一种芍药甘草汤制剂及其制备方法

摘要

本发明提供了一种芍药甘草汤制剂及其制备方法，将白芍和炙甘草通过加热煎煮、提取、过滤、浓缩、喷雾干燥得到干膏粉，再将干膏粉与辅料混合进行干法制粒，得到颗粒剂。本发明的制备方法制粒成功率高，便于大规模工业生产，且在制备过程中最大程度保留了药物活性成分，药效良好。

说明书

技术领域

本发明属于中药技术领域，特别涉及一种芍药甘草汤制剂及其制备方法。

背景技术

芍药甘草汤最早记载于张仲景的《伤寒论》，常用于缓解阴血不足，筋脉失养的拘挛性疼痛，包括胃痛，肠道痉挛性疼痛、痛经、其他内脏绞痛、肌肉疼痛、头痛、目痛、神经痛、支气管痉挛等。

传统中药汤剂往往存在煎熬费时、服用不便、工艺粗放和缺乏质量控制等弊端，而中药配方颗粒是在中医药理论指导下，以规范炮制加工的中药饮片为原料，采用提取、低温浓缩和瞬间干燥等工艺技术而制成的颗粒剂，克服了传统中药汤剂的上述缺点，更利于规模化生产。但中药提取物一般易吸潮，无论在乙醇中或水中黏度均较大，润湿剂或黏合剂的用量稍改变，软材性质将产生较大变化，制粒的辅料种类、用量及润湿剂用量范围等均需严格把控。此外受限于制备工艺，目前的中药配方颗粒剂与传统中药汤剂的药效一般存在一定差距。

发明内容

有鉴于此，本发明旨在提供一种芍药甘草汤制剂及其制备方法，以解决现有芍药甘草汤制剂制粒困难，制粒成功率低，工艺复杂，不适于规模化生产等问题，同时保证活性成分含量，保持良好的药效。

为达到上述目的，本发明的技术方案是这样实现的：

一种芍药甘草汤制剂，所述制剂为颗粒剂，该制剂原料为白芍和炙甘草，辅料包括玉米淀粉、糊精中的一种或两种。

一种上述芍药甘草汤制剂的制备方法，包括如下步骤：

S1：向提取罐中投入白芍和炙甘草，加水后浸泡0.5～2h，随后加热至沸腾；

S2：保持沸腾，通过提取得到提取液，沸腾1～3h后停止加热；

S3：将S2所得的提取液趁热进行过滤，得到滤液；

S4：将S3所得的滤液进行减压浓缩，得到相对密度为1.05～1.22g/mL(60℃)的最终浓缩液；

S5：对通过S4得到的最终浓缩液进行喷雾干燥，得到芍药甘草汤喷雾干燥干膏粉；

S6：将芍药甘草汤喷雾干燥干膏粉与辅料混合后送入干法制粒机制粒，得到芍药甘草汤颗粒剂。

进一步地，所述步骤S1中，加入白芍与炙甘草的比例为1∶1。

进一步地，所述步骤S3中，采用2层纱布或200目滤布进行过滤。

进一步地，所述步骤S4中，将滤液于60℃条件下进行减压浓缩。

进一步地，所述步骤S5中，喷雾干燥进口温度170℃，出口温度90±2℃。

进一步地，所述步骤S6中，辅料与芍药甘草汤喷雾干燥干膏粉的比例为1∶1、1.5∶1或2∶1。

进一步地，所述步骤S6的制粒中，按送料速度20～30rpm，轧轮速度15～30rpm，制粒速度5～15rpm，整理孔径1.5mm，投料制粒1～3次。

本发明的芍药甘草汤制剂的制备方法具有以下优势：

(1)本发明方法创新性的选用玉米淀粉和糊精作为辅料制备芍药甘草汤颗粒，配合本发明的制粒方法利于提高制粒成功率，易于实现大规模工业生产；

(2)本发明方法提供的芍药甘草汤制备方法通过煎煮、提取、过滤、浓缩、喷雾干燥、制粒等步骤，最大程度的保留了与芍药甘草汤剂相似的活性成分，药效良好。

具体实施方式

下面将结合具体实施例来详细说明本发明创造。实施例用于说明本发明，但不用来限制本发明的适用范围。基于本发明中的实施例，本领域普通技术人员在没有做出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属于本发明保护的范围。

实施例1

本发明实施例中，涉及一种芍药甘草汤制剂及其制备方法，具体步骤如下：

(1)向提取罐中投入白芍和炙甘草，白芍与炙甘草的比例为1∶1，加水后浸泡0.5～2h，随后加热至沸腾；

(2)保持沸腾，通过提取得到提取液，沸腾1～3h后停止加热；

(3)用2层纱布或200目滤布将步骤(2)所得的提取液趁热进行过滤，得到滤液；

(4)将步骤(3)所得的滤液于60℃条件下进行减压浓缩，得到相对密度为1.05～1.22g/mL(60℃)的最终浓缩液；

(5)对通过步骤(4)得到的最终浓缩液进行喷雾干燥，进口温度170℃，出口温度90±2℃，得到芍药甘草汤喷雾干燥干膏粉；

(6)按照药辅比(辅料/芍药甘草汤喷雾干燥干膏粉)1∶1、1.5∶1或2∶1与辅料混合后送入干法制粒机制粒，送料速度20～30rpm，轧轮速度15～30rpm，制粒速度5～15rpm，整理孔径1.5mm，投料制粒1～3次，最终得到芍药甘草汤颗粒剂。

实施例2

本发明实施例中，涉及一种芍药甘草汤制剂及其制备方法，具体步骤如下：

(1)向提取罐中投入以下饮片：白芍20kg、炙甘草20kg，加水560L(14倍水)，浸泡1h(边浸泡边打循环)，加热至沸腾；

(2)保持沸腾，在沸腾10min、20min、30min、40min、50min、60min、70min、80min、90min、100min、110min、120min时各取500mL汤液，2层纱布趁热滤过备用，沸腾120min时停止加热；余下提取液，200目滤布趁热滤过，备用；

不同时间段提取的提取液可根据实际需求进行测试或应用，若无特殊应用可选择特定时间段的提取液或混合后进行减压压缩。

(3)将过滤后的提取液混合于60℃减压浓缩，浓缩至相对密度为1.05～1.22g/mL(60℃)的最终浓缩液；

(4)将最终浓缩液进行喷雾干燥，进口温度170℃，出口90±2℃，制成芍药甘草汤喷雾干燥干膏粉；

(5)将芍药甘草汤喷雾干燥干膏粉加湿处理至含水量6％，随后按照药辅比(辅料/芍药甘草汤喷雾干燥干膏粉)1∶1、1.5∶1或2∶1与辅料混合后送入干法制粒机制粒，送料速度20～30rpm，轧轮速度15～30rpm，制粒速度5～15rpm，整理孔径1.5mm，投料制粒1～3次，最终得到芍药甘草汤颗粒剂。

实施例3

本实施例对干法制粒机送料速度进行对比研究，采用的芍药甘草汤制剂制备方法与实施例1基本相同，区别在于选择糊精作为辅料，药辅比1∶1，轧轮速度设置为23，制粒速度设置为11，整理孔径为1.5mm，分别考察送料速度21、23、25、27和29时制得颗粒的性质，测试结果详见表1。

需要注意的是本实施例以一次成型率和粒度作为考察指标，优选制粒机最佳送料速度。一次成型率计算方法见公式(1)。

粒度按照2020版《中国药典》双筛分法取制得的颗粒剂，称定重量，置于上层是一号筛下层是五号筛的筛网中，保持水平状态过筛，左右往返，边筛动边拍打3分钟。取不能通过一号筛和能通过五号筛的颗粒及粉末，称定重量，计算其所占比例(％)，比例小于15％视为合格。计算方法见公式(2)。

表1芍药甘草汤干法制粒机送料速度考察

当送料速度为21和29时，制粒机出现卡壳。当送料速度为27时，一次成型率为65.3％，粒度为4.0％。当送料速度为23和25时，一次成型率均＜60％，所以择优选择送料速度为27。

实施例4

本实施例对干法制粒机轧轮速度进行对比研究，采用的芍药甘草汤制剂制备方法与实施例1基本相同，区别在于选择糊精作为辅料，药辅比1∶1。送料速度设置为27，制粒速度设置为11，整理孔径为1.5mm，分别考察轧轮速度19、21、25和27时制得颗粒的性质，以一次成型率和粒度作为考察指标，优选制粒机最佳轧轮速度。一次成型率和粒度计算方法见公式(1)和公式(2)，测试结果详见表2。

表2芍药甘草汤干法制粒机轧轮速度考察

当轧轮速度为19时，制粒机出现卡壳。当送料速度为25和27时，一次成型率均＜60％。当送料速度为21时，一次成型率为64.6％＜65.3％，所以择优选择轧轮速度为23。

实施例5

本实施例对干法制粒机制粒速度进行对比研究，采用的芍药甘草汤制剂制备方法与实施例1基本相同，区别在于选择糊精作为辅料，药辅比1∶1。送料速度设置为27，轧轮速度设置为23，整理孔径为1.5mm，分别考察制粒速度9、10、12和13时制得颗粒的性质，以一次成型率和粒度作为考察指标，优选制粒机最佳制粒速度。一次成型率和粒度计算方法见公式(1)和公式(2)。测试结果详见表3。

表3芍药甘草汤干法制粒机制粒速度考察

当制粒速度为9、10和12时，一次成型率均＜60％。当制粒速度为13时，一次成型率为65.9％，与制粒速度11时的65.3％相差不大，但是制粒速度13时的粒度为6.7％，大于11时的4.0％，所以择优选择制粒速度为11。

综合实施例3-5可知，芍药甘草汤干法制粒-制粒机参数为送料速度27rmp，轧轮速度23rmp，制粒速度11rmp，所得颗粒一次成型率为65.3％，颗粒形状较好。

实施例6

本实施例对芍药甘草汤干法制粒辅料进行对比研究，采用的芍药甘草汤制剂制备方法与实施例1基本相同，区别在于分别选取芍药甘草汤干法制粒选择玉米淀粉和糊精两种辅料，分别制备玉米淀粉和糊精与芍药甘草汤喷雾干燥干膏粉1∶1；1.5∶1；2∶1的混合粉末，按送料速度27rpm，轧轮速度23rpm，制粒速度11rpm，整理孔径1.5mm，分别投料制粒三次，收集颗粒剂记录各指标参数。即分别考察药辅比1∶1；1.5∶1和2∶1，以一次成型率，三次成型率，溶化性和水分为评价指标优选最佳辅料配比。考察结果详见表4。

一次成型率计算方法见公式(1)。

三次成型率为同一投入干法制粒机的粉末制得颗粒后筛分，粉末再次投料，重复三次，三次制得的颗粒剂占投料量的比例。计算方法见公式(3)。

溶化性：按照2020《中国药典》取颗粒剂10g，加热水200ml，搅拌5分钟，立即观察，观察颗粒剂溶化状态。中药颗粒全部溶化或轻微浑浊且无焦屑视为合格。

水分：颗粒剂水分由MJ33水分测定仪(厂家：梅特勒-托利多公司，温度范围50-160℃)直接测定。

表4芍药甘草汤干法制粒辅料考察

辅料为糊精：药辅比2∶1时出现制粒机卡死的情况。药辅比1∶1时一次成型率为67.2％，三次成型率为89.3％，粒度为2.7％，颗粒水分含量3.02％。溶化时间约200s，颗粒剂溶化后呈棕黄色混悬液，各项指标均较好。药辅比1.5∶1时，虽然三次成型率较高，但是粒度过大导致颗粒容易松散。所以选择糊精作为辅料时，最佳药辅比是1∶1。

辅料为玉米淀粉：药辅比为1∶1和2∶1时，一次成型率均＜60％，三次成型率也不及80％。当药辅比为1.5∶1时，一次成型率为61.5％，三次成型率为85.8％，粒度为2.8％，颗粒水分含量3.32％，溶化时间为150s，颗粒剂溶化后呈棕黄色混悬液，各项指标均较好。所以选择淀粉作为辅料时，最佳药辅比是1.5∶1。

以上所述仅为本发明的较佳实施例而已，并不用以限制本发明，凡在本发明的精神和原则之内，所作的任何修改、等同替换、改进等，均应包含在本发明的保护范围之内。