶格中的共结晶水或其他分子，它们的组成也可能不同。多晶型物在化学、物理和生物学特性(诸如晶体形状、密度、硬度、颜色、化学稳定性、熔点、吸湿性、悬浮性、溶解速率和生物利用度)上可以不同。本领域技术人员将理解，由式1表示的化合物的一种多晶型物相对于另一种多晶型物或由式1表示的同一化合物的多晶型物的混合物可表现出有益的作用(例如，制备有用的制剂的适合性、改善的生物学性能)。由式1表示的化合物的特定多晶型物的制备和分离可以通过本领域技术人员已知的方法来实现，包括例如使用选择的溶剂和温度进行结晶。
发明概述中描述的本发明的实施方案包括以下描述的那些。在以下实施方案中，式1包括其立体异构体、N-氧化物及盐，并且除非在实施方案中进一步定义，否则对“式1的化合物”的提及包括发明概述中指定的取代基的定义。
实施方案1.式1的化合物，其中R
实施方案2.式1的化合物，其中R
实施方案3.式1的化合物或根据实施方案1或2的化合物，其中R
实施方案4.式1的化合物或根据实施方案1或2的化合物，其中R
实施方案5.根据实施方案4的化合物，其中R
实施方案6.根据实施方案5的化合物，其中R
实施方案7.根据实施方案6的化合物，其中R
实施方案8.根据实施方案7的化合物，其中R
实施方案9.根据实施方案8的化合物，其中R
实施方案10.根据实施方案8的化合物，其中R
实施方案11.根据实施方案10的化合物，其中R
实施方案12.根据实施方案7的化合物，其中R
实施方案13.式1的化合物或根据实施方案1至12中任一项的化合物，其中R
实施方案13a.根据实施方案13的化合物，其中R
实施方案13b.根据实施方案13的化合物，其中R
实施方案14.根据实施方案13的化合物，其中R
实施方案15.根据实施方案14的化合物，其中R
实施方案16.根据实施方案15的化合物，其中R
实施方案17.根据实施方案15的化合物，其中R
实施方案18.根据实施方案13的化合物，其中R
实施方案19.根据实施方案18的化合物，其中R
实施方案20.根据实施方案19的化合物，其中R
实施方案21.式1的化合物或根据实施方案1至20中任一项的化合物，其中每个R
实施方案22.根据实施方案21的化合物，其中每个R
实施方案23.根据实施方案22的化合物，其中每个R
实施方案24.根据实施方案23的化合物，其中每个R
实施方案25.根据实施方案24的化合物，其中每个R
实施方案25a.根据实施方案25的化合物，其中每个R
实施方案25b.根据实施方案25的化合物，其中每个R
实施方案26.根据实施方案25的化合物，其中每个R
实施方案27.根据实施方案26的化合物，其中每个R
实施方案28.根据实施方案27的化合物，其中每个R
实施方案29.根据实施方案27的化合物，其中每个R
实施方案30.根据实施方案29的化合物，其中每个R
实施方案31.根据实施方案30的化合物，其中每个R
实施方案32.根据实施方案30的化合物，其中每个R
实施方案33.式1的化合物或根据实施方案1至32中任一项的化合物，其中每个R
实施方案34.根据实施方案33的化合物，其中每个R
实施方案35.根据实施方案33的化合物，其中每个R
实施方案36.式1的化合物或根据实施方案1至35中任一项的化合物，其中m为0、1或2。
实施方案37.根据实施方案36的化合物，其中m为1或2。
实施方案38.根据实施方案37的化合物，其中m为1。
实施方案39.根据实施方案38的化合物，其中m为2。
实施方案40.式1的化合物或根据实施方案1至39中任一项的化合物，其中每个R
实施方案41.根据实施方案40的化合物，其中每个R
实施方案42.根据实施方案41的化合物，其中每个R
实施方案43.根据实施方案42的化合物，其中每个R
实施方案44.根据实施方案43的化合物，其中每个R
实施方案45.根据实施方案44的化合物，其中每个R
实施方案46.根据实施方案45的化合物，其中每个R
实施方案46a.根据实施方案46的化合物，其中每个R
实施方案47.根据实施方案46的化合物，其中每个R
实施方案48.根据实施方案47的化合物，其中每个R
实施方案49.根据实施方案45的化合物，其中每个R
实施方案50.根据实施方案49的化合物，其中每个R
实施方案51.根据实施方案50的化合物，其中每个R
实施方案52.式1的化合物或根据实施方案1至51中任一项的化合物，其中n为0、1或2。
实施方案53.根据实施方案52的化合物，其中n为1或2。
实施方案54.根据实施方案53的化合物，其中n为1。
实施方案55.根据实施方案53的化合物，其中n为2。
实施方案56.式1的化合物或根据实施方案1至55中任一项的化合物，其中R
实施方案57.根据实施方案56的化合物，其中R
实施方案58.根据实施方案57的化合物，其中R
实施方案59.根据实施方案58的化合物，其中R
实施方案60.根据实施方案59的化合物，其中R
实施方案61.根据实施方案60的化合物，其中R
实施方案62.根据实施方案61的化合物，其中R
实施方案63.根据实施方案62的化合物，其中R
实施方案64.根据实施方案63的化合物，其中R
实施方案65.式1的化合物或根据实施方案1至64中任一项的化合物，其中R
实施方案66.根据实施方案65的化合物，其中每个R
实施方案67.根据实施方案66的化合物，其中每个R
实施方案68.式1的化合物或根据实施方案1至58中任一项的化合物，其中u为0。
实施方案69.式1的化合物或根据实施方案1至58中任一项的化合物，其中R
实施方案70.式1的化合物或根据实施方案1至57中任一项的化合物，其中W为O。
实施方案71.式1的化合物或根据实施方案1至57中任一项的化合物，其中R
实施方案72.根据实施方案71的化合物，其中R
实施方案73.根据实施方案72的化合物，其中R
实施方案74.式1的化合物或根据实施方案1至58中任一项的化合物，其中R
实施方案75.根据实施方案74的化合物，其中R
实施方案76.式1的化合物或根据实施方案1至75中任一项的化合物，其中R
实施方案77.根据实施方案76的化合物，其中每个R
实施方案78.根据实施方案77的化合物，其中每个R
实施方案79.式1的化合物或根据实施方案1至78中任一项的化合物，其中R
实施方案80.根据实施方案79的化合物，其中R
实施方案81.根据实施方案80的化合物，其中R
实施方案82.式1的化合物或根据实施方案1至81中任一项的化合物，其中相对于苯环与式1的其余部分的连接，m为1并且R
实施方案83.式1的化合物或根据实施方案1至81中任一项的化合物，其中相对于苯环与式1的其余部分的连接，m为1并且R
实施方案84.式1的化合物或根据实施方案1至81中任一项的化合物，其中相对于苯环与式1的其余部分的连接，m为1并且R
实施方案85.式1的化合物或根据实施方案1至81中任一项的化合物，其中相对于苯环与式1的其余部分的连接，m为2并且一个R
实施方案86.式1的化合物或根据实施方案1至81中任一项的化合物，其中相对于苯环与式1的其余部分的连接，m为1并且R
实施方案86a.根据实施方案86的化合物，其中相对于苯环与式1的其余部分的连接，m为1并且R
实施方案87.式1的化合物或根据实施方案1至86a中任一项的化合物，其中相对于硝基苯胺基环与式1的其余部分的连接，n为1并且R
实施方案88.式1的化合物或根据实施方案1至86a中任一项的化合物，其中相对于硝基苯胺基环与式1的其余部分的连接，n为1并且R
实施方案89.式1的化合物或根据实施方案1至86a中任一项的化合物，其中相对于硝基苯胺基环与式1的其余部分的连接，n为2并且一个R
实施方案90.式1的化合物或根据实施方案1至86a中任一项的化合物，其中相对于硝基苯胺基环与式1的其余部分的连接，n为1并且R
n为1并且R
n为2并且一个R
实施方案91.式1的化合物或根据实施方案1至90中任一项的化合物，其中相对于硝基苯胺基环与式1的其余部分的连接，m和n各自为1并且R
实施方案92.根据实施方案91的化合物，其中相对于硝基苯胺基环与式1的其余部分的连接，m和n各自为1并且R
实施方案93.根据实施方案92的化合物，其中相对于硝基苯胺基环与式1的其余部分的连接，m和n各自为1并且R
实施方案94.根据实施方案93的化合物，其中m和n各自为1，并且R
实施方案95.根据实施方案93的化合物，其中m为1且R
可以以任何方式组合本发明的实施方案，包括上述实施方案1-95以及本文所述的任何其他实施方案，并且实施方案中的变量描述不仅适用于式1的化合物，而且还适用于用于制备式1化合物的起始化合物和中间体化合物。另外，本发明的实施方案(包括上述实施方案1-95以及本文所述的任何其他实施方案，及其任何组合)均适用于本发明的组合物和方法。
通过以下例示实施方案1-95的组合：
实施方案A.式1的化合物，其中
R
R
R
每个R
每个R
R
R
R
R
R
实施方案B.根据实施方案A的化合物，其中
R
R
每个R
m为1且R
每个R
n为1且R
R
实施方案C.根据实施方案B的化合物，其中
R
每个R
每个R
R
实施方案D.根据实施方案C的化合物，其中
每个R
每个R
m和n各自为1并且R
实施方案E.实施方案D的化合物，其中
R
每个R
m和n各自为1并且R
实施方案F.式1的化合物，其中
R
R
R
每个R
每个R
m和n各自独立地为1、2或3；
R
每个R
M是K或Na；
u为0、1或2；
R
W是O或S；
R
R
每个R
R
条件是式1的化合物不是：
N-(2-溴-4-氟-6-硝基苯基)-4-(2-氯-4-氟苯基)-1,3-二甲基-1H-吡唑-5-胺；或
3-氯-4-(2-氯-4-氟苯基)-N-(2,4-二氟-6-硝基苯基)-1-甲基-1H-吡唑-5-胺；
实施方案G.根据实施方案F的化合物，其中
R
R
R
每个R
m为1且R
每个R
n为1且R
R
实施方案H.根据实施方案G的化合物，其中
R
每个R
每个R
R
实施方案I.根据实施方案H的化合物，其中
R
每个R
m和n各自为1且R
实施方案J.根据实施方案I的化合物，其中
R
每个R
具体实施方案包括选自以下的式1的化合物：
4-(2-溴-4,6-二氟苯基)-N-(2-氟-6-硝基苯基)-1,3-二甲基-1H-吡唑-5-胺(化合物1)，
3-氯-4-[5-[(2-氯-4-氟-6-硝基苯基)氨基]-1,3-二甲基-1H-吡唑-4-基]苄腈(化合物18)，
N-(2-氯-4-氟-6-硝基苯基)-4-(2-氯-4-氟苯基)-1,3-二甲基-1H-吡唑-5-胺(化合物19)，
4-(2-氯-6-氟苯基)-N-(2-氟-4-甲氧基-6-硝基苯基)-1,3-二甲基-1H-吡唑-5-胺(化合物23)，
4-(2,4-二氟苯基)-N-(2-氟-4-甲氧基-6-硝基苯基)-1,3-二甲基-1H-吡唑-5-胺(化合物57)，
4-(2-溴-4-氟苯基)-N-(2-氟-6-硝基苯基)-1,3-二甲基-1H-吡唑-5-胺(化合物60)，
4-(2-氯-4,6-二氟苯基)-N-(2-氟-6-硝基苯基)-1,3-二甲基-1H-吡唑-5-胺(化合物68)，
4-(2-氯-4-氟苯基)-N-(2-氟-6-硝基苯基)-3-乙基-1-甲基-1H-吡唑-5-胺(化合物72)，
N-(2-氯-4-氟-6-硝基苯基)-4-(2-氯-4-甲氧基苯基)-1,3-二甲基-1H-吡唑-5-胺(化合物73)，
4-(2-氯-4-氟苯基)-N-(2-氟-4-甲基-6-硝基苯基)-1,3-二甲基-1H-吡唑-5-胺(化合物93)，
4-(2-氯-4-氟苯基)-N-(4-氟-2-硝基苯基)-1,3-二甲基-1H-吡唑-5-胺(化合物111)，
4-(2-氯-4-氟苯基)-N-(2-氟-6-硝基苯基)-1,3-二甲基-1H-吡唑-5-胺(化合物112)，
4-(2,4-二氟苯基)-N-(2-氟-6-硝基苯基)-1,3-二甲基-1H-吡唑-5-胺(化合物118)，
N-(4-氯-2-氟-6-硝基苯基)-4-(2-氯-4-氟苯基)-1,3-二甲基-1H-吡唑-5-胺(化合物121)，以及
3-氯-4-[5-[(2-氟-4-甲基-6-硝基苯基)氨基]-1,3-二甲基-1H-吡唑-4-基]苄腈(化合物127)。
本发明提供了一种杀真菌组合物，其包含式1的化合物(包括其所有立体异构体、N-氧化物或盐)和至少一种其他杀真菌剂。作为此类组合物的实施方案，值得注意的是包含与上述化合物实施方案中的任一者相对应的化合物的组合物。
本发明提供了一种杀真菌组合物，其包含式1的化合物(包括其所有立体异构体、N-氧化物和盐)(即，以杀真菌有效量)和至少一种附加组分，所述附加组分选自表面活性剂、固体稀释剂和液体稀释剂。作为此类组合物的实施方案，值得注意的是包含与上述化合物实施方案中的任一者相对应的化合物的组合物。
本发明提供了一种用于防治由真菌植物病原体引起的植物病害的方法，其包括向植物或其部分、或向植物种子施用杀真菌有效量的式1的化合物(包括其所有立体异构体、N-氧化物和盐)。作为此类方法的实施方案，值得注意的是施用杀真菌有效量的与上述化合物实施方案中的任一者相对应的化合物。特别值得注意的是其中将化合物作为本发明的组合物施用的实施方案。
值得注意的是作为式1A的化合物(包括所有的几何异构体和立体异构体)的式1的化合物、其N-氧化物、水合物和盐，和包含它们的农业组合物以及它们作为杀菌剂的用途：
其中
R
R
R
R
条件是当R
实施方案A1.式1A的化合物，其中
R
R
R
R
实施方案B1.根据实施方案A1的化合物，其中
R
R
R
R
R
还值得注意的是一种杀真菌组合物，其包含杀真菌有效量的式1A的化合物(包括其所有几何异构体和立体异构体、N-氧化物和盐)或者作为实施方案1至95和实施方案A至J的实施方案对应物的对应实施方案中的任一项的化合物和至少一种附加组分，所述附加组分选自表面活性剂、固体稀释剂和液体稀释剂。另外，值得注意的是一种用于防治由真菌植物病原体引起的植物病害的方法，其包括向植物或其部分、或向植物种子施用杀真菌有效量的式1A的化合物(包括其所有几何异构体和立体异构体、N-氧化物和盐)或所述对应实施方案中的任一项的化合物。特别值得注意的是其中将式1A的化合物作为本发明的组合物施用的实施方案。
可以通过路线1-12中所述的以下方法和变体中的一种或多种制备式1的化合物。除非另有说明，否则下式1-21的化合物中的R
如路线1所示，可以通过任选地在金属催化剂的存在下并且通常在碱(诸如叔丁醇钾、三乙胺或碳酸钾)和溶剂(诸如四氢呋喃、N,N-二甲基甲酰胺、1,4-二噁烷、甲苯、乙醇、甲醇或二甲基亚砜)的存在下，使式2的5-氨基吡唑与式3的硝基苯基化合物(其中L
用于制备式2的5-氨基吡唑的常规方法是本领域众所周知的；参见例如Journal für Praktische Chemie(Leipzig)1911,83,171和J.Am.Chem.Soc.1954,76,501。以下路线2中说明了一种这样的方法，其中式2的5-氨基吡唑是通过根据本领域已知的常规操作，在溶剂诸如乙醇或甲醇中并且任选地在酸诸如乙酸的存在下，使式4的化合物与式5的肼(例如，甲基肼或乙基肼)缩合而制备的；参见，例如，PCT专利公开WO 2012/031061合成例1，步骤A；和合成例2，步骤C。此外，在本发明的实施例1，步骤B中示出了路线2的方法。
路线2
或者，如路线3所示，还可以使用众所周知的过渡金属催化的交叉偶联反应条件，通过使式6的4溴吡唑或4-碘吡唑与式7的硼酸化合物反应来制备式2的5-氨基吡唑。
用于制备式6的化合物的方法是本领域已知的。
式1a的化合物(即，式1，其中R
如路线5中所示，可通过在约-10℃至溶剂的沸点的温度下，在溶剂诸如甲苯、四氢呋喃或二甲氧甲烷中，任选地在碱诸如氢化钠或乙基氯化镁的存在下，使式9的烯酮二硫代缩醛衍生物与式10的化合物反应来制备式8的化合物。对于相关参考文献，参见例如J.Heterocycl.Chem.1975,12(1),139。可用于制备式9的化合物的方法是本领域已知的。
另外，如路线6所示，可以通过式11的异硫氰酸酯化合物与式12的羰基化合物的缩合反应以得到式13的中间体化合物(其为式8a的硫代酰胺的盐)，从而制备其中R
式8a的酮硫酰胺也可以通过使相应的酮酰胺与硫化剂诸如Lawesson试剂或P
如路线7所示，也可以通过优选在碱(诸如1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯、碳酸钾或氢氧化钾)和溶剂(诸如N,N-二甲基甲酰胺、四氢呋喃、甲苯或水)的存在下，使式15的1H-吡唑化合物与式R
可以通过以类似于路线4的方法的方式将式8的化合物与肼缩合来制备式15的化合物。该方法描述在Chemistry of Heterocyclic Compounds 2005,41(1),105-110中。
在备选的方法中，如路线8所示，可以通过在合适的钯、铜或镍催化剂的存在下，使式16的4-溴吡唑或4-碘吡唑与式17的有机金属化合物在过渡金属催化的交叉偶联反应条件下反应来制备式1的化合物。在该方法中，式17的化合物为有机硼酸(例如，M
如路线9所示，通过用卤化剂处理，可以容易地由相应的式18的吡唑制备式16的吡唑中间体。用于该方法的合适的卤化剂包括N-溴代琥珀酰亚胺(NBS)、N-碘代琥珀酰亚胺(NIS)、溴、亚溴酸钠、亚硫酰氯、草酰氯、苯膦酰二氯(phenylphosphonic dichloride)或碳酰氯。特别有用的是N-溴代琥珀酰亚胺(NBS)和N-碘代琥珀酰亚胺(NIS)。用于该反应的合适溶剂包括例如N,N-二甲基甲酰胺、N,N-二甲基乙酰胺、二氯甲烷、氯仿、氯丁烷、苯、二甲苯、氯苯、四氢呋喃、对二噁烷、乙腈等。任选地，可以添加有机碱诸如三乙胺、吡啶、N,N-二甲基苯胺等。典型的反应温度为约环境温度至200℃。对于代表性操作，参见ynthesis2006,17,2855-2864；Journal of Medicinal Chemistry 2005,48,6843-6854；Journal ofMedicinal Chemistry 2007,50,3086-3100和Journal of Medicinal Chemistry 2005,48,4420-4431。
如路线10中所示，可以通过类似于路线1的方法所使用的那些的操作，由相应的式19的化合物制备式18的化合物。式19的化合物是可商购的，或可以通过本领域已知的方法来制备。
本文所述的式1的化合物及其中间体可经历各种亲电反应、亲核反应、有机金属反应、氧化反应和还原反应，以加入取代基或修饰现有的取代基，并因此提供式1的其他官能化化合物。例如，如路线11所示，式1b的化合物(即，式1，其中(R
式20的化合物可以通过PCT专利公开WO 2010/101973和WO 2012/031061中所述的方法制备。本领域技术人员将认识到，在某些情况下，在官能团互换之前制备式20的N-保护的化合物将有助于获得所需的产物。合适的N-保护基的选择和使用对本领域技术人员而言是显而易见的；有关代表性实例，参见T.W.Greene and P.G.M.Wuts,Protective Groupsin Organic Synthesis,2nd ed.；Wiley:New York,1991。而且，本发明的实施例4的步骤A说明了式20的N-Boc保护的化合物的制备。
类似于路线11的方法，可以用(三氟甲基)三甲氧基硼酸钾处理式20的化合物，以提供式1b的三氟甲基类似物。
在另一实例中，如路线12所示，可以通过与包含R
应认识到，上述用于制备式1的化合物的某些试剂和反应条件可能不与中间体中存在的某些官能团相容。在这些情况下，将保护/脱保护序列或官能团互变引入到合成中将有助于获得所期望的产物。保护基的使用和选择对于化学合成领域的技术人员将是显而易见的(参见例如Greene,T.W.,Wuts,P.G.M.Protective Groups in Organic Synthesis，第2版；Wiley：New York，1991)。本领域技术人员将认识到，在一些情况下，在引入如在任何单独路线中描述的给定试剂后，可能需要实施未详细描述的额外常规合成步骤，以完成式1的化合物的合成。本领域技术人员还将认识到，可能需要以与提供用以制备式1的化合物的具体顺序所暗示的不同的顺序来实施上文路线中示出的步骤的组合。
本领域技术人员还将认识到，本文所述的式1的化合物和中间体可经历各种亲电反应、亲核反应、自由基反应、有机金属反应、氧化反应和还原反应，以加入取代基或修饰现有的取代基。
无需进一步详尽说明，相信本领域技术人员使用以上所述内容可将本发明利用至最大限度。因此，以下实施例应理解为仅是例示性的，而不以任何方式限制本发明的公开内容。以下实施例中的步骤示出了整个合成转化中每个步骤的操作，并且用于每个步骤的原料可不必由在其他实施例或步骤中描述了操作的具体制备步骤制得。百分比均按重量计，除非是色谱溶剂混合物或除非另外指明。色谱溶剂混合物的份数和百分比均按体积计，除非另外指明。以距四甲基硅烷的低场ppm数为单位报告
实施例1
4-(2-氯-4-氟苯基)-N-(2-氟-6-硝基苯基)-1,3-二甲基-1H-吡唑-5-胺(化合物112)的制备
步骤A：α-乙酰基-2-氯-4-氟苯乙腈的制备
使用Dean-Stark收集器将甲醇钠溶液(30％甲醇溶液，85mL，0.47mol)在甲苯(400mL)中的混合物加热至120℃以共沸除去甲醇。冷却至90℃后，将在乙酸乙酯(200mL)中的2-氯-4-氟苯乙腈(40.0g，0.24mol)滴加到反应混合物中。将反应混合物在90℃下搅拌1小时，然后添加盐酸(1N，30mL)。将所得混合物用乙酸乙酯(3×250mL)萃取，并将合并的有机萃取物经硫酸钠干燥，过滤并在减压下浓缩。所得物质通过硅胶柱层析纯化(用3∶7乙酸乙酯-石油醚洗脱)，得到白色固体形式的标题化合物(35g)。
步骤B：4-(2-氯-4-氟苯基)-1,3-二甲基-1H-吡唑-5-胺的制备；
向α-乙酰基-2-氯-4-氟苯乙腈(即步骤A的产物)(28g，0.13mol)在乙醇(400mL)中的混合物中加入甲基硫酸肼(28.6g，0.20mol)和乙酸钠(21.7g，0.27mol)。将反应混合物在120℃下加热12小时，然后在减压下浓缩以除去溶剂。将所得混合物倒入冰水(500mL)中并过滤收集白色固体。用水和戊烷冲洗固体，然后干燥，得到灰白色固体形式的标题化合物(24g)。
步骤C：4-(2-氯-4-氟苯基)-N-(2-氟-6-硝基苯基)-1,3-二甲基-1H-吡唑-5-胺的制备
在0℃下，向4-(2-氯-4-氟苯基)-1,3-二甲基-1H-吡唑-5-胺(即，步骤B的产物)(1.2g,5.0mmol)在四氢呋喃(40mL)中的混合物中分批加入叔丁醇钾(在THF中1M，10mL，10mmol)。将反应混合物在0℃下搅拌1小时，然后逐滴添加1,2-二氟-3-硝基苯(0.85g，5.3mmol)。在0℃下30分钟后，将饱和氯化铵水溶液添加到反应混合物中，并将所得混合物用乙酸乙酯(100mL)萃取。将水层进一步用乙酸乙酯(2×40mL)萃取，并将合并的有机萃取物用饱和氯化钠溶液洗涤，经硫酸钠干燥，过滤，并在减压下浓缩。所得物质通过硅胶柱层析纯化(用石油醚中的40％乙酸乙酯洗脱)，得到黄色固体形式的标题化合物(1.1g)，其为一种本发明的化合物。
实施例2
3-氯-4-[5-[(2-氟-6-硝基苯基)氨基]-1,3-二甲基-1H-吡唑-4-基]苄腈(化合物113)的制备
步骤A：3-氯-4-(2-氧代丙基)苄腈的制备
在–10℃下，向4-氨基-3-氯苄腈(50.0g，0.33mol)在乙醚(500mL)中的混合物中添加三氟化硼乙醚合物(boron trifluoride diethyl etherate)(61mL，0.50mol)。将反应混合物在–10℃下搅拌10分钟，然后添加亚硝酸叔丁酯(48mL，0.4mol)。在–10℃下20分钟后，将反应混合物温热至室温，搅拌2小时，然后过滤收集白色固体。将白色固体用乙醚和戊烷(1∶1，300mL)研磨，过滤并干燥，得到灰白色固体形式的中间体化合物2-氯-4-氰基苯重氮四氟硼酸盐(72g)。
在–10℃下，向2-氯-4-氰基苯重氮四氟硼酸盐(72g，0.33mol)在二甲基甲酰胺(500mL)中的混合物中加入乙酸异丙烯酯(354mL，3.2mol)。将反应混合物在–10℃下搅拌20分钟，然后添加在二甲亚砜(40mL)中的4-氨基吗啉(1.0mL)。1小时后，添加冰冷的水(1000mL)，并将所得混合物用乙酸乙酯(3x 250mL)萃取。将合并的有机萃取物经硫酸钠干燥，过滤并减压浓缩。所得物质通过硅胶柱层析纯化(用1∶4乙酸乙酯-石油醚洗脱)，得到固体形式的标题化合物(52g)。
步骤B：1-氟-2-异硫氰酰基-3-硝基苯的制备
在0℃下，向2-氟-6-硝基苯胺(1.0g，6.4mmol)在1,2-二氯苯(10mL)中的混合物中加入2滴二甲基甲酰胺，然后加入硫光气(1.46mL，19mmol)。将反应混合物在160℃下加热1小时，冷却至室温，并在减压下浓缩。所得物质通过硅胶柱层析纯化(用1∶9乙酸乙酯-石油醚洗脱)，得到油状物形式的标题化合物(0.91g)。
1H NMR(CDCl3)δ7.88(d,1H),7.46(t,1H),7.36(m,1H)。
步骤C：3-氯-4-[5-[(2-氯-6-硝基苯基)氨基]-1,3-二甲基-1H-吡唑-4-基]苄腈的制备
在-10℃下，向3-氯-4-(2-氧代丙基)苄腈(即，步骤A的产物)(1.0g,5.2mmol)在四氢呋喃(20mL)中的混合物分批加入叔丁醇钾(0.7g，6.2mmol)。在-10℃下30分钟后，将在四氟呋喃(10mL)中的1-氟-2-异硫氰酰基-3-硝基苯(即，步骤B的产物)(0.99g，5.0mmol)加入到反应混合物中，并继续搅拌约15分钟，得到包含中间体化合物4-[1-[[(2-氯-6-硝基苯基)氨基]巯基亚甲基]-2-氧代丙基]-3-氯苄腈钾盐(其是α-乙酰基-N-(2-氯-6-硝基苯基)-2-氯-4-氰基-苯乙烷硫代酰胺的钾盐)的反应混合物。将碘甲烷(1.2mL，19mmol)添加到反应混合物中。在–10℃下20分钟后，将反应温度升至0℃，并添加乙酸(5.0mL)和甲基肼(在水中85％，0.5g，10mmol)。使反应混合物温热至室温，加热回流2小时，然后倒入冰冷的水(30mL)和乙酸乙酯(20mL)中。分离有机层，并将水层用乙酸乙酯(2×10mL)萃取。将合并的有机萃取物用饱和氯化钠溶液(20mL)洗涤，经硫酸钠干燥，过滤并在减压下浓缩。所得物质通过硅胶柱层析纯化(用2∶3乙酸乙酯-石油醚洗脱)，得到浅黄色固体形式的标题化合物(0.850g)，其为一种本发明的化合物。
1H NMR(CDCl3)δ8.71(d,1H),7.85(d,1H),7.64-7.58(m,2H),7.34-7.25(m,2H),6.87-6.81(m,1H),3.75(s,3H),1.99(s,3H)。
实施例3
N-(4-溴-2-氟-6-硝基苯基)-4-(2-氯-4-氟苯基)-1,3-二甲基-1H-吡唑-5-胺(化合物61)的制备
在0℃下，向4-(2-氯-4-氟苯基)-1,3-二甲基-1H-吡唑-5-胺(即，实施例1，步骤B的产物)(0.5g,2.1mmol)在四氢呋喃(30mL)中的混合物中分批加入叔丁醇钾(在THF中1M，4.2mL，4.2mmol)。将反应混合物在0℃下搅拌1小时，然后逐滴添加5-溴-1,2-二氟-3-硝基苯(0.54g，2.3mmol)。在0℃下30分钟后，将饱和氯化铵水溶液添加到反应混合物中，并将所得混合物用乙酸乙酯(100mL)萃取。将水层进一步用乙酸乙酯(2×40mL)萃取，并将合并的有机萃取物用饱和氯化钠溶液洗涤，经硫酸钠干燥，过滤，并在减压下浓缩。所得物质通过硅胶柱层析纯化(用石油醚中的40％乙酸乙酯洗脱)，得到黄色固体形式的标题化合物(0.45g)，其为一种本发明的化合物。
实施例4
4-(2-氯-4-氟苯基)-N-(2-氟-4-甲基-6-硝基苯基)-1,3-二甲基-1H-吡唑-5-胺(化合物93)的制备
步骤A：1,1-二甲基乙基N-(4-溴-2-氟-6-硝基苯基)-N-[4-(2-氯-4-氟苯基)-1,3-二甲基-1H-吡唑-5-基]氨基甲酸酯的制备
在0℃下，向N-(4-溴-2-氟-6-硝基苯基)-4-(2-氯-4-氟苯基)-1,3-二甲基-1H-吡唑-5-胺(即，实施例3的产物)(1g，2.2mmol)和三乙胺(1.24mL，8.9mmol)在二氯甲烷(20mL)中的混合物中加入二碳酸二叔丁酯(1.46g，6.7mmol)。使反应混合物温热至室温，搅拌过夜，然后用水(20mL)稀释，并用二氯甲烷(2x 20mL)萃取。将合并的有机萃取物用饱和氯化钠溶液洗涤，经硫酸钠干燥，过滤并在减压下浓缩。所得物质通过硅胶柱层析纯化(用石油醚中的40％乙酸乙酯洗脱)，得到黄色固体形式的标题化合物(750g)。
步骤B：4-(2-氯-4-氟苯基)-N-(2-氟-4-甲基6-硝基苯基)-1,3-二甲基-1H-吡唑-5-胺的制备
将1,1-二甲基乙基N-(4-溴-2-氟-6-硝基苯基)-N-[4-(2-氯-4-氟苯基)-1,3-二甲基-1H-吡唑-5-基]氨基甲酸酯(即，步骤A的产物)(600mg，1.07mmol)、碳酸钾(372mg，2.7mmol)、二氯[1,1'-双(二苯基膦基)二茂铁]钯(II)二氯甲烷络合物(1∶1)(40mg，0.05mmol)和三甲基环三硼氧烷(0.54mL，3.9mmol)在1,4-二噁烷(20mL)中的混合物加热回流3小时。将反应混合物用水(15mL)稀释，并用乙酸乙酯(2x 10mL)萃取。将合并的有机萃取物用饱和氯化钠水溶液(3x 5mL)洗涤，经硫酸钠干燥，过滤并在减压下浓缩。将所得物质溶于二氯甲烷和三氟乙酸(3∶1；4mL)中，并在室温下搅拌16小时。在减压下浓缩反应混合物，并将所得物质溶于二氯甲烷(5mL)，并用饱和碳酸氢钠水溶液(2mL)洗涤。将水层进一步用二氯甲烷(3x 10mL)萃取。将合并的有机萃取物用饱和氯化钠溶液洗涤，经硫酸钠干燥，过滤并在减压下浓缩。所得物质通过硅胶柱层析纯化(用石油醚中的40％乙酸乙酯洗脱)，得到黄色固体形式的标题化合物(210g)，其为一种本发明的化合物。
1H NMR(CDCl3)δ8.41(s,1H),7.45(s,1H),7.24-7.15(m,2H),7.1-7.01(m,2H),3.72(s,3H),2.15(s,3H),1.95(s,3H)。
实施例5
3-氯-4-[5-[(2-氟-6-硝基苯基)氨基]-1,3-二甲基-1H-吡唑-4-基]苄腈(化合物113)的备选制备
步骤A：1-甲基肼甲腈的制备
将溴化氰(13.5g，127.5mmol)和二氯甲烷(250mL)的溶液冷却至0℃，然后在剧烈搅拌下逐滴添加甲基肼(85％水溶液，6.0g，127.5mmol)、碳酸钠(7.5g，63.9mmol)和水(60mL)的混合物。停止可见的气体逸出信号后，分离水层，并用二氯甲烷萃取(3x)。将合并的有机层经硫酸镁干燥，过滤，并在减压下浓缩滤液，得到油状物形式的标题化合物(6.0g)。
步骤B：4-(5-氨基-1，3-二甲基-1H-吡唑-4-基)-3-氯苄腈的制备
将3-氯-4-(2-氧代丙基)苄腈(13.7g，71.4mmol)和1-甲基肼甲腈(即，步骤A的产物)(6.0g，86mmol)的混合物在搅拌下于60℃下加热。48小时后，将反应混合物溶于二氯甲烷(100mL)和水(100mL)中，分离各层，并将水层用二氯甲烷(3x)萃取。将合并的有机层经硫酸镁干燥，过滤，并在减压下浓缩滤液。所得物质通过硅胶柱层析纯化(用石油醚中的60％乙酸乙酯洗脱)，得到淡黄色固体形式的标题化合物(8.1g)。
LCMS:247(M+1)
步骤C：3-氯-4-[5-[(2-氯-6-硝基苯基)氨基]-1,3-二甲基-1H-吡唑-4-基]苄腈的制备
在0℃下，向4-(5-氨基-1,3-二甲基-1H-吡唑-4-基)-3-氯苄腈(即，步骤B的产物)(1.2g，4.8mol)在四氢呋喃(40mL)中的混合物中，逐滴添加叔丁醇钾(9.7mL，在四氢呋喃中1M)。将反应混合物在0℃下搅拌1小时，然后逐滴添加1,2-二氟-3-硝基苯(0.85g，5.3mmol)，并在0℃下继续搅拌另外30分钟。将反应混合物用饱和氯化铵水溶液和乙酸乙酯(100mL)稀释，并分离各层。将水层用乙酸乙酯(40mL×2)萃取，并将合并的有机萃取物用饱和氯化钠水溶液洗涤，经硫酸镁干燥，过滤，并将滤液在减压下浓缩。所得物质通过硅胶柱层析纯化(用石油醚中的40％乙酸乙酯洗脱)，得到黄色固体。将黄色固体从乙醇中结晶出来，得到淡黄色固体形式的标题化合物(560mg)，其为一种本发明的化合物。
1H NMR(CDCl3)δ8.71(d,1H),7.85(d,1H),7.63-7.58(m,2H),7.33-7.25(m,2H),6.86-6.82(m,1H),3.75(s,3H),1.99(s,3H)。
LCMS:386(M+1)。
通过本文描述的操作以及本领域已知的方法，可以制备下表中公开的化合物。下表中使用以下缩写：Me是指甲基，MeO是指甲氧基，EtO是指乙氧基，CN是指氰基。
本公开还包括表1A至46A，每个表与上面的表1相同地构造，除了表1中的行标题(即“R
本发明的式1的化合物(包括其N-氧化物、水合物和盐)一般用作组合物(即制剂)中的杀真菌活性成分，所述组合物含有至少一种用作载体的附加组分，所述附加组分选自表面活性剂、固体稀释剂和液体稀释剂。选择所述制剂或组合物成分，以与所述活性成分的物理特性、施用方式和环境因素(诸如土壤类型、湿度和温度)一致。
有用的制剂包括液体和固体组合物。液体组合物包括溶液剂(包括乳油(emulsifiable concentrate))、混悬剂、乳剂(包括微乳剂和/或悬乳剂(suspoemulsion))等，它们可以任选地被稠化成凝胶。水性液体组合物的一般类型为可溶性浓缩物、悬浮浓缩物、胶囊混悬剂、浓缩乳剂、微乳剂和悬乳剂。非水性液体组合物的一般类型为乳油、微乳油(microemulsifiable concentrate)、可分散浓缩物和油分散体。
固体组合物的一般类型为粉剂(dust)、粉末(powder)、颗粒剂、粒料(pellet)、小球(prill)、锭剂、片剂、填充膜(包括种子包衣)等，它们可以是水分散性的(“可润湿的”)或水溶性的。由成膜溶液剂或可流动混悬剂形成的膜和包衣尤其可用于种子处理。活性成分可被(微)胶囊包封，并且进一步形成混悬剂或固体制剂；或者，可将含有活性成分的整个制剂包囊(或“包覆”)。包囊可以控制或延迟活性成分的释放。可乳化的颗粒结合了乳油制剂和干颗粒制剂两者的优点。高强度组合物主要用作用于进一步配制的中间体。
可喷洒制剂通常在喷洒之前分散在合适的介质中。将此类液体和固体制剂配制成易于在喷洒介质(通常是水,但偶尔也可以是其他适合的介质，例如芳烃或石蜡烃或植物油)中稀释。喷洒量的范围可以为每公顷约一升至数千升，更通常为每公顷约十升至数百升。可将可喷洒制剂在水槽中与水或另一种合适的介质混合，用于通过空气或地面施用处理叶片，或者施用到植物的生长介质中。液体制剂和干制剂可以直接定量加入到滴灌系统中，或者在栽培期间定量加入到垄沟中。液体制剂和固体制剂可以在种植之前的种子处理时施用于作物和其他期望的植物的种子上，以便通过全身吸收来保护发育中的根和其他地面下的植物部分和/或叶。
所述制剂通常包含有效量的活性成分、稀释剂和表面活性剂，其在如下的大概的范围内，总和为按重量计100％。
固体稀释剂包括例如粘土(例如膨润土、蒙脱石、绿坡缕石和高岭土)、石膏、纤维素、二氧化钛、氧化锌、淀粉、糊精、糖(例如乳糖、蔗糖)、二氧化硅、滑石、云母、硅藻土、尿素、碳酸钙、碳酸钠和碳酸氢钠、以及硫酸钠。通常的固体稀释剂描述于Watkins等人的Handbook of Insecticide Dust Diluents and Carriers，第2版(Dorland Books，Caldwell，New Jersey)中。
液体稀释剂包括例如水、N,N-二甲基烷酰胺(例如N,N-二甲基甲酰胺)、柠檬烯、二甲基亚砜、N-烷基吡咯烷酮(例如N-甲基吡咯烷酮)、烷基磷酸酯(例如磷酸三乙酯)、乙二醇、三甘醇、丙二醇、二丙二醇、聚丙二醇、碳酸亚丙酯、碳酸亚丁酯、石蜡(例如石腊油、正链烷烃、异链烷烃)、烷基苯、烷基萘、甘油、三乙酸甘油酯、山梨醇、芳族烃、脱芳构化脂族化合物、烷基苯、烷基萘、酮(诸如环己酮、2-庚酮、异佛尔酮和4-羟基-4-甲基-2-戊酮)、乙酸酯(诸如乙酸异戊酯、乙酸己酯、乙酸庚酯、乙酸辛酯、乙酸壬酯、乙酸十三烷酯和乙酸异冰片酯)、其他酯(诸如烷基化的乳酸酯、二价苯甲酸烷基酯和苯甲酸芳基酯和γ-丁内酯)、以及可以是直链、支链、饱和或不饱和的醇(诸如甲醇、乙醇、正丙醇、异丙醇、正丁醇、异丁醇、正己醇、2-乙基己醇、正辛醇、癸醇、异癸醇、异十八醇、鲸蜡醇、月桂醇、十三烷醇、油醇、环己醇、四氢糠醇、二丙酮醇、甲酚和苄醇。液体稀释剂还包括饱和的和不饱和脂肪酸(通常为C
本发明的固体和液体组合物通常包含一种或多种表面活性剂。当加进液体中时，表面活性剂(还被称为“表面活性试剂”)通常改变，最通常降低液体的表面张力。根据表面活性剂分子中的亲水基团和亲脂基团的性质，表面活性剂可用作润湿剂、分散剂、乳化剂或消泡剂。
表面活性剂可分为非离子、阴离子或阳离子表面活性剂。可用于本发明的组合物的非离子表面活性剂包括但不限于：醇烷氧基化物，诸如基于天然醇和合成醇(其可以是支链或直链的)并且由醇和环氧乙烷、环氧丙烷、环氧丁烷或它们的混合物制得的醇烷氧基化物；胺乙氧基化物、链烷醇酰胺和乙氧基化链烷醇酰胺；烷氧基化甘油三酯，诸如乙氧基化的大豆油、蓖麻油和油菜籽油；烷基苯酚烷氧基化物，诸如辛基苯酚乙氧基化物、壬基苯酚乙氧基化物、二壬基苯酚乙氧基化物和十二烷基苯酚乙氧基化物(由苯酚和环氧乙烷、环氧丙烷、环氧丁烷或它们混合物制得)；由环氧乙烷或环氧丙烷制得的嵌段聚合物，和其中末端嵌段由环氧丙烷制得的反式嵌段聚合物；乙氧基化脂肪酸；乙氧基化脂肪酯和油；乙氧基化甲酯；乙氧基化三苯乙烯基苯酚(包括由环氧乙烷、环氧丙烷、环氧丁烷或它们的混合物制得的那些)；脂肪酸酯、甘油酯、羊毛脂系衍生物、多乙氧基化酯(诸如多乙氧基化脱水山梨糖醇脂肪酸酯、多乙氧基化山梨醇脂肪酸酯和多乙氧基化甘油脂肪酸酯)；其他脱水山梨糖醇衍生物，诸如脱水山梨糖醇酯；聚合物表面活性剂，诸如无规共聚物、嵌段共聚物、醇酸peg(聚乙二醇)树脂、接枝或梳型聚合物以及星型聚合物；聚乙二醇(peg)；聚乙二醇脂肪酸酯；硅氧烷系表面活性剂；和糖衍生物，诸如蔗糖酯、烷基多苷和烷基多糖。
有用的阴离子表面活性剂包括但不限于：烷基芳基磺酸及其盐；羧化醇或烷基苯酚乙氧基化物；二苯基磺酸酯衍生物；木质素和木质素衍生物，诸如木质素磺酸盐；马来酸或琥珀酸或它们的酸酐；烯烃磺酸酯；磷酸酯，诸如醇烷氧基化物的磷酸酯、烷基苯酚烷氧基化物的磷酸酯、和苯乙烯基苯酚乙氧基化物的磷酸酯；蛋白质系表面活性剂；肌氨酸衍生物；苯乙烯基苯酚醚硫酸盐；油和脂肪酸的硫酸盐和磺酸盐；乙氧基化烷基苯酚的硫酸盐和磺酸盐；醇的硫酸盐；乙氧基化醇的硫酸盐；胺和酰胺的磺酸盐，诸如N,N-烷基牛磺酸盐；苯、枯烯、甲苯、二甲苯以及十二烷基苯和十三烷基苯的磺酸盐；缩聚萘的磺酸盐；萘和烷基萘的磺酸盐；石油馏分的磺酸盐；磺基琥珀酰胺酸盐(sulfosuccinamate)；以及磺基琥珀酸盐和它们的衍生物，诸如二烷基磺基琥珀酸盐。
有用的阳离子表面活性剂包括但不限于：酰胺和乙氧基化酰胺；胺诸如N-烷基丙二胺、三亚丙基三胺和二亚丙基四胺，和乙氧基化胺、乙氧基化二胺以及丙氧基化胺(由胺和环氧乙烷、环氧丙烷、环氧丁烷或它们的混合物制得)；胺盐诸如胺乙酸盐，和二胺盐；季铵盐，诸如季盐、乙氧基化季盐和二季盐；以及胺氧化物，诸如烷基二甲基胺氧化物和二-(2-羟基乙基)-烷基胺氧化物。
还可用于本发明的组合物的是非离子表面活性剂和阴离子表面活性剂的混合物，或非离子表面活性剂和阳离子表面活性剂的混合物。非离子、阴离子和阳离子表面活性剂及其推荐应用公开于多种已公布的参考文献中，包括由McCutcheon’s Division,TheManufacturing Confectioner Publishing Co.出版的McCutcheon’s Emulsifiers andDetergents(北美和国际年鉴版)；Sisely和Wood的Encyclopedia of Surface ActiveAgents(Chemical Publ.Co.,Inc.,New York,1964)；以及A.S.Davidson和B.Milwidsky的Synthetic Detergents，第七版(John Wiley and Sons,New York,1987)。
本发明的组合物还可包含本领域技术人员已知为制剂助剂的制剂助剂和添加剂。此类制剂助剂和添加剂可控制：pH(缓冲剂)、加工过程中的起泡(消泡剂，如聚有机硅氧烷(例如，
通常通过将活性成分溶于溶剂中或通过在液体或干稀释剂中研磨活性成分来将式1的化合物和任何其他的活性成分掺入到本发明的组合物中。可通过简单地混合所述成分来制备溶液剂，包括乳油。如果意图用作乳油的液体组合物的溶剂是水不可混溶的，则通常加入乳化剂使含有活性成分的溶剂在用水稀释时发生乳化。可使用介质磨来湿磨粒径为至多2,000μm的活性成分浆液，以获得平均直径低于3μm的颗粒。可将含水浆液制备为成品悬浮浓缩物(参见例如U.S.3,060,084)或通过喷雾干燥进一步加工以形成水分散性的颗粒。干制剂通常需要干研磨步骤，其产生2至10μm范围内的平均粒径。粉剂和粉末可通过混合并且通常通过研磨(诸如用锤磨或流能磨)来制备。可通过将活性物质喷雾在预成形颗粒载体上或通过附聚技术来制备颗粒和粒料。参见Browning的“Agglomeration”(ChemicalEngineering，1967年12月4日，第147-48页)，Perry’s Chemical Engineer’s Handbook第4版(McGraw-Hill,New York,1963)第8-57页及其后页，以及WO 91/13546。粒料可以如U.S.4,172,714中所述来制备。可以如U.S.4,144,050、U.S.3,920,442和DE 3,246,493中所教导的来制备水分散性的和水溶性的颗粒剂。片剂可以如U.S.5,180,587、U.S.5,232,701和U.S.5,208,030中所教导的来制备。膜剂可以如GB 2,095,558和U.S.3,299,566中所教导的来制备。
本发明的一个实施方案涉及一种用于防治真菌病原体的方法，该方法包括用水稀释本发明的杀真菌组合物(用表面活性剂、固体稀释剂和液体稀释剂配制的式1的化合物，或者式1的化合物与至少一种其他杀真菌剂的配制混合物)，并任选地添加辅剂以形成稀释组合物，并使真菌病原体或其环境接触有效量的所述稀释组合物。
尽管通过用水稀释足够浓度的本发明的杀真菌组合物形成的喷雾组合物可以提供足够的防治真菌病原体的功效，但是也可以将单独配制的辅剂产品添加到喷雾罐混合物中。这些附加的辅剂通常被称为“喷雾辅剂”或“桶混辅剂”，并且包括在喷雾罐中混合以改善农药性能或改变喷雾混合物的物理性质的任何物质。辅剂可以是阴离子或非离子表面活性剂、乳化剂、石油系农作物油、农作物衍生的种子油、酸化剂、缓冲剂、增稠剂或消泡剂。辅剂用于增强功效(例如生物有效性、粘附性、渗透性、覆盖均匀性和保护的持久性)，或者最小化或消除与不相容性、起泡、漂移、蒸发、挥发和降解相关的喷雾施用问题。为了获得最佳性能，根据活性成分、制剂和目标物(例如农作物、害虫)的性质选择辅剂。
添加到喷雾混合物中的辅剂的量通常为约2.5体积％至0.1体积％。添加到喷雾混合物中的辅剂的施用率通常为每公顷约1至5L。喷雾辅剂的代表性实例包括：
种子处理的一种方法是在播撒种子之前，用本发明的化合物(即作为配制好的组合物)喷雾或撒粉于种子上。配制用于处理种子的组合物一般包含成膜剂或粘合剂。因此，本发明的种子包衣组合物通常包含生物学有效量的式1的化合物，以及成膜剂或粘合剂。通过将可流动的悬浮浓缩物直接喷雾到种子滚动床中，然后将种子干燥，来将种子包衣。或者，可将其他制剂类型诸如湿粉、溶液剂、悬乳剂、乳油和乳剂的水溶液喷雾到种子上。该方法尤其可用于将膜包衣施用到种子上。本领域技术人员可采用各种包衣设备和方法。适宜的方法包括P.Kosters等人在Seed Treatment:Progress and Prospects(1994BCPC专著No.57)以及其中所列参考文献中列出的那些。
与制剂领域相关的其他信息，参见T.S.Woods的“The Formulator’s Toolbox-Product Forms for Modern Agriculture”(Pesticide Chemistry and Bioscience,TheFood-Environment Challenge),T.Brooks和T.R.Roberts编，Proceedings of the 9thInternational Congress on Pesticide Chemistry，The Royal Society of Chemistry,Cambridge,1999，第120-133页。还可参见U.S.3,235,361第6栏第16行至第7栏第19行和实施例10-41；U.S.3,309,192第5栏第43行至第7栏第62行和实施例8、12、15、39、41、52、53、58、132、138-140、162-164、166、167以及169-182；U.S.2,891,855第3栏第66行至第5栏第17行和实施例1-4；Klingman的Weed Control as a Science(John Wiley and Sons,Inc.,New York,1961)，第81-96页；Hance等人的Weed Control Handbook，第8版(BlackwellScientific Publications,Oxford,1989)；和Developments in formulation technology(PJB Publications,Richmond,UK,2000)。
在以下实施例中，所有百分比均按重量计并且所有制剂均以常规方法制备。化合物编号参见索引表A-B中的化合物。无需进一步详尽说明，相信本领域技术人员使用以上所述内容可将本发明利用至最大限度。因此，以下实施例应理解为仅是例证性的，而不以任何方式限制本发明的公开内容。
化合物60 98.5％
二氧化硅气凝胶 0.5％
合成无定形精细二氧化硅 1.0％
化合物72 10.0％
绿坡缕石颗粒(低挥发性物质，0.71/0.30mm；U.S.S.No.25-50 90.0％
筛目)
化合物112 10.0％
聚氧乙烯山梨醇六油酸酯 20.0％
C
水溶性和水分散性制剂通常在施用前用水稀释以形成水性组合物。用于直接施用于植物或其部分的水性组合物(例如喷雾罐组合物)通常包含至少约1ppm或更多(例如1ppm至100ppm)的本发明化合物。
通常以每公斤种子约0.001g(更通常为约0.1g)至约10g(即处理前种子的约0.0001至1重量％)的量处理种子。配制用于种子处理的可流动混悬剂通常包含约0.5至约70％的活性成分、约0.5至约30％的成膜粘合剂、约0.5至约20％的分散剂、0至约5％的增稠剂、0至约5％的颜料和/或染料、0至约2％的消泡剂、0至约1％的防腐剂以及0至约75％的挥发性液体稀释剂。
本发明的化合物可用作植物病害防治剂。因此，本发明进一步包括一种用于防治由真菌植物病原体引起的植物病害的方法，其包括向待保护的植物或其部分、或向待保护的植物种子施用有效量的本发明的化合物或者包含所述化合物的杀真菌组合物。本发明的化合物和/或组合物可防治由子囊菌门、担子菌门、接合菌门以及真菌样卵菌纲中的各种真菌植物病原体引起的病害。它们可有效防治各种植物病害，尤其是观赏植物、蔬菜、草皮、牧场、谷物和水果作物的叶面病原体。这些病原体包括但不限于表1-1中列出的那些。对于子囊菌(Ascomycete)和担子菌(Basidiomycete)，列出了已知的有性/有性型/完全阶段的名称以及无性/无性型/不完全阶段的名称(在括号中)。病原体的同义名称用等号表示。例如，有性/有性型/完全阶段名称颖枯壳针孢(Phaeosphaeria nodorum)，后跟相应的无性/无性型/不完全阶段名称颖枯壳针孢(Stagonospora nodorum)和同义的较早名称颖枯壳针孢(Septoria nodorum)。
表1-1
除了其杀真菌活性外，所述组合物或组合还具有抗细菌的活性，所述细菌诸如梨火疫病菌(Erwinia amylovora)、野油菜黄单胞菌(Xanthomonas campestris)、丁香假单胞菌(Pseudomonas syringae)和其他相关物种。通过控制有害微生物，本发明的化合物可用于改善(即增加)与农作物或其繁殖体(例如种子、球茎、鳞茎、块茎、插条)接触的或作物或其繁殖体的农艺学环境中的有益与有害微生物的比率
本发明的化合物可用于处理所有植物、植物部分和种子。可以通过常规的繁殖和育种方法或通过基因工程方法获得植物和种子品种及栽培品种。转基因植物或种子(基因修饰植物或种子)是指将异源基因(转基因)稳定整合到植物或种子基因组中的那些植物或种子。由其在植物基因组中的特定位置定义的转基因被称为转化或转基因事件。
可以根据本发明处理的转基因植物栽培品种包括对一种或多种生物胁迫(例如线虫、昆虫、螨虫、真菌等)或非生物胁迫(干旱、低温、土壤盐分等)具有抗性的那些，或者包含其他理想特征的那些。可以对植物进行基因修饰，使其表现出诸如除草剂耐受性、抗虫性、改良的油性(oil profile)或干旱耐受性等特征。
用本发明的化合物处理转基因植物和种子可以导致超加和或增强的作用。例如，施用率的降低、活性谱的拓宽、对生物/非生物胁迫的耐受性增强或者增强的储存稳定性可能比施用本发明的化合物对转基因植物和种子的简单加和效应所预期的更大。
本发明的化合物还可用于保护种子免受植物病害的种子处理中。在本公开和权利要求上下文中，处理种子是指使种子接触通常被配制成本发明的组合物的生物学有效量的本发明的化合物。这样的种子处理物保护种子以免土传病害病原体侵害，并且一般还可保护与由发芽的种子发育成的幼苗的土壤接触根茎和其他植株部分。所述种子处理物还通过使本发明的化合物或第二活性成分在发育的植株中移动，向叶子提供保护。可将种子处理物施用到各类种子上，包括会发芽形成被基因改造以表达特定性状的植物的那些种子。代表性实例包括表达对无脊椎害虫具有毒性的蛋白质的那些，诸如苏云金芽孢杆菌毒素，或表达抗除草剂性的那些，诸如提供草甘膦抗性的草甘膦乙酰转移酶。用本发明的化合物进行种子处理也可以增加从种子生长的植物的活力。
单独使用或与其他杀真菌剂、杀线虫剂和杀虫剂组合使用的本发明的化合物及其组合物特别适用于作物的种子处理，所述作物包括但不限于玉米、大豆、棉花、谷物(例如小麦、燕麦、大麦、黑麦和水稻)、马铃薯、蔬菜和油菜。
此外，本发明的化合物可用于治疗由真菌和细菌引起的水果和蔬菜的收获后病害。这些感染可以在收获之前、之中和之后发生。例如，感染可以在收获前发生，然后保持休眠状态，直到成熟期间的某个时刻为止(例如，宿主以感染可以继续进行的这种方式开始组织变化)；机械或昆虫伤害造成的表面伤口也可能引起感染。在这方面，本发明的化合物可以减少由于收获后病害而引起的损失(即，由于数量和质量而造成的损失)，这种病害可能在从收获到消费的任何时间发生。用本发明的化合物处理收获后病害可以增加时间段，在该时间段期间，易腐烂的食用植物部分(例如果实、种子、叶片、茎、鳞茎、块茎)在收获后可以冷藏或不冷藏保存，并保持可食用并且不会受到真菌或其他微生物的明显或有害降解或污染。在收获前或收获后用本发明的化合物处理可食用植物部分还可以减少真菌或其他微生物(例如霉菌毒素如黄曲霉毒素)的有毒代谢产物的形成。
通常通过在感染前或感染后将有效量的本发明化合物施用于待保护植物的部分诸如根、茎、叶片、果实、种子、块茎或鳞茎，或待保护植物所生长的介质(土壤或沙子)，来实现植物病害防治。该化合物也可施用于种子，以保护种子和从种子中发育出的幼苗。这些化合物也可以通过灌溉水施用以处理植物。通常通过田间施用本发明的化合物来完成在收获前感染产品的收获后病原体的防治，并且在收获后发生感染的情况下，可以将化合物以浸剂(dip)、喷雾剂、熏蒸剂(fumigant)、处理过的包裹物和盒内衬的形式施用于收获的农作物。
还可以使用无人飞行器(UAV)来施用化合物，以将本文公开的组合物分配在种植区域上。在一些实施方案中，种植区域是包含农作物的区域。在一些实施方案中，农作物选自单子叶植物或双子叶植物。在一些实施方案中，所述作物选自水稻、玉米、大麦、大豆、小麦、蔬菜、烟草、茶树、果树和甘蔗。在一些实施方案中，本文公开的组合物被配制用于以超低量喷雾。通过无人机应用的产品可以使用水或油作为喷雾载体。全球用于无人机应用的典型喷雾量(包括产品)为5.0升/公顷-100升/公顷(约0.5-10gpa)。这包括超低喷雾量(ULV)到低喷雾量(LV)的范围。尽管不常见，但可以存在甚至可以使用低至1.0升/公顷(0.1gpa)的更低喷雾量的情况。
这些化合物的施用率(即杀真菌有效量)可能受多种因素影响，诸如要防制的植物病害、要保护的植物种类、环境湿度和温度，并且应在实际使用条件下确定。本领域技术人员可以通过简单的实验容易地确定植物病害防治期望水平所需的杀真菌有效量。当以少于约1克/公顷至约5,000克/公顷的活性成分的施用率处理时，通常可以保护叶片。当以每千克种子约0.001g(更通常为约0.1g)至约10g的施用率处理种子时，通常可以保护种子和幼苗。
本发明的化合物还可以与一种或多种其他生物活性化合物或药剂混合，以形成多组分农药，赋予甚至更广谱的农业保护范围，所述生物学活性化合物或药剂包括杀真菌剂、杀虫剂、杀线虫剂、杀菌剂、杀螨剂、除草剂、除草剂安全剂、生长调节剂诸如昆虫蜕皮抑制剂和生根刺激剂、化学不育剂、化学信息素、驱虫剂、引诱剂、信息素、取食刺激素、植物营养素、其他生物活性化合物，或者昆虫病原细菌、病毒或真菌。因此，本发明还涉及组合物，所述组合物包含式1化合物(以杀真菌有效量)和至少一种附加的生物学活性化合物或药剂(以生物学有效量)，并且可以进一步包含表面活性剂、固体稀释剂或液体稀释剂中的至少一种。可以将其他生物学活性化合物或药剂配制成包含表面活性剂、固体或液体稀释剂中的至少一种的组合物。对于本发明的混合物，可以将一种或多种其他生物学活性化合物或药剂与式1的化合物一起配制以形成预混物，或者可以将一种或多种其他生物学活性化合物或药剂与式1的化合物分开配制，并在施用之前(例如在喷雾罐中)将制剂合并在一起，或者将两种制剂依次施用。
如发明概述中所提到的，本发明的一个方面是一种包含式1的化合物、其N-氧化物或盐(或其混合物或组合)(即，组分a)和至少一种其他杀真菌剂(即组分b)的杀真菌组合物。值得注意的是这样的组合，其中其他杀真菌活性成分具有与式1化合物不同的作用位点。在某些情况下，与至少一种具有相似防治范围但作用位点不同的其他杀真菌活性成分的组合对于抗性管理将特别有利。因此，本发明的组合物可进一步包含杀真菌有效量的至少一种附加的杀真菌活性成分，其具有相似的防治范围但作用位点不同。
值得注意的是一种组合物，其除了组分(a)的式1化合物之外，还包括作为组分(b)的至少一种选自以下FRAC定义的作用方式(MOA)类别的杀真菌化合物：(A)核酸合成，(B)有丝分裂和细胞分裂，(C)呼吸，(D)氨基酸和蛋白质合成，(E)信号转导，(F)脂质合成和膜完整性，(G)膜中的甾醇生物合成，(H)膜中的细胞壁生物合成，(I)细胞壁中的黑色素合成，(P)宿主植物防御诱导、多位点接触活性和(BM)和未知的作用方式。
属于上述MOA类的FRAC公认或提议的目标作用位点及其FRAC目标位点代码是(A1)RNA聚合酶I，(A2)腺苷脱氨酶，(A3)DNA/RNA合成(提议的)，(A4)DNA拓扑异构酶，(B1-B3)β-微管蛋白在有丝分裂中的装配，(B4)细胞分裂(提议的)，(B5)血影蛋白样蛋白的脱域，(C1)复合物I NADH氧化还原酶，(C2)复合物II：琥珀酸脱氢酶，(C3)复合物III：在Qo位点的细胞色素bc1(泛醇氧化酶)，(C4)配合物III：在Qi位点的细胞色素bc1(泛醌还原酶)，(C5)氧化磷酸化解偶联剂，(C6)氧化磷酸化抑制剂，ATP合酶，(C7)ATP产生(提议的)，(C8)复合物III：在Qx(未知)位点的细胞色素bc1(泛醌还原酶)，(D1)甲硫氨酸生物合成(提议的)，(D2-D5)蛋白质合成，(E1)信号转导(机制未知)，(E2-E3)渗透信号转导中的MAP/组氨酸激酶，(F2)磷脂生物合成，甲基转移酶，(F3)脂质过氧化(提议的)，(F4)细胞膜通透性，脂肪酸(提议的)，(F6)病原体细胞膜的微生物破坏剂，(F7)细胞膜破坏(提议的)，(G1)在甾醇合成中的C14-脱甲基酶，(G2)甾醇生物合成中的Δ14-还原酶和Δ8→Δ7-异构酶，(G3)3-酮还原酶，C4-脱甲基，(G4)甾醇生物合成中的角鲨烯环氧酶，(H3)海藻糖酶和肌醇生物合成，(H4)几丁质合酶，(H5)纤维素合酶，(I1)黑色素生物合成中的还原酶和(I2)黑色素生物合成中的脱水酶。
特别值得注意的是一种组合物，其除了组分(a)的式1化合物之外，还包括作为组分(b)的至少一种选自以下类别的杀真菌化合物：(b1)苯并咪唑氨基甲酸甲酯类(MBC)杀真菌剂；(b2)二甲酰亚胺类杀真菌剂；(b3)脱甲基抑制剂(DMI)杀真菌剂；(b4)苯基酰胺类杀菌剂；(b5)胺/吗啉类杀真菌剂；(b6)磷脂生物合成抑制剂杀真菌剂；(b7)琥珀酸脱氢酶抑制剂杀真菌剂；(b8)羟基(2-氨基-)嘧啶类杀真菌剂；(b9)苯胺嘧啶类杀真菌剂；(b10)N-苯基氨基甲酸酯类杀真菌剂；(b11)醌外抑制剂(QoI)杀真菌剂；(b12)苯基吡咯类杀真菌剂；(b13)氮杂萘类杀真菌剂；(b14)脂质过氧化抑制剂杀真菌剂；(b15)黑色素生物合成抑制剂-还原酶(MBI-R)杀真菌剂；(b16)黑色素生物合成抑制剂脱水酶(MBI-D)杀真菌剂；(b17)甾醇生物合成抑制剂(SBI)：III类杀真菌剂；(b18)角鲨烯-环氧酶抑制剂杀真菌剂；(b19)多氧菌素杀真菌剂；(b20)苯基脲类杀真菌剂；(b21)醌内抑制剂(QiI)杀真菌剂；(b22)苯甲酰胺和噻唑甲酰胺类杀真菌剂；(b23)烯醇吡喃糖醛酸(enopyranuronic acid)抗生素杀真菌剂；(b24)己吡喃糖基(hexopyranosyl)抗生素杀真菌剂；(b25)吡喃葡萄糖苷抗生素：蛋白质合成杀真菌剂；(b26)吡喃葡萄糖苷抗生素：海藻糖酶和肌醇生物合成杀真菌剂；(b27)氰基乙酰胺肟类杀真菌剂；(b28)氨基甲酸酯类杀菌剂；(b29)氧化磷酸化解偶联杀真菌剂；(b30)有机锡杀真菌剂；(b31)羧酸类杀真菌剂；(b32)芳杂环类杀真菌剂；(b33)膦酸酯类杀真菌剂；(b34)邻氨甲酰苯甲酸类杀真菌剂；(b35)苯并三嗪类杀真菌剂；(b36)苯-磺酰胺类杀真菌剂；(b37)哒嗪酮类杀真菌剂；(b38)噻吩-甲酰胺类杀真菌剂；(b39)复合物I NADH氧化还原酶抑制剂杀真菌剂；(b40)羧酸酰胺(CAA)类杀真菌剂；(b41)四环素类抗生素杀真菌剂；(b42)硫代氨基甲酸酯类杀真菌剂；(b43)苯甲酰胺类杀真菌剂；(b44)微生物杀真菌剂；(b45)QxI杀真菌剂；(b46)植物提取物杀真菌剂；(b47)宿主植物防御诱导杀真菌剂；(b48)多位点接触活性杀真菌剂；(b49)除(b1)至(b48)类的杀真菌剂以外的杀真菌剂；以及(b1)至(b48)类化合物的盐。
以下提供这些类别的杀真菌化合物的进一步描述。
(b1)“苯并咪唑氨基甲酸甲酯类(MBC)杀真菌剂”(FRAC代码1)通过在微管组装过程中与β-微管蛋白结合来抑制有丝分裂。抑制微管组装可破坏细胞分裂、细胞内运输和细胞结构。苯并咪唑氨基甲酸甲酯类杀真菌剂包括苯并咪唑和托布津杀真菌剂。苯并咪唑类包括苯菌灵(benomyl)、多菌灵(carbendazim)、麦穗宁(fuberidazole)和噻苯唑(thiabendazole)。托布津类包括硫菌灵(thiophanate)和甲基硫菌灵(thiophanate-methyl)。
(b2)“二甲酰亚胺类杀真菌剂”(FRAC代码2)在渗透信号转导中抑制MAP/组氨酸激酶。实例包括乙菌利(chlozolinate)、异菌脲(iprodione)、腐霉利(procymidone)和乙烯菌核利(vinclozolin)。
(b3)“脱甲基抑制剂(DMI)杀真菌剂”(FRAC代码3)(甾醇生物合成抑制剂(SBI)：I类)抑制在甾醇产生中起作用的C14脱甲基酶。甾醇诸如麦角固醇是膜结构和功能所需要的，从而使它们对于功能性细胞壁的发育至关重要。因此，暴露于这些杀真菌剂会导致敏感真菌的异常生长，并最终导致敏感真菌的死亡。DMI杀真菌剂分为几种化学类别：唑类(包括三唑类和咪唑类)、嘧啶类、哌嗪类、吡啶类和三唑啉硫酮类(triazolinthiones)。三唑类包括阿扎康唑(azaconazole)、联苯三唑醇(bitertanol)、糠菌唑(bromuconazole)、环唑醇(cyproconazole)、苯醚甲环唑(difenoconazole)、烯唑醇(diniconazole)(包括烯唑醇M)、氟环唑(epoxiconazole)、乙环唑(etaconazole)、腈苯唑(fenbuconazole)、氟喹唑(fluquinconazole)、氟硅唑(flusilazole)、粉唑醇(flutriafol)、己唑醇(hexaconazole)、酰胺唑(imibenconazole)、种菌唑(ipconazole)、叶菌唑(metconazole)、腈菌唑(myclobutanil)、戊菌唑(penconazole)、丙环唑(propiconazole)、氟喹唑(quinconazole)、硅氟唑(simeconazole)、戊唑醇(tebuconazole)、氟醚唑(tetraconazole)、三唑酮(triadimefon)、三唑醇(triadimenol)、灭菌唑(triticonazole)、烯效唑(uniconazole)、单克素(uniconazole-P)、α-(1-氯环丙基)-α-[2-(2,2-二氯环丙基)乙基]-1H-1,2,4-三唑-1-乙醇、rel-1-[[(2R,3S)-3-(2-氯苯基)-2-(2,4-二氟苯基)-2-环氧乙烷基]甲基]-1H-1,2,4-三唑、rel-2-[[(2R,3S)-3-(2-氯苯基)-2-(2,4-二氟苯基)-2-环氧乙烷基]甲基]-1,2-二氢-3H-1,2,4-三唑-3-硫酮和rel-1-[[(2R,3S)-3-(2-氯苯基)-2-(2,4-二氟苯基)-2-环氧乙烷基]甲基]-5-(2-丙烯-1-基硫基)-1H-1,2,4-三唑。咪唑类包括益康唑(econazole)、抑霉唑(imazalil)、恶咪唑(oxpoconazole)、咪鲜胺(prochloraz)、稻瘟酯(pefurazoate)和氟菌唑(triflumizole)。嘧啶类包括氯苯嘧啶醇(fenarimol)、氟苯嘧啶醇(nuarimol)和嘧菌醇(triarimol)。哌嗪类包括嗪胺灵(triforine)。吡啶类包括丁赛特(buthiobate)、啶斑肟(pyrifenox)、氯啶菌酯(pyrisoxazole)(3-[(3R)-5-(4-氯苯基)-2,3-二甲基3-异噁唑烷基]吡啶，3R,5R-和3R,5S-异构体的混合物)，以及(αS)-[3-(4-氯-2-氟苯基)5-(2,4-二氟苯基)-4-异噁唑基]-3-吡啶甲醇。三唑啉硫酮类包括丙硫菌唑(prothioconazole)和2-[2-(1-氯环丙基)-4-(2,2-二氯环丙基)2-羟基丁基]-1,2-二氢-3H-1,2,4-三唑-3-硫酮。生化研究表明，所有上述杀真菌剂都是DMI杀真菌剂，如K.H.Kuck et al.in Modern Selective Fungicides-Properties,Applications and Mechanisms of Action,H.Lyr(Ed.),Gustav FischerVerlag:New York,1995,205-258中所描述的。
(b4)“苯基酰胺类杀菌剂”(FRAC代码4)是卵菌真菌中RNA聚合酶的特异性抑制剂。暴露于这些杀真菌剂的敏感真菌显示出将尿苷掺入rRNA的能力降低。通过暴露于此类杀真菌剂来防止敏感真菌的生长和发育。苯基酰胺类杀菌剂包括酰基丙氨酸、噁唑烷酮和丁内酯类杀真菌剂。酰基丙氨酸类包括苯霜灵(benalaxyl)、苯霜灵-M(还称为精苯霜灵(kiralaxyl))、呋霜灵(furalaxyl)、甲霜灵(metalaxyl)和甲霜灵-M(还称为精甲霜灵(mefenoxam))。噁唑烷酮类包括恶霜灵(oxadixyl)。丁内酯类包括呋酰胺(ofurace)。
(b5)“胺/吗啉类杀真菌剂”(FRAC代码5)(SBI：II类)抑制甾醇生物合成途径中的两个目标位点，即Δ8→Δ7异构酶和Δ14还原酶。甾醇诸如麦角固醇是膜结构和功能所需要的，从而使它们对于功能性细胞壁的发育至关重要。因此，暴露于这些杀真菌剂会导致敏感真菌的异常生长，并最终导致敏感真菌的死亡。胺/吗啉类杀真菌剂(也称为非DMI甾醇生物合成抑制剂)包括吗啉、哌啶和螺环缩酮-胺类杀真菌剂。吗啉类包括4-十二烷基-2,6-二甲基吗啉(aldimorph)、吗菌灵(dodemorph)、丁苯吗啉(fenpropimorph)和垂吗酰胺(trimorphamide)。哌啶类包括苯锈啶(fenpropidin)和哌丙灵(piperalin)。螺环缩酮-胺类包括螺环菌胺(spiroxamine)。
(b6)“磷脂生物合成抑制剂杀真菌剂”(FRAC代码6)通过影响磷脂生物合成来抑制真菌的生长。磷脂生物合成杀真菌剂包括硫代磷酸酯和二硫杂环戊烷类杀真菌剂。硫代磷酸酯类包括克瘟散(edifenphos)、异稻瘟净(iprobenfos)和吡嘧磷(pyrazophos)。二硫杂环戊烷类包括稻瘟灵(isoprothiolane)。
(b7)“琥珀酸脱氢酶抑制剂(SDHI)杀真菌剂”(FRAC代码7)通过破坏称为琥珀酸脱氢酶的克雷布斯(Krebs)循环(TCA循环)中的关键酶来抑制复合物II真菌呼吸。抑制呼吸防治真菌产生ATP，并因此抑制其生长和繁殖。SDHI杀真菌剂包括苯基苯甲酰胺、呋喃甲酰胺、氧硫杂环己二烯甲酰胺(oxathiin carboxamide)、噻唑甲酰胺、吡唑-4-甲酰胺、吡啶甲酰胺、苯基氧代乙基噻吩酰胺和吡啶基乙基苯甲酰胺。苯甲酰胺类包括麦锈灵(benodanil)、氟酰胺(flutolanil)和灭锈胺(mepronil)。呋喃甲酰胺类包括甲呋酰胺(fenfuram)。氧硫杂环己二烯甲酰胺类包括萎锈灵(carboxin)和氧化莠锈灵(oxycarboxin)。噻唑甲酰胺类包括噻呋酰胺(thifluzamide)。吡唑-4-甲酰胺类包括苯苯并烯氟菌唑(benzovindiflupyr)(N-[9-(二氯亚甲基)-1,2,3,4-四氢-1,4-亚甲基萘-5-基]-3-(二氟甲基)-1-甲基-1H-吡唑-4-甲酰胺)、联苯吡菌胺(bixafen)、氟茚唑菌胺(fluindapyr)、氟唑菌酰胺(fluxapyroxad)(3-(二氟甲基)-1-甲基-N-(3′,4′,5′-三氟[1,1'-联苯]-2-基)-1H-吡唑-4-甲酰胺)、呋吡菌胺(furametpyr)、吡唑萘菌胺(isopyrazam)(3-(二氟甲基)-1-甲基-N-[1,2,3,4-四氢-9-(1-甲基乙基)-1,4-亚甲基萘-5-基]-1H-吡唑-4-甲酰胺)、氟唑菌苯胺(penflufen)(N-[2-(1,3-二甲基丁基)苯基]-5-氟-1,3-二甲基-1H-吡唑-4-甲酰胺)、吡噻菌胺(penthiopyrad)、氟唑菌酰羟胺(pydiflumetofen)、氟唑环菌胺(sedaxane)(N-[2-[1,1′-二环丙基]-2-基苯基]-3-(二氟甲基)-1-甲基-1H-吡唑-4-甲酰胺)、N-[2-(1S,2R)-[1,1′-二环丙基]-2-基苯基]-3-(二氟甲基)-1-甲基-1H-吡唑-4-甲酰胺、3-(二氟甲基)-N-(2,3-二氢-1,1,3-三甲基-1H-茚-4-基)-1-甲基-1H-吡唑-4-甲酰胺、N-[2-(2,4-二氯苯基)2-甲氧基-1-甲基乙基]-3-(二氟甲基)-1-甲基-1H-吡唑-4-甲酰胺，以及N-环丙基-3-(二氟甲基)-5-氟-1-甲基-N-[[2-(1-甲基乙基)苯基]甲基]-1H-吡唑-4-甲酰胺。吡啶甲酰胺类包括啶酰菌胺(boscalid)。苯基氧代乙基噻吩酰胺类包括isofetamid(N-[1,1-二甲基-2-[2-甲基-4-(1-甲基乙氧基)苯基]-2-氧乙基]-3-甲基-2-噻吩甲酰胺)。吡啶基乙基苯甲酰胺类包括氟吡菌酰胺(fluopyram)。
(b8)“羟基-(2-氨基-)嘧啶类杀真菌剂”(FRAC代码8)通过干扰腺苷脱氨酶来抑制核酸合成。实例包括乙嘧酚磺酸酯(bupirimate)、甲菌定(dimethirimol)和乙菌定(ethirimo)。
(b9)提议使用“苯胺嘧啶类杀真菌剂”(FRAC代码9)以抑制氨基酸甲硫氨酸的生物合成，并破坏在感染过程中裂解植物细胞的水解酶的分泌。实例包括嘧菌环胺(cyprodinil)、嘧菌胺(mepanipyrim)和嘧霉胺(pyrimethanil)。
(b10)“N-苯基氨基甲酸酯类杀真菌剂”(FRAC代码10)通过与β-微管蛋白结合并破坏微管组装来抑制有丝分裂。抑制微管组装可破坏细胞分裂、细胞内运输和细胞结构。实例包括乙霉威(diethofencarb)。
(b11)“醌类外抑制剂(QoI)杀真菌剂”(FRAC代码11)通过影响泛醇氧化酶来抑制真菌中的复合物III线粒体呼吸。泛醇的氧化在位于真菌线粒体内膜的细胞色素bc1复合物的“醌外”(Qo)位点被阻止。抑制线粒体呼吸会防止正常的真菌生长和发育。醌外抑制剂杀真菌剂包括甲氧基丙烯酸酯、甲氧基氨基甲酸酯、肟乙酸酯、肟乙酰胺和二氢二噁嗪类杀真菌剂(也统称为嗜球果伞素(strobilurin)类杀真菌剂)，以及噁唑烷二酮、咪唑啉酮和氨基甲酸苄酯类杀真菌剂。甲氧基丙烯酸酯类包括嘧菌酯(azoxystrobin)、丁香菌酯(coumoxystrobin)((αE)-2-[[(3-丁基-4-甲基-2-氧基-2H-1-苯并吡喃-7-基)氧基]甲基]-α-(甲氧基亚甲基)苯乙酸甲酯、烯肟菌酯(enoxastrobin)((αE)-2-[[[(E)-[(2E)-3-(4-氯苯基)-1-甲基-2-丙烯-1-亚基]氨基]氧基]甲基]-α-(甲氧基亚甲基)苯乙酸甲酯)(也称为enestroburin)、氟菌螨酯(flufenoxystrobin)((αE)-2-[[2-氯-4-(三氟甲基)苯氧基]甲基]-α-(甲氧基亚甲基)苯乙酸甲酯)，以及吡唑菌酯(pyraoxystrobin)((αE)-2-[[[3-(4-氯苯基)-1-甲基-1H-吡唑-5-基]氧基]甲基]-α-(甲氧基亚甲基)苯乙酸甲酯)。甲氧基氨基甲酸酯类包括吡唑醚菌酯(pyraclostrobin)、唑胺菌酯(pyrametostrobin)(N-[2-[[(1,4-二甲基-3-苯基-1H-吡唑-5-基)氧基]甲基]苯基]-N-甲氧基氨基甲酸甲酯)和氯啶菌酯(triclopyricarb)(N-甲氧基-N-[2-[[(3,5,6-三氯-2-吡啶基)氧基]甲基]苯基]氨基甲酸甲酯)。肟乙酸酯类包括醚菌酯(kresoxim-methyl)和肟菌酯(trifloxystrobin)。肟乙酰胺包括甲氧菌平(dimoxystrobin)、烯肟菌胺(fenaminstrobin)((αE)-2-[[[(E)-[(2E)-3-(2,6-二氯苯基)-1-甲基-2-丙烯-1-亚基]氨基]氧基]甲基]-α-(甲氧基亚氨基)-N-甲基苯乙酰胺)、苯氧菌胺(metominostrobin)、肟醚菌胺(orysastrobin)和α-[甲氧基亚氨基]-N-甲基-2-[[[1-[3-(三氟甲基)苯基]乙氧基]亚氨基]甲基]苯乙酰胺。二氢二噁嗪类包括氟嘧菌酯(fluoxastrobin)。噁唑烷二酮类包括噁唑菌酮(famoxadone)。咪唑啉酮类包括咪唑菌酮(fenamidone)。氨基甲酸苄酯类包括吡本卡布(pyribencarb)。(b11)类还包括mandestrobin(2-[(2,5-二甲基苯氧基)甲基]-α-甲氧基-N-苯乙酰胺)。
(b12)“苯基吡咯类杀真菌剂”(FRAC代码12)抑制与真菌中渗透信号转导相关的MAP/组氨酸激酶。拌种咯(fenpiclonil)和咯菌腈(fludioxonil)就是这类杀真菌剂的实例。
(b13)提议使用“氮杂萘类杀真菌剂”(FRAC代码13)以通过尚不清楚的机制抑制信号转导。已证明它们干扰导致白粉病的真菌发芽和/或附着胞的形成。氮杂萘类杀真菌剂包括芳氧基喹啉类和喹唑啉酮类。芳氧基喹啉类包括喹氧灵(quinoxyfen)。喹唑啉酮类包括丙氧喹啉(proquinazid)。
(b14)提议使用“脂质过氧化抑制剂杀真菌剂”(FRAC代码14)以抑制影响真菌的膜合成的脂质过氧化。此类成员，诸如氯唑灵(etridiazole)，也可能影响其他生物学过程，例如呼吸作用和黑色素生物合成。脂质过氧化杀真菌剂包括芳族烃和1,2,4-噻二唑类杀真菌剂。芳族烃碳类杀真菌剂包括联苯(biphenyl)、地茂散(chloroneb)、氯硝胺(dicloran)、五氯硝基苯(quintozene)、四氯硝基苯(tecnazene)和甲基立枯磷(tolclofos-methyl)。1,2,4-噻二唑类包括氯唑灵(etridiazole)。
(b15)“黑色素生物合成抑制剂-还原酶(MBI-R)杀真菌剂”(FRAC代码16.1)抑制黑色素生物合成中萘的还原步骤。黑色素是某些真菌感染宿主植物所必需的。黑色素生物合成抑制剂-还原酶杀真菌剂包括异苯并呋喃酮、吡咯并喹啉酮和三唑并苯并噻唑类杀真菌剂。异苯并呋喃酮类包括稻瘟酞(fthalide)。吡咯并喹啉酮类包括咯喹酮(pyroquilon)。三唑并苯并噻唑类包括三环唑(tricyclazole)。
(b16)“黑色素生物合成抑制剂脱水酶(MBI-D)杀真菌剂”(FRAC代码16.2)抑制黑色素生物合成中的小柱孢酮脱水酶。黑色素是某些真菌感染宿主植物所必需的。黑色素生物合成抑制剂-脱水酶杀真菌剂包括环丙烷甲酰胺、甲酰胺和丙酰胺类杀真菌剂。环丙烷甲酰胺类包括环丙酰菌胺(carpropamid)。甲酰胺类包括双氯氰菌胺(diclocymet)。丙酰胺类包括氰菌胺(fenoxanil)。
(b17)“甾醇生物合成抑制剂(SBI)：III类杀真菌剂(FRAC代码17)在甾醇产生中的C4-脱甲基过程中抑制3-酮还原酶。SBI：III类抑制剂包括羟基苯胺类杀菌剂和氨基-吡唑啉酮类杀真菌剂。羟基苯胺类包括环酰菌胺(fenhexamid)。氨基-吡唑啉酮类包括胺苯吡菌酮(fenpyrazamine)(S-2-丙烯-1-基5-氨基-2,3-二氢-2-(1-甲基乙基)-4-(2-甲基苯基)-3-氧基-1H-吡唑-1-硫代羧酸酯)。
(b18)“角鲨烯-环氧酶抑制剂杀真菌剂”(FRAC代码18)(SBI：IV类)在甾醇生物合成途径中抑制角鲨烯-环氧酶。甾醇诸如麦角固醇是膜结构和功能所需要的，从而使它们对于功能性细胞壁的发育至关重要。因此，暴露于这些杀真菌剂会导致敏感真菌的异常生长，并最终导致敏感真菌的死亡。角鲨烯-环氧酶抑制剂杀真菌剂包括硫代氨基甲酸酯和烯丙胺类杀真菌剂。硫代氨基甲酸酯类包括稗草畏(pyributicarb)。烯丙胺类包括萘替芬(naftifine)和特比萘芬(terbinafine)。
(b19)“多氧菌素杀真菌剂”(FRAC代码19)抑制几丁质合酶。实例包括多氧菌素。
(b20)提议使用“苯基脲类杀真菌剂”(FRAC代码20)来影响细胞分裂。实例包括戊菌隆(pencycuron)。
(b21)“醌内抑制剂(QiI)杀真菌剂”(FRAC代码21)通过影响泛醌还原酶来抑制真菌中的复合物III线粒体呼吸。泛醇的还原在位于真菌线粒体内膜的细胞色素bc1复合物的“醌内”(Qi)位点被阻止。抑制线粒体呼吸会防止正常的真菌生长和发育。醌内抑制剂杀真菌剂包括氰基咪唑和氨磺酰基三唑类杀真菌剂。氰基咪唑类包括氰霜唑(cyazofamid)。氨磺酰基三唑类包括吲唑磺菌胺(amisulbrom)。
(b22)“苯甲酰胺和噻唑甲酰胺类杀真菌剂”(FRAC代码22)通过与β-微管蛋白结合并破坏微管组装来抑制有丝分裂。抑制微管组装可破坏细胞分裂、细胞内运输和细胞结构。苯甲酰胺类包括苯酰菌胺(zoxamide)。噻唑甲酰胺类包括噻唑菌胺(ethaboxam)。
(b23)“烯醇吡喃糖醛酸抗生素杀真菌剂”(FRAC代码23)通过影响蛋白质生物合成来抑制真菌的生长。实例包括杀稻瘟菌素-S(blasticidin-S)。
(b24)“己吡喃糖基抗生素素杀真菌剂”(FRAC代码24)通过影响蛋白质生物合成来抑制真菌的生长。实例包括春日霉素(kasugamycin)。
(b25)“吡喃葡萄糖苷抗生素：蛋白质合成杀真菌剂”(FRAC代码25)通过影响蛋白质生物合成来抑制真菌的生长。实例包括链霉素(streptomycin)。
(b26)“吡喃葡萄糖苷抗生素：海藻糖酶和肌醇生物合成杀真菌剂”(FRAC代码26)抑制海藻糖酶和肌醇生物合成。实例包括井冈霉素(validamycin)。
(b27)“氰基乙酰胺肟类杀真菌剂(FRAC代码27)包括霜脲氰(cymoxanil)。
(b28)“氨基甲酸酯类杀真菌剂”(FRAC代码28)被认为是真菌生长的多位点抑制剂。它们被提议用来干扰细胞膜中脂肪酸的合成，这然后破坏细胞膜的通透性。霜霉威(propamacarb)、碘代丙炔基丁基甲胺酸酯(iodocarb)和胺丙威(prothiocarb)是这类杀真菌剂的实例。
(b29)“氧化磷酸化解偶联杀真菌剂”(FRAC代码29)通过解偶联氧化磷酸化来抑制真菌呼吸。抑制呼吸会防止正常的真菌生长和发育。该类包括2,6-二硝基苯胺类诸如氟啶胺(fluazinam)，和二硝基苯基巴豆酸酯类诸如敌螨普(dinocap)、消螨多(meptyldinocap)和乐杀螨(binapacryl)。
(b30)“有机锡杀真菌剂”(FRAC代码30)在氧化磷酸化途径中抑制三磷酸腺苷(ATP)合酶。实例包括三苯基乙酸锡(fentin acetate)、三苯锡氯(fentin chloride)和三苯基氢氧化锡(fentin hydroxide)。
(b31)“羧酸类杀菌剂”(FRAC代码31)通过影响II型脱氧核糖核酸(DNA)拓扑异构酶(旋转酶)来抑制真菌的生长。实例包括奥索利酸(oxolinic acid)。
(b32)提议使用“芳杂环类杀真菌剂”(杀真菌剂抗性行动委员会(FRAC)代码32)来影响DNA/核糖核酸(RNA)的合成。芳杂环类杀真菌剂包括异噁唑和异噻唑酮类。异噁唑类包括噁霉灵(hymexazole)，并且异噻唑酮类包括辛噻酮(octhilinone)。
(b33)“膦酸酯类杀真菌剂”(FRAC代码33)包括亚磷酸及其各种盐，包括乙磷铝。
(b34)“邻氨甲酰苯甲酸类杀真菌剂”(FRAC代码34)包括teclofthalam。
(b35)“苯并三嗪类杀真菌剂”(FRAC代码35)包括咪唑嗪(triazoxide)。
(b36)“苯-磺酰胺类杀真菌剂”(FRAC代码36)包括磺菌胺(flusulfamide)。
(b37)“哒嗪酮类杀真菌剂”(FRAC代码37)包括哒菌酮(diclomezine)。
(b38)提议使用“噻吩-甲酰胺类杀真菌剂”(FRAC代码38)来影响ATP产生。实例包括硫硅菌胺(silthiofam)。
(b39)“复合物I NADH氧化还原酶抑制剂杀真菌剂”(FRAC代码39)抑制线粒体中的电子运输，并且包括嘧啶胺类(诸如二氟林(diflumetorim))和吡唑5-甲酰胺类(诸如唑虫酰胺(tolfenpyrad))。
(b40)“羧酸酰胺(CAA)类杀真菌剂”(FRAC代码40)抑制纤维素合酶，阻止其生长并导致目标真菌死亡。羧酸酰胺类杀真菌剂包括肉桂酸酰胺、缬氨酰胺和其他氨基甲酸酯，以及扁桃酸酰胺类杀真菌剂。肉桂酸酰胺类包括烯酰吗啉(dimethomorph)、氟吗啉(flumorph)和吡吗啉(pyrimorph)(3-(2-氯-4-吡啶基)-3-[4-(1,1-二甲基乙基)苯基]-1-(4-吗啉基)-2-丙烯-1-酮)。缬氨酰胺和其他氨基甲酸酯类包括苯噻菌胺酯(benthiavalicarb)、苯噻菌胺酯-异丙基、缬霉威(iprovalicarb)、tolprocarb(2,2,2-三氟乙基N-[(1S)-2-甲基-1-[[(4-甲基苯甲酰基)氨基]甲基]丙基]氨基甲酸酯)和valifenalate(N-[(1-甲基乙氧基)羰基]-L-缬氨酰-3-(4-氯苯基)-β-丙氨酸甲酯)(也称霜霉灭(valiphenal))。扁桃酸酰胺类包括双炔酰菌胺(mandipropamid)、N-[2-[4-[[3-(4-氯苯基)-2-丙炔-1-基]氧基]-3-甲氧基苯基]乙基]-3-甲基-2-[(甲基磺酰基)氨基]丁酰胺和N-[2-[4-[[3-(4-氯苯基)-2-丙炔-1-基]氧基]-3-甲氧基苯基]乙基]-3-甲基-2-[(乙基磺酰基)氨基]丁酰胺。
(b41)“四环素类抗生素杀真菌剂”(FRAC代码41)通过影响蛋白质合成来抑制真菌的生长。实例包括土霉素。
(b42)“硫代氨基甲酸酯类杀真菌剂”(FRAC代码42)包括磺菌威(methasulfocarb)。
(b43)“苯甲酰胺类杀真菌剂”(FRAC代码43)通过血影蛋白样蛋白的脱域作用来抑制真菌的生长。实例包括吡啶基甲基苯甲酰胺类杀真菌剂，诸如氟吡菌胺(fluopicolide)(现在的FRAC代码7，吡啶基乙基苯甲酰胺)。
(b44)“微生物杀真菌剂”(FRAC代码44)破坏真菌病原体细胞膜。微生物杀真菌剂包括芽孢杆菌属物种，诸如解淀粉芽孢杆菌(Bacillus amyloliquefaciens)菌株QST 713、FZB24、MB1600、D747以及它们所产生的杀真菌脂肽。
(b45)“QxI杀真菌剂”(FRAC代码45)通过影响细胞色素bc1复合物的未知(Qx)位点的泛醌还原酶来抑制真菌中的复合物III线粒体呼吸。抑制线粒体呼吸会防止正常的真菌生长和发育。QxI杀真菌剂包括三唑并嘧啶胺诸如唑嘧菌胺(ametoctradin)(5-乙基-6-辛基[1,2,4]三唑并[1,5-a]嘧啶-7-胺)。
(b46)“植物提取物杀真菌剂”被提议通过细胞膜破坏起作用。植物提取物杀真菌剂包括萜烯烃和萜烯醇，诸如互生叶白千层(Melaleuca alternifolia)(茶树)的提取物。
(b47)“宿主植物防御诱导杀真菌剂”(FRAC代码P)诱导宿主植物防御机制。宿主植物防御诱导杀真菌剂包括苯并噻二唑、苯并异噻唑和噻二唑-甲酰胺类杀真菌剂。苯并噻二唑类包括阿拉酸式苯-S-甲基。苯并异噻唑类包括烯丙苯噻唑(probenazole)。噻二唑-甲酰胺类包括噻酰菌胺(tiadinil)和异噻菌胺(isotianil)。
(b48)“多位点接触杀真菌剂”通过多个作用位点抑制真菌生长，并具有接触/预防活性。此类杀真菌剂包括：(b48.1)“铜杀真菌剂”(FRAC代码M1)、(b48.2)“硫杀真菌剂”(FRAC代码M2)、(b48.3)“二硫代氨基甲酸酯类杀真菌剂”(FRAC代码M3)、(b48.4)“邻苯二甲酰亚胺类杀菌剂”(FRAC代码M4)，(b48.5)“氯腈类(chloronitrile)杀菌剂”(FRAC代码M5)、(b48.6)“磺酰胺类杀菌剂”(FRAC代码M6)、(b48.7)多位点接触“胍类杀菌剂”(FRAC代码M7)、(b48.8)“三嗪类杀菌剂”(FRAC代码M8)、(b48.9)“醌类杀菌剂”(FRAC代码M9)、(b48.10)“喹喔啉类杀菌剂”(FRAC代码M10)和(b48.11)“马来酰亚胺类杀菌剂”(FRAC代码M11)。“铜杀真菌剂”是含有铜的无机化合物，通常处于铜(II)氧化态；实例包括氯氧化铜、硫酸铜和氢氧化铜，包括诸如波尔多混合剂(三元硫酸铜)之类的组合物。“硫杀真菌剂”是含有硫原子环或链的无机化学物质；实例包括元素硫。“二硫代氨基甲酸酯类杀真菌剂”包含二硫代氨基甲酸酯分子部分；实例包括代森锰锌(mancozeb)、代森联(metiram)、丙森锌(propineb)、福美铁(ferbam)、代森锰(maneb)、福美双(thiram)、代森锌(zineb)和福美锌(ziram)。“邻苯二甲酰亚胺类杀真菌剂”包含邻苯二甲酰亚胺分子部分；实例包括灭菌丹(folpet)、克菌丹(captan)和敌菌丹(captafol)。“氯腈类杀真菌剂”包含被氯和氰基取代的芳环；实例包括百菌清(chlorothalonil)。“磺酰胺类杀真菌剂”包括抑菌灵(dichlofluanid)和甲苯氟磺胺(tolyfluanid)。多位点接触“胍类杀真菌剂”包括双辛胍胺(guazatine)、烷苯磺酸盐(iminoctadine albesilate)和双胍辛胺三乙酸盐(iminoctadine triacetate)。“三嗪类杀真菌剂”包括敌菌灵(anilazine)。“醌类杀真菌剂”包括二氰蒽醌(dithianon)。“喹喔啉类杀真菌剂”包括灭螨猛(quinomethionate)(也称为chinomethionate)。“马来酰亚胺类杀真菌剂”包括氟酰亚胺。
(b49)“除类别(b1)至(b48)杀真菌剂以外的杀真菌剂”包括某作用方式可能未知的某些杀真菌剂。这些包括：(b49.1)“苯基-乙酰胺类杀菌剂”(FRAC代码U6)、(b49.2)“芳基-苯基-酮类杀真菌剂”(FRAC代码U8)、(b49.3)“胍类杀真菌剂”(FRAC代码U12)、(b49.4)“噻唑烷类杀真菌剂”(FRAC代码U13)、(b49.5)“嘧啶酮-腙类杀菌剂”(FRAC代码U14)以及(b49.6)与氧甾酮结合蛋白结合的化合物，如PCT专利公开WO 2013/009971中所述。苯基-乙酰胺类包括环氟菌胺和N-[[(环丙基甲氧基)氨基][6-(二氟甲氧基)-2,3-二氟苯基]-亚甲基]苯乙酰胺。芳基-苯基酮类包括二苯甲酮，诸如苯菌酮和苯甲酰基吡啶，诸如pyriofenone(5-氯-2-甲氧基-4-甲基-3-吡啶基)(2,3,4-三甲氧基-6-甲基苯基)甲酮。胍类包括多果定。噻唑烷类包括flutianil((2Z)-2-[[2-氟-5-(三氟甲基)苯基]硫基]-2-[3-(2-甲氧基苯基)-2-噻唑啉亚基]乙腈)。嘧啶酮腙类包括嘧菌腙。(b49.6)类包括氟噻唑吡乙酮(1-[4-[4-[5-(2,6-二氟苯基)-4,5-二氢-3-异噁唑基]-2-噻唑基]-1-哌啶基]-2-[5-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基]乙酮)及其R-对映异构体，为1-[4-[4-[5R-(2,6-二氟苯基)-4,5-二氢-3-异噁唑基]-2-噻唑基]-1-哌啶基]-2-[5-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基]乙酮(注册号1003319-79-6)。(b49)类还包括百杀辛(bethoxazin)、氟美喹(flometoquin)(2-乙基-3,7-二甲基-6-[4-(三氟甲氧基)苯氧基]-4-喹啉基碳酸甲酯)、氟酰亚胺(fluoroimide)、甲胂铁铵(neo-asozin)(甲基胂酸铁)、四唑吡氨酯(picarbutrazox)(1,1-二甲基乙基N-[6-[[[[((Z)1-甲基-1H-四唑-5-基)苯基亚甲基]氨基]氧基]甲基]-2-吡啶基]氨基甲酸酯)、硝吡咯菌素(pyrrolnitrin)、灭螨猛(quinomethionate)、tebufloquin(6-(1,1-二甲基乙基)-8-氟-2,3-二甲基-4-喹啉基乙酸酯)、甲磺菌胺(tolnifanide)(N-(4-氯-2-硝基苯基)-N-乙基-4-甲基苯磺酰胺)、2-丁氧基-6-碘-3-丙基-4H-1-苯并吡喃-4-酮、3-丁炔-1-基,N-[6-[[[[(1-甲基-1H-四唑-5-基)苯基亚甲基]氨基]氧基]甲基]-2-吡啶基]氨基甲酸酯、(N-(4-氯-2-硝基苯基)-N-乙基-4-甲基苯磺酰胺)、N'-[4-[4-氯-3-(三氟甲基)苯氧基]-2,5-二甲基苯基]-N-乙基-N-甲基亚胺甲酰胺、N-[[(环丙基甲氧基)氨基][6-(二氟甲氧基)-2,3-二氟苯基]亚甲基]苯乙酰胺、2,6-二甲基-11H,5H-[1,4]二噻英并[2,3-c:5,6-c']二吡啶-1,3,5,7(2H,6H)-四酮、5-氟-2-[(4-甲苯基)甲氧基]-4-嘧啶胺、5-氟-2-[(4-氟苯基)甲氧基]-4-嘧啶胺和4-氟苯基N-[1-[[[1-(4-氰基苯基)乙基]磺酰基]甲基]丙基]氨基甲酸酯、N-[6-[[[[(1-甲基-1H-四唑-5-基)苯基亚甲基]氨基]氧基]甲基]-2-吡啶基]氨基甲酸戊酯、N-[4-[[[[(1-甲基-1H-四唑-5-基)苯基亚甲基]氨基]氧基]甲基]-2-噻唑基]氨基甲酸戊酯，以及N-[6-[[[[(Z)-(1-甲基-1H-四唑-5-基)苯基亚甲基]氨基]氧基]甲基]-2-吡啶基]氨基甲酸戊酯。(b46)类除上述特定类别的那些外(例如(b1)、(b10)和(b22))进一步包括抑制有丝分裂和细胞分裂的杀真菌剂。
其作用方式可能未知或可能尚未分类的附加“除(1)至(46)类杀真菌剂以外的杀真菌剂”包括选自组分(b49.7)至(b49.12)的杀真菌化合物，如下所示。
组分(b49.7)涉及式b49.7的化合物
其中R
式b49.7的化合物的实例包括(b49.7a)(2-氯-6-氟苯基)甲基2-[1-[2-[3,5-双(二氟甲基)-1H-吡唑-1-基]乙酰基]-4-哌啶基]-4-噻唑羧酸酯(注册号1299409-40-7)和(b49.7b)(1R)-1,2,3,4-四氢-1-萘基2-[1-[2-[3,5-双(二氟甲基)-1H-吡唑-1-基]乙酰基]-4-哌啶基]-4-噻唑羧酸酯(注册号1299409-42-9)。制备式b46.2的化合物的方法描述于PCT专利公开WO 2009/132785和WO 2011/051243中。
组分(b49.8)涉及式b49.8的化合物
其中R
式b49.8的化合物的实例包括(b49.8a)1-[4-[4-[5-[(2,6-二氟苯氧基)甲基]-4,5-二氢-3-异噁唑基]-2-噻唑基]-1-哌啶基]-2-[5-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基]乙酮。制备式b49.8的化合物的方法描述于PCT专利申请PCT/US11/64324中。
组分(b4799)涉及式b49.9的化合物
其中R
式b49.9的化合物的实例包括(b49.9a)[[4-甲氧基-2-[[[(3S,7R,8R,9S)-9-甲基-8-(2-甲基-1-氧代丙氧基)-2,6-二氧代-7-(苯甲基)-1,5-二氧杂环壬烷-3-基]氨基]羰基]-3-吡啶基]氧基]2-甲基丙酸酯(注册号517875-34-2)、(b49.9b)(3S,6S,7R,8R)-3-[[[3-(乙酰氧基)-4-甲氧基-2-吡啶基]羰基]氨基]-6-甲基-4,9-二氧代-8-(苯甲基)-1,5-二氧杂环壬烷-7-基-2-甲基丙酸酯(注册号234112-93-7)、(b49.9c)(3S,6S,7R,8R)-3[[[[3[(乙酰氧基)甲氧基]-4-甲氧基-2-吡啶基]羰基]氨基]-6-甲基-4,9-二氧代-8-(苯甲基)-1,5-二氧杂环壬烷-7-基2-甲基丙酸酯(注册号517875-31-9)、(b49.9d)(3S,6S,7R,8R)-3-[[[4-甲氧基-3-[[(2-甲基丙氧基)羰基]氧基]-2-吡啶基]羰基]氨基]6-甲基-4,9-二氧杂-8-(苯甲基)-1,5-二氧杂环壬烷-7-基2-甲基丙酸酯(注册号328256-72-0)和(b49.9e)N-[[3-(1,3-苯并二噁烷-5-基甲氧基)-4-甲氧基-2-吡啶基]羰基]-O-[2,5-二脱氧-3-O-(2-甲基-1-氧丙基)-2-(苯甲基)L-阿拉伯酰基]-L-丝氨酸,(1→4')-内酯(注册号1285706-70-8)。制备式b49.9化合物的方法在PCT专利公开WO 99/40081、WO 2001/014339、WO 2003/035617和WO 2011044213中进行了描述。
组分(b49.10)涉及式b49.10的化合物
其中R
组分b49.11涉及式b49.11的化合物
其中
R
R
R
R
R
Y
式b49.11的化合物的实例包括(b49.11a)2-[(3-溴-6-喹啉基)氧基]-N-(1,1-二甲基-2-丁炔-1-基)-2-(甲硫基)乙酰胺、(b49.11b)2[(3-乙炔基-6-喹啉基)氧基]-N-[1-(羟甲基)-1-甲基-2-丙炔基-1-基]-2-(甲硫基)乙酰胺、(b49.11c)N-(1,1-二甲基-2-丁炔-1-基)-2-[(3-乙炔基-6-喹啉基)氧基]-2-(甲硫基)乙酰胺、(b49.11d)2-[(3-溴-8-甲基-6-喹啉基)氧基]-N-(1,1-二甲基-2-丙炔-1-基)-2-(甲硫基)乙酰胺和(b49.11e)2-[((3-溴-6-喹啉基)氧基]-N-(1,1-二甲基乙基)丁酰胺。式b49.11的化合物、其作为杀真菌剂的用途和制备方法是众所周知的；参见例如PCT专利公开WO 2004/047538、WO 2004/108663、WO 2006/058699、WO 2006/058700、WO 2008/110355、WO 2009/030469、WO 2009/049716和WO 2009/087098。
组分49.12涉及N'-[4-[[3-[(4-氯苯基)甲基]-1,2,4-噻二唑-5-基]氧基]-2,5-二甲基苯基]-N-乙基-N-甲基亚胺甲酰胺，据信其抑制参与甾醇的生物合成的C24-甲基转移酶。
因此，值得注意的是包含式1化合物和至少一种选自上述类别(1)至(49)的杀真菌化合物的混合物(即组合物)。还值得注意的是包含所述混合物(杀真菌有效量)并且进一步包含至少一种选自表面活性剂、固体稀释剂和液体稀释剂的附加组分的组合物。特别值得注意的是包含式1化合物和至少一种选自以上类别(1)至(49)列出的特定化合物的组中的杀真菌化合物的混合物(即组合物)。还值得注意的是包含所述混合物(以杀真菌有效量)并且进一步包含至少一种选自表面活性剂、固体稀释剂和液体稀释剂的附加表面活性剂的组合物。
组分(b)杀真菌剂的实例包括阿拉酸式苯-S-甲基(acibenzolar-S-methyl)、4-十二烷基-2,6-二甲基吗啉(aldimorph)、唑嘧菌胺(ametoctradin)、吲唑磺菌胺(amisulbrom)、敌菌灵(anilazine)、阿扎康唑(azaconazole)、嘧菌酯(azoxystrobin)、苯霜灵(benalaxyl)(包括苯霜灵-M)、麦锈灵(benodanil)、苯菌灵(benomyl)、苯噻菌胺酯(benthiavalicarb)(包括苯噻菌胺酯-异丙基)、苯并烯氟菌唑(benzovindiflupyr)、百杀辛、乐杀螨(binapacryl)、联苯(biphenyl)、联苯三唑醇(bitertanol)、联苯吡菌胺(bixafen)、杀稻瘟菌素-S(blasticidin-S)、啶酰菌胺(boscalid)、糠菌唑(bromuconazole)、乙嘧酚磺酸酯(bupirimate)、丁赛特(buthiobate)、敌菌丹(captafol)、克菌丹(captan)、多菌灵(carbendazim)、萎锈灵(carboxin)、环丙酰菌胺(carpropamid)、地茂散(chloroneb)、百菌清(chlorothalonil)、乙菌利(chlozolinate)、克霉唑(clotrimazole)、氢氧化铜(copper hydroxide)、王铜(copper oxychloride)、硫酸铜(copper sulfate)、丁香菌酯(coumoxystrobin)、氰霜唑(cyazofamid)、环氟菌胺(cyflufenamid)、霜脲氰(cymoxanil)、环唑醇(cyproconazole)、嘧菌环胺(cyprodinil)、抑菌灵(dichlofluanid)、双氯氰菌胺(diclocymet)、哒菌酮(diclomezine)、氯硝胺(dicloran)、乙霉威(diethofencarb)、苯醚甲环唑(difenoconazole)、二氟林(diflumetorim)、甲菌定(dimethirimol)、烯酰吗啉(dimethomorph)、甲氧菌平(dimoxystrobin)、烯唑醇(diniconazole)(包括烯唑醇M)、敌螨普(dinocap)、二氰蒽醌(dithianon)、二硫戊环类(dithiolanes)、吗菌灵(dodemorph)、多果定(dodine)、益康唑(econazole)、克瘟散(edifenphos)、烯肟菌酯(enoxastrobin)(也称为enestroburin)、氟环唑(epoxiconazole)、乙环唑(etaconazole)、噻唑菌胺(ethaboxam)、乙嘧酚(ethirimol)、氯唑灵(etridiazole)、噁唑菌酮(famoxadone)、咪唑菌酮(fenamidone)、氯苯嘧啶醇(fenarimol)、烯肟菌胺(fenaminstrobin)、腈苯唑(fenbuconazole)、甲呋酰胺(fenfuram)、环酰菌胺(fenhexamid)、氰菌胺(fenoxanil)、拌种咯(fenpiclonil)、苯锈啶(fenpropidin)、丁苯吗啉(fenpropimorph)、胺苯吡菌酮(fenpyrazamine)、三苯基乙酸锡(fentin acetate)、三苯基氯化锡(fentin chloride)、三苯基氢氧化锡(fentinhydroxide)、福美铁(ferbam)、嘧菌腙(ferimzone)、氟美喹(flometoquin)、氟啶胺(fluazinam)、咯菌腈(fludioxonil)、氟菌螨酯、氟茚唑菌胺(fluindapyr)、氟吗啉(flumorph)、氟吡菌胺(fluopicolide)、氟吡菌酰胺(fluopyram)、flouroimide、氟嘧菌酯(fluoxastrobin)、氟喹唑(fluquinconazole)、氟硅唑(flusilazole)、磺菌胺(flusulfamide)、flutianil、氟酰胺(flutolanil)、粉唑醇(flutriafol)、fluxametamide、灭菌丹(folpet)、稻瘟酞(fthalide)、麦穗宁(fuberidazole)、呋霜灵(furalaxyl)、呋吡菌胺(furametpyr)、双辛胍胺(guazatine)、己唑醇(hexaconazole)、噁霉灵(hymexazole)、抑霉唑(imazalil)、酰胺唑(imibenconazole)、烷苯磺酸盐(iminoctadine albesilate)、双胍辛胺三乙酸盐(iminoctadine triacetate)、碘代丙炔基丁基甲胺酸酯(iodocarb)、种菌唑(ipconazole)、异稻瘟净(iprobenfos)、异菌脲(iprodione)、缬霉威(iprovalicarb)、isofetamid、isocycloseram、稻瘟灵(isoprothiolane)、吡唑萘菌胺(isopyrazam)、异噻菌胺(isotianil)、春日霉素(kasugamycin)、醚菌酯(kresoxim-methyl)、代森锰锌(mancozeb)、双炔酰菌胺(mandepropamid)、mandestrobin、代森锰(maneb)、嘧菌胺(mepanipyrim)、灭锈胺(mepronil)、消螨多(meptyldinocap)、甲霜灵(metalaxyl)(包括甲霜灵-M/精甲霜灵)、叶菌唑(metconazole)、磺菌威(methasulfocarb)、代森联(metiram)、苯氧菌胺(metominostrobin)、苯菌酮(metrafenone)、咪康唑(miconazole)、腈菌唑(myclobutanil)、萘替芳(naftifine)、甲胂铁铵(neo-asozin)、氟苯嘧啶醇(nuarimol)、辛噻酮(octhilinone)、呋酰胺(ofurace)、肟醚菌胺(orysastrobin)、恶霜灵(oxadixyl)、氟噻唑吡乙酮(oxathiapiprolin)、奥索利酸(oxolinic acid)、恶咪唑(oxpoconazole)、氧化莠锈灵(oxycarboxin)、土霉素(oxytetracycline)、pefurazoate、戊菌唑(penconazole)、戊菌隆(pencycuron)、氟唑菌苯胺(penflufen)、吡噻菌胺(penthiopyrad)、亚磷酸(包括其盐，例如三乙膦酸铝(fosetyl-aluminum))、四唑吡氨酯(picarbutrazox)、啶氧菌酯(picoxystrobin)、哌丙灵(piperalin)、多抗霉素(polyoxin)、烯丙苯噻唑(probenazole)、咪鲜胺(prochloraz)、腐霉利(procymidone)、霜霉威(propamacarb)、丙环唑(propiconazole)、丙森锌(propineb)、丙氧喹啉(proquinazid)、胺丙威(prothiocarb)、丙硫菌唑(prothioconazole)、吡唑醚菌酯(pyraclostrobin)、唑胺菌酯(pyrametostrobin)、唑菌酯(pyraoxystrobin)、吡嘧磷(pyrazophos)、吡本卡布(pyribencarb)、pyributicarb、啶斑肟(pyrifenox)、嘧霉胺(pyrimethanil)、pyriofenone、氯啶菌酯(Pyrisoxazole)、咯喹酮(pyroquilon)、硝吡咯菌素(pyrrolnitrin)、氟喹唑(quinconazole)、灭螨猛(quinomethionate)、喹氧灵(quinoxyfen)、五氯硝基苯(quintozene)、氟唑环菌胺(sedaxane)、硫硅菌胺(silthiofam)、硅氟唑(simeconazole)、螺环菌胺(spiroxamine)、链霉素(streptomycin)、硫(sulfur)、戊唑醇(tebuconazole)、tebufloquin、teclofthalam、四氯硝基苯(tecnazene)、特比萘芬(terbinafine)、氟醚唑(tetraconazole)、噻苯唑(thiabendazole)、噻呋酰胺(thifluzamide)、硫菌灵(thiophanate)、甲基硫菌灵(thiophanate-methyl)、福美双(thiram)、噻酰菌胺(tiadinil)、甲基立枯磷(tolclofos-methyl)、甲磺菌胺(tolnifanide)、tolprocarb、甲苯氟磺胺(tolyfluanid)、三唑酮(triadimefon)、三唑醇(triadimenol)、嘧菌醇(triarimol)、灭菌唑(triticonazole)、咪唑嗪(triazoxide)、三元硫酸铜(tribasic copper sulfate)、三环唑(tricyclazole)、氯啶菌酯(triclopyricarb)、十三吗啉(tridemorph)、肟菌酯(trifloxystrobin)、氟菌唑(triflumizole)、嗪胺灵(triforine)、垂吗酰胺(trimorphamide)、烯效唑(uniconazole)、烯效唑(uniconazole-P)、井冈霉素(validamycin)、缬菌胺(valifenalate)(也称为霜霉灭(valiphenal))、乙烯菌核利(vinclozolin)、代森锌(zineb)、福美锌(ziram)、苯酰菌胺(zoxamide)、(3S,6S,7R,8R)-3-[[[3-[(乙酰氧基)甲氧基]-4-甲氧基-2-吡啶基]羰基]氨基]-6-甲基-4,9-二氧代-8-(苯甲基)-1,5-二氧杂环壬烷-7-基2-甲基丙酸酯、(3S,6S,7R,8R)-3-[[[3-(乙酰氧基)-4-甲氧基-2-吡啶基]羰基]氨基]-6-甲基-4,9-二氧代-8-(苯甲基)-1,5-二氧杂环壬烷-7-基2-甲基丙酸酯、N-[[3-(1,3-苯并二噁烷-5-基甲氧基)-4-甲氧基-2-吡啶基]羰基]-O-[2,5-二脱氧-3-O-(2-甲基-1-氧丙基)-2-(苯甲基)-L-阿拉伯酰基]-L-丝氨酸、(1→4')-内酯、N-[2-(1S,2R)-[1,1'-双环丙基]-2-基苯基]-3-(二氟甲基)-1-甲基-1H-吡唑-4-甲酰胺、2-[(3-溴-6-喹啉基)氧基]-N-(1,1-二甲基-2-丁炔-1-基)-2-(甲硫基)乙酰胺、2-[(3-溴-6-喹啉基)氧基]-N-(1,1-二甲基乙基)丁酰胺、2-[(3-溴-8-甲基-6-喹啉基)氧基]-N-(1,1-二甲基-2-丙炔基-1)-2-(甲硫基)乙酰胺、2-丁氧基-6-碘-3-丙基-4H-1-苯并吡喃-4-酮、3-丁炔-1-基N-[6-[[[[(1-甲基-1H-四唑-5-基)苯基亚甲基]氨基]氧基]甲基]-2-吡啶基]氨基甲酸酯、α-(1-氯环丙基)-α-[2-(2,2-二氯环丙基)乙基]-1H-1,2,4-三唑-1-乙醇、2-[2-(1-氯环丙基)-4-(2,2-二氯环丙基)-2-羟丁基]-1,2-二氢-3H-1,2,4-三唑-3-硫酮、(αS)-[3-(4-氯-2-氟苯基)-5-(2,4-二氟苯基)-4-异噁唑基]-3-吡啶甲醇、rel-1-[[(2R,3S)-3-(2-氯苯基)-2-(2,4-二氟苯基)-2-环氧乙烷基]甲基]-1H-1,2,4-三唑、rel-2-[[(2R,3S)-3-(2-氯苯基)-2-(2,4-二氟苯基)-2-环氧乙烷基]甲基]-1,2-二氢-3H-1,2,4-三唑-3-硫酮、rel-1-[[(2R,3S)-3-(2-氯苯基)-2-(2,4-二氟苯基)-2-环氧乙烷基]甲基]-5-(2-丙烯-1-基硫基)-1H-1,2,4-三唑、3-[5-(4-氯苯基)-2,3-二甲基-3-异噁唑烷基]吡啶、(2-氯-6-氟苯基)甲基2-[1-[2-[3,5-双(二氟甲基)]-1H-吡唑-1-基]乙酰基]-4-哌啶基]-4-噻唑羧酸酯、N'-[4-[[3-[(4-氯苯基)甲基]-1,2,4-噻二唑-5-基]氧基]-2,5-二甲基苯基]-N-乙基-N-甲基-甲亚酰胺酰胺、N-[2-[4-[[3-(4-氯苯基)-2-丙炔基-1-基]氧基]-3-甲氧基苯基]乙基]-3-甲基-2-[(甲基磺酰基)氨基]丁酰胺、N-[2-[4-[[3-(4-氯苯基)-2-丙炔-1-基]氧基]-3-甲氧基苯基]乙基]-3-甲基-2-[(乙基磺酰基)氨基]丁酰胺、N'-[4-[4-氯-3-(三氟甲基)苯氧基]-2,5-二甲基苯基]-N-乙基-N-甲基亚胺甲酰胺、N-环丙基-3-(二氟甲基)-5-氟-1-甲基-N-[[2-(1-甲基乙基)苯基]甲基]-1H-吡唑-4-甲酰胺、N-[[(环丙基甲氧基)氨基][6-(二氟甲氧基)-2,3-二氟苯基]亚甲基]苯乙酰胺、N-[2-(2,4-二氯苯基)-2-甲氧基-1-甲基乙基]-3-(二氟甲基)-1-甲基-1H-吡唑-4-甲酰胺、N-(3′,4′-二氟[1,1′-联苯]-2-基)-3-(三氟甲基)-2-吡嗪甲酰胺、3-(二氟甲基)-N-(2,3-二氢-1,1,3-三甲基-1H-茚-4-基)-1-甲基-1H-吡唑-4-甲酰胺、3-(二氟甲基)-N-[4-氟-2-(1,1,2,3,3,3-六氟丙氧基)苯基]-1-甲基-1H-吡唑-4-甲酰胺、5,8-二氟-N-[2-[3-甲氧基-4-[[4-(三氟甲基)-2]-吡啶基]氧基]苯基]乙基]-4-喹唑啉胺、3-(二氟甲基)-1-甲基-N-[2-(1,1,2,2-四氟乙氧基)苯基]-1H-吡唑-4-甲酰胺、1-[4-[4-[5R-[(2,6-二氟苯氧基)甲基]-4,5-二氢-3-异噁唑基]-2-噻唑基]-1-哌啶基]-2-[5-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基]乙酮、N-(1,1-二甲基-2-丁炔-1-基)-2-[(3-乙炔基-6-喹啉基)氧基]-2-(甲硫基)乙酰胺、2,6-二甲基-1H,5H-[1,4]二噻英并[2,3-c:5,6-c']二吡啶-1,3,5,7(2H,6H)-四酮、2-[(3-乙炔基-6-喹啉基)氧基]-N-[1-(羟甲基)-1-甲基-2-丙炔-1-基]-2-(甲硫基)乙酰胺、4-氟苯基N-[1-[[[1-(4-氰基苯基)乙基]磺酰基]甲基]丙基]氨基甲酸酯、5-氟-2-[[(4-氟苯基)甲氧基]-4-嘧啶胺、5-氟-2-[(4-甲苯基)甲氧基]-4-嘧啶胺、(3S,6S,7R,8R)-3-[[[4-甲氧基-3-[[(2-甲基丙氧基)羰基]氧基]-2-吡啶基]羰基]氨基]-6-甲基-4,9-二氧代-8-(苯基甲基)-1,5-二氧杂环壬烷-7-基-2-甲基丙酸酯、α-(甲氧基亚氨基)-N-甲基-2-[[[1-[3-(三氟甲基)苯基]乙氧基]亚氨基]甲基]苯乙酰胺、[[4-甲氧基-2-[[[(3S,7R,8R,9S)-9-甲基-8-(2-甲基-1-氧代丙氧基)-2,6-二氧代-7-(苯甲基)-1,5-二氧杂环壬烷-3-基]氨基]羰基]-3-吡啶基]氧基]甲基2-甲基丙酸甲酯、N-[6-[[[[(1-甲基-1H-四唑-5-基)苯基亚甲基]氨基]氧基]甲基]-2-吡啶基]氨基甲酸戊酯、N-[4-[[[[(1-甲基-1H-四唑-5-基)苯基亚甲基]氨基]氧基]甲基]-2-噻唑基]氨基甲酸戊酯，以及N-[6-[[[[(Z)-(1-甲基-1H-四唑-5-基)苯基亚甲基]氨基]氧基]甲基]-2-吡啶基]氨基甲酸戊酯和(1R)-1,2,3,4-四氢-1-萘基2-[1-[2-[3,5-双(二氟甲基)-1H-吡唑]-1-基]乙酰基]-4-哌啶基]-4-噻唑羧酸酯。因此，值得注意的是一种杀真菌组合物，其包含作为组分(a)的式1的化合物(或其N-氧化物或盐)和作为组分(b)的至少一种选自前述列表的杀真菌剂。
特别值得注意的是式1的化合物(或其N-氧化物或盐)(即组合物中的组分(a))与以下物质的组合：嘧菌酯、苯并烯氟菌唑、联苯吡菌胺、克菌丹、环丙酰菌胺、百菌清、氢氧化铜、氯氧化铜、硫酸铜、霜脲氰、环唑醇、嘧菌环胺、乙霉威、苯醚甲环唑、烯酰吗啉、氟环唑、噻唑菌胺、氯苯嘧啶醇、环酰菌胺、氟啶胺、咯菌腈、氟茚唑菌胺、氟吡菌酰胺、氟硅唑、flutianil、粉唑醇、氟唑菌酰胺、灭菌丹、异菌脲、isofetamid、吡唑萘菌胺、醚菌酯、代森锰锌、mandestrobin、消螨多、甲霜灵(包括甲霜灵-M/精甲霜灵)、叶菌唑、苯菌酮、腈菌唑、氟噻唑吡乙酮、氟唑菌苯胺、吡噻菌胺、亚磷酸(包括其盐，例如三乙膦酸铝)、啶氧菌酯、丙环唑、丙氧喹啉、丙硫菌唑、吡唑醚菌酯、嘧霉胺、氟唑环菌胺、螺环菌胺、硫、戊唑醇、甲基硫菌、肟菌酯、苯酰菌胺、α-(1-氯环丙基)-α-[2-(2,2-二氯环丙基)乙基]-1H-1,2,4-三唑-1-乙醇、2-[2-(1-氯环丙基)-4-(2,2-二氯环丙基)-2-羟基丁基]-1,2-二氢-3H-1,2,4-三唑-3-硫酮、N-[2-(2,4-二氯苯基)-2-甲氧基-1-甲基乙基]-3-(二氟甲基)-1-甲基-1H-吡唑-4-甲酰胺、3-(二氟甲基)-N-(2,3-二氢-1,1,3-三甲基-1H-茚-4-基)-1-甲基-1H-吡唑-4-甲酰胺、1-[4-[4-[5R-(2,6-二氟苯基)-4,5-二氢-3-异噁唑基]-2-噻唑基]-1-哌啶基]-2-[5-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基]乙酮、1,1-二甲基乙基N-[6-[[[[(1-甲基-1H-四唑-5-基)苯基亚甲基]氨基]氧基]甲基]-2-吡啶基]氨基甲酸酯、2,6-二甲基-1H,5H-[1,4]二噻英并[2,3-c:5,6-c']二吡啶-1,3,5,7(2H,6H)-四酮、5-氟-2-[(4-氟苯基)甲氧基]-4-嘧啶胺、5-氟-2-[(4-甲苯基)甲氧基]-4-嘧啶胺、(αS)-[3-(4-氯-2-氟苯基)-5-(2,4-二氟苯基)-4-异噁唑基]-3-吡啶甲醇、rel-1-[[(2R,3S)-3-(2-氯苯基)-2-(2,4-二氟苯基)-2-环氧乙烷基]甲基]-1H-1,2,4-三唑、rel-2-[[(2R,3S)-3-(2-氯苯基)-2-(2,4-二氟苯基)-2-环氧乙烷基]甲基]-1,2-二氢-3H-1,2,4-三唑-3-硫酮和rel-1-[[(2R,3S)-3-(2-氯苯基)-2-(2,4-二氟苯基)-2-环氧乙烷基]甲基]-5-(2-丙烯-1-基硫基)-1H-1,2,4-三唑(即作为组合物中的组分(b))。
可以与本发明的化合物一起配制的其他生物学活性化合物或药剂的实例是：无脊椎动物害虫防治化合物或药剂，诸如阿巴美丁(abamectin)、高灭磷(acephate)、啶虫脒(acetamiprid)、氟丙菊酯(acrinathrin)、双丙环虫酯(afidopyropen)([(3S,4R,4aR,6S,6aS,12R,12aS,12bS)-3-[(环丙基羰基)氧基]-1,3,4,4a,5,6,6a,12,12a,12b-十氢-6,12-二羟基-4,6a,12b-三甲基-11-氧基-9-(3-吡啶基)-2H,11H-萘并[2,1-b]吡喃并[3,4-e]吡喃-4-基]甲基环丙烷羧酸酯)、磺胺螨酯(amidoflumet)(S-1955)、阿维菌素(avermectin)、谷硫磷(azinphos-methyl)、联苯菊酯(bifenthrin)、联苯肼酯(bifenazate)、噻嗪酮(buprofezin)、克百威(carbofuran)、杀螟丹(cartap)、氯虫苯甲酰胺(chlorantraniliprole)、虫螨腈(chlorfenapyr)、定虫隆(chlorfluazuron)、毒死蜱(chlorpyrifos)、甲基毒死蜱(chlorpyrifos-methyl)、环虫酰肼(chromafenozide)、噻虫胺(clothianidin)、溴氰虫酰胺(cyantraniliprole)(3-溴-1-(3-氯-2-吡啶基)-N-[4-氰基-2-甲基-6-[(甲基氨基)羰基]苯基]-1H-吡唑-5-甲酰胺)、环溴虫酰胺(cyclaniliprole)(3-溴-N-[2-溴-4-氯-6-[[(1-环丙基乙基)氨基]羰基]苯基]-1-(3-氯-2-吡啶基)-1H-吡唑-5-甲酰胺)、环氧虫啶(cycloxaprid)((5S,8R)-1-[(6-氯-3-吡啶基)甲基]-2,3,5,6,7,8-六氢-9-硝基-5,8-乙氧基-1H-咪唑并[1,2-a]氮杂
本发明的化合物及其组合物可以施用于经转基因表达对无脊椎害虫有毒的蛋白质(例如苏云金芽孢杆菌δ-内毒素)的植物。本发明的外用杀真菌化合物可以与表达的毒素蛋白协同作用。
关于这些农业保护剂(即，杀虫剂、杀真菌剂、杀线虫剂、杀螨剂、除草剂和生物药剂)的一般文献包括：The Pesticide Manual,13th Edition,C.D.S.Tomlin,Ed.,BritishCrop Protection Council,Farnham,Surrey,U.K.,2003和The BioPesticide Manual,2ndEdition,L.G.Copping,Ed.,British Crop Protection Council,Farnham,Surrey,U.K.,2001。
对于其中使用这些各种混合伴侣中的一种或多种的实施方案，这些各种混合伴侣(总计)与式1化合物的重量比通常为约1∶3000至约3000∶1。值得注意的是重量比为约1∶300至约300∶1(例如，重量比为约1∶30至约30∶1)。本领域技术人员可以通过简单的实验容易地确定所需的生物学活性谱所必需的活性成分的生物学有效量。显而易见的是，包括这些额外的组分可以将所防治的疾病的范围扩大到仅由式1的化合物防治的范围之外。
在某些情况下，本发明的化合物与其他生物活性(特别是杀真菌)化合物或药剂(即活性成分)的组合可导致大于累加(即协同)的作用。在确保有效防治虫害的同时，减少环境中释放的活性成分的量始终是希望的。当杀真菌活性成分的协同作用以给予农学上令人满意的真菌防治水平的施用率发生时，这种组合对于降低作物生产成本和降低环境负荷可能是有利的。
在某些情况下，本发明的化合物与其他生物学活性化合物或药剂的组合可对有益于农艺环境的生物产生小于累加(即安全)的作用。例如，本发明的化合物可以使作物植物上的除草剂安全或保护有益的昆虫物种(例如昆虫捕食者、授粉者如蜜蜂)免受杀虫剂的侵害。
值得注意的是与式1的化合物一起配制以提供用于种子处理的混合物的杀真菌剂包括：吲唑磺菌胺、嘧菌酯、啶酰菌胺、多菌灵、萎锈灵、霜脲氰、环唑醇、苯醚甲环唑、烯酰吗啉、氟啶胺、咯菌腈、氟菌螨酯、氟喹唑、氟吡菌胺、氟嘧菌酯、粉唑醇、氟唑菌酰胺、种菌唑、异菌脲、甲霜灵、精甲霜灵、叶菌唑、腈菌唑、多效唑(paclobutrazole)、氟唑菌苯胺、啶氧菌酯、丙硫菌唑、吡唑醚菌酯、氟唑环菌胺、硫硅菌胺、戊唑醇、噻苯唑、甲基硫菌灵、福美双、肟菌酯和灭菌唑。
可与式1化合物一起配制以提供可用于种子处理的混合物的无脊椎害虫防治化合物或药剂包括但不限于：阿巴美丁、啶虫脒、氟丙菊酯、双丙环虫酯、双甲脒、阿维菌素、印楝素、杀虫磺、联苯菊酯、噻嗪酮、硫线磷、甲萘威、卡巴呋喃、杀螟丹、氯虫苯甲酰胺(Rynaxypyr
用于种子处理的包含式1的化合物的组合物可进一步包含细菌和真菌，所述细菌和真菌具有提供保护以免受植物病原性真菌或细菌和/或土壤生动物例如线虫的有害影响的能力。表现出杀线虫特性的细菌可以包括但不限于坚强芽孢杆菌、蜡样芽孢杆菌(Bacillus cereus)、枯草芽孢杆菌(Bacillius subtilis)和穿刺芽孢杆菌(Pasteuriapenetrans)。适合的坚强芽孢杆菌菌株是CNCM I-1582(GB-126)菌株，其可以BioNem
种子处理还可以包括一种或多种天然来源的杀线虫剂，诸如被称为过敏蛋白(harpin)的激发子蛋白，其是从某些细菌植物病原体(诸如梨火疫病菌(Erwiniaamylovora))中分离出来。一个实例是Harpin-N-Tek种子处理技术，其可作为N-Hibit
种子处理还可以包括一种或多种豆科植物根瘤菌，例如微共生固氮细菌日本根瘤菌(Bradyrhizobium japonicum)。这些接种物可任选地包括一种或多种脂-壳寡糖(LCO)，其是在豆科植物根上形成根瘤期间由根瘤菌细菌产生的根瘤(Nod)因子。例如，
种子处理还可以包括一种或多种异黄酮，它们可以增加菌根真菌的根部定植水平。菌根真菌通过增强营养物质(例如水、硫酸盐、硝酸盐、磷酸盐和金属)的根吸收来改善植物生长。异黄酮的例子包括但不限于金雀异黄素、鹰嘴豆芽素A、芒柄花素(formononetin)、黄豆苷元(daidzein)、黄豆黄素(glycitein)、橙皮素、柚皮素和红车轴草素(pratensein)。芒柄花素可作为菌根接种剂产品中的活性成分而获得，例如PHC
种子处理还可以包括一种或多种植物激活剂，其在接触病原体后诱导植物的系统获得抗性。诱导这种保护机制的植物激活剂的一个实例是阿拉酸式苯-S-甲基。
下列测试证明了本发明的化合物对特定病原体的防治功效。然而，所述化合物提供的病原体防治保护不限于这些物种。有关化合物的说明，参见下面的索引表A-B。索引表A中使用以下缩写：Me是指甲基，i-Pr是指异丙基，MeO是指甲氧基，并且-NO
R
制备用于测试A-F的测试悬浮液的一般方案：首先以等于最终体积的3％的量将测试化合物溶解于丙酮中，然后将其以所需浓度(按ppm计)悬浮在包含250ppm的表面活性剂PEG400(多元醇酯)的丙酮和纯净水(按体积的50/50混合物)中。然后将所得测试悬浮液用于测试A-F中。
将测试溶液喷洒到小麦幼苗上的流失点。第二天，将幼苗接种小麦壳针孢(septoria tritici)(小麦叶枯病的病原)的孢子悬浮液，并在24℃的饱和气氛中温育48小时，然后移至20℃的生长室中培养17天，之后进行病害评级。
将测试溶液喷洒到小麦幼苗上的流失点(point of run-off)。第二天，将幼苗接种小麦叶锈病菌(Puccinia recondita f.sp.tritici)(小麦叶锈病的病原)的孢子悬浮液，并在20℃的饱和气氛中温育24小时，然后移至20℃的生长室中培养7天，之后进行病害评级。
将测试悬浮液喷洒到小麦幼苗上的流失点。第二天，将幼苗接种小麦白粉菌(Blumeria graminis f.sp.tritici)(还称为Erysiphe graminis f.sp.tritici，小麦白粉病的病原)的孢子粉剂，并在20℃的生长室中温育8天，之后进行视觉病害评级。
将测试溶液喷洒到大豆幼苗上的流失点。第二天，将幼苗接种豆薯层锈菌(Phakopsora pachyrhizi)(亚洲大豆锈病的病原)的孢子悬浮液，并在22℃的饱和气氛中温育24小时，然后移至22℃的生长室中培养8天，之后进行视觉病害评级。
将测试悬浮液喷洒到番茄幼苗上的流失点。第二天，将幼苗接种灰霉菌(Botrytiscinerea)(番茄灰霉病的病原)的孢子悬浮液，并在20℃的饱和气氛中温育48小时，然后移至24℃的生长室中培养3天，之后进行视觉病害评级。
将测试悬浮液喷洒到番茄幼苗上的流失点。第二天，将幼苗接种番茄早疫病菌(Alternaria solani)(番茄早疫病的病原)的孢子悬浮液，并在27℃的饱和气氛中温育48小时，然后移至20℃的生长室中培养3天，之后进行视觉病害评级。
下表A中给出了测试A-F的结果。评级为100表示100％疾病防治，评级为0表示无疾病防治(相对于对照)。破折号(–)表示该化合物未经测试。
制备测试A1-F1的测试悬浮液的一般方案：首先将测试化合物以等于最终体积3％的量溶于丙酮中，然后以所需浓度(ppm)悬浮在包含250ppm的表面活性剂PEG400(多元醇酯)的丙酮和纯净水(50/50体积比)。然后将所得测试悬浮液用于测试A1-F1中。
将测试溶液喷洒到小麦幼苗上的流失点。第二天，将幼苗接种小麦壳针孢(septoria tritici)(小麦叶枯病的病原)的孢子悬浮液，并在24℃的饱和气氛中温育48小时，然后移至20℃的生长室中培养17天，之后进行病害评级。
将测试溶液喷洒到小麦幼苗上的流失点。第二天，将幼苗接种小麦叶锈病菌(Puccinia recondita f.sp.tritici)(小麦叶锈病的病原)的孢子悬浮液，并在20℃的饱和气氛中温育24小时，然后移至20℃的生长室中培养7天，之后进行病害评级。
将测试悬浮液喷洒到小麦幼苗上的流失点。第二天，将幼苗接种小麦白粉菌(Blumeria graminis f.sp.tritici)(还称为Erysiphe graminis f.sp.tritici，小麦白粉病的病原)的孢子粉剂，并在20℃的生长室中温育8天，之后进行视觉病害评级。
将测试悬浮液喷洒到番茄幼苗上的流失点。第二天，将幼苗接种灰霉菌(Botrytiscinerea)(番茄灰霉病的病原)的孢子悬浮液，并在20℃的饱和气氛中温育48小时，然后移至24℃的生长室中培养3天，之后进行视觉病害评级。
将测试悬浮液喷洒到番茄幼苗上的流失点。第二天，将幼苗接种番茄早疫病菌(Alternaria solani)(番茄早疫病的病原)的孢子悬浮液，并在27℃的饱和气氛中温育48小时，然后移至20℃的生长室中培养3天，之后进行视觉病害评级。
下表A中给出了测试A1-F1的结果。评级为100表示100％疾病防治，评级为0表示无疾病防治(相对于对照)。给出了以下化合物的数据：
机译： 包含取代的1-甲基吡唑-4-Y-羧苯胺类化合物的杀真菌混合物
机译： 1,5-二取代的咪唑衍生物，用于制备此类化合物的方法，包含此类化合物的杀真菌组合物以及此类化合物作为杀真菌剂的用途
机译： 1,5-二取代的咪唑衍生物，制备此类化合物的方法，包含此类化合物的杀真菌组合物以及此类化合物作为杀真菌剂的用途
